胃肠胰神经内分泌肿瘤分类及病理学进展

胃肠胰神经内分泌肿瘤属于一组少见的异质性肿瘤，其发病率在过去的40年中有较大幅度的上升。对该类肿瘤的不断认识以及内镜和影像技术的发展导致检出率增高可能是其中的重要因素。这类肿瘤具有特定的形态学和免疫表型，从过去的“类癌”到现在的“神经内分泌肿瘤”，其命名及分类经历了较大的变化。目前WHO根据其分化程度、形态学和增殖活性将其分为神经内分泌瘤和神经内分泌癌，但不同解剖部位的肿瘤具有各异的表型和生物学行为，因此具有不同的分期系统，用于提示预后和指导治疗。此外，近年的研究显示不同部位的神经内分泌肿瘤可表达一些特定的分子生物学标志物，这对于研究其生物学特征和转移性病变原发部位的判定有一定的提示意义。在分子生物学机制方面，神经内分泌肿瘤相关的信号转导通路、表观遗传学和肿瘤微环境变化等方面的研究也取得了丰硕的成果。伴随着上述的研究进展，神经内分泌肿瘤的诊治模式也随之发生了较大的变化。本文综述了胃肠胰神经内分泌肿瘤在分类、临床病理特征和分子生物学机制等方面的研究进展。

细胞因子基因多态性与胃腺癌发生及其临床病理特点的关系

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)基因单核苷酸多态性(SNP)与胃腺癌合并或未合并幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法采用基因芯片技术检测130例胃腺癌患者(胃癌组)和142例健康对照人群(对照组)中TNF-α-238G/A,-308G/A和IL-6-597G/A,-174G/C,-572G/C位点多态性。同时应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定两组血清中Hp-IgG/IgM/IgA型抗体浓度。结果胃癌组Hp的感染阳性率明显高于对照组(P<0.01,相对危险度[OR]=2.59)。TNF-α-238GA基因型和A等位基因频率,胃癌组明显高于对照组(P<0.01,OR=2.44;P<0.01,OR=2.13);Hp阳性胃癌组明显高于Hp阴性胃癌(P<0.05,OR=4.53;P<0.01,OR=3.52);低分化胃癌组显著高于高分化胃癌组(P<0.05,OR=4.16)。胃癌组IL-6-572CC基因型频率明显低于对照组(P<0.01,OR=0.17)。未见TNF-α和IL-6其他位点的SNP与胃癌组或Hp阳性胃癌组有任何相关性。结论TNF-238GA基因型及其等位基因A与胃腺癌或感染Hp的胃腺癌易感性相关,而IL-6-572CC基因型则能降低胃腺癌易感性。

EML4-ALK在非小细胞肺癌中的表达及其临床病理特征

目的探讨免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)在检测非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者棘皮动物微管相关蛋白4(echinoderm microtubule-associated protein-like 4 gene,EML4)和间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase gene,ALK)融合蛋白的表达情况及其临床病理特征。方法收集NSCLC组织标本384例,其中手术标本245例,穿刺标本139例,采用IHC法检测组织中的EML4-ALK融合蛋白。结果 EML4-ALK融合蛋白在手术标本和穿刺标本中的阳性率分别为9.0%和12.2%(P>0.05)。EML4-ALK融合蛋白在NSCLC患者腺癌中的阳性率为13.0%,高于其他类型的阳性率(0.0%),差异具有统计学意义(P<0.01);Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者的阳性率高于Ⅰ~Ⅱ期(18.0%vs 6.5%,P<0.05)。在NSCLC腺癌患者中,EML4-ALK融合蛋白阳性率在性别、年龄、吸烟史、分化程度、临床分期和淋巴结转移方面比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05),而在腺癌的组织类型和肿瘤大小方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 IHC法检测EML4-ALK融合蛋白可用于NSCLC患者的诊断和筛查,EML4-ALK融合蛋白在NSCLC尤其NSCLC腺癌中具有独特的临床表现和病理特征。

