吉非替尼治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌在中国的临床研究

背景与目的:吉非替尼是一种有效的表皮生长因子受体酪氨酸激酶选择性抑制剂,国外已批准用于治疗局部晚期或转移性的非小细胞肺癌(non鄄smallcelllungcancer,NSCLC)。本项研究系吉非替尼治疗中国NSCLC的注册临床研究,旨在评估吉非替尼对既往化学治疗失败的局部晚期或转移性中国NSCLC患者的疗效和安全性。方法:159例经病理学确诊的NSCLC患者进入本研究。吉非替尼剂量为每次250mg,每天一次口服,直至肿瘤进展或出现不可耐受的不良事件。结果:全组客观有效率为27.0%,疾病控制率为54.1%,中位无进展生存时间97天,中位生存期10个月,1年生存率44%。最常见的药物相关不良事件为皮疹(44.0%)、皮肤瘙痒(15.7%)和腹泻(10.1%),大部分为Ⅰ～Ⅱ级,不需处理。结论:吉非替尼对既往化疗失败的中国局部晚期或转移性NSCLC患者有较好的疗效和安全性。

吉非替尼治疗化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌疗效及生存的预测因素

背景与目的 吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFRTKI）,已被证实为治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者的有效药物,其治疗亚洲晚期NSCLC患者的疗效与联合化疗的疗效相当。国外的临床研究结果显示,种族、性别、吸烟史及组织病理类型被认为是吉非替尼疗效及生存的相关因素。但在亚洲人群中,吉非替尼疗效及生存的预测因素尚未清楚。本研究回顾分析了中国153例局部晚期或转移性NSCLC患者的接受吉非替尼治疗的情况,旨在分析疗效与生存的预测因素。方法 对2003年11月至2004年6月,参加吉非替尼在中国的注册临床研究的153例NSCLC患者的临床、病理特征与疗效及生存的相关情况进行了回顾性分析。疗效相关性采用χ2检验及Logistic回归分析分别进行单因素及多因素分析;生存分析运用Logrank检验及Kaplan-Meier、Cox回归分析分别进行单因素及多因素分析。结果 153例可评价的患者中,多因素分析显示年龄≤65岁及从初诊到吉非替尼治疗的时间间隔≥6个月者,与客观有效率明显相关（P〈0.05）。中位随访时间10.0个月（0.5~16.8个月）,中位生存期为10.3个月（95%CI,8.1~12.6个月）,1年生存率为44.1%。COX回归分析显示,PS评分0-1、末次化疗达疾病控制以及吉非替尼治疗达疾病控制是生存的独立预后因素（P〈0.05）。结论 吉非替尼对既往化疗失败的局部晚期或转移性NSCLC的中国患者有较好的疗效。年龄≤65岁及从初诊到吉非替尼治疗的时间间隔为≥6个月是吉非替尼疗效的预测因素。PS评分0-1、末次化疗达疾病控制及吉非替尼治疗达疾病控制是生存的独立预后因素。

吉非替尼治疗不同类型晚期非小细胞肺癌患者的疗效比较

背景与目的:化放疗已经很难再提高晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效。有临床研究表明分子靶向药物吉非替尼单药治疗NSCLC有效果,但个体疗效差异大。本研究旨在通过比较吉非替尼对不同类型晚期NSCLC患者的疗效差别,更好地选择目标人群。方法:选择门诊化疗失败的晚期NSCLC患者50例,分为两肺弥漫性结节组(20例)和单肺巨块组(30例),应用吉非替尼进行单药治疗,分析两组治疗疗效差别。结果:两组服药至症状改善的中位时间(4天vs.7天,P<0.01)、疾病缓解程度和缓解率(75%vs.20%,P<0.01),以及中位无进展生存期(9.5个月vs.3.7个月,P<0.01)的差异均有显著性,而不良反应相似。结论:吉非替尼治疗两肺晚期弥漫性结节性NSCLC比单肺晚期巨块型NSCLC更有效,可以考虑将该药作为两肺弥漫性结节NSCLC患者复治的选择。

电视胸腔镜肺叶切除术治疗原发性非小细胞肺癌的临床效果

目的：根据某院原发性非小细胞癌治疗中,运用电视辅助胸腔镜肺叶切除术与传统开胸术的临床效果进行对比.方法：将某院2012年1月-2014年6月选取的54例原发性非小细胞肺癌患者分为两组,分别采用电视辅助胸腔镜肺叶切除术与传统开胸术给予患者治疗,观测两组实验室指标和术前术后情况.结果：除术中出血量、手术时间、淋巴结清扫数量无差异外,其余项目VATS组均显示为优势;术后开胸组GLU 与WBC的测定结果高于VATS组,且PA 小于VATS组.结论：在原发性非小细胞癌临床治疗中,电视辅助胸腔镜肺叶切除术更具有优势,值得推广.

