癌痛平胶囊治疗癌性疼痛的临床研究

目的探讨癌痛平胶囊治疗癌性疼痛的疗效和作用机理。方法 6 0例患者随机分为两组 ,治疗组 (30例 ,口服癌痛平胶囊 )、对照组 (30例 ,口服舒尔芬片 ) ,治疗 1周 ,观察两组患者疼痛相关情况 ,血浆 β 内啡肽 (β EP)、环核苷酸 (cAMP)水平 ,血液流变学指标、生活质量的改善以及药物不良反应发生率等情况。结果总有效率治疗组为 90.0 % ,对照组为 83.3% ,两组临床疗效比较差异无显著性。在减轻疼痛强度、减少疼痛次数、缩短疼痛持续时间和止痛作用起效时间 ,延长止痛作用维持时间 ,减少压痛、叩痛积分 ,提高血浆β EP、降低cAMP水平等方面 ,两组治疗前后比较差异均有显著性 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,治疗组在改善生活质量、改善血液流变学指标及不良反应发生等方面明显均优于对照组 (P <0 .0 5或P <0.0 1)。结论癌痛平胶囊治疗癌性疼痛疗效肯定 ,其镇痛作用可能与提高血浆β-EP含量、降低cAMP水平。

癌痛平对甲醛致痛模型大鼠单胺类神经递质的影响

目的:探讨癌痛平对大鼠脑内和血液中去甲肾上腺素(NE)、5羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)含量的影响。方法:灌胃给药1 h后,大鼠左侧后爪掌心皮下注射5%福尔马林100μl造成福尔马林致痛大鼠模型,造模30 min后,眼眶取血,断头取脑。采用高效液相色谱-电化学方法测定大鼠脑内和血液中NE、5-HT、DA的含量。结果:癌痛平可使由福尔马林引起的5羟色胺、多巴胺水平升高降低,降低升高了的去甲肾上腺素水平。结论:癌痛平对福尔马林致痛模型大鼠镇痛作用机制可能与其影响去NE、5-HT、DA含量有关。

癌痛平胶囊镇痛作用的实验研究

目的 :建立乙酸刺激、电刺激及热刺激所致的 3种疼痛小鼠模型 ,分别观察癌痛平胶囊的镇痛作用。方法 :取KM小鼠 ,随机分为空白对照组 (予蒸馏水 2 0ml kg)、曲马多组 (予曲马多 0 0 6g kg)、癌痛平Ⅰ组 (予癌痛平 9 0g kg)、癌痛平Ⅱ组 (予癌痛平 36 0g kg) 4组 ,给药后分别给小鼠以乙酸刺激、电刺激、热刺激 ,观察乙酸刺激后各组小鼠出现的扭体反应动物数和扭体反应次数 ;电刺激后镇痛动物数 ,并计算镇痛百分率 ;热刺激后药后痛阈值。结果 :癌痛平能减少乙酸刺激致小鼠扭体反应次数 ,减少小鼠对电刺激致足跖疼痛反应的动物数 ,提高小鼠对电刺激致疼痛反应的电压阈值 ,提高热刺激致小鼠足跖疼痛的痛阈值。结论 :癌痛平胶囊能明显抑制对乙酸刺激、电刺激、热刺激所致的小鼠疼痛反应 ,具有良好的镇痛作用。

癌痛平胶囊对福尔马林致痛大鼠下丘脑、垂体、腰髓中NO、β-EP含量的影响

目的探讨癌痛平的镇痛作用机理。方法观察癌痛平对福尔马林致痛模型大鼠下丘脑、垂体、腰髓中一氧化氮（NO）、β-内啡肽（β-EP）含量的影响。结果癌痛平明显抑制福尔马林致痛模型大鼠下丘脑、垂体、腰髓NO在中枢神经系统的释放，显著提高肛EP在中枢神经系统的水平（P〈0．05～0．01）。结论癌痛平对福尔马林模型大鼠具有明确的镇痛作用。癌痛平抑制中枢神经系统NO的释放，阻断神经损伤引起的痛觉过敏，提高中枢神经系统阻EP的含量，可能是其发挥中枢性镇痛作用的途径之一。

癌痛平胶囊免疫增强作用的实验研究

目的观察癌痛平胶囊对免疫增强作用的影响。方法小鼠腹腔注射环磷酰胺40 mg/kg,每日1次,连续5 d,造成免疫抑制模型。分别测定小鼠的吞噬百分率、吞噬指数、足跖肿胀度及血清溶血素含量。结果癌痛平Ⅰ、Ⅱ组能明显对抗环磷酰胺对小鼠吞噬功能的抑制作用,其中癌痛平Ⅱ组与模型组比较具有显著性差异(P<0.05)。癌痛平Ⅰ、Ⅱ组则能对抗环磷酰胺抑制绵羊红细胞所致小鼠迟发型足跖肿胀作用,其中癌痛平Ⅱ组与模型组比较具有显著性差异(P< 0.05)。癌痛平Ⅱ组对低下的小鼠溶血素水平呈回升趋势,但与模型组比较无显著性差异(P>0.05)。结论癌痛平能增强非特异性免疫功能,增强细胞免疫功能,对体液免疫的增强作用较弱。

