阴茎癌及其癌旁组织中癌基因ras产物P21蛋白的表达

目的探讨阴茎癌及其癌旁组织中癌基因ｒａｓ产物Ｐ２１蛋白表达的临床意义。方法用免疫组化ＡＢＣ法检测３２例阴茎癌、３２例癌旁组织和１６例正常阴茎组织的癌基因ｒａｓ产物Ｐ２１蛋白。结果２８例癌组织，８例癌旁组织中有Ｐ２１蛋白表达，而１６例正常阴茎组织中Ｐ２１阴性。Ｐ２１蛋白和病理分级、临床分期呈正相关表达，即随分级和分期的上升阳性增强，并且癌旁组织Ｐ２１蛋白表达阳性者显示早期复发和转移的不良预后。结论Ｐ２１蛋白可作为阴茎癌的生物学指标。

癌基因ras产物P21蛋白的结构和生物活性

癌基因ras几乎存在于所有的核细胞:大多数脊椎动物、昆虫(如果蝇),甚至酵母细胞中. 自从1986年从膀胱癌DNA中分离获得12位编码突变的ras基因之后,又先后从结肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、胃癌、胰腺癌、血癌、食道癌、纤维肉瘤等肿瘤组织中分离到活化的ras基因,即突变的ras基因.

癌基因ras产物P21蛋白在骨肉瘤和骨巨细胞瘤中的表达

应用免疫组化技术对１９例骨肉瘤和２１例骨巨细胞瘤标本进行了Ｐ２１表达检测。结果显示Ｆ２１存在于癌组织中，在骨肉瘤表达率为５２％，２１例骨巨细胞瘤２例呈阳性表达，此２例均为骨巨细胞瘤Ⅲ级，且又是复发病例。提示，在Ⅲ级骨巨细胞瘤病例中，ｒａｓ基因已经开始活化，其蛋白产物Ｐ２１过度表达。

ras p21基因蛋白产物在胃肝样腺癌细胞内表达的研究

目的：探讨胃肝样腺癌及普通型胃癌ｐ２１基因蛋白产物表达情况，进一步判断肿瘤的恶性程度。方法：应用免疫组化ＡＢＣ法，对２８例胃肝样腺癌进行检测。结果：２８例胃肝样腺癌ｐ２１基因表达阳性率９６．４％，其中染索状１８例，团块状１０例。其阳性表达明显高于普通型胃癌。结论：检查胃肝样腺癌ｐ２１基因蛋白产物表达。

慢性胰腺炎、胰腺癌组织中血管生成与ras基因产物p21蛋白表达的关系及意义

目的 探讨慢性胰腺炎（chronic pancreatitis,CP）、胰腺癌（pancreatic adenocarcinoma,PAC）组织中血管生成与ras基因产物p21蛋白表达的关系及在慢性胰腺炎、胰腺癌演化过程中所起的重要作用。方法 应用免疫组化Envision方法检测7例正常胰腺、24例慢性胰腺炎、24例胰腺癌组织中CD34、p21ras的表达。对CD34阳性血管进行微血管密度（microvessel density,MVD）计数。结果CD34抗体染色大部分毛细微血管和单个内皮细胞。最高微血管染色区域（hotspot）几乎总是在肿瘤与周围组织交界的浸润缘和慢性炎症组织,特别是纤维化组织。对照组正常胰腺组织除腺泡的微血管血供外,叶间结缔组织很少能观察到新生血管。p21ras阳性物可见于增生性胰腺导管上皮细胞及导管腺癌细胞,正常胰腺无表达,癌组织（47.2±9.4）和慢性胰腺炎组织（40.8±7.93）中微血管密度明显高于对照组（9.85±2.86）（P<0.01）。24例胰腺癌组织中p21ras阳性占15例,24例胰腺炎组织中p21ras阳性占11例,两者无显著差异,（x2=1.34,P>0.05）。p21ras阳性胰腺癌组织MVD（52.1±8.3）明显高于p21ras阴性的胰腺癌（39.1±4.1）及慢性胰腺炎组织（35.99±3.36）（P<0.01）,p21ras阳性的慢性胰腺炎组织MVD亦高于p21ras阴性的慢性胰腺炎组织（P<0.01）。