非小细胞肺癌组织中AKT2、CyclinD1、MMP-9表达及其与临床病理因素的关系

背景与目的:AKT2是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,已被确定为癌基因,在多种肿瘤组织中都存在AKT2的异常表达和活化,AKT2与肿瘤的增殖和侵袭转移密切相关。本研究旨在探讨AKT2、CyclinD1、MMP-9在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)中的表达及与临床病理因素的关系。方法:应用免疫组化的方法检测68例NSCLC组织、38例相应的癌旁组织和14例非肿瘤性肺组织标本中AKT2蛋白、CyclinD1、MMP-9的表达,采用!2检验分析临床病理因素与上述指标的相关性。结果:AKT2、CyclinD1、MMP-9在NSCLC组织中阳性率分别为91.2%、76.5%、72.1%,显著高于癌旁及非肿瘤性肺组织中阳性率(3.8%、0%、13.5%)(P<0.05)。AKT2的表达与患者年龄、性别、肿瘤类型及分化程度、TNM分期无关(P>0.05),与淋巴结转移有关(P<0.05)。CyclinD1、MMP-9表达与淋巴结转移、鳞癌的分化程度有关(P<0.05),MMP-9还与TNM分期有关(P<0.05)。AKT2的表达与CyclinD1、MMP-9呈正相关。结论:AKT2、CyclinD1、MMP-9均与肺癌的发展有关,CyclinD1、MMP-9的高表达可能与AKT2的调节有关。

含顺铂的三组联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照临床研究

背景与目的:长春瑞滨(vinorelbine,NVB)、紫杉醇(paclitaxel,TAX)和吉西他滨(gemcitabine,GEM)是目前治疗肺癌的一线药物,它们分别与顺铂(cisplatin,DDP)联合治疗晚期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)疗效确切。但是关于三种联合化疗方案疗效及不良反应的比较,目前国内多为回顾性研究。本研究对这三组含DDP的联合化疗方案治疗晚期NSCLC的近期疗效及不良反应进行对比,为临床选择合适的化疗方案提供参考。方法:采用前瞻性开放性随机对照临床研究方法,对276例入组患者随机采用NP(NVB、DDP)、TP(TAX、DDP)或GP(GEM、DDP)方案化疗,化疗至少2周期后评价疗效及不良反应,进行组间比较。结果:NP组、TP组、GP组有效率分别是42.3%(41/97)、43.0%(40/93)和43.4%(36/83);CR率分别为1.0%(1/97),2.2%(1/93)和0(0/83);中位生存期分别为8.5、8.8、9.2个月;无病生存期分别为4.1、3.8、3.9个月;1年生存率分别为31.9%、33.3%和31.3%;各组间差异均无显著性。主要不良反应是Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制、恶心呕吐、乏力和静脉炎。GP组的白细胞减少(42.2%)、中性粒细胞减少(36.2%)发生率最低,血小板减少发生率(53.0%)最高,与NP组(77.8%、67.7%、12.1%)、TP组(71.0%、57.0%、13.0%)比较差异均具有显著性(P<0.01);GP组、TP组的恶心呕吐发生率分别为16.8%、25.8%,均显著低于NP组(41.4%)(P=0.000,0.022)。GP组的乏力症状发生率(38.5%)、NP组的静脉炎发生率(58.6%)显著高于其他两组(P<0.01)。结论:TP、NP和GP方案治疗晚期NSCLC近期疗效差异无显著性。NP方案不良反应较多,患者耐受性相对较差;TP、GP方案耐受性较好并各有优势。

