贝伐珠单抗联合化疗对晚期非鳞癌非小细胞肺癌患者血清VEGF、bFGF水平的影响

目的:探讨贝伐珠单抗(BEV)联合化疗对晚期非鳞癌非小细胞肺癌(NSNSCLC)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平的影响。方法:选择2019年11月至2021年10月于赣州市肿瘤医院治疗的86例患者,按随机数字表法将其分为两组,各43例。对照组采用培美曲塞二钠+卡铂(AP)化疗方案治疗,观察组采用BEV联合AP化疗方案治疗。比较两组临床疗效、血清VEGF、bFGF、糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)水平及不良反应。结果:观察组疾病控制率高于对照组,治疗后VEGF、bFGF及CA125、CEA水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组胃肠道反应、肝肾功能损害、骨髓抑制、血小板减少症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:晚期NSNSCLC患者采用BEV、化疗联合治疗可降低血清VEGF、bFGF及CA125、CEA水平,提高NSNSCLC治疗效果,抑制疾病进展,临床应用安全性高。

LungPoint导航联合吲哚菁绿荧光成像在Ⅰa期非小细胞肺癌淋巴结采样中的应用价值

目的:寻找一种准确定位Ⅰa期非小细胞肺癌患者(NSCLC)前哨淋巴结(SLN)的方法,验证SLN作为淋巴结取样样本的合理性。方法:采用前瞻性研究方法,参照入组标准纳入2021年1月至2023年12月在山东省公共卫生临床中心胸外科临床分期为Ⅰa期NSCLC住院患者50例,术前借助LungPoint导航气管镜下肿瘤周围注射示踪剂吲哚菁绿,通过荧光胸腔镜成像完成SLN定位,并对包括SLN在内的区域淋巴结行病理学检查,使用该方法对SLN的识别率、准确率与假阴性率等验证其作为淋巴结取样样本的合理性。结果:50例患者中,41例检测到SLN,识别率为82.0%(41/50),经病理检测发现3例共计9枚SLN有淋巴结转移(阳性),其中1例亦检出非前哨淋巴结(N-SLN)阳性2枚。9例患者未检测到SLN,清扫淋巴结54枚,未发现转移淋巴结,故SLN准确率为100.0%(41/41),假阴性率为0(0/3)。结论:借助LungPoint气管镜在肿瘤周围注射示踪剂吲哚菁绿,通过荧光胸腔镜成像探寻SLN技术具有较高的区域淋巴结转移预测性,有望成为指导Ⅰa期NSCLC系统性淋巴结采样的依据。

影像组学评估非小细胞肺癌疗效进展

近年来,随着非小细胞肺癌的发病率及死亡率逐年攀升,针对其的治疗方式进展迅速,包括手术切除、放化疗、免疫治疗及靶向治疗,其中放化疗仍作为治疗NSCLC的一线治疗方式。然而针对肿瘤的预后评估还停留在传统的影像学征象及实验室检查中,但从肿瘤表面得到的信息毕竟局限,准度及精度也相对较差。而影像组学可以直接观察到肿瘤内部的隐藏信息,提取到肉眼识别不到的潜在特征,填补了传统检查方式的不足。因此影像组学检测方法的出现为NSCLC的影像诊断和定性检测及疗效评价提供了新的技术手段,在其检测与定性、疗效评估等方面均具有优势。现就影像组学在非小细胞肺癌疗效评估中做一综述。

子午流注择时揿针疗法预防非小细胞肺癌患者化疗后骨髓抑制的效果研究

背景骨髓抑制是肺癌化疗常见的不良反应之一,针对化疗相关性骨髓抑制,现代医学多采用对症治疗,但存在一定局限性。目的探讨“子午流注”理论指导下择时揿针疗法预防肺癌化疗后骨髓抑制的效果。方法选择2020年7月—2022年6月在江苏省苏北人民医院呼吸科住院的142例首次行化疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,按事先电脑生成的随机数字表和制订的分配方案,根据入院时间将研究对象随机分为对照组(47例)、揿针组(48例)及择时组(47例)。对照组给予肺癌化疗常规护理措施,揿针组在对照组措施基础上加用膈俞穴、脾俞穴、胃俞穴等穴位揿针疗法,择时组在对照组遵循子午流注纳子法于当日辰时(7:00—9:00)至巳时(9:00—11:00)实施择时揿针疗法。检测分析三组化疗前1 d及化疗第3、7、14、21天反映骨髓抑制情况的血常规指标及舒适度评分的变化情况。结果白细胞计数、中性粒细胞计数:揿针组和择时组化疗第7、14天均高于对照组(P<0.05),择时组均高于揿针组(P<0.05);血小板计数:化疗第7、14天揿针组和择时组均高于对照组(P<0.05)。舒适度评分:化疗第7、14天揿针组和择时组均高于对照组(P<0.05),化疗第14天择时组高于揿针组(P<0.05)。结论子午流注择时揿针疗法能有效预防NSCLC患者化疗后骨髓抑制,提高白细胞计数、中性粒细胞计数和血小板计数等部分血常规指标,提升患者的舒适度。