老年甲状腺癌40例临床及病理分析

目的 探讨老年甲状腺癌 (甲癌 )的发病规律、临床病理特征及治疗方法。方法 分析 40例老年甲癌的临床与病理特点及治疗、预后情况。结果 老年甲癌发病率占同期甲癌的 14 2 %。其病程较长 ,肿瘤较大。病理以滤泡状癌最多 ,占 35 % ;混合性腺癌次之 ;再次之为未分化癌及乳头状癌。治疗以手术为主。根治术 17例 ,全切及次全切除术 13例 ,姑息性切除 4例。必要时辅以同位素治疗或放疗。 5年生存率为 5 2 0 %。随访期死亡 18例 ,占 45 %。结论 老年甲癌预后较差的主要原因是老年甲癌恶性度偏高 ,以及老年人对本病反应较差而延误诊治。因此 ,对老年甲状腺结节 ,应予高度重视 ,采取积极态度 。

胆囊癌组织survivin,caspase-3和Cox-2表达与临床病理特点的关系

目的探讨survivin,caspase-3及Cox-2蛋白表达与胆囊癌生物学行为及临床病理指标的关系。方法检测4 9例胆囊癌、9例胆囊腺瘤、1 0例慢性胆囊炎组织中survivin,caspase-3及Cox-2的表达。结果(1)survivin,caspase-3及Cox-2在胆囊癌组织中阳性表达率分别为6 5.3%(3 2/4 9),4 4.9%(2 2/4 9)和7 5.5%(3 7/4 9),显著高于胆囊良性病变组织(分别为P<0.0 0 1,<0.0 0 1及=0.0 0 1)。(2)survivin表达与肿瘤浸润程度、分化程度、淋巴结转移及Nevin分期均无显著关系(均P>0.0 5);caspase-3表达与分化程度有关而与肿瘤浸润程度、淋巴结转移、Nevin分期无关;Cox-2阳性率在淋巴结转移组与非转移组、不同浸润深度以及Nevin分期间差异均有显著性,而与组织学分级无关。三者均与患者的年龄、性别无关。(3)survivin与caspase-3表达呈负相关(r=-0.3 7 3,P=0.0 0 8),survivin与Cox-2表达呈正相关(r=0.4 0 4,P=0.0 0 4),caspase-3与Cox-2表达无明显相关性(r=-0.1 5 6,P=0.2 8 4)。结论胆囊癌组织caspase-3表达较低,而survivin及Cox-2表达较高;survivin和Cox-2的过表达以及caspase-3的失表达在胆囊癌的发生、发展中起重要作用。survivin和Cox-2蛋白可望作为靶点用于胆囊癌靶向治疗。

胃黏液腺癌的临床病理特点

目的:研究胃黏液腺癌(mucous gastriccarcinoma,MGC)和非黏液腺癌 (non MGC)的临床病理差异。方法:对 425例胃癌中37例MGC与388例non MGC的临床病理及预后进行回顾性分析。 结果:MGC的肿瘤直径(9±5.1)cm大于 non MGC的(7±4.3)cm,浸润性更强(Bor rmannⅢ+Ⅳ型:MGC为92%、34/37,non MGC为62%、241/388),更易浸润浆膜 (T3+T4:MGC为86%、32/37,non MGC为 68%、264/388),更易发生淋巴结转移(N1 +N2:MGC为95%、35/37,non MGC为 81%、314/388)和腹膜转移(MGC为24%、 9/37,non MGC为11%、43/388);MGC中晚 期患者比例高(Ⅲ+Ⅳ:MGC为92%、34/ 37,non MGC为69%、268/388),根治性切 除率低(MGC为62%、23/37,non MGC为 78%、303/388),1、2、5年生存率(MGC为 55.2%、32.3%和22.7%,non MGC为 75.7%、67.1%和31.4%)也低。结论:MGC 预后差,与确诊时病例更多处于中晚期以 及其浸润力更强、更易发生腹膜播散、根治 性切除率低有关。

