miR-106a通过调控PI3K/PDK1/AKT蛋白通路调节胃癌细胞生物学行为的研究

目的探讨miR-106a对胃癌细胞生物学行为的影响及其作用机制。方法选取AGS人胃癌细胞系,经培养后分为27个样本。所有样本随机分为miR-106a inhibitor、miR-mimic、miR-NC共计3组,分别给予miR-106a抑制剂、miR-106a模拟物及安慰剂干预。观察各组细胞存活率、细胞周期、细胞侵袭、迁移及caspase活性、Bax、Bcl-2、Casepase-3蛋白相对表达量、p85β、p-PDK1、p-AKT蛋白相对表达量。结果与miR-NC组比较,miR-106a inhibitor组AGS细胞活性降低[(分别为15.01±0.97)、(69.82±2.31)%](P<0.01);miR-106a mimics组AGS细胞G0/G1期细胞比例降低(P<0.05)(分别为17.33±1.04、58.24±0.82),G2/M和S期细胞比例升高(分别为50.11±1.12、35.64±1.07和31.56±0.92、9.24±0.25);miR-106a inhibitor组AGS细胞G0/G1期细胞比例升高(分别为78.43±1.12、58.24±0.82)(P<0.05),G2/M和S期细胞比例降低(分别为33.65±0.99、35.64±1.07和19.78±0.84、9.24±0.25)(P<0.01)。与miR-NC相比,miR-106a mimics组AGS细胞的迁移、侵袭能力增强,miR-106a inhibitor组AGS细胞的迁移、侵袭能力减弱(P<0.01);与miR-NC相比,miR-106a mimics组AGS细胞caspase-3、caspase-8、caspase-9活性降低,miR-106a inhibitor组AGS细胞caspase-3、caspase-8、caspase-9活性升高(P<0.05);miR-NC相比,miR-106a mimics组AGS细胞Bax(分别为0.69±0.07、1.48±0.15)、Casepase-3蛋白(分别为0.37±0.04、0.91±0.09)相对表达量降低,Bcl-2蛋白相对表达量升高(分别为1.53±0.12、0.94±0.09),miR-106a inhibitor组AGS细胞Bax(分别为2.07±0.21、1.48±0.15)、Casepase-3蛋白(分别为1.23±0.12、0.91±0.09)相对表达量升高,Bcl-2蛋白相对表达量降低(P<0.05)(分别为0.65±0.07、0.94±0.09);与miR-NC相比,miR-106a mimics组AGS细胞p85β(分别为1.24±0.12、0.94±0.09)、p-PDK1(分别为2.13±0.23、1.01±0.10)、p-AKT蛋白(分别为1.14±0.11、0.72±0.06)相对表达量升高,miR-106a inhibitor组AGS细胞p85β(分别为0.69±0.07、0.94±0.09)、p-PDK1(分别为0.75±0.07、1.01±0.10)、p-AKT(分别为0.53±0.05、0.72±0.06)相对表达量降低(P<0.05)。结论miRNA-106a表达能通过调控宫颈癌细胞PI3K/PDK1/AKT蛋白通路调控其细胞生物学行为,包括降低癌细胞活力、迁移和侵袭,诱导癌细胞细胞周期停滞,抑制miRNA-106a表达可能是胃癌患者治疗的新靶点之一。

Galectin-9、NOX-1 mRNA在胆囊癌中表达变化及与癌细胞生物学行为指标的关系

目的探究半乳糖凝集素9(Galectin-9)、NADPH氧化酶1(NOX-1)mRNA在胆囊癌中表达变化及与癌细胞生物学行为指标的关系。方法选取本院胆囊癌患者84例,检测对比癌组织与与距离癌组织边缘5 cm左右的癌旁正常组织中Galectin-9、NOX-1 mRNA相对表达量,分析癌组织中Galectin-9 mRNA与NOX-1 m RNA关联性及两者与临床病理特征、癌细胞生物学行为指标的关系。结果癌组织中Galectin-9 mRNA相对表达量低于癌旁正常组织,NOX-1 mRNA相对表达量高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);癌组织中Galectin-9 mRNA与NOX-1 mRNA呈负相关(r=-0.688,P<0.001);Galectin-9 m RNA与临床分期、淋巴结转移、分化程度显著相关(P<0.05);NOX-1 mRNA与临床分期、淋巴结转移、分化程度、肿瘤浸润深度显著相关(P<0.05);Galectin-9 mRNA与p-STAT3、Bcl-2、MMP-7 mRNA呈负相关,NOX-1 m RNA与p-STAT3、Bcl-2、MMP-7 mRNA呈正相关(P<0.05)。结论Galectin-9 mRNA下调、NOX-1 mRNA上调可能是胆囊癌发生的重要机制,且两者表达水平与临床病理特征、生物学行为指标密切相关,能为临床诊治提供有效信息。