癌痛平镇痛作用的实验研究

癌痛平为我院研制的中药复方制剂,临床用于癌性疼痛的治疗,具有良好的止痛作用,现介绍如下。1 材料1.1 动物 ICR小鼠,雌雄兼有,体重18g～22g,南京中医药大学实验动物中心提供。1.2 药物及试剂 癌痛平水煎液:由鼠妇、制南星、制白附子、荜茇、乳香、蚤休等组成,药材购自南京药材公司,本院制备,每毫升含生药1.57g;颅痛定:四川什邡制药厂生产,批号960723;36％醋酸:分析纯,南京化学试剂厂生产。

癌痛平胶囊抗癌作用的实验研究

目的 分别观察癌痛平胶囊对HAC肝癌小鼠的抗癌作用及体外对人肝癌细胞株SMMC 772 1的细胞增殖反应的抑制作用。方法 ①无菌条件下于KM雌性小鼠右腋下接种HAC肝癌细胞 ,随机分为 4组 ,每日灌胃给药 ,连续 8日。末次给药后次日 ,测定小鼠体重、白细胞数以及小鼠肿瘤、脾脏和胸腺重量 ,用光镜检查肿瘤组织 ,并用图像处理系统处理并计算肿瘤坏死的程度。②培养人肝癌细胞株SMMC 772 1,随机分为 5组 ,并分别给药 ,用噻唑蓝还原法 (MTT法 )测定SMMC 772 1细胞增殖反应。结果 癌痛平Ⅰ、Ⅱ组均能减轻HAC肝癌小鼠的癌重 ,其抑癌率分别达到 6 4 .0 %和 5 2 .3% ;癌痛平能提高HAC肝癌小鼠癌组织的坏死程度 ,与模型组比较具有显著性差异 (P <0 .0 1)。癌痛平Ⅲ组能减少SMMC- 772 1细胞线粒体MTT代谢产物吸收度值 (A值 ) ,与空白对照组比较具有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论 癌痛平能明显减轻HAC肝癌小鼠的癌重 ,提高HAC肝癌小鼠癌组织的坏死程度。体外实验亦显示癌痛平对人肝癌细胞株SMMC 772 1的细胞增殖反应具有显著抑制作用。

癌痛平对福尔马林致痛模型大鼠脊髓背角c-fos表达及P物质含量的影响

【目的】观察癌痛平对福尔马林致痛模型大鼠脊髓背角c-fos基因表达及P物质（SP）含量的影响。【方法】选用SD大鼠50只,随机分成5组：空白对照组,模型组,曲马多组（剂量为0.06 g/kg）,癌痛平高、低剂量组（剂量分别为36、18 g/kg）;采用福尔马林右侧后爪掌心皮下注射法复制致痛模型,取脊髓L3～L5节段,采用免疫组化法观测各组大鼠脊髓背角浅层fos蛋白表达及SP含量。【结果】模型组大鼠脊髓背角浅层中fos免疫反应阳性神经元数目及SP免疫阳性反应物的D值均显著增加（P〈0.01）;癌痛平高剂量组可显著降低fos免疫反应阳性神经数目及SP免疫阳性反应物的D值（P〈0.01）。【结论】癌痛平可能通过减少脊髓背角神经元对传入的伤害性刺激的反应发挥镇痛作用。

复方癌痛平胶囊的提取工艺研究

目的优选中药临床经验方癌痛平胶囊的最佳提取精制工艺。方法采用正交实验法L9(34)分别以胡椒碱和重楼总皂苷的转移率作为考察指标,优选癌痛平胶囊的制备过程中提取工艺。结果最佳醇提取工艺为70%的乙醇回流提取两次,2 h/次,第1次加7倍量,第2次加5倍量;最佳水提取工艺为煎煮2次,2 h/次,第1次加11倍量,第2次加10倍量。结论该制备工艺稳定、合理、可行。

复方癌痛平胶囊提取精制工艺的试验研究

目的:优选中药临床经验方癌痛平胶囊的最佳乙醇提取工艺。方法:采用正交试验法对该方的主要药味进行醇提工艺优选,应用高效液相色谱法确定各实验样品中有效成分胡椒碱的转移率。结果:最佳提取工艺为70%的乙醇回流提取两次,每次2h,第1次加7倍量,第2次加5倍量。结论:该提取工艺稳定、合理、可行。

癌痛平胶囊质量控制研究

目的建立癌痛平胶囊的质量标准。方法采用薄层色谱鉴别癌痛平胶囊中蚤休（重楼）、制乳香药材及用高效液相色谱法测定胡椒碱的含量。结果TLC能检出蚤休和制乳香，且阴性对照无干扰；胡椒碱在6．2968～201．5μg·mL^-1之间呈良好的线性关系，相关系数r=1．0000，平均加样回收率为99．24％，RSD=2．25％。结论该法操作简便、结果准确、重现性好，适用于癌痛平胶囊的质量标准研究。