直肠类癌16例临床及病理分析

目的探讨直肠类癌的临床及病例特点。方法收集我院1992年5月～2004年12月间经病理诊断证实的16例直肠类癌患者的临床资料,并进行回顾性分析。结果16例患者中,13例(81%)直肠类癌位于距肛门口8cm以内的直肠,经结肠镜检查确诊12例(75%)。免疫组化染色显示肿瘤可同时对多种神经内分泌标记物(神经特异性烯醇化酶、嗜铬粒蛋白、囊泡突触素等)显示阳性。结论直肠指检对发现直肠类癌有重要作用,影响直肠类癌预后的主要因素为肿瘤的大小、肿瘤的浸润及转移情况。对直肠类癌的治疗应持积极态度。

食管胃交界腺癌Siewert分型的临床病理研究

目的:探讨食管胃交界腺癌Siewert分型的临床病理特征。方法:对216例食管胃交界腺癌病人的临床、病理及预后随访进行研究,利用Siewert分型方法进行分型。结果:按照Siewert分型,此组病例食管远端腺癌7例(Ⅰ型),真性贲门癌134例(Ⅱ型),贲门下胃癌75例(Ⅲ型)。分型病例以Ⅱ型(62.1%)多见,而Ⅰ型(3.2%)少见;三型病变5年生存率分别为71.4%、65.7%和60.0%;三型患者在年龄、性别方面无明显差异,均多见于60岁左右老年人,以男性多见。Ⅱ、Ⅲ型晚期病人明显增多;三型病人组织学分型均以管状腺癌最常见,病理学分级Ⅰ级少见,Ⅱ和Ⅲ级常见;三型肿瘤淋巴结转移率基本相当。结论:食管胃交界腺癌按照Siewert分型分为三型,以Ⅱ和Ⅲ型多见,Ⅰ型少见,Ⅱ型和Ⅲ型病人基本情况相似,与Ⅰ型间存在差异。

4451例消化道癌的病理分析

目的对4451例消化道癌作病理学分析，提供基本资料．方洁对本院1983／1997间手术和检查并经病理诊断为消化道癌的所有病例作统计学分析，并按癌发部位将青（＜30岁）、壮（30岁～40岁）、中老（40岁～70岁）、高年（＞70岁）组作对比分析．结果本组男女之比约2：1；年龄7岁～87岁，平均61岁；各（青～高）年龄组占3．5％，9．5％，70％，17％；食管、贲门胃、小肠、大肠各占17．1％，50．7％，0．6％，31．6％；中老年组及高年组的食管高、低分化型鳞癌、大肠高、低分化型腺癌、粘液腺癌、乳头状腺癌均较青、壮年组的发生有显著性差异（x2检验，P＜0．01，P＜0．05）．贲门部及胃病理类型相近，均以腺癌为极多，腺鳞癌及鳞癌罕见．贲门胃部低分化腺癌（占同部位79％）和印戒细胞癌（占所有同类型90％）的发生率高；其转移及残胃癌复发率（11％，8％），恶性度较高和预后差．癌前病变687例，与所有癌比为1：6．5；早期癌193例，占总数4．3％．结论普及筛查（如钡气造影、肛门指诊、内镜＋活检等）和及时的病理学确诊有助于诊治，尤其是对青壮年人消化道癌和早期癌的治疗．

宫颈微小偏离性腺癌临床病理分析

目的 :探讨宫颈微小偏离性腺癌的临床病理特征。方法 :对4例宫颈微小偏离性腺癌进行临床病理分析。结果 :宫颈微小偏离性腺癌临床表现为血性和水样黏液性白带增多 ,均见宫颈糜烂、肥大 ,呈桶状 ,表面可呈结节状。镜下表现为宫颈腺体增多且大小不一 ,腺体形态类似正常宫颈腺体 ,并向深层浸润 ,浸润生长的腺体呈分枝状 ,部分腺上皮有异形。结论 :宫颈微小偏离性腺癌是一种特殊类型的癌 。

胃的肝样腺癌的临床病理分析

目的报告胃的肝样腺癌（hepatoidadenocarcinomaofthestomach，HAS）的病理形态和临床传点。方法采用常规HE染色和免疫组织化学方法对3例胃的肝样腺癌进行了研究。结果3例HAS细胞浆内均有甲胎蛋白（AFP），a-抗糜蛋白酶（ACT）和α-抗胰蛋白酶（AAT）表达。肿瘤的发病部位以胃窦多见，3例均有局部胃壁脉管浸润现象和局部淋巴结转移．其中2例有肝转移，患者分别死于术后3个月和1年。另外1例术后2个月复查未见肝转移．以后失访。结论胃的肝样腺癌是原发于胃粘膜腺体的肿瘤。形态上具有肝细胞样分化和腺样分化两种结构。因常伴有肝转移而预后较普通型胃癌差。

