抑癌蛋白p16INK4a:一种新的衰老调控因子

p16INK4a是一种非常重要的抑癌蛋白,可通过抑制癌细胞的分裂和诱导癌细胞的死亡而减少癌症的发生,因此它的缺失或异常将增加患癌症的概率。最新的研究却发现,p16INK4a还有另外一个重要作用,通过诱发老龄哺乳动物干细胞功能下降而促使衰老的产生,至少在骨髓、前脑、胰岛细胞和角化细胞等类型细胞中被证实。这个发现使人们对p16INK4a功能和衰老分子机制有了新的理解,因此为更好的临床应用提供了重要的材料。

肝细胞癌组织中p16,p27蛋白的表达及其意义

为探讨p16,p2 7蛋白在肝细胞癌 (HCC )中的表达情况、相互关系及其临床病理学意义。笔者应用免疫组织化学方法 (SABC法 ) ,检测 49例HCC组织及癌旁组织中 p16,p2 7蛋白表达水平。结果示 49例HCC中 ,p16,p2 7蛋白阳性表达率分别为 3 6.73 %和 40 .82 % ;而癌旁组织阳性表达率为89 .80 %和 91.84%。p16蛋白表达与HCC的分化程度密切相关 (P <0 .0 5 ) ,高分化I～II级中p16阳性率为 5 5 .5 6% ,显著高于III～IV级的 2 5 .81%。p2 7蛋白表达与HCC有无淋巴结、远处转移有显著相关性 (P <0 .0 1)。提示 p16与p2 7蛋白的表达缺失在HCC发生中可能起重要作用。p2 7蛋白可作为衡量HCC预后的有用指标。

p16,Rb蛋白在子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达

目的 :研究抑癌基因在宫颈鳞癌中的作用。方法 :应用免疫组化SP法检测宫颈鳞癌中p16和Rb的蛋白表达。结果 :①p16蛋白的阳性反应主要在细胞浆 ,其阳性表达率随宫颈鳞癌的病理分级 (G1～G3 )和临床分期 (Ⅰ～Ⅲ )而递减 (P<0 .0 5 ) ;②Rb蛋白的阳性反应在细胞核 ,其阳性表达率随病理分级G1～G3 递增 (P <0 .0 5 ) ,随临床分期Ⅰ～Ⅲ递减 (P >0 .0 5 )。③p16和Rb蛋白的阳性表达率呈负相关 (r =- 0 .430 1,P <0 .0 5 )。结论 :p16和Rb蛋白失活在宫颈鳞癌的发生发展中起重要作用 ,其共同失表达可能为晚期事件 ,与不良预后有关。

星形细胞瘤中抑癌基因蛋白P16和细胞周期蛋白D1表达的研究

目的 :探讨抑癌基因蛋白P16和细胞周期蛋白D1在星形细胞瘤中对肿瘤形成、生长和抑制的作用。方法 :应用免疫组化染色 (LSAB法 )和MIAS图像分析系统对结果进行定量分析统计。结果 :6 1例星形细胞瘤中P16和CyclinD1阳性率面积分别为 4 1.6 %和 5 1.4 %。其阳性率、阳性颗粒面积、平均光密度和积分光密度及组织学分级均有显著意义 (P <0 .0 1)。结论 :P16蛋白可抑制星形细胞瘤的形成和发展过程 。