泰索帝联合顺铂及健择联合顺铂治疗非小细胞肺癌随机对照临床研究

背景与目的:晚期非小细胞肺癌(non鄄smallcelllungcancer,NSCLC)的治疗仍是一个难点,传统化疗方案的有效率在40%左右,随着新药泰素、泰索帝及健择等的不断出现,NSCLC的疗效有了很大的提高。本研究采用随机对照研究的方法,探讨新药泰索帝联合顺铂(TP)及健择联合顺铂(GP)治疗晚期NSCLC疗效及不良反应。方法:采用临床随机对照研究的方法观察经两个方案治疗后43例患者的缓解率(RR)、疾病进展时间(TTP)、中位生存时间(MST)和1年、2年生存率。43例患者中TP组22例,GP组21例。结果:TP组CR1例、PR9例,RR45.4%,TTP4.6个月,MST10.6个月(95%CI9.3～11.3个月)。GP组无CR,PR9例,RR42.9%,TTP4.7个月,MST11.3个月(95%CI6.8～14.8个月)。两组疗效比较无显著性差异(P=0.71)。GP组1、2年生存率分别为34.1%、11.2%,TP组分别为38.1%、15.3%,两组生存率无显著性差异(P=0.89)。TP组不良反应以粒细胞下降为主,GP组以乏力和血小板降低为主要表现,但均可耐受。结论:泰索帝或健择联合顺铂治疗晚期NSCLC具有较好的耐受性和较高的临床缓解率,并获得较高的1年和2年生存率,两组疗效和生存率没有显著性差异。

GRIM-19蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的:维甲酸/干扰素联合应用诱导细胞凋亡相关的基因(gene associated with retinoid-interferon-induced mortality-19,GRIM-19)是死亡相关基因中的一员,它的过高表达可以抑制肿瘤细胞的增殖,促进细胞的凋亡。本研究检测非小细胞肺癌和正常肺组织中GRIM-19蛋白的表达和定位,探讨其在非小细胞肺癌组织中表达的临床意义。方法:应用免疫组化ABC法检测49例非小细胞肺癌组织及相应癌旁正常组织中GRIM-19蛋白的表达情况,并用光密度(A)值定量描述其表达水平;同时用激光共聚焦扫描技术检测GRIM-19蛋白在细胞内的定位。结果:正常肺组织中GRIM-19主要定位于细胞浆中;而肿瘤组织主要位于细胞核中。激光共聚焦扫描技术检测验证了这种结果。GRIM-19蛋白在正常肺组织中阳性率为93.8%(46/49),而在非小细胞肺癌中阳性率为55.1%(27/49),两者之间的差异有统计学意义(P<0.01)。肿瘤组织中GRIM-19蛋白的平均表达水平(A值为0.22±0.01)比正常组织(A值为0.29±0.02)下降24.3%(P<0.01)。GRIM-19蛋白阳性率在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ+Ⅳ期非小细胞肺癌组织中分别是78.6%、48.1%、12.5%,其差异有统计学意义(rs=-0.428,P<0.05)。结论:肺癌组织中GRIM-19蛋白表达随肿瘤恶性程度升高而显著下降甚至缺失,分布由胞浆转入细胞核;GRIM-19蛋白表达可能与肺癌的发生发展相关。

中医药治疗Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌的预后因素分析

背景与目的:化疗是Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)的治疗手段之一,但临床疗效不理想,而中医药治疗具有一定的疗效。本研究主要比较中医药、化疗以及中西医结合对Ⅲ、Ⅳ期NSCLC生存期的影响,分析影响晚期NSCLC的预后因素。方法:采用前瞻性、多中心、随机、对照的临床研究方法,将符合纳入标准的病例按1∶1∶1比例分成中医组、化疗组及中医加化疗组。用Kaplan-Meier法(K-M法)计算中位生存期,COX回归模型分析影响中晚期NSCLC预后的因素。结果:符合入组标准的病例共294例,其中中医组99例,中医加化疗组103例,化疗组92例。经K-M分析中医组、中医加化疗组、化疗组中位生存期分别为292天、355天、236天,1年累积生存率分别为45.38%、48.86%、42.17%。COX回归模型分析,治疗因素、性别、病程、血沉、卡氏(KPS)评分、瘤体大小、体重是独立的预后因素。结论:中医药治疗与化疗配合可延长晚期NSCLC的生存期,相对于单纯化学治疗具有一定的优势。