基于液质联用技术分析癌痛平中的化学成分

目的建立液质联用同时测定癌痛平乙醇提取物中10种化学成分的方法。方法化学成分定性分析采用UPLC-ESIQ-TOF-MS技术,色谱柱为ZORBAX SB-C18(4.6mm×150mm,5μm),梯度洗脱(流动相:乙腈-0.1%甲酸溶液);质谱使用ESI离子源,正离子模式下采集数据。结果鉴定出癌痛平乙醇提取物中10种成分,分别为重楼皂苷Ⅰ、-蜕皮激素、胡椒碱、胡萝卜苷、异夏佛托苷、重楼皂苷Ⅵ、棕榈酸、竹节参苷Ⅳa甲酯、3-乙酰基?α?乳香酸和重楼皂苷Ⅱ等。结论采用液质联用技术鉴定癌痛平复方中化学成分,该方法快速简便,结果可靠,有利于研究癌痛平复方中化学成分。

基于癌毒病机理论的癌痛平胶囊治疗癌性疼痛的研究

癌毒病机理论是本课题组在继承创新国医大师周仲瑛教授提出的"癌毒"学说的基础上创建的中医肿瘤病机理论体系,癌痛平胶囊是在癌毒病机理论指导下,针对癌性疼痛"癌毒内郁、痰瘀互结、经络雍塞"的核心病机病证创制的治疗癌性疼痛的中药复方制剂。临床研究表明,癌痛平胶囊能够减轻癌痛的疼痛强度、减少疼痛次数、缩短疼痛持续时间,延长止痛作用维持时间,并能改善生活质量、降低不良反应的发生;实验研究证实癌痛平胶囊具有镇痛、减轻瘤重、增强免疫功能等作用,其作用机制可能与降低下丘脑、垂体、腰髓NO含量,提高外周血中β-EP及降低血清5-HT、PGE2的含量、抑制COX活性、抑制脊髓TNF-α、IL-1表达,减少c-fos、SP的释放等有关。临床与实验研究结果显示,癌痛平胶囊治疗癌性疼痛临床疗效确切、作用机制明确、使用安全,具有较好的产业化前景,开发应用将取得显著的经济与社会效益。

癌痛平胶囊抑制肿瘤转移及其作用机制探讨

目的:观察癌痛平胶囊对H22荷瘤小鼠肿瘤生长转移的抑制作用,探讨其作用机制。方法:ICR小鼠接种H22肝癌细胞株,建立H22荷瘤小鼠模型。将H22荷瘤小鼠随机分为模型组、顺铂组、癌痛平高、低剂量组,模型组每日ig等容积生理盐水,癌痛平高、低剂量组每日ig癌痛平(36,18 g·kg^(-1)),顺铂组每日ip顺铂(2 mg·kg^(-1))。各组连续给药7 d,处死荷瘤小鼠,剥离瘤体称重,按公式计算抑瘤率。采用免疫组化检测肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达,使用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)以及免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤组织中C-X-C趋化因子配体12(CXCL12)及C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)基因以及蛋白表达的改变。结果:癌痛平高、低剂量显著抑制小鼠H22荷瘤小鼠肿瘤的生长,癌痛平高剂量显著降低肿瘤组织中VEGF蛋白表达,并抑制CXCL12和受体CXCR4的基因及蛋白表达(P<0.01)。结论:癌痛平胶囊对H22荷瘤小鼠肿瘤生长转移具有一定的抑制作用,其作用机制可能是通过降低肿瘤组织VEGF蛋白表达以及干预CXCL12/CXCR4生物轴抑制肿瘤转移。

RP-HPLC测定中药复方癌痛平中重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅵ、Ⅶ的含量

目的:建立RP-HPLC法同时测定癌痛平中重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅵ和Ⅶ的含量测定方法。方法:采用Agilent ZORBAX SB-C18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,流动相A为乙腈,B为水,梯度洗脱:0-40min(A:30%→60%),40-50min(A:60%→30%);检测波长203nm,流速1.0m L/min,柱温30℃。结果:重楼皂苷Ⅰ在0.0684-4.38μg,重楼皂苷Ⅱ在0.0675-4.32μg,重楼皂苷Ⅵ在0.0703-4.50μg,重楼皂苷Ⅶ在0.0691-4.42μg范围内线性关系良好,平均加样回收率分别为99.456%、100.593%、99.447%、99.812%;RSD(n=6)分别为1.771%、1.189%、1.682%、2.167%。结论:该方法精密度和重现性好,结果准确,可以用于癌痛平的质量控制。

癌毒病机理论辨治恶性肿瘤的研究进展

癌毒病机是国医大师周仲瑛提出的肿瘤病机理论,癌毒与痰、瘀、湿等病理因素相互转化、交替因果、共同为病,构成恶性肿瘤的复合病机。消癌解毒方和癌痛平胶囊是周教授在癌毒理论指导下临床应用的经验复方制剂,体内及体外研究证实两者以多途径、多靶点的方式起到提高免疫、减轻毒副作用,通过调控基因、上调蛋白进而诱导凋亡在抗肿瘤方面有显著成效。本文综述消癌解毒方和癌痛平胶囊抗肿瘤的机制,并在免疫功能及炎性信号通路方面继续深入探讨。