影像组学联合临床特征对非小细胞肺癌EGFR突变的预测价值

目的探讨基于胸部CT影像组学联合临床特征的列线图在非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变中的预测价值。方法回顾性分析210例经病理证实为NSCLC患者的术前临床资料及非增强薄层CT图像,将所有NSCLC患者分为EGFR突变组140例及EGFR野生组70例,按8∶2的比例将其随机分配到训练组和验证组,提取CT平扫图像上的肿瘤影像组学特征,应用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归分析来筛选特征,同时建立影像组学预测模型,并纳入临床特征(CT影像学特征及患者临床资料)、影像组学标签构建综合预测模型,并基于综合预测模型绘制列线图,实现模型可视化,并进行模型验证。绘制受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线和决策曲线(DCA)用于评估模型预测性能和临床效用。结果利用影像组学标签预测EGFR突变状态的训练组AUC=0.756,验证组AUC=0.696,临床特征模型中训练组AUC=0.811,验证组AUC=0.651,将影像组学标签联合临床特征构建综合预测模型后可提高对EGFR突变状态的预测效能,其训练集AUC=0.847,验证集AUC=0.740。结论与单独的临床特征或影像组学标签相比,联合影像组学标签和临床特征构建的综合模型对预测NSCLC EGFR基因突变方面具有更好的预测效能,有助于指导临床治疗策略。

非小细胞肺癌A549细胞基因组不稳定性和MYC基因突变在吉西他滨耐药中的作用

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞基因不稳定性和MYC基因突变在吉西他滨耐药中的作用,并阐明其作用机制。方法:采用2mg·L^(-1)吉西他滨持续作用A549细胞(A549组),构建耐药细胞株A549R(A549R组),并将si-NC和si-MYC转染至A549R细胞,作为si-NC A549R组和si-MYC A549R组。采用CCK-8法检测不同浓度(0、1、2、4、8、16和32 mg·L^(-1))吉西他滨对各组细胞的抑制率,流式细胞术检测各组细胞凋亡率。转录组测序技术(RNA-seq)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析A549组及A549R组细胞中的差异表达基因,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测A549组和A549R组细胞中基因组不稳定性相关基因错配修复基因2(MSH2)、错配修复基因6(MSH6)和DNA修复蛋白RAD50(RAD50)的表达水平,Western blotting法检测基因组不稳定性相关蛋白MYC原癌基因(MYC)和磷酸化组蛋白(γH2AX)的表达水平,染色质免疫共沉淀(ChIP)法检测RNA polⅡ和γH2AX在MYC基因上的富集程度,PCR法扩增并检测A549R细胞MYC基因突变情况。结果:与A549组比较,2、4、8、16和32 mg·L^(-1)吉西他滨作用后A549R组细胞抑制率降低(P<0.05),8mg·L^(-1)吉西他滨作用后细胞凋亡率降低(P<0.05)。与A549组比较,A549R组细胞中有234个mRNAs表达水平升高,205个mRNAs表达水平降低,其中错配修复相关基因(MSH2和MSH6)、RAD50和MYC表达水平明显升高(P<0.05)。KEGG信号通路富集分析,表达水平升高基因主要参与非同源末端连接、mRNA监测途径和DNA复制等信号通路。与A549组比较,A549R组细胞中MYC和γH2AX蛋白表达水平升高(P<0.05)。ChIP法检测,RNA polⅡ和γH2AX在MYC转录起始位点及exon 2上富集程度增加,MYC exon 2上存在G254A基因突变。与si-NC A549R组比较,si-MYC A549R组细胞中MYC mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05),2、4、8、16和32 mg·L^(-1)吉西他滨作用后si-MYC A549R组细胞抑制率升高(P<0.05),细胞凋亡率增加(P<0.05)。结论:对吉西他滨耐药的NSCLC细胞中A549R基因组不稳定性增加,MYC基因发生突变和扩增,而敲减MYC可以恢复A549R细胞对吉西他滨的敏感性。