Survivin、VEGF的表达及微血管密度与非小细胞肺癌临床病理特征的关系

背景与目的研究发现,Survivin在大多数肿瘤中有表达,但在成人组织不表达或低表达,且参与肿瘤血管形成。本研究中我们主要检测非小细胞肺癌(non鄄smallcelllungcancer,NSCLC)、癌旁及肺良性病变组织中凋亡抑制基因Survivin及血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达和微血管密度(microvesseldensity,MVD)值,并探讨三者间的相互关系。方法应用免疫组化(S鄄P)法检测96例NSCLC组织中Survivin、VEGF及MVD。分析Survivin、VEGF及MVD与NSCLC临床病理特征的关系,以及Survivin、VEGF、MVD间的相互关系。结果NSCLC组织中Survivin阳性率69.8%(67/96),明显高于癌旁(16.1%)和肺良性病变组织(0%)(P<0.01),其表达与肿瘤分化程度、TNM分期有关。VEGF在肺癌、癌旁、肺良性病变组织中的阳性率分别为72.9%(70/96)、45.2%(14/31)和25.0%(5/20)(P<0.05),其表达与肿瘤的TNM分期及淋巴结转移有关。肺癌、癌旁、肺良性病变组织中MVD值分别为24.44±7.79、19.37±5.26、11.83±6.25,且MVD值的高低与肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05)。Survivin在肺癌组织中的表达与VEGF、MVD密切相关,随着Survivin强度的增加VEGF分级及MVD值亦增加。结论不同性质的肺病变组织中Survivin、VEGF的表达水平和MVD值不同,NSCLC中Survivin表达明显增高,其表达与肿瘤分化、分期有关;Survivin的过度表达与NSCLC的血管生成有关,细胞凋亡与血管生成在肺癌的发生发展中起协调作用。

Ⅰ～Ⅱ期非小细胞肺癌组织中VEGF的表达和微血管密度与预后的关系

背景与目的TNM分期系统广泛应用于非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)患者的预后预测,但是由于同一分期内患者的生存期大不相同,应寻找更好的生物学预后指标。肿瘤新生血管的形成与肿瘤的进展及复发转移密切相关,但目前血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和肿瘤微血管密度(microvesseldensity,MVD)两种生物学指标与Ⅰ～Ⅱ期NSCLC预后的关系尚有较大争议。本研究检测了214例Ⅰ～Ⅱ期NSCLC组织中VEGF的表达和CD34标记的MVD的状况,探讨它们与Ⅰ～Ⅱ期NSCLC预后的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组化法检测214例根治术后且术前未接受过放化疗等抗癌治疗的早期NSCLC患者(ⅠA期20例,ⅠB期137例,ⅡB期57例)组织中VEGF的表达和CD34标记的MVD的状况。结果VEGF的表达与性别、年龄、血型、病理类型、TNM分期无相关性(P>0.05)。MVD与年龄、病理类型相关(P<0.05);与性别、血型、TNM分期无关(P>0.05)。VEGF低表达组中和高表达组中CD34标记的MVD平均值分别为65.8±5.2和67.5±2.5;VEGF的表达与MVD无相关性(P>0.05)。MVD低值组与高值组总的5年生存率分别为60.0%和34.5%。单因素分析发现MVD值高的患者生存期较短(P=0.013)。进一步的Cox比例风险模型多因素分析也证明MVD(P=0.000)是影响预后的独立因素。结论早期非小细胞肺癌患者中CD34标记的MVD值高者的预后可能不良。

诱导化疗和紫杉醇每周同期化疗结合三维适形放射治疗不能手术的Ⅲ期非小细胞肺癌的初步结果

背景与目的:局部晚期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)单纯放疗局部控制率差,放化疗综合治疗及放疗剂量递增成为提高局控的主要研究方向,但最佳治疗模式尚未确定。本研究观察诱导化疗和三维适形放射治疗(three-dimensionalconformalradiotherapy,3DCRT)联合每周紫杉醇治疗NSCLC的毒性及初步疗效。方法:Ⅲ期NSCLC患者予紫杉醇(175mg/m2,d1)加卡铂(AUC=5～6,d1)诱导化疗2～4疗程,化疗后3～4周内开始3DCRT,剂量在满足V20≤31%,脊髓≤50Gy的条件下给予尽可能的高,联合每周紫杉醇40mg/m2同期化疗。结果:31例患者入组,诱导化疗毒性可耐受。同期放化疗期间,3例因3～4度急性毒性中止治疗,2例因身体虚弱分别中断治疗7天及12天,其余26例按计划完成治疗。白细胞下降发生率为51.6%(16/31,1例为3度,余为1～2度);3度淋巴细胞下降发生率达67.7%(21/31)。主要急性毒性为放射性食管炎和放射性肺炎,3度放射性食管炎3例,3～4度放射性肺炎2例。1～4度后期食管损伤各有1例发生;肺纤维化均不超过2度。肺原发灶总有效率(CR+PR)为74.1%(CR1例,PD2例)。中位生存时间18.5个月,1、2、3年生存率分别为74.2%、41.9%、34.6%,中位局部无进展生存时间为14.3个月,1、2、3年局部无进展生存率分别为64.5%、32.3%、20.5%。结论:诱导化疗后3DCRT结合每周紫杉醇治疗局部晚期NSCLC能为大多数患者耐受,初步疗效令人鼓舞。