ras基因点突变及其产物P21蛋白的表达在肺癌研究中的意义

ｒａｓ基因家族由Ｈ－ｒａｓ，Ｋ－ｒａｓ和Ｎ－ｒａｓ组成，其表达产物为Ｐ２１蛋白。ｒａｓ基因主要通过点突变激活，其突变位点是密码子１２、１３和６１。肺癌中ｒａｓ基因点突变绝大多数发生在肺腺癌，与吸烟有一定的关系。主要是Ｋ－ｒａｓ基因第１２密码子的点突点。Ｇ→Ｔ突变常见，导致甘氨酸被缬氨酸所代替。有Ｋ－ｒａｓ基因点突变的肺腺癌分化差，患者预后也差。Ｐ２１蛋白在肺癌中的表达一般随着分化的升高而升高。Ｐ２１蛋白阳性比阴性者预后差，有人认为它是一个独立的预后因素。

ras癌基因产物p21蛋白在脑胶质细胞瘤中的表达

目的:研究ras-p21蛋白在脑胶质细胞瘤中的表达。方法:用SP免疫组化方法检测79例脑胶质细胞瘤中r&s-p21蛋白的表达。结果:胶质瘤p21蛋白总阳性表达率为36.71％。其中星形细胞瘤、室管膜瘤及髓母细胞瘤中的表达率分别为44％、31.29％和15.38％,但三者之间统计学上无显著性差异(P>O.05)。Ⅰ、Ⅱ级肿瘤与Ⅲ、Ⅳ级肿瘤表达率之间统计学上也无显著性差异(P>0.05)。但高强度表达绝大多数见于Ⅲ、Ⅳ级肿瘤。结论:ras-p21蛋白的表达与胶质瘤的组织学类型及分化程度无关,但表达量能反映肿瘤的恶性程度。

子宫颈癌及慢性子宫颈炎组织中ras致癌基因产物p^(21)蛋白表达临床意义的研究

目的：研究ｒａｓ致癌基因产物ｐ２１蛋白（ｒａｓｐ２１）在子宫颈癌和慢性子宫颈炎组织中的表达情况及其临床意义。方法：采用流式细胞术和细胞免疫荧光技术检测４０份子宫颈癌和２０份慢性子宫颈炎标本中ｒａｓｐ２１的表达。结果：用荧光指数（ＦＩ）表示ｒａｓｐ２１的表达，慢性子宫颈炎组织中有一定量ｒａｓｐ２１的表达，子宫颈癌的ＦＩ明显高于慢性子宫颈炎，且随子宫颈癌组织学分级的升高ＦＩ增加。结论：临床检测ｒａｓｐ２１有助于判断子宫颈癌的恶性度和及时发现早期子宫颈癌。

42例卵巢恶性肿瘤的ras基因产物p21、抑癌基因p53蛋白及DNA倍体的定量分析

４２例卵巢恶性肿瘤的ｒａｓ基因产物ｐ２１、抑癌基因ｐ５３蛋白及ＤＮＡ倍体的定量分析宋俊芬冯秋红冯华王素哲（河北医科大学第四医院）目前有关恶性肿瘤癌基因及抑癌基因的研究越来越深入。研究证实，在恶性肿瘤中癌基因ｒａｓ激活和抑癌基因ｐ５３突变升高。我们采用...