胸腔镜肺叶切除术对非小细胞肺癌患者免疫功能及炎症反应的影响

目的探讨胸腔镜肺叶切除术对非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫功能及炎症反应水平的影响。方法选取成武县人民医院2019年1月至2020年12月收治的98例NSCLC患者作为研究对象,根据手术方式不同分为对照组与研究组,其中对照组(采用常规开胸手术治疗,49例)、研究组(采用胸腔镜肺叶切除术治疗,49例)。2组患者均观察至出院并随访3个月。比较2组患者术中及术后3 d的临床指标,术前及术后3 d的免疫功能及血清降钙素原(PCT)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)水平情况、术前及术后3个月的生活质量评分。结果研究组患者手术时间、切口长度短于对照组,术中出血量、术后当日引流量低于对照组(P<0.05),而2组患者术中淋巴结清扫数目比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术前,2组血浆CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平相比,差异无统计学意义(P>0.05);术后3 d研究组血浆CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均高于对照组(P<0.05);术前,2组血清PCT、IL-8、IL-6水平相比,差异无统计学意义(P>0.05);术后3 d研究组血清PCT、IL-8、IL-6水平低于对照组(P<0.05);术前,2组躯体、角色、情绪、认知、社会功能评分相比,差异无统计学意义(P>0.05);术后3个月研究组躯体、角色、情绪、认知、社会功能评分均高于对照组(P<0.05)。结论胸腔镜肺叶切除术对NSCLC患者可有效缓解临床症状,优化手术指标,减小手术对免疫功能、炎症反应的影响,提高生活质量,提高临床疗效。

贝伐珠单抗与GC化疗方案联合治疗晚期非小细胞肺癌的效果及药物经济学评价

目的 探究贝伐珠单抗联合GC化疗方案(顺铂+吉西他滨)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果及药物经济学价值。方法 选取2020年7月—2022年7月收治的86例晚期NSCLC,依据治疗方案分为对照组和观察组,每组43例。对照组给予GC化疗方案,观察组给予贝伐珠单抗联合GC化疗方案。对比2组疗效、毒副反应发生情况以及治疗前后血生化指标,并进行成本-效果分析。结果 观察组客观缓解率58.14%(25/43)、疾病控制率93.02%(40/43)均高于对照组的32.56%(14/43)、72.09%(31/43)(P<0.05)。治疗2、4个疗程,观察组血清癌胚抗原、糖类抗原125、神经元特异性烯醇化酶、血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子均低于对照组(P<0.05)。2组各项毒副反应总发生率比较无显著差异(P>0.05)。观察组总成本高于对照组(P<0.05)。观察组成本-效果比为790.67低于对照组的901.31,且敏感性分析显示,成本-效果分析稳定可靠。结论 贝伐珠单抗联合GC化疗方案治疗晚期NSCLC患者,可下调肿瘤标志物及血管内皮因子水平,提升疗效,且成本-效果优势明显。

达克替尼联合西妥昔单抗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及生存情况分析

【目的】探讨达克替尼联合西妥昔单抗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及生存情况。【方法】204例晚期NSCLC患者,随机分为对照组和观察组,每组102例。对照组给予西妥昔单抗治疗,观察组在对照组的基础上口服达克替尼。两组患者均持续用药至疾病进展或毒性不能耐受。比较两组持续治疗3个疗程的疗效、肿瘤标志物、肺功能及药物不良反应发生情况和1年生存情况。【结果】观察组因未完成全疗程治疗脱落3例,对照组脱落5例,最终分别纳入99例和97例。观察组的临床控制率高于对照组(P<0.05)。两组治疗后的肿瘤特异性生长因子(TSGF)、细胞增殖抗原(PCNA)、癌胚抗原(CEA)均低于治疗前(均P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。两组治疗后的用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积(FEV 1)/FVC均高于治疗前(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。两组药物不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。截至随访结束,对照组有2例失访,观察组1例失访,观察组98例患者存活62例,对照组95例患者存活47例,观察组1年总存活曲线优于对照组(P<0.05)。【结论】达克替尼联合西妥昔单抗治疗晚期NSCLC可增强抗肿瘤疗效,降低肿瘤标志物水平,改善近期生存情况。

