脑卒中后癫痫患者发生抗癫痫药物耐药的预测因素分析

目的:分析脑卒中后癫痫(PSE)患者发生抗癫痫药物耐药的预测因素。方法:收集2017年1月至2021年1月郑州大学第五附属医院收治的141例PSE患者。根据国际抗癫痫联盟对于抗癫痫药物耐药的判定标准将患者分为耐药组(n=23)与非耐药组(n=118)。采用Logistic回归分析PSE患者发生抗癫痫药物耐药的影响因素,并分析筛选出的影响因素对PSE患者发生抗癫痫药物耐药的预测价值。结果:Logistic回归分析显示,脑卒中首发年龄≤50岁、出血性脑卒中、中重度脑卒中是PSE患者发生抗癫痫药物耐药的危险因素[OR(95%CI)分别为1.226(1.108~1.356)、6.866(1.197~39.390)、0.073(0.013~0.417)]。脑卒中首发年龄≤50岁、出血性脑卒中对PSE患者发生抗癫痫药物耐药的预测价值较高,敏感度和特异度分别为0.826和0.848,0.739和0.780。结论:脑卒中首发年龄≤50岁、出血性脑卒中对于PSE患者发生抗癫痫药物耐药具有良好的预测价值。

不同常用抗癫痫药对儿童癫痫患者的影响及疗效

目的探讨常用抗癫痫药丙戊酸钠、左乙拉西坦、奥卡西平对儿童癫痫患者血清叶酸、同型半胱氨酸和血氨水平的影响以及疗效和副作用差异。方法选取2020年6月至2022年6月收治的儿童癫痫患者125例,根据治疗方式不同分为丙戊酸钠组(VPA组,45例)、左乙拉西坦组(LEV组,43例)和奥卡西平组(OXC组,37例),选取同期行健康体检儿童30例作为对照组。比较四组血清叶酸、血氨和同型半胱氨酸水平及三组治疗组的疗效和副作用。结果四组儿童入组时血清叶酸、血氨水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。三组治疗后血氨、同型半胱氨酸水平及治疗总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论临床治疗儿童癫痫患者考虑到疗效、治疗依从性、副作用和对代谢的影响可优选左乙拉西坦,在使用丙戊酸钠或奥卡西的情况下需关注患者血清叶酸、同型半胱氨酸和血氨水平的变化。

新型和传统抗癫痫药物治疗新诊断部分性癫痫的临床研究

目的:比较新型和传统抗癫痫药(AEDs)治疗新诊断部分性癫痫患者的疗效及安全性。方法:收集新诊断部分性癫痫患者的临床资料,分为卡马西平(carbamazepine,CBZ)组、左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)组、奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)组和拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)组,以治疗后稳定期初次发作时间、治疗失败时间和达“6月、1年和2年无发作”比例为观察指标,评估其治疗癫痫的有效性及安全性。结果:本研究共收集250例新诊断部分性发作癫痫患者,分为CBZ组(n=62)、LEV组(n=67)、OXC组(n=63)、LTG组(n=58)。通过Kaplan-Meier统计分析显示新型和传统AEDs治疗癫痫后初次发作时间,CBZ和OXC的疗效相当(Log-Rank=0.226,P=0.635),而CBZ优于LTG(Log-Rank=15.305,P=0.000)和LEV(Log-Rank=8.027,P=0.005);治疗失败时间,CBZ和LTG疗效相当(Log-Rank=0.127,P=0.721),而CBZ优于OXC、LEV,差异均具有统计学意义(Log-Rank=7.000,P=0.008;Log-Rank=5.572,P=0.018)。“6月无发作”率依次为CBZ、LEV、LTG、OXC,但差异无统计学意义(均P>0.05),“1年无发作”率和“2年无发作”率,依次为CBZ、LTG、OXC、LEV,其中CBZ均优于OXC和LEV(均P<0.05),但和LTG比较无统计学差异(均P>0.05)。有25例患者(10.0%)出现不良反应。CBZ的不良反应率为19.3%,高于LTG(8.6%)、OXC(7.9%)、LEV(4.5%)。结论:CBZ治疗部分性癫痫的效果优于OXC和LEV,特别是在治疗的早期阶段,与LTG相当,但副作用的发生率也较高。

