癌胚抗原相关性细胞黏附分子5在胃良恶性病变中的表达

目的评价癌胚抗原相关性细胞黏附分子(CEACAM)5在胃良恶性病变中的表达方式。方法应用连续切片免疫组化方法研究CEACAM5在各种良恶性病变中的表达。结果正常胃黏膜上皮中没有CEACAM5表达;增生性息肉中,其主要在细胞膜部表达;肠上皮化生中,主要在细胞膜表达,个别病变在细胞膜及细胞质均有表达。上皮内瘤变主要在细胞膜表达CEACAM5,但细胞膜与细胞质混合表达增加,尤其在高级别瘤变中。高级别瘤变及肠上皮化生中CEACAM5表达差异显著(P=0.027),高、低级别瘤变中CEACAM5表达差异显著(P=0.002)。组织学分级中,与中、低分化腺癌相比,分化好的腺癌主要在细胞膜表达CEACAM5,而中、低分化腺癌主要在细胞质表达。肠型胃癌主要在细胞质表达CEACAM5,而弥漫型腺癌主要在细胞质表达;而且,肿瘤浸润深度、分期和有无淋巴结转移的不同,CEACAM5表达差异显著(P=0.012、0.002、0.015)。结论 CEACAM5在胃良恶性病变中的表达部位不同。细胞膜表达是癌前病变的标志,而细胞质表达提示肿瘤侵袭和转移。

癌胚抗原相关细胞黏附分子5、6在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及意义

目的检测膀胱尿路上皮癌术后组织中癌胚抗原相关细胞黏附分子(CEACAM)5和6表达及临床意义。方法以110例膀胱尿路上皮癌标本作为观察组,以60例正常膀胱黏膜组织作为对照组,应用免疫组织化学方法检测CEACAM 5和6的表达。结果观察组中CEACAM 5和6表达的阳性率明显高于对照组(P<0.05),观察组中CEACAM 5和6表达与肿瘤细胞周围炎细胞的反应程度、是否为浸润性、肿瘤最大径、分级及淋巴结转移密切相关,CEACAM 5和6表达呈正相关。结论 CEACAM 5和6在膀胱尿路上皮癌组织中异常表达促进肿瘤的发生,均参与肿瘤的进展,联合检测可能与患者的预后密切相关。

血清鳞状细胞癌相关抗原癌胚抗原相关细胞粘附分子1及血管生成素样蛋白2联合检测在宫颈癌早期诊断中的价值

目的探究血清鳞状细胞癌相关抗原(SCC)、癌胚抗原相关细胞粘附分子1(CEACAM1)及血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)联合检测在宫颈癌早期诊断中的价值。方法选取2020年1月—2023年1月浙江大学医学院附属儿童医院长兴分院收治的宫颈癌患者175例(宫颈癌组),同期在该院体检健康的175例志愿者为对照组。应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清SCC、CEACAM1及ANGPTL2的表达水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SCC、CEACAM1及ANGPTL2联合检测在宫颈癌中的早期诊断价值。结果宫颈癌组患者血清SCC、CEACAM1及ANGPTL2表达水平分别为(1.65±0.24)ng/ml、(5.14±0.53)ng/ml及(3.26±0.41)ng/ml,与对照组的(1.42±0.15)ng/ml、(4.54±0.49)ng/ml、(2.83±0.30)ng/ml相比显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Ⅰa期、Ⅰb期及Ⅱa期患者血清SCC、CEACAM1及ANGPTL2表达水平依次显著升高(P<0.05)。低分化、中分化及高分化宫颈癌患者血清SCC、CEACAM1及ANGPTL2表达水平依次显著升高(P<0.05)。血清SCC、CEACAM1及ANGPTL2联合诊断宫颈癌的AUC 0.890(95%CI:0.856~0.924)高于SCC、CEACAM1及ANGPTL2单独诊断的AUC值[0.791(95%CI:0.742~0.839)、0.749(95%CI:0.697~0.800)及0.780(95%CI:0.762~0.801)],差异均有统计学意义(Z=9.191,P<0.001;Z=9.656,P<0.001;Z=7.908,P<0.001)。结论宫颈癌患者血清SCC、CEACAM1及ANGPTL2水平呈高表达,联合检测能够提高宫颈癌的诊断价值。