甲状腺髓样癌的临床病理特点及治疗

目的 探讨甲状腺髓样癌 (MTC)的临床病理特点、诊断和治疗方法。方法 对 1980～ 2 0 0 2年收治的 2 3例MTC的临床和病理资料进行回顾性分析。结果 全部病人均行手术治疗 ,均经病理检查证实 ,淋巴结转移率为 6 9.6 %。死亡 5例 ,11例存活 5年以上 ,6例存活 10年以上。结论 MTC较易出现颈淋巴结转移 ,少数可出现类癌综合征 ,其预后相对较好 ,治疗应以根治切除为原则 ,不应随意缩小手术范围。

宫颈微小偏离型腺癌14例临床病理及免疫组化分析

【目的】探讨子宫颈微小偏离型腺癌的临床病理形态学及免疫组化特点。【方法】收集14例宫颈微小偏离型腺癌的临床病理资料,用形态学方法和免疫组化染色进行研究。【结果】临床主要以大量稀薄粘液性白带或不规则阴道流血为首发症状。组织学上肿瘤细胞异型性小,接近正常宫颈粘液腺上皮,但呈浸润性生长伴间质纤维反应。粘液组化染色AB/PAS(pH2.5)呈红色反应。免疫表型:CEA(12/14)阳性;Ki-67(11/14)阳性;P53(8/14)阳性(3/14)阴性;E-Cadherin(14/14)阴性;vimentin、SMA浸润性腺体周围纤维母细胞/肌纤维母细胞(14/14)阳性。【结论】子宫颈微小偏离型腺癌以细胞轻微异型、浸润为特征,免疫组织化学染色对诊断、鉴别诊断具有重要意义。

乳腺浸润性微乳头状癌104例临床与病理分析

目的探讨乳腺浸润性微乳头状癌(invasive micropapillary carcinoma,IMPC)的临床病理特征、诊断、综合治疗和预后。方法对104例IMPC患者进行回顾性分析。结果104例IMPC无特殊的症状和体征,占同期全部乳腺癌9364例的1.1%。其淋巴结转移率(77.0%)及转移个数(平均9.7枚)均明显高于浸润性导管癌(41.0%,平均3.5枚),二者比较有统计学意义(P<0.05)。随访至2009年7月初,生存率3年75.0%、2年85.2%、1年96.3%;无瘤生存率3年70.8%、2年81.5%、1年95.0%。结论乳腺IMPC是一种近几年才受到重视的乳腺癌类型,具有不可忽视的发病率,以及淋巴管侵袭力强、淋巴结转移率高、预后差的生物学行为。

NG及HT合并甲状腺乳头状癌的临床病理分析

目的探讨结节性甲状腺肿(nodular goiter,NG)、桥本氏甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT)合并甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的临床病理特征。方法回顾性分析270例甲状腺乳头状癌患者,筛选NG合并PTC(68例)、HT合并PTC(60例)及单纯PTC(104例)患者将其分成三组,分析其相关临床特征。结果与单纯PTC组比较,NG合并PTC患者中男性比率低、肿瘤直径小、多灶率低、双侧癌比率低、淋巴结转移率低、TGAb表达高和TPOAb表达低等,HT合并PTC患者中男性比率低、肿瘤直径小、多灶率高、双侧癌比率高、淋巴结转移率低、TGAb及TPOAb表达高等临床特征,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 NG及HT合并甲状腺癌中男性患者较少,肿瘤直径小,淋巴结转移率低,HT合并PTC患者癌灶多灶率高和双侧癌比率较高。