甲状腺肿瘤中p16蛋白表达的临床病理研究

目的 探讨抑癌基因蛋白p16表达与甲状腺肿瘤生物学行为之间的关系。方法 采用免疫组织化学技术 (SABC法 )检测 5 0例甲状腺肿瘤中p16蛋白的表达 ,对其与甲状腺肿瘤的病理类型、组织学分级及TNM分期之间的关系进行研究。结果 p16蛋白在甲状腺腺瘤的阳性表达率 (86 7% )明显高于甲状腺癌的表达率 (4 5 7% ) ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。在甲状腺癌中 ,p16蛋白表达与组织分化程度有关 ,高分化者其表达水平明显高于低分化者 (6 6 7%vs 2 5 % ,P <0 .0 5 ) ,但p16蛋白表达与甲状腺癌病理类型、肿瘤大小及临床有无转移均无明显关联 (P >0 .0 5 ) ;此外 ,甲状腺癌中p5 3及bcl 2癌基因蛋白的表达与p16蛋白表达均无关联 (P >0 .0 5 )。结论 p16蛋白表达的缺失参与了甲状腺癌的发生及分化 。

p16INK4a/p19Arf与年龄相关性胰岛β细胞功能

2型糖尿病是一种与年龄密切相关的疾病,随着年龄增加,胰岛β细胞增殖能力和分泌能力下降,糖尿病患病率明显增加,但其机制尚不清楚.最近研究发现,细胞周期蛋白依赖激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)抑制剂p16INK4a是引起胰岛β细胞年龄相关性老化的重要调控因子.研究表明,通过p16INK4a介导的胰岛老化机制可能有如下两个:p38MAPK(mitogen-activated proteinkinase)途径和PDGFR(platelet-derived growth factor receptor)途径,两者均引起p16ink4a及p19ARF表达增加,而损害胰岛细胞增殖.本文综述年龄相关性胰岛β细胞功能下降的潜在机制,从而为改善胰岛β细胞功能提供新的分子靶点.

活血解毒方治疗慢性萎缩性胃炎及对“瘀毒”证P16、p21、c-met表达影响多中心对照观察

[目的]观察活血解毒方治疗慢性萎缩性胃炎疗效及肠上皮化生、异型增生及邻近正常胃黏膜组织P16、p21、c-met蛋白表达与“瘀毒”证、非“瘀毒”证相关性。[方法]按流行病学调查与“以方测证”方法，将65例病理确诊为慢性萎缩性胃炎门诊患者分为“瘀毒”证与非“瘀毒”证组，使用活血解毒方（刺猬皮12g，丹参20g，红花、黄连、蚤休各9g，白花蛇舌草、蒲公英各15g）．1剂／d。水煎100-150mL，3次／d，口服。连续治疗15d为1疗程。观测胃黏膜组P16、p21、c-met蛋白表达。连续治疗2疗程．判定疗效。[结果]P21、p16、c-met蛋白表达瘀毒组军高于非瘀毒组（P〈0．05）。使用活血解毒方治疗后P21、c-met蛋白表达两组均有降低（P〈0．05），组间无明显差异（P〉0．05）；p16两组均有升高（P〈0．05）瘀毒组高于非瘀毒（P〈0．05）。[结论]活血解毒方可改变P16、p21、c-met蛋白表达，P16、p21、c-met蛋白表达可作为慢性萎缩性胃炎“瘀毒”证中医辨证的参考指标。

子宫颈病变中P16^(INK4A)的表达

目的对P16INK4A蛋白在宫颈癌以及癌前病变的表达其早期诊断中的病理学意义。方法采用免疫组织化学方法对30例宫颈浸润型的鳞状上皮癌以及29例宫颈上皮内新生物、19例宫颈浸润性腺癌、18例非肿瘤性的宫颈病变的标本进行了检测,来检测出P16INK4A蛋白表达。结果 P16INK4A蛋白的国度表达在宫颈浸润型腺癌中能够100%的表达,宫颈浸润型的鳞状上皮癌能够80%的表达,宫颈上皮内生物的病变中能够97%的表达。结论 P16INK4A蛋白的过度表达能够作为早期对宫颈癌以及癌前病变的诊断指标。