人类喉癌ras癌基因产物P21蛋白表达及DNA倍体研究

本文对喉癌细胞的ＤＮＡ含量及ｒａｓ癌基因产物Ｐ２１蛋白的表达进行研究。结果，６７％的喉癌为异倍体，异倍体与肿瘤恶性度呈正相关，喉癌的增殖指数（ＰＩ）为２６．２２±４．６７，明显高于正常喉和声带息肉，声门上癌的ＰＩ值显著高于声门癌。喉癌Ｐ２１蛋白阳性率为５８％，早期喉癌阳性率显著高于晚期喉癌，二倍体喉癌Ｐ２１蛋白阳性率明显高于异倍体喉癌。

ras癌基因产物P^21蛋白在乳腺癌组织中的表达

用免疫组化ABPAP法对45例乳腺癌及10例乳腺良性增生病和正常乳腺组织进行了P^21表达的检测，结果发现，45例乳腺癌中37例有P^21的过度表达。其中以低分化浸润性癌阳性率较高，癌旁乳腺组织P^21表达明显低于乳腺癌组织（P<0.01)。作者认为，P^21免疫组化检测不仅对研究ras基因在乳腺癌变中的作用有理论意义。而且在肿瘤临床病理和细胞学诊断方面亦有实用价值。

癌基因蛋白cyclinD1、p21 ras在大肠癌和腺瘤组织中的表达

为探讨ｃｙｃｌｉｎＤ１与ｐ２１ｒａｓ癌基因蛋白表达失调在大肠癌发生机制中的作用并尝试以ｃｙｃｌｉｎＤ１作为大肠癌早期诊断的肿瘤标记，本研究用免疫组化法检测大肠良、恶性病变中ｃｙｃｌｉｎＤ１和ｐ２１ｒａｓ蛋白的表达，现报道如下。１材料和方法１．１材料收...

p53、rasp21及C-myc癌基因蛋白在胃癌中的表达及分布特征

目的通过对胃癌标本中p53、rasp21及Cmyc癌基因蛋白的表达分析,探讨其在胃癌发生中的作用。方法用免疫组化方法检测了60例胃癌标本中p53、rasp21及Cmyc的表达及分布。结果p53、rasp21及Cmyc在胃癌中的阳性表达分别为51.7%、40.0%、66.7%;胃癌旁正常黏膜上皮的阳性率分别为1.6%、13.3%、15.0%,与肿瘤区相比较有显著差异(P<0.01)。rasp21及Cmyc在肿瘤区与肿瘤移行区、癌旁正常黏膜区染色强度比较有差异(P<0.05)。p53及Cmyc阳性表达与肿瘤的分化程度有关,即分化越差,其阳性表达越高。结论p53、rasp21及Cmyc与胃癌的发生、发展密切相关,p53及Cmyc在肿瘤分化过程中可能起重要作用。

膀胱癌细胞癌基因ras产物P_(21)的表达及其临床意义

本文用癌基因ras产物P_(21)的单克隆抗体SCI-oncogema 1及ABC免疫酶标染色法对53例膀胱癌和7例泌尿系非肿瘤病人的膀胱粘膜石蜡切片进行染色,结合肿瘤的病理学分级和分期以及病人随访结果进行分析,表明弱例膀胱癌中P_(21)阳性者达32例(60.4％),而7例泌尿系非肿瘤病人的膀胱粘膜标本其P_(21)均为阴性。还发现在膀胱癌P_(21)的阳性率随着病理分级和分期的上升而明显下降,P_(21)阳性膀胱癌其复发率为17.6％,而P_(21)阴性膀胱癌的复发率则高达82.4％。经分析还发现P_(21)表达与膀胱癌预后有密切的相关性,32例P_(21)阳性膀胱癌患者中死于肿瘤者仅3例(9.4％),而21例P_(21)阴性膀胱癌患者中死于肿瘤者多达17例(81％)。提示P_(21)阳性可考虑作为膀胱癌预后较好的客观依据之一。

