肺癌和癌旁正常肺组织中5种肿瘤标志物比较研究

目的探讨肺癌组织及癌旁正常肺组织中心钠素、分泌型IgA、铁蛋白、DNA聚合酶、血管内皮生长因子的含量。方法应用放射免疫法测定39例肺癌和癌旁正常肺组织中心钠素、分泌型IgA、铁蛋白、DNA聚合酶、血管内皮生长因子5种肿瘤标志物含量。结果5种肿瘤标志物在肺癌组织中的含量均高于癌旁正常肺组织,差异有统计学意义(P均<0.001)。结论肺癌细胞具有产生物质的作用。

基质金属蛋白酶2与金属蛋白酶组织抑制因子2在肺鳞状细胞癌中的表达与临床意义

目的 探讨肺鳞状细胞癌(简称肺鳞癌)中基质金属蛋白酶2(MMP- 2)、金属蛋白酶组织抑制因子 2(TIMP- 2)的表达及其与肿瘤分化程度和淋巴结转移的关系。方法 利用 ABC免疫组化技术观察 60 例肺鳞癌(高分化鳞癌 40 例,低分化鳞癌 20例, 其中28例淋巴结转移)及部分癌旁正常肺组织(28例)中的MMP-2、TIMP- 2表达情况。结果 MMP- 2与TIMP- 2表达于癌细胞胞浆中,MMP- 2表达阳性率为45%,在低分化肺鳞癌中的表达高于高分化者(P<0.05),在有淋巴结转移中的表达明显高于无淋巴结转移(P<0.01)。TIMP- 2表达阳性率为40%,在高分化或无淋巴结转移的肺鳞癌中的表达高于低分化或有淋巴结转移者(P<0.05)。结论 肺鳞癌中MMP- 2和TIMP- 2表达与其分化程度及淋巴结转移有关。

非小细胞肺癌中HIF-1α、MMP-2的表达及其相互关系探讨

目的探讨HIF-1α、MMP-2在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其关系。方法采用免疫组织化学SP法检测120例NSCLC和癌旁正常肺组织中HIF-1α、MMP-2的表达。结果 HIF-1α、MMP-2在NSCLC组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常肺组织(P<0.05)。HIF-1α在NSCLC中的表达与肿瘤直径、组织学分化、TNM分期和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。MMP-2在NSCLC中的表达与组织学分化、TNM分期和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。120例NSCLC中,HIF-1α和MMP-2的表达呈正相关性(r=5.139,P<0.05)。结论 NSCLC组织中HIF-1α、MMP-2呈过表达,两者均与NSCLC的浸润和转移有关,且两者存在相互协调的关系。

荧光原位杂交技术检测非小细胞肺癌EGFR基因状态及与VEGF、D2-40、Ki-67表达相关性临床意义研究

肺癌是严重危害人类生命安全的最常见的恶性肿瘤之一,其中以非小细胞癌居多,近年来其发病率和死亡率呈明显上升趋势。虽然近年来在诊断方法和治疗手段上有了很大发展,但是仍然不能得到满意的治疗效果,寻找有效的治疗手段一直是肿瘤学界研究的方向。近年来出现的新的治疗方法,即靶向治疗,使个体化成为可能,明显提高了肿瘤治疗的疗效。