抗癫痫药与认知功能

抗癫痫药的认知功能损害一直是临床医生所关注的问题,随着临床评价和试验设计方法的逐步完善,各类传统或新型抗癫痫药物对癫痫患者认知功能影响的研究也越来越深入。目前多认为新型抗癫痫药较传统抗癫痫药对认知功能的损害轻。遵循抗癫痫药的用药原则是减少抗癫痫药对认知功能损害的有效方式。

传统和新型抗癫痫药的合理选择

目的:面对日益复杂的抗癫痫药应用状况,对传统及新型抗癫痫药的临床应用状况进行评价以期为临床合理用药提供参考。方法:从6个传统抗癫痫药和9个新型抗癫痫药的临床适应证及其药动学特点、不良反应和药物相互作用,患者的年龄、性别和疾病状态以及经济因素等方面对影响抗癫痫药合理选择的因素作一探讨。结果及结论:传统抗癫痫药仍被广泛应用,新型抗癫痫药与传统抗癫痫药相比具有药代动力学更好、药物相互作用更少、耐受性更好等优势,但临床资料和用药经验相对缺乏,临床应用时应权衡利弊,合理选择。

丙戊酸钠致抗癫痫药高敏综合征1例

抗癫痫药高敏综合征（Antiepileptic drug hypersensitivity syndrome,AHS）是一种抗癫痫药物所致的变态反应,主要表现为发热、皮疹、淋巴结肿大及内脏损害,严重者可出现重度肝损害或中毒性表皮松解症,病死率高达10%[1]。AHS多发生于芳香族抗癫痫药物如苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平等,丙戊酸所致AHS少见。

不同抗癫痫药物对癫痫患者认知功能障碍的影响

目的研究和探讨3种抗癫痫药对癫痫患者认知功能的影响。方法收集湛江中心人民医院神经内科门诊和住院的癫痫患者320例,正常对照组30例。分别进行韦氏智能测定,然后进行统计分析。结果320例癫痫患者中,智能水平低于正常者(IQ值<90分)259例(80.9%),智能水平明显低下者(IQ值<70分)168例(52.8%)。秩和检验结果显示丙戊酸钠、妥泰、卡马西平单药服药组之间认知水平无显著差异,但两种药物联合应用组认知水平较单药应用低下,3种药物联合用药的认知障碍最重。多元逐步线性回归检验结果患者职业、文化程度、病程、发作次数、用药选择以及是否存在脑部继发性疾病等则对患者的认知功能影响显著。结论抗癫痫药可造成癫痫患者认知功能的损害,单药应用认知功能损害较轻,联合用药对癫痫患者认知功能损害严重。研究提示尽量单药、足量、足疗程、合理用药原则,避免联合用药。

5种抗癫痫药物单药治疗初诊癫痫患儿2a单药保留率比较

目的比较5种抗癫痫药(AEDs)单药治疗初诊儿童癫痫患者的2 a单药保留率,为儿童癫痫患者的药物选择提供参考。方法采用前瞻性登记队列研究方法,选择2002年1月至2012年1月初诊儿童癫痫患者564例,根据患儿首次选用AEDs名称将患儿分为5组,即卡马西平(CBZ)组、丙戊酸(VPA)组、托吡酯(TPM)组、奥卡西平(OXC)组和拉莫三嗪(LTG)组,通过门诊随访患者的停药时间及停药原因,比较其6、12和24个月的单药保留率。结果6个月单药保留率OXC组患儿为82.98%,LTG组患儿为79.69%,TPM组患儿为68.49%,CBZ组患儿为51.15%,VPA组患儿为46.18%;12个月单药保留率LTG组患儿为76.56%,OXC组患儿为74.47%,TPM组患儿为61.64%,CBZ组患儿为42.75%,VPA组患儿为42.17%;24个月单药保留率LTG组患儿为71.88%,OXC组患儿为61.70%,TPM组患儿为60.27%,CBZ组患儿为41.22%,VPA组患儿为40.56%。6、12、24个月单药保留率LTG组、OXC组、TPM组患儿均明显高于CBZ组和VPA组(P<0.05),但LTG组、OXC组、TPM组患儿之间单药保留率比较差异无统计学意义(P>0.05)。停药原因上,因依从性差停药患儿占40.79%,因疗效不佳停药患儿占38.63%,这是导致患儿停药的2个主要原因。结论 LTG、OXC和TPM比较适合作为儿童癫痫治疗的首选药物,导致患儿停药的主要原因是药物疗效不佳和依从性差。