癌胚抗原相关细胞黏附分子5在胃癌发生发展中的潜在作用

目的分析癌胚抗原相关细胞黏附分子5(carcinoembryonic antigen related cell adhesion molecule 5,CEACAM5)在胃癌中的表达价值及潜在分子机制,为胃癌靶向治疗提供新思路。方法从基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)、癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)下载胃癌mRNA数据,结合人类蛋白质图谱,剖析CEACAM5表达状态。评估CEACAM5在免疫治疗队列的预后价值。鉴定胃癌CEACAM5共表达基因并进行功能注释,探究CEACAM5影响胃癌发展的潜在分子机制。结果本研究共纳入35个胃癌数据集,经整合获得16个平台矩阵。与956名健康人的正常胃腺体组织相比,CEACAM5 mRNA在全球1798例胃癌组织中表达增加,标准化平均差(standardized mean difference,SMD)=0.51[0.02,0.99];对胃癌具有中等区分能力,曲线下面积(area under the curve,AUC)=0.79,敏感度=78.42%,特异度=64.75%。CEACAM5在胃癌细胞胞质/胞膜呈强阳性表达。在接受免疫治疗的933例患者中,CEACAM5过表达者预后较差,风险比(hazard ratio,HR)=1.47[1.24,1.74]。CEACAM5共表达基因主要参与红细胞癌基因B(erythroblastic oncogene B,ERBB)信号通路并正性调控上皮细胞迁移。结论CEACAM5在胃癌组织中呈高表达,可能通过介导共表达机制促进胃癌转移。

靶向癌胚抗原相关细胞黏附分子5的抗体偶联药物——tusamitamab ravtansine

癌胚抗原相关细胞黏附分子5(CEACAM5)是通过糖基磷脂酰肌醇(GPI)与细胞膜连接的细胞表面糖蛋白,在正常组织中低表达而在多种肿瘤组织中高表达,尤其常见于非小细胞肺癌、胃肠道癌、结直肠癌、胰腺癌和乳腺癌。tusamitamab ravtansine(研发代号:SAR408701)是目前靶向CEACAM5的药物中研究进展最快的同类首创抗体偶联药物(ADC),目前正处于Ⅲ期临床试验阶段。临床前研究和多项临床研究证实,tusamitamab ravtansine单药治疗或与其他药物联用均对CEACAM5高表达的非小细胞肺癌、胃肠道癌、结直肠癌、胰腺癌和乳腺癌患者具有良好的抗肿瘤活性和安全性。虽然tusamitamab ravtansine的Ⅲ期临床试验中期分析结果显示,其未能达到无进展生存期主要终点,但总生存期趋势有所改善,而且其联合标准一线治疗方案展现出良好的抗肿瘤活性和安全性,因此其在CEACAM5高表达肿瘤患者中的应用潜力仍值得期待。本文对tusamitamab ravtansine的基本信息、作用机制、临床前研究、临床研究等信息作一概述。

