癌-睾丸抗原基因在肿瘤诊断与免疫治疗中作用的研究进展

肿瘤一直是人类医疗健康领域的巨大难题,其早期诊断和治疗是解决这一难题的关键。癌-睾丸抗原(cancer-testis antigen,CTA)是一类多功能蛋白家族,在男性精子细胞及肿瘤细胞中特异性表达,而在其他健康体细胞中无表达。研究发现CTA参与肿瘤的发生发展,且部分CTA具有免疫原性,为肿瘤免疫治疗提供了可能。临床试验中已针对CTA家族中黑色素瘤相关抗原1(MAGE1)和纽约食管鳞状上皮细胞癌1(NY-ESO-1)抗原进行多种肿瘤疫苗研究,展现了一定的临床疗效及良好的生物安全性;CTA在正常组织和肿瘤细胞中的表达差异及功能研究有利于推动肿瘤标志物的筛选及新的免疫疗法的开发。本文主要综述了CTA的生物学特性及其在肿瘤诊断和免疫治疗中作用的研究进展。

11种癌-睾丸抗原基因在食管癌中表达的检测

目的研究11种癌-睾丸(CT)抗原基因在食管癌中的表达,明确食管癌辅助免疫治疗疫苗的组成成分,为食管癌肿瘤疫苗的研制提供理论依据。方法用逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测35例食管癌肿瘤组织以及相对应的癌旁正常食管黏膜组织中11种CT抗原基因的表达。结果所检测的11种CT抗原基因在正常食管黏膜中均无表达。在食管癌组织中表达率最高的为MAGE-3(62.9%);其次为MAGE-4(31.4%)、LAGE-1(28.6%)、MAGE-1(25.7%)、CT10(20.0%)、NY-ESO-1(20.0%)、CT7(5.7%)和SCP-1(2.9%),无一例食管癌组织表达SSX-1、SSX-2、SSX-4基因。在35例食管癌组织中,28例(80.0%)表达至少1种CT基因,21例(60.0%)表达2种以上的CT基因。其中,19.0%(4/21)同时表达4种及4种以上CT基因,占总数的11.4%(4/35)。不表达任何CT基因的7例中,Ⅱ期5例,Ⅰ期和Ⅳ期各1例。NY-ESO-1、LAGE-1、MAGE-1、MAGE-3和MAGE-4基因随肿瘤进展,其表达率增加;而SCP-1和CT10的表达主要集中在较早期的Ⅰ期及Ⅱ期食管癌组织。随着肿瘤分期的提高,CT基因的共表达率呈上升趋势,在Ⅲ期时达到最高,为28.6%。结论(1)包含MAGE-3、MAGE-4和LAGE-1等抗原成分的CT抗原疫苗可应用于食管癌患者的免疫治疗;(2)对不同病理分期的食管癌患者应采取含有不同CT抗原成分的疫苗;(3)SSX-1、SSX-2、SSX-4在食管癌组织中无表达,其具体机制有待进一步研究。

多种癌-睾丸抗原基因在术前化疗非小细胞肺癌中的表达

目的 研究癌 睾丸抗原 (CT)抗原在经术前化疗的非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达谱 ,以确定NSCLC经化疗、手术后可能的辅助免疫治疗疫苗治疗组成成分。方法 用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测了 5 1例经化疗后手术的原发性NSCLC病人肿瘤组织中 11种CT抗原基因的表达情况。结果 所检测的 11种CT基因在经化疗后的NSCLC表达最高的为MAGE 3,38% ,其次分别为NY ESO 12 1% ,CT10 17% ,LAGE 115 % ,MAGE 4 13% ,SCP 1、SSX1、SSX4均为 12 % ,MAGE 110 % ,SSX2 6 % ,CT72 %。在这些病人中 ,有 34例 (6 7% )病人表达至少 1种CT基因。在不表达所检测的任何CT基因的 17例病人中 ,13例 (76 % )为Ⅰ期病人。MAGE 3和CT10在NSCLC中表现出了随疾病进展而增加的现象 ;反之 ,SCP 1的表达主要在Ⅰ期和Ⅱ期。将NSCLC经病理分类分为鳞癌和腺癌 ,发现鳞癌中至少表达 1种CT基因 (75 % )和共表达CT基因的频率 (5 5 % )均比腺癌 (5 3%和 2 4 % )高。结论 (1)包括MAGE 3、NY ESO 1、LAGE 1等抗原成分的CT抗原疫苗可应用于术前化疗的NSCLC病人的治疗 ;(2 )对不同NSCLC肿瘤分期的病人可采取不同CT抗原成分疫苗 ;(3)对晚期手术和化疗疗效不好的病人和鳞癌病人 ,CT抗原疫苗治疗是一个值得研究的重要方向。