LC-MS/MS法同时测定中药制剂中非法添加的15种抗癫痫药及镇静催眠类药物

目的建立LC-MS/MS方法测定中药制剂中非法添加的15种抗癫痫药及镇静催眠类药物的方法。方法采用Phenomenex C18(150 mm×2.1 mm,5μm)色谱柱,梯度洗脱,流动相A为0.1%乙酸铵溶液,流动相B为甲醇,流速为0.2 mL/min。采用ESI离子化-串联质谱选择离子监测(SRM)正负离子检测模式,喷雾电压为3 500V,鞘气压力为30 psi,辅助气压力为5 arb,毛细管温度为325℃。结果所建立的方法对15种化学药物均有较好的线性,回收率均大于80%,检测限均低于1.5 ng,日间RSD均小于10%。结论所建立的方法简便,快速,准确,可作为中药制剂中非法添加抗癫痫及镇静催眠类药物的快速筛查并定量的方法。

抗癫痫药物治疗神经病理性疼痛的对照研究

目的:回顾性分析卡马西平和加巴喷丁治疗原发性三叉神经痛、带状疱疹以及带状疱疹后遗神经痛的疗效、安全性和不良反应。方法:102位患者进入本研究,比较卡马西平或加巴喷丁治疗前后患者疼痛强度的改变和对睡眠影响的改善;依据药物分类,比较两种药物的副作用和不良反应。结果:卡马西平治疗原发性三叉神经痛起效较加巴喷丁快,二者长期疗效相当;加巴喷丁治疗带状疱疹和带状疱疹后神经痛的疗效优于卡马西平;疗效随治疗时间的延长而增加。卡马西平的副作用和不良反应事件发生率较加巴喷丁高。结论:抗癫痫药物卡马西平和加巴喷丁是治疗神经病理性疼痛的有效药物,可以改善患者的睡眠,但副作用和不良反应发生率高。

愈痫灵方加减联合抗癫痫药治疗难治性癫痫临床研究

目的探讨愈痫灵方加减联合抗癫痫药(AEDs)治疗成人难治性癫痫(IE)的临床疗效与安全性。方法选择符合诊断和纳入标准的病例130例,按照Doll's临床随机表法分为治疗组和对照组,分别予愈痫灵方联合AEDs及单纯AEDs治疗。定期随诊并记录用药后患者的临床发作症状、频率及不良反应等,6个月后复查视频脑电图、肝肾功能和血常规。以总体疗效、癫痫临床症状积分及脑电图异常程度积分作为临床疗效评定指标,并对比药物保留率。结果治疗6个月后,2组总体疗效比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗前后2组癫痫症状总积分差异有统计学意义(P<0.01)。2组脑电图改善率、癫痫发作频率比较差异有统计学意义(P<0.05),中西药结合治疗组优于西药对照组。结论愈痫灵方联合AEDs能减少IE发作频率、减轻发作症状严重程度、改善脑电图异常程度,且无明显不良反应,可提高用药保留率。

2种抗癫痫药血药浓度监测1490例次结果分析

目的分析癫痫患者丙戊酸钠和卡马西平血药浓度监测结果,为临床合理用药提供参考。方法采用荧光偏振免疫法测定癫痫患者体内丙戊酸钠和卡马西平血药浓度,对1 490例次血药浓度监测结果进行比较分析,并观察其临床疗效和不良反应。结果 1 234例次丙戊酸钠血药浓度监测中,血药浓度〈50μg.mL-1的占30.31%,控制癫痫发作的有效率为44.53%;在50100μg.mL-1的占57.62%,有效率为89.17%;〉100μg.mL-1的占9.48%,有效率为76.92%;183例次卡马西平血药浓度监测中,血药浓度〈4μg.mL-1的占15.30%,控制癫痫发作的有效率为46.43%;在412μg.mL-1的占81.97%,有效率为66.67%;〉12μg.mL-1占2.73%,有效率为100%;73例次联合用药中,只有22例次在有效血药浓度范围内。结论抗癫痫药物血药浓度个体差异大,血药浓度监测能为临床合理用药提供重要依据,对提高癫痫治疗的安全性和有效性具有重要指导意义。