血清癌胚抗原细胞角蛋白19的可溶性片段纤维蛋白原D-二聚体和前白蛋白与非小细胞肺癌化疗患者预后的相关性分析

目的分析血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)和前白蛋白(PAB)与非小细胞肺癌(NSCLC)化疗患者预后的相关性。方法采取回顾性研究,选择2021年6月至2023年6月医院收治120例行化疗治疗的NSCLC患者临床资料作为研究对象。均接受顺铂+吉西他滨(GD)方案化疗,随访12个月,根据随访期间存活情况进行分组,将存活患者临床资料纳入预后良好组,将病死患者临床资料纳入预后不良组。患者入院时均接受血清CEA、CYFRA21-1、FIB、D-D和PAB检测,统计患者基线资料。采用双变量相关性Pearson(N)分析,血清CEA、CYFRA21-1、FIB、D-D、PAB水平与NSCLC化疗患者生存期的关系;二元Logistic回归分析血清CEA、CYFRA21-1、FIB、D-D、PAB水平与NSCLC化疗患者预后不良之间的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线结果显示,血清CEA、CYFRA21-1、FIB、D-D、PAB水平预测NSCLC化疗患者预后不良的价值;采用样条函数与Logistics回归相结合的限制性立方样条法分析血清CEA、CYFRA21-1、FIB、D-D、PAB水平与NSCLC化疗患者预后不良的剂量反应关系。结果预后不良组分化程度为低分化、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期患者占比高于预后良好组,CEA、CYFRA21-1、FIB、D-D高于预后良好组,PAB低于预后良好组(P<0.05);采用双变量相关性Pearson(N)分析显示,血清CEA、CYFRA21-1、FIB、D-D水平与NSCLC化疗患者生存期呈负相关(P<0.05),血清PAB水平与NSCLC化疗患者生存期呈正相关(P<0.05);二元Logistic回归分析结果显示,血清CEA、CYFRA21-1、FIB、D-D高表达是NSCLC化疗患者预后不良的危险因素(OR>1,P<0.05),血清PAB高表达是NSCLC化疗患者预后不良的保护因素(OR<1,P<0.05);绘制ROC曲线结果显示,血清CEA、CYFRA21-1、FIB、D-D、PAB水平预测NSCLC化疗患者预后情况的曲线下面积(AUC)均>0.70,有一定预测价值;NSCLC化疗患者血清CEA、CYFRA21-1、FIB、D-D水平与NSCLC化疗患者预后不良呈正相关,特别当血清CEA>24.53μg/ml、CYFRA21-1>7.82μg/ml、FIB>3.99 g/L、D-D>1.05μg/ml时,NSCLC化疗患者预后不良风险随血清CEA、CYFRA21-1、FIB、D-D水平升高而升高,NSCLC化疗患者PAB水平与NSCLC化疗患者预后不良呈负相关,当血清PAB<209.76 g/L时,NSCLC化疗患者预后不良风险随PAB水平降低而升高。结论血清CEA、CYFRA21-1、FIB、D-D和PAB水平与NSCLC化疗患者预后关系密切,上述指标可有效预测NSCLC化疗患者预后不良风险。

细胞焦亡与非小细胞肺癌转移相关性的研究进展

随着非小细胞肺癌发病率及病亡率的增加,如何延缓疾病的进展并延长患者的生存期成为现在研究的重点和难点。转移是肿瘤发展过程中不可避免的环节,并显著影响患者的中位生存期。因此,预测转移的发生并进行预防性治疗是改善非小细胞肺癌患者预后的重要途径。有研究者关注到,细胞焦亡是一种可同时在正常组织与肿瘤细胞中表达的程序性细胞死亡方式,并在不同的肿瘤类型中表现出截然不同的生物学作用。本文概述了细胞焦亡的不同激活途径和应用价值,重点总结了细胞焦亡在非小细胞肺癌转移中发挥的双重作用,结合非小细胞肺癌脑转移的研究内容进行分析,认为细胞焦亡可能参与肿瘤的定向转移,以期为细胞焦亡与非小细胞肺癌转移之间的相关性研究提供新的思路。