Smac在Ⅰ～Ⅱ期非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的:Smac是新近发现的一种由线粒体释放的促凋亡蛋白,主要作用于凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisproteins),促进凋亡的发生;Smac在体外实验中显示出抗肿瘤作用,但在肺癌中其作用尚不明确。本研究通过检测Smac蛋白在Ⅰ～Ⅱ期非小细胞肺癌的表达,探讨其与临床病理因素及预后的关系。方法:采用组织芯片和免疫组化方法,对213例Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌肿瘤组织中Smac蛋白的表达情况进行检测。结果:Ⅰ、Ⅱ期NSCLC的5年生存率分别为61.9%和30.0%。Smac蛋白主要定位于细胞浆,以75%的阳性细胞数为分界点时,低表达组占60.6%,高表达组占39.4%。Smac的表达与性别、年龄、血型、病理类型及生存无相关性(P>0.05),但Smac蛋白在无淋巴结转移和有淋巴结转移的表达分别为37.0%和58.3%,二者比较有统计学意义(P<0.05)。结论:Smac蛋白与Ⅰ～Ⅱ期非小细胞肺癌的淋巴结转移有关。

凋亡相关基因在Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

背景与目的:手术后Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌的预后与众多因素有关,凋亡基因在肿瘤的发生发展过程中发挥重要的作用。通过检测凋亡基因Survivin、Bcl-2、Bax和Fas在早期非小细胞肺癌中的表达,探讨其在早期非小细胞肺癌中的临床意义和预后价值。方法:利用免疫组织化学技术检测115例Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌及20例肺非肿瘤组织中Survivin、Bcl-2、Bax和Fas的表达,并进行5年生存率的多因素分析。结果:115例Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌组织中Survivin、Bcl-2、Bax、Fas的表达率分别为62.61%(72/115)、49.57%(57/115)、31.30%(36/115)和46.96%(54/115),与其在肺非肿瘤组织中的表达分别为10.00%(2/20)、15.00%(3/20)、65.00%(13/20)、80.00%(16/20),差异有显著性(P<0.05);患者5年生存率的多因素分析:TNM分期与Survivin蛋白的阳性表达是Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌患者独立预后因素(P<0.01),Survivin阳性组的术后生存时间[(33±7)个月]与阴性组术后生存时间[(52±9)个月]差异有显著性(P<0.05)。结论:在Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌中,凋亡相关基因可能对肿瘤的发展与预后产生一定的影响;TNM分期与Survivin基因的阳性表达是Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌术后患者的独立预后因素。

NO和NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的前瞻随机研究

背景与目的:草酸铂(oxaliplatin,LOHP)是治疗非小细胞肺癌(non鄄smallcelllungcancer,NSCLC)有效的药物,其胃肠道反应、肾和骨髓毒性较轻;顺铂(cisplatin,DDP)联合异长春花碱(vinorelbine,NVB)组成的NP方案是治疗NSCLC一线方案。本研究旨在比较草酸铂联合NVB组成的NO方案与NP方案治疗晚期NSCLC的近期疗效、远期疗效和不良反应。方法:将90例晚期NSCLC患者随机分为NO组(58例)和NP组(32例),NO方案:LOHP130mg/m2静滴,第1天,NVB25mg/m2静注,第1、8天;NP方案:DDP50mg/m2静滴,第2、3天,NBV用法同NO方案。观察各组的近期疗效、远期疗效、不良反应和生存情况。结果:NO组和NP组的有效率分别为33.33%和34.45%,无显著性差异(P>0.05);两组的临床受益率分别为80.70%和64.52%,有显著性差异(P<0.05);NO组的肿瘤进展时间(TTP)、中位缓解期、中位生存期、1年生存率分别为17周、21周、39周、37.93%,NP组分别为15周、19周、37周、31.25%,两组间各项指标均无显著性差异(P>0.05)。NO组和NP组静脉炎发生率分别为77.59%和50.00%,有显著性差异(P<0.01);Ⅰ～Ⅱ度周围神经炎发生率分别为43.10%和15.63%,有显著性差异(P<0.01);Ⅲ～Ⅳ度恶心/呕吐发生率分别为3.45%和31.25%,有显著性差异(P<0.05)。结论:NO与NP方案治疗晚期NSCLC疗效相似,NO方案临床受益率较高,耐受性较好,更易为患者所接受,可以作为治疗晚期NSCLC的一线化疗方案。