886例非小细胞肺癌临床分期和外科病理分期的比较

目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)临床分期(cTNM)的准确性及对肺癌外科治疗策略的意义。方法:回顾分析886例外科治疗的NSCLC患者cTNM和外科病理分期(pTNM)的临床资料。结果:886例NSCLC患者中577例临床分期和外科病理分期相符,总符合率为65.1%,分期过高和分期过低分别为124例(14.0%)和185例(20.9%)。当单独比较临床T分期和外科病理T分期时,分期符合、分期过高和分期过低的分别有696例(78.6%)、53例(6.0%)和137例(15.5%)。单独比较临床N分期和外科病理N分期时,分期符合、分期过高和分期过低的分别有603例(68.1%)、140例(15.8%)和143例(16.1%)。结论:目前的术前临床TNM分期仍是一种不完善的粗糙评定,现行cTNM分期的手段存在严重不足,有必要结合更敏感、更特异的临床检查方法以提高临床TNM分期的准确性。

肝内胆管囊腺癌临床病理特点及治疗(附6例报告)

目的探讨肝内胆管囊腺癌临床病理特点及治疗方法。方法回顾性分析6例肝内胆管囊腺癌的临床病理表现、诊治经验和随访资料,并结合文献资料加以讨论。结果6例中肝左叶2例,肝右叶2例,肝尾状叶1例,肝门部1例,5例呈多房性。组织学类型为腺癌,其中4例尚存在囊腺瘤的背景。3例癌组织局限于囊壁内,其余3例向囊壁外肝组织内浸润,其中1例侵犯胰腺和2例伴有淋巴结转移。免疫组化检查显示5例肿瘤组织表达CA199。4例行根治性手术切除,其中3例生存5年及以上,1例生存3年;另2例行囊壁大部分切除+内引流术,1例生存20月(至今),1例失随访。其中3例生存超过5年者,其肿瘤生长均局限于囊壁内。结论肝内胆管囊腺癌多见于中老年女性,浸润至周围肝组织或其他脏器者预后较差,而局限于囊壁者预后相对较好。手术治疗有较好的疗效,应作为首选的治疗手段。

72例甲状腺乳头状微小癌临床病理分析

目的探讨甲状腺乳头状微小癌(papillary thyroid microcarcinoma,PTM)的临床病理特点。方法回顾性分析72例PTM患者的临床资料。结果男性9例,女性63例,男女之比为1∶7,中位年龄分别为49岁和46岁。临床误诊率69.4%(50/72),采用甲状腺次全切29例,患叶切除术16例,患叶加峡部切除术13例,患叶及峡部及肿大淋巴结清扫术14例(19.4%),淋巴结转移率为85.7%(12/14),男性女性淋巴结转移率分别为100.0%(5/5)和77.8%(7/9)(χ2=1.296,P=0.255)。多灶15例,单结节57例,淋巴结转移率分别为75.0%(3/4)和90.0%(9/10)(χ2=0.525,P=0.469)。伴有结节性甲状腺肿38例,桥本甲状腺炎2例。病灶长径≥0.5cm者51例,淋巴结转移率为77.8%(7/9),<0.5cm者21例,淋巴结转移率为100.0%(5/5)(χ2=1.296,P=0.255)。≥45岁39例,<45岁33例,淋巴结转移率分别为100.0%(8/8)和66.7%(4/6)(χ2=3.111,P=0.078)。结论 PTM是一种慢性病,临床误诊率较高。在对扪及的肿大淋巴结进行治疗性清扫的PTM病例中,淋巴结转移率极高,但性别、年龄、癌灶数目及大小等因素与PTM淋巴结转移率相关性之间的差异无统计学意义。

子宫颈微偏腺癌6例临床病理分析

目的探讨子宫颈微偏腺癌的临床特征、病理组织学形态、诊断和鉴别诊断。方法回顾分析6例子宫颈微偏腺癌的相关临床资料,病理特点,结合文献进行探讨。结果患者阴道排液,不规则阴道出血为主要临床表现,病理特点为肿瘤细胞高度分化,异型性小,接近正常黏液腺上皮,腺体呈浸润性生长,肿瘤易侵犯脉管和神经组织。结论子宫颈微偏腺癌是一种较罕见的高度分化异型性小的子宫颈腺癌,子宫颈刮片及活检不易明确诊断,易被误诊为良性而生物学行为为恶性的肿瘤,早期确诊率低。