微小RNA-335、癌胚抗原相关细胞黏附分子5在胃癌组织中的表达及与预后的关系

目的 检测胃癌组织中微小RNA-335(miR-335)、癌胚抗原相关细胞黏附分子5(CEACAM5)表达情况,探讨与预后的关系。方法 取本院80例胃癌患者胃癌组织、癌旁组织分别为胃癌组、对照组,测定miR-335、CEACAM5mRNA表达水平和CEACAM5蛋白表达情况;分析miR-335、CEACAM5 mRNA相关性,miR-335、CEACAM5蛋白与临床病理特征关系,患者3年生存情况,影响预后的因素。结果 与对照组比较,胃癌组miR-335水平降低,CEACAM5mRNA水平及其蛋白阳性率升高(P<0. 05)。miR-335、CEACAM5 mRNA表达呈负相关(P<0. 05)。miR-335低表达者、CEACAM5蛋白阳性者Ⅲ期~Ⅳ期、低分化、发生淋巴结转移比例分别高于miR-335高表达者、CEACAM5蛋白阴性者(P<0. 05)。miR-335低表达者、CEACAM5蛋白阳性者3年累积存活率分别低于miR-335高表达者、CEACAM5蛋白阴性者(P<0. 05)。发生淋巴结转移、miR-335低表达、CEACAM5蛋白阳性是影响预后的危险因素(P<0. 05)。结论 miR-335低表达、CEACAM5蛋白阳性表达可能与胃癌发生发展有关,可一定程度评估预后。

糖耐量异常患者血清癌胚抗原相关细胞黏附分子1与动脉粥样硬化的关系

目的探讨血清癌胚抗原相关细胞粘附分子1(CEACAM1)与糖耐量异常(IGT)患者合并颈动脉粥样硬化(CAS)的相关性。方法选取2015年10月~2017年10月我院收治的IGT患者80例,根据颈动脉彩色多普勒超声结果分为IGT组44例和IGT+CAS组36例,另选取同期我院健康体检者30名作为正常对照组(NGT组),比较三组临床指标(TG、TC、LDL-C等),分析血清CEACAM1与临床指标的相关性及其影响因素。结果三组年龄、性别、BMI、SBP、DBP比较,差异无统计学意义(P>0.05)。IGT组和IGT+CAS组TG、TC、LDLC、FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、hs-CRP、IL-6、TNF-α均高于NGT组,HDL-C低于NGT组,差异有统计学意义(P<0.05);IGT+CAS组TG、TC、LDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR、IL-6、TNF-α高于IGT组,HbA1c、HDLC低于IGT组,差异有统计学意义(P<0.05)。IGT+CAS组、IGT组CEACAM1水平低于NGT组,IGT+CAS组CEACAM1水平低于IGT组,IGT组CEACAM1水平低于NGT组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析表明,IGT患者血清CEACAM1与TC、LDL-C、FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR呈负相关,与HDL-C呈正相关(P<0.05);与年龄、BMI、SBP、DBP、TG、hs-CRP、IL-6、TNF-α无相关性(P>0.05)。多元线性回归结果显示,TC、HDL-C和HbA1c是血清CEACAM1的独立影响因素。结论CEACAM1可能与IGT的发生发展有关;CEACAM1水平降低,可能是IGT患者CAS发生发展的原因之一。