Rho小G蛋白信号通路在癌细胞生物学中的多样功能

癌症的产生是由于细胞正常行为的多个方面发生改变,例如基因突变的积累、失去控制的细胞增殖、细胞的异常迁移和侵染、染色体的不稳定性等。Rho小G蛋白相关信号通路涉及癌症发展进程的多个方面,例如细胞周期进程、细胞极性的调控、细胞骨架重排、细胞与细胞或细胞与基质相互作用调控的细胞迁移和侵染等。该文总结了近年来Rho小G蛋白在癌症的发生发展过程中相关作用的研究进展,重点阐述其家族成员在癌细胞的增殖、存活、侵染、转移等过程中的作用,并对以Rho小G蛋白信号通路作为癌症治疗靶点的研究进展进行概括总结。

直肠癌患者外周血Th1/Th2比值与癌细胞生物学行为的相关性

目的探讨直肠癌患者外周血Th1/Th2比值与癌细胞生物学行为的相关性。方法选择2018年11月至2020年3月周口市第一人民医院收治的78例直肠癌患者作为研究对象,按照Dukes分期,将患者分为早期组、进展期组及晚期组。所有患者均行外周血Th1、Th2细胞检查,并检测人结直肠癌(SW620)细胞生物学行为。分析相关性直肠癌患者外周血Th1/Th2比值与癌细胞生物学行为的相关性。结果78例直肠癌患者中早期组21例(26.92%),进展期组48例(61.54%),晚期组9例(11.54%);早期组患者外周血Th1、Th1/Th2比值最高,其次为进展期组,晚期组最低,晚期组Th2水平最高,进展期组次之,早期组最低,三组组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);早期组患者结直肠癌SW620细胞凋亡率最高,其次为进展期组,晚期组最低,早期组癌细胞增值率、癌细胞迁移距离、癌细胞内VEGF水平最低,进展期组次之,晚期组最高,三组组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。经双变量Pearson直线相关检验结果显示,直肠癌患者外周血Th1/Th2比值与结直肠癌SW620细胞凋亡率呈正相关(r=0.343,P<0.05),与癌细胞增殖率、癌细胞迁移距离、癌细胞内VEGF水平呈负相关(r=-0.335、-0.403、-0.426,P<0.05)。结论直肠癌患者外周血Th1/Th2比值与癌细胞生物学行为密切相关,在未来可通过检测外周血Th1/Th2比值,评估直肠癌病情发展情况,为临床治疗提供依据。

肝癌组织TPX2、TUFT1、Vimentin表达与癌细胞恶性生物学行为的关系及预测远处转移的价值研究

目的:探讨肝癌组织爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白(TPX2)、釉丛蛋白1(TUFT1)、波形蛋白(Vimentin)表达与癌细胞恶性生物学行为的关系及预测远处转移的价值。方法:选取2018年1月~2020年4月收治的51例肝癌远处转移患者为观察组,51例肝癌无远处转移患者为对照组,比较两组患者一般资料、TPX2 mRNA、TUFT1和Vimentin蛋白、癌细胞恶性生物学行为指标[B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)mRNA、survivin mRNA、Bax mRNA、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)mRNA],分析TPX2 mRNA、TUFT1和Vimentin蛋白之间及与癌细胞恶性生物学行为指标、病理特征的相关性,并分析TPX2 mRNA、TUFT1和Vimentin蛋白预测远处转移的价值。结果:观察组患者TPX2 mRNA、TUFT1和Vimentin蛋白表达高于对照组患者(P<0.05)。TPX2 mRNA与TUFT1、Vimentin蛋白呈正相关,TUFT1蛋白与Vimentin蛋白呈正相关(P<0.05)。TPX2 mRNA、TUFT1蛋白、Vimentin蛋白与Bcl-2 mRNA、survivin mRNA均呈正相关,与Bax mRNA、caspase-3 mRNA均呈负相关(P<0.05)。TPX2 mRNA、TUFT1蛋白、Vimentin蛋白与肿瘤T、N分期呈正相关,与分化程度呈负相关(P<0.05)。TPX2 mRNA、TUFT1、Vimentin联合预测肝癌远处转移的AUC最大,为0.932。结论:肝癌组织TPX2、TUFT1、Vimentin表达与癌细胞恶性生物学行为存在一定相关性,早期采用三者联合检测方式,有望成为临床预测肝癌远处转移、制定恰当治疗方案的新途径。