非小细胞肺癌患者的^(18)F-FDG PET/CT代谢参数与临床病理特征的关系研究

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者的^(18)F-FDG PET/CT代谢参数与其临床病理特征之间的关系,并评估这些代谢参数在NSCLC诊断和分期中的潜在价值。方法进行回顾性研究,收集了85例2022年1月至2023年7月期间在本院PET/CT中心接受^(18)F-FDG PET/CT检查的NSCLC患者的临床资料。收集包括体质量指数(BMI)、吸烟史、病理类型、肿瘤位置、TNM分期、肿瘤直径、淋巴结转移、CYFRA 21-1表达、EGFR突变和PD-L1表达在内的临床病理特征。通过医学影像处理软件分析^(18)F-FDG PET/CT代谢参数,包括SUV_(max)、MTV和TLG。比较不同临床病理特征患者的代谢参数,并评估这些参数对疾病特征的诊断效能。结果在一般特征方面,如BMI和吸烟史,两组患者的代谢参数差异无统计学意义(P>0.05)。在病理类型、肿瘤位置、TNM分期、肿瘤直径、淋巴结转移、CYFRA 21-1表达、EGFR突变和PD-L1表达方面,代谢参数差异有统计学意义(P<0.05)。SUV_(max)、MTV和TLG在识别病理类型、TNM分期、肿瘤直径、淋巴结转移、EGFR突变和PD-L1表达方面具有较好的诊断效能(AUC=0.7~0.9,P<0.05)。在识别肿瘤位置和CYFRA 21-1表达方面,这些参数的诊断效能尚可(AUC=0.6~0.7,P<0.05)。结论^(18)F-FDG PET/CT代谢参数(SUV_(max)、MTV和TLG)对NSCLC患者的病理类型、分期、肿瘤直径、淋巴结转移、EGFR突变和PD-L1表达具有潜在的诊断价值。这些参数可以为NSCLC的个性化治疗和预后评估提供有力支持。

奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌疗效与安全性的Meta分析

目的:系统评价奥希替尼(Osimertinib,AZD)联合贝伐珠单抗(Bevacizumab,BEV)治疗晚期表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的疗效和安全性。方法:计算机检索PubMed、Embase、The Cochrane library、Web of science、中国知网(CNKI)、维普数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库(China biology medicine database,CBM)等数据库建库至2022年12月符合纳入和排除标准的文献,并进行质量评价和资料提取,用Review Manager 5.4及Stata 17.0软件进行Meta分析。结果:共纳入11篇研究文献,721例患者。Meta分析结果显示:在疗效上,试验组(AZD和BEV联合给药)客观缓解率(Objective response rate,ORR)优于对照组(AZD单用药),差异有统计学意义(P<0.05);试验组无进展生存期(Progression free survival,PFS)及疾病控制率(Disease control rate,DCR)较对照组稍好,但差异无统计学意义(P>0.05);试验组总生存期(Overall survival,OS)较对照组稍短,差异无统计学意义(P>0.05)。在安全性上,试验组3级以上不良事件发生率(Grade≥3 AEs)与对照组相比明显升高(P<0.05)。进一步亚组分析显示,2组在试验组给予不同剂量BEV时,ORR、PFS、OS差异无统计学意义(P>0.05);试验组予以AZD(80 mg qd)+BEV(7.5 mg·m^(-2))q3w时所达到的DCR优于对照组(P<0.05);试验组予以AZD(80 mg qd)+BEV(7.5 mg·m^(-2))q3w时Grade≥3 AEs发生率与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:AZD联合BEV治疗能显著提高晚期EGFR突变NSCLC患者的ORR,但在DCR、PFS、OS方面无明显获益,且增加了Grade≥3 AEs。