SRCAP和CEACAM5蛋白水平对结肠癌根治术后复发转移的预测价值

目的探讨Snf2相关CREBBP激活蛋白(SRCAP)和癌胚抗原相关细胞黏附分子5(CEACAM5)蛋白水平对结肠癌根治术后复发转移的预测价值。方法选择2016年12月至2019年12月在同济大学附属杨浦医院接受腹腔镜结肠癌根治术治疗的100例结肠癌患者纳入研究。所有受试者在腹腔镜下采集结肠癌组织及癌旁正常结肠黏膜组织。采用免疫组织化学染色法测定SRCAP和CEACAM5的表达水平。采用电话和门诊复查的方式对患者进行随访,记录复发转移情况并计算无病进展生存率(PFS)。结果结肠癌组织中SRCAP和CEACAM5蛋白阳性表达率分别高于癌旁正常结肠黏膜组织,差异均有统计学意义(P均<0.05)。肿瘤直径≥3 cm、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、浸润侵及浆膜层、高分化、有淋巴结转移、有神经侵犯的结肠癌患者组织中SRCAP蛋白的阳性表达率较高,肿瘤直径≥3 cm、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、浸润侵及浆膜层、有淋巴结转移、有神经侵犯的结肠癌患者组织中CEACAM5蛋白的阳性表达率较高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。SRCAP和CEACAM5蛋白阳性表达者的PFS均低于阴性表达者(P均<0.05)。Cox回归模型分析结果显示,TNM分期、分化程度、淋巴结转移、SRCAP蛋白水平、CEACAM5蛋白水平是结肠癌根治术后复发转移的危险因素(P均<0.05)。ROC曲线分析结果显示,SRCAP蛋白水平预测结肠癌根治术后复发转移的敏感度、特异度、曲线下面积(AUC)分别为76.34%、73.98%和0.723(95%CI:0.702~0.853),CEACAM5蛋白水平预测结肠癌根治术后复发转移的敏感度、特异度、AUC分别为73.08%、71.28%和0.696(95%CI:0.678~0.706),两者联合检测预测结肠癌根治术后复发转移的敏感度、特异度、AUC分别为79.74%、77.72%和0.789(95%CI:0.741~0.832),均高于单项检测(P均<0.05)。结论结肠癌组织中SRCAP和CEACAM5蛋白阳性表达率较高,且SRCAP和CEACAM5蛋白阳性表达者的术后复发转移率较高,其可作为结肠癌根治术后复发转移的预测指标。

CEACAM5和CEACAM6在结肠癌中的表达及临床意义

目的分析癌胚抗原相关细胞粘附分子5(CEACAM5)和癌胚抗原相关细胞粘附分子6(CEACAM6)在结肠癌组织中的表达水平。方法选取本院2012年2月至2016年5月收治的结肠癌患者106例作为研究对象,所有患者均行结肠癌根治术,术中取患者癌旁>5 cm正常组织及结肠癌组织,检测结肠癌组织及癌旁正常组织中CEACAM5和CEACAM6 mRNA表达水平及蛋白表达水平,分析其表达水平与结肠癌患者临床特征及预后的关系。结果结肠癌组织中CEACAM5和CEACAM6 mRNA表达水平均显著高于癌旁正常组织(P<0.05);CEACAM5、CEACAM6蛋白在结肠癌组织中阳性表达率均明显高于癌旁正常组织(P<0.05);结肠癌组织中CEACAM5、CEACAM6表达与结肠癌患者肿瘤分期、肿瘤大小、淋巴结转移和浸润深度有关(P<0.05);CEACAM5阴性表达患者无进展生存率和总生存率均显著高于阳性表达患者(P<0.05);CEACAM6阴性表达患者无进展生存率和总生存率均显著高于阳性表达患者(P<0.05);COX分析显示,CEACAM5、CEACAM6表达水平及浸润深度是影响结肠癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论CEACAM5和CEACAM6在结肠癌组织中表达上调,影响患者术后3年的生存率,是影响结肠癌患者预后的独立危险因素,检测其表达水平可作为结肠癌患者疾病发生发展和预后的参考指标。

非小细胞肺癌中PTB对肿瘤抑制基因ceacam1选择性拼接的调控研究

目的:研究在非小细胞肺癌及癌旁组织中ceacam1通过选择性拼接而产生的两种转录产物的调控机制。方法:将用PCR方法获得ceacam1基因中从内含子5至外显子8长1 606 bp DNA片段插入到真核表达载体pCMV中,构建成ceacam1迷你基因模型并与ptb基因共转染,用PCR法鉴定转染后的产物变化;根据外显子7序列设计的探针GAE(16-nt)及ACE(8-nt)进行凝胶阻滞分析实验。分离与探针结合的蛋白并进行质谱分析。结果:ptb3种cDNA与ceacam1迷你基因共转染后,CEACAM lL表达水平下降,其中ptb4对迷你基因的表达产物影响最大。仅转染迷你基因的细胞中ceacam1L在两条带中所占比例为76.7%,而与ptb3种重组质粒共转染后,比例分别下降至58.3%、64.8%和54.0%。凝胶阻滞实验表明,探针GAE能与核蛋白结合,而ACE基本不能与核蛋白结合,与GAE结合的蛋白经质谱分析为PTB。结论:PTB过表达与ceacam1低表达有明显的相关性,拼接因子PTB参与ceacam1的选择性拼接。