新型和传统抗癫痫药治疗新诊断癫痫患者的评价

目的评价新型和传统抗癫痫药(AEDs)单药治疗新诊断癫痫患者的疗效及安全性。方法前瞻性收集143例新诊断癫痫患者,分为卡马西平(CBZ)、丙戊酸钠(VPA)、托吡酯(TPM)和拉莫三嗪(LTG)治疗组,其中CBZ用于癫痫部分性发作,VPA用于癫痫全面性发作,而TPM和LTG用于各种类型癫痫发作,至少观察1年。采用生存分析Kaplan-Meier法比较治疗后癫痫初次发作时间、治疗失败时间,同时比较各组患者达"6月、1年无发作"比例和药物不良反应。结果 4组AEDs单药治疗后至癫痫初次发作时间、治疗失败时间的差异均无统计学意义(P>0.05);CBZ、VPA、TPM和LTG组"6月无发作"率分别为80%、78%、87.9%、63.3%(均P>0.05);"1年无发作"率分别为70%、66%、66.7%、50%(均P>0.05)。TPM组不良反应率为63.3%,高于CBZ组(20%)、VPA组(24%)(均P<0.01),而LTG组不良反应率为16.7%,与CBZ、VPA组相当(均P>0.05)。结论从疗效和安全性综合考虑,新型AEDs治疗癫痫并不优于传统AEDs,其中TPM轻、中度不良反应还明显高于传统AEDs。

WHO儿童基本药物目录与国家基本药物目录中的抗癫痫药对比分析

目的:比较2019年版WHO儿童基本药物目录(以下简称“WHO-EMLc”)和2018年版我国国家基本药物目录(以下简称“NEML”)中抗癫痫药的异同,为我国基本药物目录的完善和儿童基本药物目录的制订提供参考。方法:采用描述性分析法,比较WHO-EMLc和NEML中收录的抗癫痫药的品种、剂型、规格、标记符号等方面的差异,并对WHO-EMLc收录的和NEML特有的抗癫痫药在我国的上市情况进行统计分析。结果与结论:WHO-EMLc收录的抗癫痫药有9种,均归于抗惊厥药/抗癫痫药项下;我国NEML收录在抗癫痫药项下的有6种,WHO-EMLc收录的另外3种药物则收录在NEML治疗精神障碍药分类下。NEML和WHO-EMLc中共有的抗癫痫药有8种,分别是卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、苯巴比妥、拉莫三嗪、地西泮、劳拉西泮和咪达唑仑;NEML中特有的抗癫痫药是奥卡西平,WHO-EMLc中特有的抗癫痫药是乙琥胺。WHO-EMLc中涉及的口服剂型有口服溶液、普通片、肠溶片、分散片等多种剂型,而NEML中涉及的口服剂型只有普通片、分散片和口服溶液;就单种药品的某种剂型来看,WHO-EMLc中的药品规格比NEML更为全面。WHO-EMLc中,劳拉西泮标注了“□”,即WHO认为其在同类药品中更具有效性和安全性;拉莫三嗪、咪达唑仑注射液和苯妥英(25 mg∶5 mL和30 mg∶5 mL)标记了“*”,提示该药或者该剂型规格有特殊的注意事项。NEML中,地西泮标注了“*”,地西泮注射液标记了“△”,表示地西泮在不同分类项下重复出现,地西泮注射液应在具备相应处方资质的医师或在专科医师指导下使用,并应加强使用监测和疗效评价。此外,WHO-EMLc收录的抗癫痫药大部分虽然在我国已上市销售,但上市的剂型较单一,不能满足儿童用药需求。我国可借鉴WHO-EMLc的遴选方法,进一步完善国家基本药物目录,并结合疾病谱和药品临床综合评价,尽早制订适合我国国情的儿童基本药物目录;同时,政府应鼓励儿童用药的研发和生产,以保证儿童基本药物的安全可及。

抗癫痫药预防外伤性癫痫的多中心临床研究

目的 比较采用常规预防性抗癫痫药和不使用任何预防性癫痫药对 12 13例急性脑挫裂伤患者伤后癫痫发生率的影响。方法 6家医院神经外科共收治符合标准的重型颅脑损伤患者 12 13例 ,分为两组 :①常规采用预防性抗癫痫药组 6 0 7例 ;②不采用预防性抗癫痫药组 6 0 6例。所有患者都经CT扫描证实存在脑挫裂伤。服用常规抗癫痫药物 >18月。伤后临床随访 1～ 8年 ,平均 3.6年。结果 常规预防性抗癫痫药组患者癫痫发生 16例 (2 .6 4 % ) ,不使用任何预防性抗癫癫药组 14例 (2 .31% ) ,两组癫痫发生率无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 采用常规预防性抗癫痫药不能减少脑挫裂伤患者伤后癫痫发生率。

