结直肠癌进展与抑制的十字路口:间充质干细胞治疗干预效果及难题

背景:结直肠癌早期的治疗方法包括内镜和手术切除,但是术后并发症多,晚期多采用化疗方法,然而化疗会引起胃肠功能紊乱、骨髓抑制、肝肾功能损伤等不良反应,导致大多数患者不主动、不配合治疗。目的:综述间充质干细胞治疗结直肠癌的作用机制、最新治疗进展及目前存在的问题,为将来临床应用提供依据。方法:计算机检索Pub Med数据库、中国知网、万方数据库收录的相关文献。英文检索词为“mesenchymal stem cells,colorectal cancer,cancer stem cell,tumor microenvironment”,中文检索词为“间充质干细胞,结直肠癌,癌症干细胞,肿瘤微环境”,最终纳入119篇文献进行分析。结果与结论:(1)间充质干细胞对于结直肠癌具有促进和抑制的双面作用;(2)间充质干细胞的肿瘤归巢特性使其能够准确迁移到肿瘤位置并释放药物,基于这一特性,增加了治疗结直肠癌的安全性和有效性;(3)间充质干细胞衍生的外泌体作为良好的药物载体,在结直肠癌靶向治疗中显示出良好的应用前景;(4)使用病毒载体、非病毒载体或其他转染工具将具有成熟抗肿瘤作用的药物加载到间充质干细胞中,共同治疗结直肠癌;(5)间充质干细胞与化疗药物联合使用可以提高化疗药物疗效并降低化疗药物不良反应;(6)间充质干细胞促进结直肠癌的发展机制主要与结直肠癌细胞中的信号转导、趋化因子的表达状态及间充质干细胞向癌症相关成纤维细胞转化有关;(7)间充质干细胞可能具有驱动癌症干细胞的特性,促进肿瘤起始并提高肿瘤侵袭性;(8)间充质干细胞治疗结直肠癌还存在着不可避免的问题:缺乏标准化治疗方案及疗效评价方法、治疗成本高昂、间充质干细胞的保存与运输问题、间充质干细胞与化疗药物共同使用的比例等。

间充质干细胞来源的外泌体在肿瘤治疗中的研究进展

间充质干细胞(MSCs)是一类来源广泛的多能干细胞,同时具备低免疫原性和高增殖能力的特性,并可从多种组织器官中分离并进行培养。不仅如此,MSCs还能产生大量外泌体(MSCs-exosomes, MSCs-Exo),其内含有丰富的生物标志物和具有细胞间通信功能的生物分子,从而在免疫调节中发挥着重要作用。在静息或应激条件下,MSCs-Exo可介导肿瘤微环境中细胞间的信息交流和传递。这些特点使其在肿瘤治疗领域的应用前景相当广阔。研究表明,MSCs-Exo在肿瘤的生长、浸润、耐药以及转移等多个方面都具有重要作用。本文综述了MSCs-Exo的定义及特征,着重探讨了MSCs-Exo对肿瘤的影响,以及其在肿瘤治疗领域中的发展与挑战。

间充质干细胞外泌体作为药物递送载体在癌症治疗中的应用研究进展

癌症是影响人类健康的主要原因之一。随着纳米技术的发展,纳米药物载体系统成为了辅助癌症治疗的新方案。外泌体(EXOs)作为一种天然来源的纳米材料,因其低免疫原性、循环稳定性、高生物相容性等优势在癌症治疗中被广泛研究,而间充质干细胞(MSCs)来源的EXOs(MSCs-EXOs)在癌症治疗中更有潜力。因此,本文就MSCs-EXOs作为药物递送载体在癌症治疗中的应用研究进展作一综述。