临床Ia期非小细胞肺癌淋巴结清扫范围的探讨

背景与目的:肺癌手术中淋巴结的处理方式在学术界一直存在争论,尤其是早期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者。我们通过研究淋巴结转移规律来探讨Ⅰa期NSCLC手术中淋巴结清扫的合理范围。方法:41例临床Ⅰa期NSCLC患者进行肺叶切除及纵隔淋巴结系统清扫,将淋巴结行病理切片,HE染色明确是否有癌转移。研究肺门、纵隔淋巴结转移规律。结果:共清扫淋巴结295组,转移42组(占14.2%),其中肺门淋巴结转移33组,纵隔淋巴结中转移9组。纵隔淋巴结转移中第7站淋巴结出现转移4例,第5、9站淋巴结出现转移各2例,第4站淋巴结出现转移1例。上叶肿瘤转移包括5、7站淋巴结,中下叶肿瘤转移包括4、7、9站淋巴结。结论:临床Ⅰa期非小细胞肺癌的肺门、纵隔淋巴结转移遵循区域性淋巴结引流规律,可行区域选择性淋巴结清扫,即上叶肿瘤在无肺门或隆突下淋巴结转移时可只清扫上纵隔淋巴结而无须清扫下纵隔淋巴结,中下叶肿瘤无论有无肺门或隆突下淋巴结转移都需要进行上下纵隔淋巴结清扫。

肺癌组织中ERCC-1表达对化疗疗效的预测价值

目的：分析晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）石蜡包埋组织中错配切除修复蛋白（excision repair cross complement-1，ERCC-1）与顺铂化疗敏感性的关系，并观察这些指标与患者生存的关系。方法：收集广西医科大学附属肿瘤医院2000年2月1日～2004年6月30日经病理组织学诊断的晚期NSCLC患者（包括术后复发或不能手术）的病理标本，采用免疫组化Supervision^TM方法检测ERCC-1的表达，并将患者的疗效和生存资料与上述指标的表达进行比较。结果：在51例病理组织中ERCC-1阳性33例，阳性率为64．7％（33／51）。ERCC-1阳性组化疗有效率为42．4％（14／33），阴性组有效率为72．2％（11／18），两者比较差异有统计学意义，x^2=4．151．P=0．042。ERCC-1阳性组平均生存期为9．3个月，阴性组为12．5个月，两组比较差异有统计学意义，x^2=5．61，P=0．018。ERCC-1阳性组1年生存率为30．3％（10／33），阴性组为72．2％（13／18），两组比较差异有统计学意义，x^2=8．267，P=0．004。结论：ERCC-1对化疗疗效及生存的预测为负相关，可以作为晚期NSCLC含铂方案化疗敏感性及生存预测的指标。

p53凋亡刺激蛋白家族蛋白表达与非小细胞肺癌患者预后的关系

目的分析p53凋亡刺激蛋白（ASPP）的表达与非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后的关系。方法收集1997年9月至2005年12月经病理或细胞学确诊的91例NSCLC患者的临床资料。采用免疫组化方法检测ASPP1、ASPP2、iASPP和p53的表达，分析ASPP家族蛋白的表达与患者预后的关系。结果在Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者中，ASPP2阳性组和阴性组患者的中位生存期分别为18和7个月，差异有统计学意义（P=0．002）。I期NSCLC患者中，iASPP阴性组和阳性组的中位生存期分别为22个月和2个月，差异有统计学意义（P=0．0003）。Ⅲ期NSCLC患者中，iASPP阴性组和阳性组的中位生存期分别为19个月和7个月，差异有统计学意义（P=0．0141）。p53野生型患者54例，其中Ⅲ期NSCLC患者15例，其ASPP2阳性组和阴性组患者的中位生存期分别为22和11个月，差异有统计学意义（P=0．0293）；I期NSCLC患者14例，其iASPP阴性组和阳性组的中位生存期分别为41个月和7个月，差异有统计学意义（P=0．0216）。Ⅲ期NSCLC患者iASPP阴性组和阳性组的中位生存期分别为21个月和2个月，差异有统计学意义（P=0．0011）。突变型p53患者37例，其中15例Ⅲ期NSCLC患者获得随访，ASPP2阳性组的生存期高于阴性组（P=0．0192）。Cox多因素分析结果显示，ASPP2、iASPP蛋白表达和治疗方式与患者的预后有关（均P〈0．05）。结论ASPP2和iASPP的表达对NSCLC生存期有一定的预测作用，ASPP2表达阳性的患者预后较好，iASPP表达阳性的患者预后较差。

