儿童药物难治性癫痫的遗传学及临床特征分析

背景目前儿童药物难治性癫痫(DRE)在儿童癫痫中的占比维持在30%左右,且常合并精神发育迟滞,影响患儿生活质量,因此DRE的诊疗仍然是神经病学的重大挑战。目的分析儿童DRE的遗传学特点及临床特征,为临床进行基因检测提供理论依据。方法回顾性选取2020—2022年于河北省儿童医院住院治疗且完善基因检测的95例DRE患儿为研究对象,根据基因检测结果分为基因突变阳性组(44例)和基因突变阴性组(51例)。收集患儿的一般资料(包括性别、发病年龄、用药情况、发热惊厥史、癫痫家族史等)、临床特征(发作类型、癫痫综合征、发育情况)、辅助检查[基因检测、视频脑电图(VEEG)检查、神经影像学检查],分析DRE的遗传病因及临床特征。结果95例DRE患儿中,男55例(57.9%)、女40例(42.1%),中位发病年龄为1.00(0.50,4.00)岁,用药数量为3(2,4)种;基因突变阳性组患儿发病年龄小于基因突变阴性组(Z=-5.322,P=0.001);两组患儿性别、发热惊厥史、癫痫家族史、用药数量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。38例(40.0%)的患儿确诊为癫痫综合征,其中76.3%(29/38)在新生儿或婴儿期发病;基因突变阳性组患儿癫痫综合征占比高于基因突变阴性组(χ^(2)=12.065,P=0.001)。临床发作类型多样,最常见的为2种及以上发作类型,占52.6%(50/95),其次为单一局灶性发作,占33.7%(32/95);两组DRE患儿发作类型比较,差异无统计学意义(χ^(2)=2.920,P=0.404)。57例患儿完善了发育筛查,其中43例(75.4%)在发病后出现不同程度的发育迟缓,33例(76.7%)表现为全面性发育迟缓;基因突变阳性组患儿发育迟缓占比高于基因突变阴性组(χ^(2)=5.728,P=0.017)。44例患儿检出变异基因,阳性检出率为46.3%,其中以离子通道类变异为主,SCN1A为最常见的单基因突变。90例(94.7%)患儿VEEG检查异常,以局灶性癫痫放电为主;基因突变阳性组患儿高峰失律占比高于基因突变阴性组(χ^(2)=7.425,P=0.006)。25例(26.3%)患儿存在结构性病因,其中基因突变阳性组12例,基因突变阴性组13例;两组DRE患儿结构性病因比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.039,P=0.844)。结论遗传因素为儿童DRE的重要病因,提示发病年龄小、发育迟缓与遗传性病因有关,应积极早期完善基因检测,有助于早期诊断DRE并精准治疗。

抗癫痫药物的遗传学研究进展

抗癫痫药物治疗是癫痫的主要治疗方法,但在治疗过程中还存在很多问题,主要是对抗癫痫药物的反应性(有效性、毒性和耐药性)难以预测,而遗传因素在决定个体对抗癫痫药物治疗反应性中起着重要作用。遗传因素决定癫痫的类型,影响抗癫痫药物的代谢动力学和效应动力学,目前已经发现多种能够影响抗癫痫药物反应性的候选基因,并且认为多药耐药癫痫的发生与遗传因素密切相关。本文将对抗癫痫药物的遗传学研究的最新进展进行综述,并评价其在癫痫临床个体化治疗中的作用。

药物遗传学与抗癫痫药物的选择

患者对抗癫痫药物的反应在疗效和安全性方面都有很高的变数。药物遗传学可以说明病人基因成分对药物反应的影响,帮助临床医生了解这些规律,使其成为有效治疗癫痫的新工具。

儿童失神癫痫药物反应的遗传学基础

试想，两个失神性癫痫（CAE）发作的孩子，服用同一种药物进行治疗后，其中一个孩子癫痫发作的情况得到改善，另一个孩子却没有效果。刊载于《神经学年报》（《Annals ofN eurology》）上的最新研究报告称，研究发现了导致治疗结果迥异的基因，这表明精准医学方法在帮助医生预测哪种药物治疗CAE最有效具有潜力。

认知行为疗法联合药物治疗对癫痫性精神障碍的临床效果

目的分析认知行为疗法联合药物治疗对癫痫性精神障碍的临床效果。方法将我院收治的60例癫痫性精神障碍患者纳入本次实验,入选病例均来自2016年4月—2017年9月,按照硬币法将其分为观察组、对照组,各30例,对照组采取药物治疗,观察组在对照组的基础上应用认知行为疗法,对两组患者的治疗效果进行对比。结果观察组患者治疗总有效率(96.7%)相比于对照组(80.0%)更高,HAMA和HAMD评分相比于对照组更低,MMSE评分和生活质量评分相比于对照组更高,两组比较P<0.05。结论对癫痫性精神障碍患者给予认知行为疗法联合药物治疗可取得满意的疗效,能有效改善患者心理状态和生活质量。

药物遗传学与癌症治疗

药物遗传学为研究影响药物治疗结果的遗传学(基因)因素的学科。该文主要对药物遗传学与肿瘤药物治疗(包括药物治疗结果与毒副反应)、分子靶向治疗的关系进行综述。

伊藤色素减少症合并难治性癫痫的遗传学分析

伊藤色素减少症是一种表现为皮肤轮状或斑块状色素脱失同时伴有其他系统损害症状的神经皮肤综合征类疾病,临床上以中枢神经系统和骨骼肌肉系统受损为必要的诊断标准之一,其中癫痫发作为中枢神经系统受损最常见表现。37%~53%的此类患者可出现癫痫发作,且30%的病例最终成为药物难治性癫痫[1,2]。临床上,此类患者即使药物治疗效果很差,但也只能继续给予保守治疗。先前的研究均未从染色体层面进行分析,笔者遇到1例,从临床、体征、辅助检查及染色体方面对伊藤色素减少症进行了分析,为以后的遗传学分析提供参考。