西比灵逆转抗癫痫药诱导的多药耐受基因表达

目的 研究西比灵逆转抗癫痫药（ＡＥＤｓ）诱导的星形胶质细胞多药耐受基因（ＭＤＲ１）表达的规律。方法 将苯巴比妥钠（ＰＢ）和丙戊酸钠（ＶＰＡ）分别加入培养的星形胶质细胞内，３０天后用免疫细胞化学法检测ＭＤＲ１的表达产物Ｐ－糖蛋白（Ｐｇｐ），继之将终浓度为５μｇ／ｍｌ的西比灵分别加入培养的正常细胞（亲本细胞）及ＭＤＲ１表达增强的细胞（耐药细胞）内，用四甲基偶氮唑盐（ＭＴＴ）法计算逆转倍数和相对逆转效率，了解西比灵逆转ＭＤＲ１表达的作用。结果 发现西比灵对耐ＰＢ或ＶＰＡ的星形胶质细胞的逆转数分别为２．０９、２．５１，相对逆转效率分别为７６．２５％、６７．８０％。结论 西比灵对ＡＥＤｓ诱导的ＭＤＲ１的表达有部分逆转作用。

用高效液相色谱法同时测定3种抗癫痫药血药浓度

本文采用高效液相色谱法[HPLC]同时测定笨巴比妥、苯妥英和卡马西平3种抗癫痫药物,用环巴比妥[5-(1-cyclohexen-1-yl)-5-ethyl-barbituric acid]作内标物。以乙腈沉淀样品中血清蛋白后,于 ODS 色谱柱上分离,检测波长为254nm。3种药物分离良好,本法简便易操作,干扰少,适用于临床病人抗癫痫药物血浓度监测。

癫痫儿童抗癫痫药使用情况及超说明书用药的调查分析

目的总结首都儿科研究所附属儿童医院(以下简称"我院")住院癫痫儿童抗癫痫药物使用及超说明书使用情况,分析超说明书用药的原因,为癫痫儿童抗癫痫药物的合理使用提供临床参考。方法收集2011年1月~2015年12月在我院住院癫痫儿童基本信息和临床诊断治疗情况,包括性别、年龄、发作类型和抗癫痫药使用情况等。根据药品使用说明书,判断抗癫痫药物是否超说明书,同时将超说明书使用分为超年龄、超发作类型、超剂量和超单药/添加和超给药频次等,分类统计分析抗癫痫药物超说明书使用情况。结果共收集865例癫痫儿童,其中男500例,女365例,年龄中位数2.3岁,其中724例儿童服用抗癫痫药物治疗,另141例未添加抗癫痫药(包括使用促肾上腺皮质激素、泼尼松和/或甲强龙82例)。抗癫痫药物共使用1120人次,其中服用1种抗癫痫药儿童492例,服用2种抗癫痫药儿童125例,服用3种抗癫痫药儿童55例,服用4种及以上抗癫痫药儿童52例。抗癫痫药超说明书用药类型的占比由高到低分别是超年龄(35.8%)、超单药/添加(19.7%)、超发作类型(14.6%)、超给药剂量(4.5%)和超给药频次(2.3%)。抗癫痫药物超给药年龄占比由高到低分别为托吡酯(72.9%)、左乙拉西坦片剂(67.0%)和奥卡西平口服液(56.7%);抗癫痫药物超发作类型占比由高到低分别为左乙拉西坦口服液(51.9%)、左乙拉西坦片剂(40.8%)、托吡酯(26.3%);抗癫痫药物超单药/添加占比由高到低分别为左乙拉西坦口服液(81.4%)、左乙拉西坦片剂(55.5%)、托吡酯(23.7%)。结论抗癫痫药在儿童癫痫中超说明书用药的发生率是很高的,尤其以超年龄使用最为突出,其中药物以托吡酯和左乙拉西坦为著。儿童用药的特殊性是造成超说明书用药的重要原因。超说明书应用抗癫痫药物时,需评估药物的不良反应和超说明书用药的获益,最终获得药物疗效与安全的最佳平衡,促进临床合理用药。