FOXP3调控非小细胞肺癌A549细胞对阿霉素敏感性的作用及其机制

目的:探讨叉头蛋白3(FOXP3)基因沉默后非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞对阿霉素(Dox)敏感性的变化,阐明其参与Dox耐药的机制。方法:采用脂质体法将FOXP3小干扰RNA(siRNA)片段转染至人NSCLC A549细胞,细胞分为空白对照组(不转染)、si-NC组(转染对照siRNA)和si-FOXP3组(转染FOXP3-siRNA)。采用Westernblotting法和免疫荧光法检测各组A549细胞中FOXP3蛋白表达水平,CCK-8法检测各组A549细胞增殖活性和半数抑制浓度(IC50)值。各组A549细胞中分别加入0、10和20μmol·L^(-1)DAPT,作为0、10和20μmol·L^(-1)DAPT组;另取A549细胞,分别加入0μmol·L^(-1)DAPT、1.0mg·L^(-1)Dox和1.0mg·L^(-1)Dox联合10μmol·L^(-1)DAPT,作为0μmol·L^(-1)DAPT组、1.0 mg·L^(-1)Dox组和1.0 mg·L^(-1)Dox联合10μmol·L^(-1)DAPT组。Western blotting法检测各组细胞中Notch1、Hes1和FOXP3蛋白表达水平,CCK-8和Western blotting法检测0、10和20μmol·L^(-1)DAPT组A549细胞的IC50值和细胞中Notch1、Hes1及FOXP3蛋白表达水平,Western blotting法检测0μmol·L^(-1)DAPT组、1.0 mg·L^(-1)Dox组和1.0 mg·L^(-1)Dox联合10μmol·L^(-1)DAPT组A549细胞中FOXP3、P-糖蛋白(P-gp)、Notch1和Hes1蛋白表达水平。结果:与空白对照和si-NC组比较,si-FOXP3组A549细胞中FOXP3蛋白表达水平明显降低(P<0.01),增殖活性和IC50值降低(P<0.05或P<0.01),细胞中Notch1、Hes1和FOXP3蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。与0μmol·L^(-1)DAPT组比较,10和20μmol·L^(-1)DAPT组A549细胞中Notch1、Hes1和FOXP3蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。与0μmol·L^(-1)DAPT组比较,1.0 mg·L^(-1)Dox组A549细胞中FOXP3、P-gp、Notch1和Hes1蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与1.0 mg·L^(-1)Dox组比较,1.0 mg·L^(-1)Dox联合10μmol·L^(-1)DAPT组A549细胞中FOXP3、P-gp、Notch1和Hes1蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论:沉默FOXP3可提高NSCLC细胞对Dox的敏感性,其作用机制与抑制Notch1/Hes1信号通路有关。

miR-183调控Wnt/β-catenin信号通路促进非小细胞肺癌特性肿瘤干细胞及上皮间质转化

目的研究miR-183在非小细胞肺癌中的表达情况及影响非小细胞肺癌的作用机制。方法收集10例新鲜非小细胞肺癌及癌旁正常组织,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测两组miR-183表达差异。同时,qRT-PCR检测miR-183在非小细胞肺癌细胞系中的表达情况。通过转染技术,抑制miR-183表达。通过Transwell小室实验检测对非小细胞肺癌细胞侵袭、迁移的影响。通过Western Blot探索miR-183对非小细胞肺癌的作用机制。结果miR-183在非小细胞肺癌组织及癌细胞系中相比于正常组织或上皮细胞表达水平显著上升。Transwell小室实验结果显示,抑制miR-183表达后,非小细胞肺癌细胞侵袭、迁移能力受到抑制。Western Blot实验结果显示,在抑制miR-183表达后,上皮间质转化标志物蛋白N-cadherin、Vimentin、肿瘤干细胞标志物CD133、CD44表达显著下降。对Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白检测,发现下调miR-183表达后,WNT1、p-β-catenin蛋白水平明显下降。结论miR-183在非小细胞肺癌中高表达,并且可能通过Wnt/β-catenin信号通路调控非小细胞肺癌上皮间质转化和肿瘤干细胞。