基质金属蛋白酶-2及其抑制剂在肺癌侵袭转移中作用的研究

目的探讨基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissueinhibitorofmetalloproteinase-2,TIMP-2)与肺癌生物学行为的关系。方法对MMP-2、TIMP-2蛋白进行间接免疫荧光标记,采用流式细胞仪进行定量检测。结果MMP-2、TIMP-2蛋白及MMP-2/TIMP-2在肺癌组织中的表达量明显高于癌旁正常肺组织(P<0.01),在小细胞肺癌(SCLC)中的表达量显著高于非小细胞肺癌(NSCLC)(P<0.01);MMP-2、TIMP-2蛋白在腺癌中的表达量高于鳞癌,但无显著差异(P>0.05);有淋巴结转移病例中明显高于无淋巴结转移者(P<0.01),MMP-2表达与术后生存期呈负相关(r=-0.68,P<0.01),TIMP-2与术后生存期呈正相关(r=0.55,P<0.01)。而MMP-2/TIMP-2比值与术后生存期呈负相关(r=-0.45,P<0.05)。三者均与临床分期及病理学分级无关。结论在肺癌的发生中,MMP-2/TIMP-2失衡,MMP-2表达的上调是一个关键事件;可作为肺癌恶性程度及预后判断的指标。

瘦素通过激活STAT3信号通路刺激人肺腺癌细胞增殖

目的从蛋白水平研究瘦素及其功能性受体OB-Rb在肺腺癌组织和癌旁正常肺组织中的表达情况,并分析二者与肺腺癌的临床分期、肿瘤细胞分化程度和淋巴结转移等临床病理资料的相关性,初步探讨瘦素和OB-Rb在肺腺癌发生发展过程中的意义;并选用肺腺癌A549细胞系研究瘦素是否通过激活JAK2-STAT3信号通路发挥其促细胞增殖作用。方法免疫组织化学法检测35例人肺腺癌和癌旁正常组织中瘦素及OB-Rb的表达情况,同时将蛋白表达水平情况与肺腺癌的临床病理参数进行相关性分析;免疫印记法检测A549细胞上是否存在OB-Rb的表达;四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)法和免疫印迹法检测A549细胞系中,瘦素的促细胞增殖作用及瘦素是否通过激活JAK-STAT3通路刺激A549细胞的增殖。结果人肺腺癌组织中瘦素及OB-Bb阳性表达率分别为68.6%,48.6%,明显高于癌旁组织25.7%,22.9%,P<0.05,A549细胞中存在OB-Rb的表达,瘦素能明显促进A549细胞的增殖,100ng/ml瘦素作用于A549细胞24h后,增殖效应最明显,而应用JAK酶抑制剂AG490阻断STAT3的激活后,瘦素的促A549增殖作用明显减弱。同时发现A549经100ng/ml瘦素处理20min后,STAT3的磷酸化水平开始增加,并随时间的延长,其磷酸化水平也增加,其差异有统计学意义。结论①瘦素及OB-Rb在肺腺癌组织中的表达上调表明瘦素很可能是肺腺癌发生发展过程中的一种促肿瘤生长因子;②JAK-STAT3信号通路介导了瘦素促进肺癌细胞增殖的作用。

非小细胞肺癌Bcl-2基因蛋白表达及其与细胞凋亡和增殖的关系

目的探讨非小细胞肺癌Bcl-2蛋白表达与细胞凋亡和增殖的关系。方法采用SAB免疫组化法检测43例非小细胞肺癌及20例癌旁正常肺组织石蜡包埋标本Bcl-2蛋白及增殖细胞核抗原(PCNA)表达;用TUNEL法检测细胞凋亡。结果肺癌组织Bcl-2蛋白的表达显著高于癌旁肺组织,P<0·05;肺癌组织中凋亡指数和增殖指数均明显高于癌旁正常肺组织,P<0·01,Bcl-2表达阳性的肺癌组织细胞凋亡指数明显低于Bcl-2表达阴性组,P<0·05;高细胞凋亡、增殖指数提示肺癌预后不良,P<0·05。结论肺癌存在Bcl-2表达上调,Bcl-2异常表达在肺癌发生过程中可能起重要作用。

