基于网络药理学探讨中药调控癌基因诱导衰老用药规律研究

目的探讨中药调控癌基因诱导衰老(OIS)的物质基础及用药规律。方法检索基因组百科全书数据库(KEGG)、人类基因注释数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、CTD、DrugBank数据库获取OIS的作用靶点,以ADME参数与Lipinski规则为条件通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)中筛选出作用于靶点的化合物及中药,并构建"靶点-化合物""化合物-中药""靶点-化合物-中药"网络,以中医传承辅助平台(V2.5)为据查询各中药的性味归经以行规律分析。结果共获872个可作用于OIS的靶点,42个可匹配到候选化合物的靶点,170个候选化合物和114味中药。干预OIS的中药药味以苦、辛、甘为主,药性以寒、温居多,主归肝、肺、肾、脾、胃经。结论该研究较系统地探讨中药干预OIS的物质基础和一般规律,推测OIS的病机特征可能为脾胃虚弱、气机逆乱,治法当以辛开苦降甘和、寒热平调、升降相因,用药或与泻心汤一致,对干预肿瘤进展具有一定意义,也为今后中西医结合临床及开发干预OIS相关中药新药研发提供思路和依据。

衰老或肿瘤：癌基因诱导的双向性

在大部分的肿瘤中都发现有癌基因的活化,癌基因的活化被认为是导致肿瘤发生的重要原因.然而,在野生型细胞内,癌基因的活化可以诱导细胞衰老,称为癌基因诱导的细胞衰老(oncogene-induced senescence,OIS),从而抑制进一步的肿瘤发生.因而,癌基因的活化具有诱导衰老或肿瘤的双向性.DNA损伤调控反应(DNA damage checkpoint response,DDR)是细胞应对DNA损伤时感应损伤,从而延迟或阻滞细胞周期进程的一种分子信号传递通路,是诱导细胞衰老的重要机制.癌基因的活化可以引发DNA损伤信号的产生,从而激活DDR,诱导细胞衰老.在DDR异常时,癌基因的激活可引发DNA的过度复制与细胞的过度增殖,并导致基因组不稳定性的积累,最终导致肿瘤发生.DDR的完整性决定了癌基因诱导的双向性.DDR在癌基因诱导中的重要作用,提示了保持和恢复DDR的完整性可以作为肿瘤预防和治疗的新方向.

原癌基因Ras诱导的衰老与逃逸衰老机制的研究进展

在体内和细胞内由癌基因诱导的衰老(oncogene-induced senescence,OIS)是一种重要的癌症抑制机制.原癌基因Ras是人类癌症中最易突变的癌基因之一,尽管有OIS的存在,但是Ras诱导的恶性转化还是时有发生,这提示Ras基因可能存在着能够逃逸衰老的机制.本文以Ras的信号通路为线索,着重阐述和总结了Ras是如何激活一些OIS过程中的关键分子从而诱导衰老的,并且描述了几种Ras通过抑制OIS的关键因子从而逃逸衰老的机制.

癌基因诱导的细胞衰老

癌基因诱导的衰老(OIS)是指癌基因突变所产生的异常增殖信号,通过MAPK和PI3K信号通路,使细胞处于生长停滞的状态,抑制细胞增殖。它的发生机制与异染色质的形成以及DNA损伤检测点反应的作用相关。衰老相关的β-半乳糖苷酶和异染色质灶是OIS的标记。随着人们对OIS的认识,新的肿瘤发生模式不断提出。对OIS机制的了解,有利于我们重新认识肿瘤的发生机制,为肿瘤治疗提供新的思路和方法。