NY-ESO-1和LAGE-1癌症-睾丸抗原在肝细胞癌的表达

目的 检测NY- ESO -1和LAGE- 1癌症睾丸抗原在肝细胞癌中的表达,探讨其作为肝细胞癌免疫治疗靶标的可行性及其与肝癌生物学行为的关系。方法 逆转录聚合酶链反应(RT -PCR)和免疫组织化学EnVision二步法检测30例肝细胞癌新鲜标本NY ESO -1和LAGE -1的表达;另将191例肝癌石蜡组织制成芯片观察NY- ESO- 1蛋白在肝癌中的分布和表达。结果NY- ESO -1和LAGE -1基因mRNA在肝癌中的阳性表达率分别是33. 3% (10 /30)和16. 7% (5 /30),至少表达1种基因mRNA者为36 7% (11 /30);NY- ESO -1蛋白主要分布在肝癌细胞胞质,有效标本中NY ESO 1表达13 8% (24 /174),小肝癌、中晚期肝癌、发生转移肝癌中的阳性表达率逐渐升高,分别为6 8% (3 /44)、16 2% (21 /130)、23 1% (12 /52),不发生转移的肝癌仅为9 8% ( 12 /122 ),其中转移组与无转移组之间比较差异有统计学意义(P<0 .05),全部病例癌组织与癌旁组织比较差异有统计学意义(P<0 .01)。NY- ESO-1蛋白的阳性表达与肿瘤大小无关,所有癌旁肝组织均未见NY -ESO -1和LAGE -1的mRNA和蛋白的表达。结论 NY -ESO- 1 /LAGE- 1在肝细胞癌组织中的特异性表达提示其可作为肝细胞癌特异性免疫治疗潜在的靶标;NY -ESO -1在肝癌早期出现,随病情进展表达率逐步增高,转移患者最高。

HCA587/MAGE-C2蛋白疫苗免疫记忆效应及应答持久性的研究

目的探究HCA587/MAGE-C2蛋白疫苗的免疫记忆效应,并监测其应答的持久性。方法在C57BL/6小鼠右侧胁腹部皮下接种B16-HCA587肿瘤细胞建立荷瘤小鼠模型。采用酶联免疫斑点试验(ELISpot)法检测脾细胞产生IFN-γ的频率;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测抗HCA587特异性抗体;采用游标卡尺测量肿瘤大小。结果接种B16-HCA587肿瘤细胞后,第7天给予HCA587蛋白疫苗治疗效果优于第12天,表现为荷瘤小鼠肿瘤生长缓慢,生存期显著延长。该疫苗二次免疫后第14天接种B16-HCA587肿瘤细胞预防效果优于第7天,表现为疫苗预防组小鼠第60天未成瘤率100%,到120天未成瘤率仍有83%(P<0.0001)。该疫苗诱导的细胞免疫应答可在小鼠体内持续至少24周,抗HCA587抗体滴度在24周仍保持较高水平。在首次治疗模型中疫苗治疗后40 d仍未成瘤的小鼠,再次接受3倍于首剂量的肿瘤细胞时,仍可表现出显著的肿瘤生长缓慢和生存期延长。结论HCA587蛋白疫苗于二次免疫后14天对HCA587阳性的荷瘤小鼠的肿瘤治疗与预防效果强大而特异,而且其持久且高强度的免疫记忆可保护小鼠免受肿瘤的二次攻击。

靶向肝癌抗肿瘤疫苗临床研究进展

抗肿瘤疫苗是癌症免疫疗法的一种。由于癌细胞表面高表达多种癌症相关抗原分子,利用这类分子可激活树突状细胞抗原呈递,激活辅助性T细胞和细胞毒性T细胞的免疫响应,从而清除相应的癌细胞。抗肿瘤疫苗在黑色素瘤、白血病等癌症的临床研究中取得了很好的效果。现就基于常见肝癌相关抗原如甲胎蛋白(AFP)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)、多药耐药相关蛋白3(MRP3)、癌症-睾丸抗原(CTA)设计的靶向肝癌的抗肿瘤疫苗的临床研究进行综述。

BORIS的功能及相关药物研究进展

印记位点调节子的弟兄(brother of regulator of imprinted sites,BORIS)或者类CCCTC结合因子(CCCTC binding factor-like,CTCFL)是一个相对发现不久的癌症睾丸抗原。与之相关的药物研发已经在小分子、小RNA、多肽药、疫苗以及细胞等多个方向展开。因独特的干扰基因组空间高级结构的能力,BORIS可能代表着一类全新药物靶点。本综述系统梳理BORIS相关分子生物学研究结果,包括BORIS基因产物的多样性,由其介导的分子间互作,受到影响的信号传导通路,以及现有相关药物研发策略,以期明了BORIS的上下游调控分子机制及可能进一步突破的研究方向。