不同临床病理特征涎腺黏液表皮样癌中CEACAM 5与PCNA的表达及对预后的影响

目的研究癌胚抗原相关细胞黏附分子5(carcinoembryonic antigen related cell adhesion molecule 5,CEACAM 5)及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在涎腺黏液表皮样癌(mucoepidermoid carcinoma,MEC)中的表达情况,并研究其表达与肿瘤患者临床预后的关系。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素-过氧化物酶连接(streptavidin-perosidase,SP)法检测55例不同临床病理特征的涎腺MEC组织中CEACAM 5、PCNA的表达情况,30例涎腺多形性腺瘤(salivary pleomorphic adenoma,SPA)及30例癌旁正常涎腺组织作为对照;分析CEACAM 5、PCNA表达的相关性及其与临床预后的关系。结果MEC组CEACAM 5、PCNA表达阳性率明显高于SPA组和对照组(P<0.01)。病理分级Ⅲ级涎腺MEC组织中CEACAM 5、PCNA表达阳性率均明显高于病理分级Ⅰ+Ⅱ级,TNM分期Ⅲ+Ⅳ期涎腺MEC组织中CEACAM 5、PCNA表达阳性率均明显高于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期,有淋巴结转移涎腺MEC组织中CEACAM 5、PCNA表达阳性率均明显高于无淋巴结转移者(P<0.01);不同性别、年龄、部位涎腺MEC组织中CEACAM 5、PCNA表达阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)。涎腺MEC组织中CEACAM 5和PCNA的表达呈正相关(P<0.05)。涎腺MEC组织中CEACAM 5与PCNA表达阴性者的生存时间均明显长于表达阳性者(P<0.05)。结论CEACAM 5和PCNA在涎腺MEC组织中异常高表达,能够协同调控肿瘤的增殖,影响肿瘤的生物学活性,最终影响肿瘤患者的预后。

高血糖状态结直肠癌相关基因的验证及其诊疗效能评估

目的验证高血糖状态结直肠癌相关基因表达并评估其诊断价值。方法收集109例结直肠癌患者肿瘤组织、远端正常肠黏膜组织及外周血样本、30例糖尿病患者及30名健康志愿者外周血样本,采用实时荧光定量PCR法检测上述样本葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶1 (NOX1)、癌胚抗原相关的细胞黏附分子5(CEACAM5)、热休克蛋白60 (HSP60)、组蛋白去乙酰化酶1 (HDAC1)基因mRNA表达,采用Pearson相关性分析基因表达与临床病理参数的关联;采用诊断试验方法计算上述基因在结直肠癌患者血清中表达的灵敏度、特异度、准确度、预测性、正确指数、似然比,绘制受试者工作特征曲线,并计算受试者工作特征曲线下面积,评价多基因联合检测的诊断效能。结果 GRP78 (P=0. 001)、NOX1 (P=0. 022)、CEACAM5 (P=0. 000)、HSP60 (P=0. 044)、HDAC1 (P=0. 047)基因mRNA表达分别与空腹血糖状态呈显著正相关;与正常血糖状态结直肠癌肿瘤组织及血清相比,高血糖状态结直肠癌肿瘤组织及血清中的NOX1 (P=0. 000,P=0. 008)及HDAC1 (P=0. 000,P=0. 037) mRNA表达均显著增高; NOX1mRNA表达与结直肠癌肿瘤直径呈显著正相关(P=0. 013),HDAC1 mRNA表达与结直肠癌发病部位(P=0. 049)、原发灶浸润深度(P=0. 025)、TNM分期(P=0. 042)均呈显著正相关; NOX1、CEACAM5、HDAC1的受试者工作特征曲线下面积分别为0. 931、0. 852、0. 860 (P均=0. 000); NOX1、HDAC1 mRNA在高血糖状态结直肠癌患者血清中表达的特异度、准确度及阴性预测值均在90%以上。联合检测NOX1、CEACAM5、HDAC1表达的灵敏度为98. 82%,特异度为99. 93%。结论联合检测高血糖状态结直肠癌相关基因可提高高血糖人群早期筛查结直肠癌的诊断效能。

