背景与目的:BRCA1/2、ATM基因的致病性胚系突变与前列腺癌的发病风险和疾病进展密切相关,同时可对转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,m CRPC)患者的PARP抑制剂治疗、铂类化疗进行指导,然而,基...背景与目的:BRCA1/2、ATM基因的致病性胚系突变与前列腺癌的发病风险和疾病进展密切相关,同时可对转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,m CRPC)患者的PARP抑制剂治疗、铂类化疗进行指导,然而,基于中国人群的研究鲜有报道。本研究旨在揭示中国人群前列腺癌患者BRCA1/2、ATM基因的胚系突变率,从而指导基因检测和临床治疗。方法:前瞻性分析53例遗传咨询门诊确诊为前列腺癌患者的临床资料,并对这些患者的胚系DNA进行测序,将目标基因BRCA1/2、ATM的突变依据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)遗传突变分类标准与指南评估致病性。同时对致病性突变与前列腺癌患者发病年龄、家族史、Gleason评分、前列腺特异抗原(prostate-specific antigen,PSA)值、肿瘤转移之间的关系进行统计学分析。结果:中国人群前列腺癌患者BRCA1/2、ATM基因的致病性胚系突变率为7.55%,转移性前列腺癌患者的突变率为9.68%。在中国人群中,BRCA1/2、ATM基因的致病性突变与前列腺癌的早期发生有关(P=0.011);但在家族史、Gleason评分、PSA水平及肿瘤转移上差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本研究初步建立了中国人群基因检测推荐标准,对包括转移性前列腺癌患者和早发前列腺癌患者在内的高危胚系突变者推荐进行基因筛查,以更好地进行临床诊疗及遗传咨询。展开更多
目的探讨上皮性卵巢癌患者的BRCA1/2胚系突变状态与其临床病理特征的关系,从而为患者制定出精准个体化治疗方案。方法选择2019年12月1日—2021年10月31日就诊于蚌埠医学院第一附属医院妇瘤科并具有乳腺癌易感基因(breast cancer suscept...目的探讨上皮性卵巢癌患者的BRCA1/2胚系突变状态与其临床病理特征的关系,从而为患者制定出精准个体化治疗方案。方法选择2019年12月1日—2021年10月31日就诊于蚌埠医学院第一附属医院妇瘤科并具有乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene,BRCA1/2)胚系突变检测结果的上皮性卵巢癌患者为研究对象,根据BRCA1/2基因状态分为突变组及野生组,对2组患者的临床病理特征数据进行统计分析。结果2组患者相比,突变组患者初始CA125水平(P=0.016)和FIGO分期(P=0.010)明显高于野生组,有家族史者在突变组中所占比例更高(P=0.026),并且腹水阳性者在突变组患者中更多(P=0.020),无铂间期也更长(P=0.044),差异均有统计学意义(均P<0.05)。晚期患者的初始治疗方式、减瘤满意程度、复发情况、一线铂类药物化疗敏感性、年龄差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论在上皮性卵巢癌患者中,BRCA1/2基因突变患者的无铂间期更长,有卵巢癌家族史、FIGO分期较高、肿瘤标记物水平高、腹水阳性的病例胚系BRCA1/2基因突变阳性的可能性更大,对此类患者尽早进行基因检测,及时给予PARP抑制剂等积极干预可能会为患者谋求更长生存时间。展开更多
文摘背景与目的:BRCA1/2、ATM基因的致病性胚系突变与前列腺癌的发病风险和疾病进展密切相关,同时可对转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,m CRPC)患者的PARP抑制剂治疗、铂类化疗进行指导,然而,基于中国人群的研究鲜有报道。本研究旨在揭示中国人群前列腺癌患者BRCA1/2、ATM基因的胚系突变率,从而指导基因检测和临床治疗。方法:前瞻性分析53例遗传咨询门诊确诊为前列腺癌患者的临床资料,并对这些患者的胚系DNA进行测序,将目标基因BRCA1/2、ATM的突变依据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)遗传突变分类标准与指南评估致病性。同时对致病性突变与前列腺癌患者发病年龄、家族史、Gleason评分、前列腺特异抗原(prostate-specific antigen,PSA)值、肿瘤转移之间的关系进行统计学分析。结果:中国人群前列腺癌患者BRCA1/2、ATM基因的致病性胚系突变率为7.55%,转移性前列腺癌患者的突变率为9.68%。在中国人群中,BRCA1/2、ATM基因的致病性突变与前列腺癌的早期发生有关(P=0.011);但在家族史、Gleason评分、PSA水平及肿瘤转移上差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本研究初步建立了中国人群基因检测推荐标准,对包括转移性前列腺癌患者和早发前列腺癌患者在内的高危胚系突变者推荐进行基因筛查,以更好地进行临床诊疗及遗传咨询。
文摘目的探讨上皮性卵巢癌患者的BRCA1/2胚系突变状态与其临床病理特征的关系,从而为患者制定出精准个体化治疗方案。方法选择2019年12月1日—2021年10月31日就诊于蚌埠医学院第一附属医院妇瘤科并具有乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene,BRCA1/2)胚系突变检测结果的上皮性卵巢癌患者为研究对象,根据BRCA1/2基因状态分为突变组及野生组,对2组患者的临床病理特征数据进行统计分析。结果2组患者相比,突变组患者初始CA125水平(P=0.016)和FIGO分期(P=0.010)明显高于野生组,有家族史者在突变组中所占比例更高(P=0.026),并且腹水阳性者在突变组患者中更多(P=0.020),无铂间期也更长(P=0.044),差异均有统计学意义(均P<0.05)。晚期患者的初始治疗方式、减瘤满意程度、复发情况、一线铂类药物化疗敏感性、年龄差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论在上皮性卵巢癌患者中,BRCA1/2基因突变患者的无铂间期更长,有卵巢癌家族史、FIGO分期较高、肿瘤标记物水平高、腹水阳性的病例胚系BRCA1/2基因突变阳性的可能性更大,对此类患者尽早进行基因检测,及时给予PARP抑制剂等积极干预可能会为患者谋求更长生存时间。
文摘大约5％～10％的乳腺癌与遗传因素有关,在早发性乳腺癌（＜35岁）中,25％ ～ 40％由遗传因素所致,而在这些由遗传因素引起的乳腺癌中,60％ ～ 75％为BRCA1/2胚系突变所致[1-2].全基因组连锁分析和克隆定位已证实,BRCA1和BRCA2是高外显的乳腺癌易感基因.在西方,一般人群到70岁时患乳腺癌的风险约为7％,但若携带BRCAI/2胚系突变基因,携带者到70岁时患乳腺癌的风险显著增高[3].卵巢癌是遗传性乳腺和卵巢癌（hereditary breast and ovarian cancer,HBOC）综合征的突出表型,约48％和27％的遗传性卵巢癌分别由BRCA1和BRCA2突变所致[4].BRCA1/2胚系突变携带者终生患卵巢癌的风险也显著增高[5].此外,BRCA1/2胚系突变与其他一些肿瘤如前列腺癌、胰腺癌等风险增高也有关[5].因而,BRCA1/2基因突变外显率的研究具有重要意义,它可用于评估突变基因携带者患某些肿瘤的风险,从而指导对遗传高危人群的早期诊断和早期预防.通常,外显率指突变携带者到70岁时患某种肿瘤的风险[6].本文将对BRCA1/2突变基因携带者70岁时患乳腺癌、卵巢癌、对侧乳腺癌、男性乳腺癌等肿瘤的风险研究作一综述,为遗传咨询双方提供参考,现综述如下.