癫痫遗传学研究进展

据统计遗传性癫痫占所有癫痫综合征的30%以上。近年来癫痫遗传学研究发展迅速,新一代基因测序技术可揭示近三分之一癫痫病人的基因突变。基因功能学研究可以从疾病病理生理学层面解释疾病的发病机制,同时有助于确定潜在的治疗靶点,从而提高癫痫的精准医疗效果。本综述将重点介绍癫痫遗传学研究最新进展及现代基因检测技术,同时探讨其对癫痫精准治疗的潜在影响。

难治性内侧颞叶癫痫的分子影像学及相关分子遗传学研究进展

癫痫（epilepsy）是反复发作的以中枢神经系统功能失常为特征的神经内科疾病，约五分之一为药物难治性癫痫，颞叶癫痫（temporal lobe epilepsy，TLE）是最常见的难治性癫痫，内侧颞叶癫痫（mesial temporal lobe epilepsy，MTLE）的致痫灶是源于海马、海马旁回及杏仁核等内侧颖叶结构。

患癫痫年轻女性在抗癫痫药物单疗法1年后骨骼健康情况

抗癫痫药物可能会对骨密度（bone mineral density，BMD）和新陈代谢产生不良作用。我们先前曾报告过在患有癫痫的绝经前妇女中使用苯妥英钠单一疗法比那些使用卡马西平（carbamazepine）、拉莫三嗪（lamotrigine）和丙戊酸钠（valproate）的同类妇女存在骨转换增加的生化迹象。因此我们就假设在年轻女性中使用苯妥英钠治疗的癫痫患者的骨丢失率较高。

癫痫药物治疗研究进展

据世界卫生组织统计，全球：长约有5000万癫痫患者。国内流行病学资料显示，目前我国约有900万以上的癫痫患者，其中500万-600万为活动性癫痫患者，同时每年新发患病人数65万～70万。临床研究表明，新发癫痫患者若接受规范、合理的抗癫痫药物（antiepilept．cdrugs，AEDs）治疗，70％～80％的患者癫痫发作是可控制的。

癫痫患儿丙戊酸钠药物动力学测定

癫痫患儿丙戊酸钠药物动力学测定成都军区总医院儿科（６１００８３）钟盛林，冯赛华成都军区总医院药局姜云平，吴苏澄丙成酸钠是一种新型独特的抗癫痫药，其抗痫谱广、疗效较好、副作用小。进行丙戊酸钠的临床药动学研究，对指导临床合理用药、提高疗效、减少毒副反应均...

抗癫痫药物治疗癫痫对血浆性激素水平变化的影响

【目的】了解癫痫患者的血浆性激素水平变化情况;服抗癫痫药物对于癫痫患者血浆性激素水平的影响。【方法】用电化学发光法检测入组癫痫患者的泌乳素、雌二醇、孕酮以及总睾酮的血浆水平,并分别比较男、女患者未用抗癫痫药物组与用药组的血浆性激素水平的变化。【结果】入组92例患者,男性41例,女性51例;51.09%(47/92)有PRL水平升高,43.48%(40/92)患者E2水平升高,分别有18.48%(17/92)和25.00%(23/92)患者的TTes、PG水平下降。女性癫痫患者中,AEDs组患者有77.14%(27/35)出现E2升高,NAEDs组为43.75%(7/16),两组有显著差异(P<0.05);男性癫痫患者中,AEDs组31.58%(6/19)出现TTes水平下降,NAEDs组为4.55%(1/22),两组有显著差异。【结论】癫痫患者的性激素水平有变化;抗癫痫药物可影响性激素水平。男女患者的性激素受抗癫痫药物的影响变化不同,男性患者的TTes水平降低,女性患者的E2水平升高可能与抗癫痫药物的应用有关。

抗痫药物血药浓度监测在治疗“难治性”癫痫中的作用

在应用抗痫药物(AED)治疗癲痫的过程中,其疗效常受个体差异、对长期服药的合作和药物产生的耐受性、毒副作用等因素的影响。许多癫痫患者因长期甚至接受多种药物治疗但效果不显著而被认为是“难治的”癫痫。我们对本院癲痫专病门诊随访的这类患者221例,在监测血药浓度下调整药物治疗的情况进行总结和回顾。

难治性癫痫的药物治疗进展

报告氟佳嗪、莨菪类药、丙戊酸钠、利多卡因、青阳参对难治性癫痫的治疗。

癫痫的药物治疗原则

癫痫是神经内科常见的反复发作性慢性脑病 ,药物是目前治疗癫痫最常用和最重要的手段。正规有序的药物治疗 ,可使大部分病人的发作得到有效控制 ,但由于多种原因 ,许多病人未能得到正确的治疗 ,癫痫频繁发作导致继发性脑损害 ,严重影响病人生存质量 ,甚至致死。本文就癫痫发作的分类与选药 ,以及癫痫发作间隙期、癫痫持续状态、难治性癫痫和癫痫妇女妊娠期间的治疗等问题 ,介绍癫痫的临床药物治疗原则。