血清尿酸对非小细胞肺癌患者围术期急性缺血性卒中的预测价值研究

背景围术期急性缺血性卒中(POAIS)是外科手术的严重并发症,可增加手术死亡率、降低患者生活质量,其发病机制复杂,尤其在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中缺乏相关研究。目的探讨NSCLC患者发生POAIS的影响因素及血清尿酸(SUA)对NSCLC患者发生POAIS的预测价值。方法收集2014年7月—2022年4月在河北医科大学第四医院行肺部切除手术发生POAIS的25例NSCLC患者作为病例组,按年龄、性别进行匹配后随机选取126例未发生POAIS的NSCLC患者作为对照组。收集所有患者术前基线数据、术中数据及术后病理相关数据。通过多因素Logistic回归分析探究NSCLC患者发生POAIS的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价SUA对NSCLC患者发生POAIS的预测价值。结果151例患者平均年龄(64±7)岁,男性占57.62%(87/151)。多因素Logistic回归分析结果显示,SUA是NSCLC患者发生POAIS的影响因素[OR=0.990,95%CI(0.982,0.998),P=0.019]。ROC曲线结果显示,SUA预测NSCLC患者发生POAIS的ROC曲线下面积为0.64,最佳临界值为307.40μmol/L,灵敏度58.7%,特异度76.0%。结论SUA水平是NSCLC患者出现POAIS的独立预测因素。基线更高的SUA水平可能预示着更低的POAIS发生风险。

灵芝酸A对人非小细胞肺癌PC-9细胞增殖和凋亡的影响及其机制

目的:探讨灵芝酸A(GAA)对PC-9细胞增殖、凋亡和迁移能力的影响,并阐明其作用机制。方法:体外培养非小细胞肺癌(NSCLC)PC-9细胞,分为对照组(未加GAA)、低剂量GAA组(0.1 mmol·L^(-1)GAA)和高剂量GAA组(0.5 mmol·L^(-1)GAA)。采用噻唑蓝(MTT)法检测各组PC-9细胞增殖率,流式细胞术检测各组PC-9细胞凋亡率,细胞划痕实验检测各组PC-9细胞划痕愈合率,Transwell小室实验检测各组PC-9细胞迁移能力,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和Western blotting法检测各组PC-9细胞中血管内皮生长因子(VEGF)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)mRNA及蛋白表达水平。结果:MTT法检测,与对照组比较,处理48和72 h时低剂量GAA组细胞增殖率均降低(P<0.05),处理24、48和72 h时高剂量GAA组细胞增殖率均降低(P<0.05);与低剂量GAA组比较,处理24、48和72 h时高剂量GAA组细胞增殖率均降低(P<0.05)。流式细胞术检测,与对照组和低剂量GAA组比较,高剂量GAA组细胞凋亡率升高(P<0.05)。细胞划痕实验,与对照组和低剂量GAA组比较,高剂量GAA组细胞划痕愈合率降低(P<0.05)。Transwell小室实验,与对照组和低剂量GAA组比较,高剂量GAA组迁移细胞数减少(P<0.05)。RT-qPCR法和Western blotting法检测,与对照组和低剂量GAA组比较,高剂量GAA组细胞中HIF-1α和VEGF mRNA及蛋白表达水平均降低(P<0.05)。结论:高剂量GAA可抑制PC-9细胞增殖,促进其凋亡,其机制可能与调控VEGF和HIF-1αmRNA及蛋白表达有关。

^(99)Tc^(m)-异腈氨基葡萄糖SPECT/CT诊断非小细胞肺癌区域淋巴结转移的价值

目的探讨^(99)Tc^(m)-异腈氨基葡萄糖(CN5DG)SPECT/CT对非小细胞肺癌(NSCLC)区域淋巴结转移的诊断价值。资料与方法前瞻性纳入2019年10月—2021年8月三亚中心医院确诊的21例NSCLC,在根治性外科手术前接受^(99)Tc^(m)CN5DG SPECT/CT和强化CT,以术后病理结果为“金标准”,比较^(99)Tc^(m)-CN5DG SPECT/CT和强化CT诊断NSCLC区域淋巴结转移的价值。结果^(99)T^(cm)-CN5DG SPECT/CT诊断NSCLC区域淋巴结转移的敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值均高于强化CT(84.6%、93.2%、92.1%、64.7%、97.6%比46.2%、84.1%、79.2%、30.0%、91.4%),其中特异度、准确度差异有统计学意义(χ^(2)=6.40、9.94,P均<0.05)。^(99)Tc^(m)-CN5DG SPECT/CT诊断NSCLC患者N分期的准确度高于强化CT(81.0%比52.4%),差异有统计学意义(P=0.031)。结论^(99)Tc^(m)-CN5DG SPECT/CT对NSCLC区域淋巴结转移的诊断效能高于强化CT,可以更好地为NSCLC术前分期、治疗决策提供依据。