甲状腺乳头状癌超声参数与微血管密度、癌细胞恶性生物学行为的相关性

目的:分析甲状腺乳头状癌超声参数分别与微血管密度、癌细胞恶性生物学行为之间的相关性,旨在为甲状腺乳头状癌的性质评估提供参考。方法:回顾性分析,采集我院2016-03~2019-03期间收治的353例甲状腺疾病病人病历资料,根据术中病理组织情况将其分为恶性组(268例)、良性组(85例),检测并对比两组超声参数[峰值强度(PI)、达峰时间(TTP)、平均渡约时间(MMT)]、微血管密度(MVD)、癌细胞恶性生物学行为[增殖基因包括:BRD4、FoxM1,侵袭基因包括:Stat5、Twist1,自噬基因包括:LC3、PTEN]情况,分析甲状腺乳头状癌病人各超声参数与微血管密度、癌细胞恶性生物学行为之间的相关性。结果:与良性组相比,恶性组PI、TTP、MMT、MVD水平均较高,BRD4、FoxM1、Stat5、Twist1表达均较高,LC3、PTEN表达较低,差异均有统计学意义(P<0.05);经双变量Pearson直线相关性检验结果显示,甲状腺乳头状癌超声参数各指标(PI、TTP、MMT)与MVD呈正相关(r>0,P<0.05),与BRD4、FoxM1、Stat5、Twist1均呈正相关(r>0,P<0.05),与LC3、PTEN均呈负相关(r<0,P<0.05)。结论:甲状腺乳头状癌超声参数有其特点,且与微血管密度、癌细胞恶性生物学行为密切相关,对高度疑似甲状腺乳头状癌的病人可考虑早期进行超声检查,并对主要超声参数值进行分析,这对指导疾病恶性程度评估及治疗有一定价值。

姐妹染色体过早分离基因5黏附相关因子B(PDS5B)下调Wnt5a表达抑制A549人肺癌细胞增殖

目的探讨姐妹染色体过早分离基因5黏附相关因子B(PDS5B)对A549肺癌细胞株生物学功能的影响及可能的分子机制。方法沉默或过表达A549人肺癌细胞的PDS5B后,噻唑蓝(MTT)法及集落形成实验检测肺癌细胞的增殖情况;划痕实验及TranswellTM检测细胞迁移的情况;Western blot法检测A549细胞PDS5B及无翅基因5a(Wnt5a)的蛋白表达;共同转染PDS5B小干涉RNA(siRNA)及Wnt5a siRNA,TranswellTM检测细胞迁移的情况。结果与转染阴性对照组相比,转染PDS5B siRNA后,PDS5B蛋白表达明显下降且A549细胞增殖能力、细胞集落形成率、迁移能力均明显提高,Wnt5a的表达升高;过表达PDS5B后,则结果相反;共转实验显示Wnt5a可以抵抗PDS5B对A549细胞的抑制作用。结论PDS5B通过下调Wnt5a表达抑制肺癌细胞增殖。

真核表达的人Y盒结合蛋白1(YB-1)促进人HepG2肝癌细胞的增殖和迁移

目的构建带有FLAG标签的Y盒结合蛋白1(YB-1)真核表达载体,转染至HepG2肝癌细胞探究YB-1对肝癌细胞增殖和迁移的影响。方法以人卵巢文库为模板并采用PCR扩增出YB-1基因片段,经双酶切后与pcDNA3.0-FLAG载体连接,构建pcDNA3.0-FLAG-YB-1真核表达载体;将其转染至HepG2细胞,通过Western blot法验证YB-1在HepG2细胞的表达;CCK-8法和集落形成实验验证YB-1对HepG2细胞生长的影响;划痕实验验证YB-1对HepG2细胞迁移的影响。结果成功构建出pcDNA3.0-FLAG-YB-1真核重组表达载体,且能在HepG2细胞中表达YB-1蛋白;YB-1能够促进HepG2细胞的增殖和迁移。结论YB-1促进HepG2细胞的增殖和迁移。

端粒酶基因在多种肿瘤中的表达及意义探讨

目的 :探讨端粒酶基因表达与癌细胞生物学行为及其端粒酶活性关系。方法 :用原位杂交的方法检测端粒酶基因 h TR和 h TRT在 1 1 5例癌组织 ,2 3例癌前病变 ,2 0例良性病变中的表达情况。结果 :1 1 5例癌中 h TR阳性率为 83.5 % ,h TRT阳性率为 80 .9% ;2 3例癌前病变中 h TR、h TRT阳性率分别为 39.1 %和 30 .4% ;2 0例良性病变中除 1例有 h TRT弱阳性外其余均为阴性。癌组织 h TR和 h TRT的表达与癌前病变、良性病变比较有显著性差异 ( p<0 .0 1 ) ,而癌组间无差异。h TR、h TRT表达在淋巴结转移癌组明显高于无转移组 ,端粒酶基因表达随肿瘤分化程度降低而有增高的趋势。结论 :端粒酶基因 h TR和 h TRT在多种癌及癌前病变组织中均为高表达且有很大相关性。端粒酶的激活发生在癌变早期 ,提示与癌的发生、发展密切相关。原位杂交技术检测h TR和 h