疾病感知和认知情绪调节在造血干细胞移植患者社会限制与癌症复发恐惧间的中介效应

目的 探讨社会限制对造血干细胞移植患者癌症复发恐惧的影响以及疾病感知和非适应性认知情绪调节策略的中介作用。方法 采用便利抽样选取232例造血干细胞移植患者,采用社会限制量表、疾病感知量表、非适应性认知情绪调节分量表和癌症复发恐惧量表进行调查。结果 造血干细胞移植患者癌症复发恐惧得分为13.92±5.28,50.86%存在高水平癌症复发恐惧。社会限制对癌症复发恐惧的总间接效应为0.140,其中疾病感知和非适应性认知情绪调节策略的特定中介效应分别占10.22%和10.59%,两者的链式中介效应占5.20%。结论 造血干细胞移植患者存在较高的癌症复发恐惧,疾病感知和非适应性认知情绪调节策略在社会限制与癌症复发恐惧间发挥链式中介效应。应重视并采取有效措施减轻造血干细胞移植患者的社会限制,降低消极的疾病感知,改善非适应性认知情绪调节策略,达到降低癌症复发恐惧的目的。

Daam1在调节肠道干细胞分化为潘氏细胞中起着关键作用

据Colozza G 2023年11月24日[Sci Adv,2023,9(47):eadh9673-eadh9673.]报道,奥地利科学院分子生物技术研究所和韩国基础科学研究院等研究机构的研究人员利用肠道类器官(intestinal organoids),发现了一个称为Daam1的新基因,它在肠道分泌细胞的发育过程中起着至关重要的作用。这一发现为癌症研究开辟了新的视角。

肿瘤微环境中间充质干细胞与癌症干细胞的关系及其在乳腺癌进展中的作用

乳腺癌是女性最高发的恶性肿瘤,在治疗过程中复发、转移、耐药等将显著降低患者的疗效,因此解决复发转移和耐药问题成为研究者关注的方向。近年来,癌症干细胞(cancer stem cells,CSCs)和间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)在肿瘤微环境中调控癌症发生和发展的作用被广泛研究。本文就MSCs和CSCs在乳腺癌进展中的作用以及两者的潜在联系进行阐述,为后续开发新的治疗方案以改善乳腺癌患者预后提供方向和借鉴。

癌症和造血干细胞移植的免疫缺陷患者机会性侵袭性真菌感染诊断定义:国际共识

在过去20余年，免疫缺陷患者机会性侵袭性真菌感染（invasive fungal infections，IFI）发生率呈持续上升趋势。然而，有关IFI的诊断标准一直存在争议。为此，欧洲癌症研究和治疗组织／侵袭性真菌感染协作组（EORTC／IFICG）和美国国立变态反应和感染病研究院真菌病研究组（NIAIDMSG）组织有关专家制订IFI临床研究的诊断标准。根据文献资料及国际共识。

干细胞、癌症与癌症干细胞

干细胞被认为是一种未分化的细胞,具有永远增殖和自我更新能力。大量研究证明,癌症中存在对化疗更具抵抗性的癌症干细胞。识别癌症干细胞和普通癌症细胞之间的差异,可以发展更有效的癌症分类、诊断和治疗方法。

HIF-1α、ALDH1和Hedgehog信号通路协同促进三阴性乳腺癌中癌症干细胞活化的相关性研究

目的:探讨HIF-1α、ALDH1和Hedgehog信号通路在三阴性乳腺癌中癌症干细胞活化的相关性及其临床意义。方法:采用免疫磁珠法从三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞中分选出ALDH1+乳腺癌干细胞和ALDH1-乳腺癌细胞,采用qRT-PCR方法比较HIF-1α和Hedgehog信号传导通路主要分子SHH、PTCH1、SMO、GLI1在这两种细胞中的表达差异;采用免疫组化方法了解HIF-1α和ALDH1在三阴性乳腺癌组织中的表达以及与干细胞信号传导通路Hedgehog的相互关系。结果:HIF-1αmRNA、SMO mRNA和GLI1 mRNA在ALDH1+乳腺癌干细胞中的表达均明显高于ALDH1-乳腺癌细胞,差异具有显著统计学意义(P均<0.05)。在三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌组织中HIF-1α的阳性表达率分别为90.0%和70.0%,ALDH1的阳性表达率分别为93.3%和66.7%,差异均具有显著统计学意义(P均<0.05)。在三阴性乳腺癌组织中HIF-1α和ALDH1的表达呈正相关(r=0.53,P<0.01)。HIF-1α的表达与三阴性乳腺癌的淋巴结转移和TNM分期有关(P均<0.05),ALDH1的表达与组织学分级和TNM分期有关(P均<0.05)。HIF-1α与Hedgehog信号通路分子SHH(r=0.584,P<0.01)、SMO(r=0.467,P<0.01)和GLI1(r=0.439,P<0.05)的表达呈正相关,ALDH1与SHH(r=0.426,P<0.05)和GLI1(r=0.394,P<0.05)的表达呈正相关。结论:HIF-1α和Hedgehog信号通路在ALDH1^+乳腺癌干细胞中活化,HIF-1α、ALDH1与Hedgehog信号传导通路可能相互协同激活癌症干细胞从而促进三阴性乳腺癌的恶性进展。