iASPP蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中iASPP蛋白表达规律及其与p53表达状态的相关性。方法:收集NSCLC术后同一患者的新鲜肺癌组织、癌旁组织、肺组织共54例用于试验研究。采用免疫组织化学方法检测肺癌组织、正常肺组织中认SPP蛋白表达及癌组织中p53表达以确定各病例的p53表达状态;Westem blot方法检测肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织中iASPP蛋白表达。结果:p53阴性状态:免疫组织化学检测结果显示癌组织中iASPP蛋白表达阳性率为71%,显著高于肺组织的21%(P=0.001)。Westem blot显示癌组织、癌旁组织、正常肺组织中表达量逐渐降低(P=0.020);相互间比较发现癌组织iASPP蛋白表达水平显著高于肺组织(P=0.007)、与免疫组织化学检测结果相一致。p53阳性状态下:免疫组织化学与Westem blot检测结果均显示iASPP蛋白在癌组织、癌旁组织、肺组织中表达无显著性差异。癌组织iASPP蛋白表达在p53阴性时显著高于p53阳性, p53阴性癌旁组织、肺组织iASPP表达与p53阳性比较无显著性差异(P>0.05)。结论: p53阴性状态下,NSCLC癌组织iASPP高表达,iASPP高表达可能与NSCLC的发生密切相关。

肿瘤转移相关基因表达与Ⅰ期非小细胞肺癌预后的相关性

目的:探讨肿瘤转移相关基因(metastasis-associated gene 1,MTA1)蛋白阳性表达与Ⅰ期非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)复发/转移及预后的相关性。方法:应用免疫组织化学法检测60例Ⅰ期NSCLC患者癌组织及30例癌旁正常肺组织中MTA1蛋白的表达情况,应用统计学方法分析MTA1蛋白表达与临床病理特征、复发/转移及预后的相关性。结果:MTA1蛋白在Ⅰ期NSCLC癌组织中阳性表达率显著高于癌旁正常肺组织(P<0.005);MTA1蛋白阳性表达率与肿瘤分化程度(P<0.005)和肿瘤直径(P<0.05)具有相关性,但与患者的年龄、性别、肿瘤组织学类型及吸烟情况无关;MTA1蛋白阳性表达者与阴性表达者在术后5年内发生复发/转移的分别为16例(72.7%)与7例(18.4%),经比较差异有统计学意义(P<0.005);MTA1蛋白阳性表达者的5年生存率为40.9%,显著低于阴性表达者的84.1%(P=0.000 1);COX回归多因素分析结果显示,MTA1蛋白阳性表达是Ⅰ期NSCLC独立的预后因素(HR=5.23,P=0.007)。结论:MTA1蛋白的检测对判断Ⅰ期NSCLC患者复发/转移有一定的预测价值,可以作为其独立的预后指标。

Napsin A mRNA在原发性肺腺癌中表达的临床意义

本研究以Napsin A（novel aspartic proteinase A）为指标，对47例原发性肺腺癌手术切除标本Napsin A mRNA进行实时荧光定量PCR研究，并与癌旁正常肺组织比较。

肺癌相关基因LSCC-3的差异性表达及其与临床和病理的关系

目的研究人肺癌相关基因LSCC3表达与肺癌分期,病理类型,预后之间的关系。方法提取50对肺癌组织和癌旁正常肺组织标本的总核糖核酸(RNA),以人类小核糖体RNA(18srRNA)为内参照行半定量RNA反转录聚合酶链式反应(RTPCR),检测LSCC3在肺癌组织和癌旁正常肺组织中的差异表达,并结合50例患者的临床资料,分析该基因的表达程度与肺癌病理类型、pTNM分期、无瘤生存时间,生存率之间的关系。结果LSCC3基因在肺癌组织中的表达低于癌旁正常肺组织(P<0.01);该基因的表达程度与肺癌患者的性别(P>0.05)、病理类型(P>0.05)、肿瘤分化程度(P>0.05)、病理分期(P>0.05)之间无明显相关;肺癌组织中LSCC3基因高表达患者的无瘤生存时间和生存率高于LSCC3基因低表达患者。结论LSCC3可认为是一个肺癌相关基因,并且可能是一个抑癌基因;LSCC3基因高表达患者预后较低表达者明显改善。