宫颈癌中ras癌基因产物p21表达与预后的关系

用ｒａｓｐ２１单克隆抗体、免疫组化ＬＳＡＢ法，检测１２８例宫颈癌石蜡包埋标本，１１９例阳性（９２．９％）。其中Ⅰ期１７例有１０例阳性（５８．８％）；Ⅱ期５３例有５１例阳性（９６．２％）；Ⅲ期５８例均呈阳性，ｒａｓｐ２１表达强度Ⅲ期明显高于Ⅰ、Ⅱ期（Ｐ＜０．０１），Ⅱ期高于Ⅰ期（Ｐ＜０．０５）。结果显示ｒａｓｐ２１的表达与宫颈癌的分期呈正相关，提示ｒａｓｐ２１在宫颈癌中高表达时，癌有较强的侵袭性。

口腔白斑及鳞癌病理组织中ras癌基因P^(21)蛋白表达

口腔白斑及鳞癌为口腔临床中常见的癌前病损和恶性病变。本研究应用免疫组化技术（ＡＢＣ法）检测口腔鳞状细胞癌及白斑组织中ｒａｓ癌基因产物Ｐ２１蛋白的表达。检测结果表明：在４０例口腔鳞癌中Ｐ２１蛋白阳性表达率为９２．５０％；２１例口腔白斑病变中其阳性率为１９．０５％。Ｐ２１阳性表达位于分化差的癌细胞膜及胞浆内，且阳性表达与临床病理分级呈正相关，提示Ｐ２１蛋白检测可以作为癌及癌前病损预后观察的客观指标。

外阴癌DNA含量、癌基因产物rasP21检测及其临床意义的研究

目的：研究外阴鳞癌的ＤＮＡ含量、细胞增殖活力和ｒａｓ癌基因表达产物ｐ２１的变化及临床病理因素。方法：采用细胞免疫荧光染色技术和流式细胞术。结果：外阴鳞癌的ＤＮＡ含量、ＤＮＡ倍体、ＰＩＳ％、ＦＩ值随组织学分级的升级而增高：ＤＩＰＩＳ％值较高的肿瘤较易发生淋巴结转移；组织分化较差的肿瘤临床进展较快：二倍体肿瘤患者的预后好于异倍体肿瘤的患者。结论：应用流式细胞术检测外阴癌ＤＮＡ含量和ｒａｓＰ２１是一项有价值的临床研究。

卵巢浆液性癌中K-ras基因突变和p21、p53蛋白的表达

目的研究卵巢浆液性癌及交界性病变中的K-ras基因第1外显子第12号密码子的点突变及p21和p53蛋白的表达,探讨其与卵巢浆液性癌癌变的关系。方法应用显微切割、PCR-RFLP和免疫组织化学技术,对30例卵巢浆液性癌及其交界性病变区的K-ras基因突变及p21和p53蛋白表达进行研究。结果卵巢浆液性癌K-ras基因突变率为17.8%,交界性病变为12.5%,良性病变未检测出突变。浆液性癌p53蛋白表达率为66.7%,明显高于交界性病变的37.5%。p21蛋白在浆液性癌的表达率为33.3%,明显低于交界性病变的87.5%。结论K-ras基因突变主要发生于低分级浆液性癌中,是其发生的早期分子事件。p53和p21蛋白在浆癌中表达呈明显的负相关,提示突变型p53基因失去诱导p21的基因表达及其负性调控作用可能是导致细胞持续恶性增殖而癌变的原因。

子宫内膜癌ras基因p21蛋白的表达及临床病理意义

目的 研究ras基因p2 1蛋白在子宫内膜增殖症及子宫内膜癌的表达及临床病理意义。方法 应用免疫组化S -P法检测了66例子宫内膜癌及 2 0例子宫内膜增殖症组织中p2 1蛋白的表达。结果 子宫内膜癌p2 1蛋白阳性过表达率均为 5 3 0 3 % (3 5 /66) ,与子宫内膜增殖组有明显差异 ,其过表达与组织分级呈正相关 ,而与肿瘤浸润、转移无关。结论 p2 1蛋白过表达是子宫内膜癌分化差的重要指标 。