Phase Ⅲ Clinical Trials of the Cell Differentiation Agent-2 （CDA-2）： Therapeutic Efficacy on Breast Cancer, Non-Small Cell Lung Cancer and Primary Hepatoma

OBJECTIVE The objective of this study was to explore the effect of CDA-2, a selective inhibitor of abnormal methylation enzymes in cancer cells, on the therapeutic efficacy of cytotoxic chemotherapy. METHODS Advanced cancer patients, all of whom had previously undergone chemotherapy, were randomly divided into 2 groups, one receiving chemotherapy only as the control group, and the other receiving CDA-2 in addition to chemotherapy as the combination group. The therapeutic efficacies and the toxic maniestations of the 2 groups were compared based on the WHO criteria. RESULTS Of 454 cancer patients enrolled in phase Ⅲ clinical trials of CDA-2, 80, 188, and 186 were breast cancer, NSCLC, and primary hepatoma patients, respectively. Among them 378 patients completed treatments according to the protocols. The results showed that the overall effective rate of the combination group was 2.6 fold that of the control group, 4.8 fold in the case of breast cancer, 2.3 fold in the case of primary hepatoma, and 2.2 fold in the case of NSCLC. Surprisingly, the combination therapy appeared to work better for stage Ⅳ than stage Ⅲ patients. CDA-2 did not contribute additional toxicity. On the contrary, it reduced toxic manifestations of chemotherapy, particularly regarding white blood cells, nausea and vomiting. CONCLUSION Modulation of abnormal methylation enzymes by CDA-2 is definitely helpful to supplement chemotherapy. It significantly increased the therapeutic efficacy and reduced the toxic manifestation of cytotoxic chemotherapy on breast cancer and NSCLC.

Expression of Collagen Ⅳ, Fibronectin, Laminin in Non-small Cell Lung Cancer and Its Correlation with Chemosensitivities and Apoptosis~*

Objective： To study the expression of extracellular matrix （ECM） proteins including Collagen Ⅳ （Co Ⅳ）, Fibronectin, Laminin in human non-small cell lung cancer （NSCLC） specimens and the relationship between ECM and cell adhesion, proliferation, apoptosis and drug sensitivity in NSCLC cell line. And to investigate the role of phosphatidylinositol 3-kinase （PI3-K） in signal transduction of Co Ⅳ in NSCLC. Methods： The expression of ECM proteins was detected by using immunohistochemical staining （Envision＇s）. Adherent cells were stained with 1% methylene blue. Cell proliferation and cytotoxic effects were monitored by MTT assay. Cell apoptosis was analyzed by FITC-Annexin V/PI double staining variables flow cytometry （FCM）. Results： The expression rate of Co Ⅳ （93%） was the highest compared to others in NSCLC stroma. After treated with Co Ⅳ, the adhesion of H1299 cells was increased and the cytotoxicity of cis-platinum （DDP） against H1299 cells was decreased compared to the control （P〈0.05）. After treated with Co Ⅳ both survival and proliferation rates were higher and apoptosis rate was lower than without Co Ⅳ （P〈0.05）. PI3-K inhibitor LY294002 decreased both survival and proliferation rates （82.7%±2.0% and 75.2%±6.8%, respectively）, even on Co Ⅳ-coated surface （92.2%±2.8% and 84.6%±9.2%, respectively）. And it also helped DDP increase apoptosis. Conclusion： ECM remodeling existed in NSCLC. Co Ⅳ protected NSCLC cells from DDP-induced apoptosis and weakened the cytotoxicity of DDP. PI3-K pathway might be the crucial mechanism of apoptosis impairment and drug resistance.