积极心理学视角下造血干细胞移植术后患者癌症复发恐惧现状及其影响因素研究

目的:基于积极心理学分析造血干细胞移植术后患者癌症复发恐惧现状及其影响因素。方法:选取天津市某三级甲等医院2021年5月—8月住院及复查的造血干细胞移植术后患者226名,采用一般资料调查问卷、恐惧疾病进展简化量表、简易疾病感知问卷、Herth希望指数、家庭弹性评定量表中文简化版、领悟社会支持量表进行调查。结果:36.7%的造血干细胞移植术后患者存在高水平癌症复发恐惧;造血干细胞移植术后患者癌症复发恐惧得分为(31.14±9.29)分;多元逐步回归分析显示,医疗负担、疾病感知、领悟社会支持是患者癌症复发恐惧的影响因素,解释总变异量的32.5%。结论:造血干细胞移植术后患者的癌症复发恐惧问题较为严重,医护人员应重视患者的心理状态,采取相应的干预措施,鼓励患者以积极的态度面对疾病,提高患者对疾病的正确认知及领悟社会支持能力,从而降低患者的癌症复发恐惧水平。

与食管癌相关的癌症干细胞膜标志物的研究进展

食管癌发病率和死亡率在癌症中均位于前列。食管癌预后较差,尽管目前治疗手段不断进步,也是难治疗和治愈的恶性肿瘤之一。当前,针对食管肿瘤遗传学改变方面的研究正在逐步进行,包括分子机制、基因表达及肿瘤干细胞等的研究。本文就与食管癌相关的癌症干细胞膜标志物的研究进展作一综述。

抗癌药研发的新策略:纳米靶向的高分子偶联抗癌症干细胞药物

过去二十多年来，已有5个高分子偶联抗癌药（包括3个抗体偶联药物）被 FDA 批准进入市场，此外还有很多高分子偶联抗癌药被推向临床试验。作为肿瘤中存在的很小的细胞亚群（只占0.1%~5%），癌症干细胞是导致肿瘤耐药、复发和转移的根源。过去几年来，抗癌症干细胞药物的研究获得了飞速的进展，已有近30个抗癌症干细胞药物被推向临床试验。合成高分子偶联抗癌症干细胞药物有助于解决抗癌症干细胞药物水溶性差、代谢稳定性差、毒副作用、抗药性、靶向性等问题。将高分子治疗纳米医学与抗癌症干细胞药物结合，合成高分子偶联抗癌症干细胞药物，在与传统抗癌药联用的情况下，既能清除癌症干细胞，又能杀灭癌细胞，为治愈癌症带来了新的希望，具有极其广阔的前景。

BRCA2对乳腺癌癌症干细胞的影响及其机制研究

目的探讨乳腺癌易感基因2(breast cancer suscepbility gene 2,BRCA2)对上皮型乳腺癌癌症干细胞的影响及从Notch信号角度分析其机制。方法利用本实验室前期建立的反转录病毒干扰载体p MSCVneo/e GFP-U6构建BRCA2的载体,合成慢病毒颗粒,转染上皮型乳腺癌细胞系MCF7细胞。筛选出单克隆细胞后,利用Western blot法检测MCF7细胞中干扰BRCA2的效果。球形成试验分析干扰BRCA2后对MCF7上皮型乳腺癌干细胞的影响。克隆形成试验分析BRCA2下调后对MCF7上皮型乳腺癌干细胞增殖能力的影响。Western blot法检测乳腺癌癌症干细胞自我更新因子Notch1和Notch4在干扰BRCA2的上皮型乳腺癌中的影响。结果干扰BRCA2的反转录病毒载体和对照载体测序正确,可以合成反转录病毒。Western blot法发现干扰BRCA2的上皮型乳腺癌细胞系MCF7细胞中BRCA2的表达较对照细胞显著下调。球形成试验结果显示干扰BRCA2的上皮型乳腺癌细胞系MCF7细胞球形成数量较对照细胞显著增加。克隆形成试验结果显示干扰BRCA2的上皮型乳腺癌细胞系MCF7细胞克隆形成能力较对照细胞显著增加。Western blot法检测结果显示干扰BRCA2的上皮型乳腺癌细胞系MCF7细胞中Notch1的表达较对照细胞显著上调,未在对照和干扰BRCA2的MCF7细胞中检测到Notch4的表达。结论BRCA2沉默的上皮型乳腺癌细胞系MCF7细胞可通过上调Notch1表达使其形成癌症干细胞的能力增加。