CEACAM5在肺腺癌中的表达及临床意义

目的通过检测癌胚抗原相关细胞黏附分子5(CEACAM5)在肺腺癌中的表达,探究其临床意义及预后。方法回顾性分析2016年8月-2017年8月在本院确诊为肺腺癌的患者51例,取肺腺癌患者病变肺部组织作为实验组;从中选取42例取癌旁组织作为对照组。采用免疫组化SP法检测肺部肺腺癌组织和癌旁组织CEACAM5的表达,并利用UALCAN数据库(http://ualcan.path.uab.edu/analysis.html)分析肺腺癌中CEACAM5的表达与性别、年龄、分期的关系;采用Kaplan-Meier生存曲线对CEACAM5进行生存分析,COX回归分析影响肺腺癌的因素,并分析肺腺癌中CEACAM5表达与CEACAM6、CEACAM1的相关性。结果 Ualcan数据库显示CEACAM5在肺腺癌组织中的表达高于正常组织(P<0.05);CEACAM5高表达的肺腺癌患者远期生存率与低表达患者相比,差异无统计学意义(P>0.05);肺腺癌中CEACAM5与CEACAM6、CEACAM1存在明显的相关性(r=0.48,0.43,P<0.05)。本实验结果显示,实验组CEACAM5阳性率62.75%高于对照组21.43%(P<0.05),其中CEACAM5阳性组在年龄、临床分期、淋巴结转移、肿瘤分化程度、肿瘤大小与阴性组比较差异有统计学意义(P<0.05);Kaplan-Meier生存曲线显示,CEACAM5阳性表达患者生存率50%,低于阴性表达生存率78.9%,两组比较log-rank值为4.324,P=0.038;COX回归分析显示,CEACAM5及临床分期、淋巴结转移均是影响肺腺癌预后的危险因素。结论肺腺癌患者CEACAM5阳性率高于癌旁组织,与肺腺癌患者预后有关,且CEACAM5及临床分期、淋巴结转移,均是影响肺腺癌预后的危险因素,推测CEACAM5可能是治疗肺腺癌的潜在靶点。

CEACAM1、IGF-1水平变化与绝经后骨质疏松患者骨密度的关联性

目的分析血清癌胚抗原相关细胞粘附分子1(CEACAM1)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平变化与绝经后骨质疏松(POP)患者骨密度的关联性。方法选取2015年5月至2017年3月该院收治的86例POP患者作为观察组,另选同期健康体检者80例作为对照组,检测对比两组血清CEACAM1、IGF-1水平、骨密度指标[骨矿物质密度(BMD),BMD与同族、同性别年轻人峰值骨量比(T-score),BMD与同族、同龄人峰值骨量比(Z-score)],分析血清CEACAM1、IGF-1水平与BMD相关性。结果观察组血清CEACAM1、IGF-1水平为(5.75±1.88)pg/ml、(161.15±55.36)μg/L,低于对照组的(9.81±2.06)pg/ml、(181.25±52.38)μg/L,差异均有统计学意义(均P<0.05);观察组腰椎、股骨颈BMD、T-score、Z-score低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);经Spearman相关分析,血清CEACAM1、IGF-1水平与腰椎BMD呈正相关(r=0.682、0.708,P<0.05);与股骨颈BMD呈正相关(r=0.723、0.669、P<0.05)。结论 POP患者血清CEACAM1、IGF-1水平下降且下降程度与骨密度呈正相关,可为临床诊断、评估POP程度提供重要依据。