补肾益髓方预防非小细胞肺癌化疗后血小板减少症临床研究

目的观察补肾益髓方预防非小细胞肺癌化疗后血小板减少症的疗效。方法将70例非小细胞肺癌化疗患者按照随机数字表法分为2组,每组35例,2组均接受GP方案化疗,对照组予常规促血小板生成药物治疗,治疗组在对照组基础上加补肾益髓方,于化疗前1周开始口服,连服28天。比较2组化疗前1天及化疗14、21天血小板计数(PLT)、血小板平均体积(MPV),比较2组化疗前和化疗14、21天中医症状评分、Kamofsky功能状态(KPS)评分,比较2组PLT最低值时间、PLT恢复正常值时间、重组人白介素-11用量及化疗后血小板减少症发生率。结果与本组化疗前1天相比,治疗组化疗21天时PLT明显降低(P<0.05),对照组化疗14、21天时PLT均明显降低(P<0.05)。化疗14、21天时,治疗组PLT均明显高于对照组同期(P<0.05)。化疗14、21天时,治疗组MPV未出现明显变化(P>0.05),且均高于对照组同期(P<0.05)。而对照组化疗21天时MPV较本组化疗前1天明显降低(P<0.05)。与对照组相比,治疗组PLT最低值时间明显延后(P<0.05),PLT恢复正常时间明显缩短(P<0.05),重组人白介素-11使用量明显减少(P<0.05)。化疗14、21天,治疗组中医症状评分、KPS评分均较本组化疗前无明显变化(P>0.05),而对照组中医症状评分均较本组化疗前升高(P<0.05),KPS评分均较本组化疗前显著降低(P<0.05)。化疗14、21天,治疗组中医症状评分均明显低于对照组同期(P<0.05),KPS评分均明显高于对照组同期(P<0.05)。治疗组血小板减少症发生率2.86%(1/35),对照组血小板减少症发生率22.86%(8/35),治疗组血小板减少症发生率低于对照组(P<0.05)。结论补肾益髓方可改善非小细胞肺癌化疗后患者PLT水平,防治血小板减少症的发生,维持患者生活质量。

非小细胞肺癌病人血清不规则趋化因子表达及与肿瘤负荷、微血管密度相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)病人血清不规则趋化因子(fractalkine)表达及与肿瘤负荷、微血管密度(MVD)相关性。方法按照1∶1∶1分别选取如皋市人民医院2020年9月至2022年5月标准化差异法下年龄、性别、身体质量指数均衡可比的69例NSCLC病人(NSCLC组)、69例肺部良性疾病病人(良性组)、体检中心69例健康对照人群(对照组),比较各组血清fractalkine、胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(SCC)水平,采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清fractalkine诊断NSCLC价值,比较不同血清fractalkine水平病人肿瘤负荷原发灶最长径、全身肿瘤代谢体积(MTVwb)、全身病灶总糖酵解值(TLGwb)、MVD,应用Pearson分析血清fractalkine与肿瘤负荷、MVD关系,并比较NSCLC组治疗前后血清fractalkine水平。结果NSCLC组血清fractalkine(646.44±208.12)ng/L、Pro-GRP(79.64±20.01)ng/L、NSE(34.52±11.71)μg/L、CYFRA21-1(4.87±1.29)μg/L、SCC(5.82±1.63)μg/L高于良性组[(422.03±153.59)ng/L、(30.99±8.74)ng/L、(14.38±4.52)μg/L、(1.90±0.53)μg/L、(1.45±0.37)μg/L]和对照组[(363.90±47.26)ng/L、(28.75±9.02)ng/L、(13.92±4.74)μg/L、(1.86±0.48)μg/L、(1.37±0.35)μg/L](P<0.05),良性组血清fractalkine高于对照组(P<0.05);血清fractalkine诊断NSCLC的AUC与Pro-GRP、NSE、CYFRA21-1、SCC相近(P>0.05);血清Fractalkine高水平病人原发灶最长径、MTVwb、TLGwb、MVD均高于低水平病人(P<0.05);血清fractalkine水平与原发灶最长径(r=0.72)、MTVwb(r=0.73)、TLGwb(r=0.82)、MVD(r=0.76)呈正相关(均P<0.05);NSCLC组治疗后血清fractalkine水平较治疗前显著降低(P<0.05)。结论NSCLC病人血清fractalkine升高,与病人肿瘤负荷、MVD有关,可作为诊断、评估病情及疗效的标志物,并有望为NSCLC治疗带来新的靶点与思路。