流式细胞技术在肺癌干细胞研究中的应用进展

肺癌是呼吸系统最常见的恶性肿瘤,在全世界癌症发病率中排名第二、死亡率排名第一^([1,2]),在中国是发病率和死亡率最高的癌症^([3])。肺癌因为早期临床症状不明显而容易被忽视,等发现时往往已经错过最佳治疗时机,所以早期诊断并及时治疗具有非常重要的临床意义。肺癌干细胞(Lung cancer stem cell,LCSC)是指肺组织中部分具有自我更新以及多向分化潜能的未分化细胞,并且具有耐药特性的特定细胞群,其参与肺癌增殖、转移和耐药等多种肿瘤发生发展过程。

癌症干细胞特性及靶向治疗进展

癌症干细胞因其自我更新和治疗抵抗等特性被认为是癌症发生、发展、耐药和复发的根本原因.癌症干细胞的干性调控和耐药性机制研究受到越来越广泛的关注,同时一系列新研究证明了癌症干细胞群体并非过去所认为的单一不变的群体,而是具有多样性和可塑性.这一概念丰富了对癌症干细胞的认识,为治疗方案的研究提供了新的方法.本文将总结癌症干细胞的重要特性,以及近年来基于干性调控通路开发的靶向治疗临床试验中的成果和问题,展望其应用前景.

中科大开发纳米给药系统可同时杀伤乳腺癌细胞和癌症干细胞

近日，来自中国科学技术大学的王均教授实验室在国际学术期刊Biomaterials上发表了一项最新研究，他们发现借助纳米颗粒运输系统将自噬抑制药物和化疗药物联合使用可以有效杀伤乳腺癌细胞和乳腺癌干细胞，该研究为解决因乳腺癌干细胞导致的治疗抵抗及复发等问题提供了一个新的治疗方法。

间充质干细胞来源的外泌体在低氧条件下的作用与机制研究进展

背景:外泌体无细胞结构、分子量小、免疫原性比亲本细胞小且更容易通过毛细血管及血脑屏障,用外泌体代替间充质干细胞移植越来越成为一种更加高效、安全的新型治疗手段。目的:对低氧条件下间充质干细胞来源的外泌体在疾病发生发展中的作用与机制的研究进展进行概述,为低氧相关疾病的研究和治疗提供新思路。方法:应用计算机检索自建库至2023-05 PubMed、Web of Science、中国知网和中国生物医学文献数据库发表的相关文献,检索关键词为“间充质干细胞,外泌体,低氧,心脑血管疾病,癌症,肿瘤,炎症”“mesenchymal stem cell, exosomes, hypoxia, cardiovascular and cerebrovascular diseases, cancer, tumour, inflammation”。结果与结论:处于疾病本身低氧环境中的正常间充质干细胞外泌体和经过低氧诱导的间充质干细胞外泌体通过被靶细胞摄取或直接向其传递多种调控因子实现对多种疾病的干预与治疗。

癌症干细胞在肝癌术后复发转移中的作用

肝细胞性肝癌（HCC）是我国以及世界最常见的恶性肿瘤之一,HCC每年死亡人数占世界HCC死亡人数的45%。根治性肝部分切除和肝移植术是治疗HCC最有效的手段,但根治性肝部分切除和肝移植术后HCC复发和转移是影响肝癌患者预后的重要因素[1-2]。肿瘤干细胞（CSCs）学说认为CSCs对肿瘤发生、