新型癌睾抗原PRSS56通过激活PI3K/AKT轴促进结直肠癌和胃癌恶性进展

目的:肿瘤-睾丸(cancer-testis,CT)基因通常在癌症中过度表达,并表现出高免疫原性,使其成为免疫治疗和癌症疫苗的潜在靶点。丝氨酸蛋白酶PRSS56在癌症中的作用迄今仍不清楚。方法:RNA测序(RNA sequencing,RNA-seq)研究筛选暴露于DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMT)抑制剂5-AZA-CdR的胃癌(gastric cancer,GC)和结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞的CT基因。通过功能实验探讨PRSS56在胃癌和结直肠癌中的生物学功能。结果:睾丸特异性丝氨酸蛋白酶PRSS56被证实是一种新的CT抗原。PRSS56在多种癌症中过表达,尤其是胃肠道癌。PRSS56的表达与启动子DNA甲基化水平呈负相关,与基因体甲基化水平呈正相关。暴露于DNMT抑制剂的结直肠癌和胃癌细胞中PRSS56的表达显著激活。此外,我们的发现强调了PRSS56启动子区CpG位点cg10242318甲基化水平的降低导致其在GC和CRC中过表达。功能分析证实PRSS56过表达激活了GC和CRC中的PI3K/AKT信号通路。结论:丝氨酸蛋白酶PRSS56是一种新型的CT抗原,在胃肠癌中被DNA低甲基化再激活。PRSS56过表达通过激活PI3K/AKT轴在GC和CRC中发挥致癌作用。值得一提的是,此项研究首次报道了丝氨酸蛋白酶PRSS56在胃肠肿瘤中的促癌作用。