The Change and Implication of p16 Protein in CA and Its Cancerization

Objective : To investigate the role and clinical significance of p16 protein in Condyloma Acuminatum (CA) and its cancerization. Methods: The expression of p16 protein was tested in 33 CA samples and 7 cancerized CA samples by immunohistochemical assays. Results: There was abnormal expression of p16 protein in CA and cancerized CA, mainly major protein expression. The p16 protein expresseed in different locations in different cases was as follows: In basal layer cells in normal cuits; in spinous layer, granular layer and stratum corneum layer cells in CA;in keratin pearl peripheral and spinous layer cells in cancerized CA. Conclusion.. There was major expression of p16 protein in CA and cancerized CA, and these protein of the two groups might not naturally be the same. Our study indicated that in clinical practice, when major p16 protein expression in CA occurs, it's risk of cancerization shoud be suspected.

Re-expression of methylation-induced tumor suppressor gene silencing is associated with the state of histone modification in gastric cancer cell lines

AIM： To identify the relationship between DNA hyper- methylation and histone modification at a hyperme- thylated, silenced tumor suppressor gene promoter in human gastric cancer cell lines and to elucidate whether alteration of DNA methylation could affect histone modification. METHODS： We used chromatin immunoprecipitation （CHIP） assay to assess the status of histone acetylation and methylation in promoter regions of the p16 and rnutL homolog 1 （MLH1） genes in 2 gastric cancer cell lines, SGC-7901 and MGC-803. We used methylation- specific PCR （MSP） to evaluate the effect of 5-Aza-2＇- deoxycytidine （5-Aza-dC）, trichostatin A （TSA） or their combination treatment on DNA methylation status. We used RT-PCR to determine whether alterations of histone modification status after 5-Aza-dC and TSA treatment are reflected in gene expression. RESULTS： For thep16 and MLH1 genes in two cell lines, silenced loci associated with DNA hypermethylation were characterized by histone H3-K9 hypoacetylation and hypermethylation and histone H3-K4 hypomethylation. Treatment with TSA resulted in moderately increased histone H3-K9 acetylation at the silenced loci with no effect on histone H3-K9 methylation and minimal effects on gene expression. In contrast, treatment with 5-Aza- dC rapidly reduced histone H3-K9 methylation at the silenced loci and resulted in reactivation of the two genes. Combined treatment with 5-Aza-dC and TSA was synergistic in reactivating gene expression at the loci showing DNA hypermethylation. Similarly, histone H3-K4 methylation was not affected alter TSA treatment, andincreased moderately at the silenced loci after 5-Aza-dC treatment. CONCLUSION： Hypermethylation of DNA in promoter CpG islands is related to transcriptional silencing of tumor suppressor genes. Histone H3-K9 methylation in different regions of the promoters studied correlates with DNA methylation status of each gene in gastric cancer cells. However, histone H3-K9 acetylation and H3-K4 methylation inversely correlate with DNA methylation status of each gene in gastric cancer cells. Alteration of DNA methylation affects histone modification.

高危型人乳头瘤病毒感染宫颈病变患者体质特点探析

目的探究高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的宫颈病变患者中医体质分布特点,分析其临床特征与体质类型的关系,为中医药防治HR-HPV感染导致的宫颈病变提供依据。方法采用流行病学研究方法,以问卷调查的方式收集135例HR-HPV感染的宫颈病变患者相关信息,进行体质判定,分析其体质分布特点及主要体质类型与宫颈病变程度、HR-HPV感染特点、年龄及p16抑癌蛋白表达强度的关系。结果HR-HPV感染的宫颈病变患者体质类型所占比例由高到低依次为湿热质、阳虚质、平和质、气虚质、气郁质、阴虚质、痰湿质、血瘀质、特禀质,差异有统计学意义(P<0.05)。不同体质类型患者的宫颈病变程度、HR-HPV感染特点、年龄、p16抑癌蛋白表达强度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HR-HPV感染的宫颈病变患者体质类型以湿热质、阳虚质为主,其体质类型与宫颈病变程度、HR-HPV感染特点、年龄、p16抑癌蛋白表达强度有关。