ACTL6B基因变异致发育性癫癎性脑病76型1例病例报告

1病例资料男,2月3日龄,因“反复抽搐9 d”收治于广东医科大学附属医院儿童医学中心(我院)。患儿于1月24日龄首次出现抽搐,表现为双眼凝视,双上肢屈曲抖动,偶见双下肢抖动,以右侧为主,持续20~40 s后自行缓解,每天1~2次。1周后患儿发作频繁,每天4次,遂至我院。患儿系G1P1,足月剖腹产出生,出生体重2900 g,生后1、5、10 min Apgar评分均为10分,无窒息抢救史。

PACS2基因变异致婴儿癫癎性脑病(附1例报告及文献复习)

目的探讨PACS2基因变异致婴儿癫癎性脑病的临床特征及基因变异特点。方法回顾性分析1例PACS2基因变异相关婴儿癫癎性脑病患儿的临床资料,并复习相关文献进行讨论。结果患儿为女性,11月龄,因“反复抽搐发作1个月”入院。患儿起病前发育基本正常。入院后相关检查:心肌酶轻度增高,视频脑电图显示醒期和睡期双侧后头部阵发2 Hz慢波,清醒期阵发双侧后颞区快波节律,有时可演变为棘波节律。血、尿遗传代谢病筛查未见异常。家系全外显子组基因测序发现患儿PACS2基因存在c.598G>A(p.Glu200Lys)新发杂合变异(NM_001100913.3),Sanger测序验证其父母均未检测到该基因变异。予以左乙拉西坦与丙戊酸钠联合治疗后癫癎发作控制,运动发育基本正常,语言发育显著落后。结论PACS2基因c.598G>A变异是婴儿癫癎性脑病的致病性变异,该变异位点既往未见报道,扩充了PACS2基因变异谱。

60例不明原因早期癫癎性脑病临床特点及全基因组拷贝数变异分析

目的研究不明原因早期癫癎性脑病(EEEs)患儿临床特点,并进行全基因组拷贝数变异检测,寻找致病性微缺失/重复。方法收集2012年7月至2013年4月60例不明原因EEEs患儿临床资料进行分析,采集患儿及其父母样本,应用SNP array技术对患儿进行全基因组拷贝数变异检测,结合荧光原位杂交技术进行验证及父母来源分析,寻找可疑致病性拷贝数变异。结果 60例不明原因EEEs患儿诊断婴儿痉挛症34例,大田原综合征3例,婴儿严重肌阵挛性癫癎3例,余20例分型不明确。77%患儿伴有中重度智力障碍。颅脑影像学检查提示35%患儿脑发育不良或脑萎缩。54例患儿中,17%有小头畸形。经治疗28例患儿癫癎控制,16例未控制,5例死亡,1例失访。全基因组拷贝数变异分析结果:5人发现7个致病性或可疑致病性拷贝数变异。结论不明原因EEEs临床表现多样,预后差。全基因组拷贝数变异分析可发现致病性或可疑致病性拷贝数变异,丰富癫癎脑病基因型数据库,促进对不明原因EEEs病因学的进一步认识,为患者家庭再生育的遗传咨询提供理论依据。

癫癎性脑病研究进展

癫癎性脑病为癫癎性异常本身引起的进行性脑功能障碍,主要包括起病于新生儿早期的早期肌阵挛脑病和大田原综合征,起病于婴儿期的West综合征和Dravet综合征,起病于婴儿和儿童早期的非进展性脑病中的肌阵挛持续状态,起病于儿童与青少年时期的Lennox-Gastaut综合征、Landau-Kleffner综合征和癫癎伴慢波睡眠期持续棘慢波.随着研究的深入,婴儿游走性局限性癫癎和伴多个独立棘波灶的严重癫癎也被推荐归纳入癫癎性脑病的范畴.现对癫癎性脑病的临床、病因、脑电图特点、治疗及预后进行综述.

伴发脑病的成人全面性癫癎电一临床分析

目的对伴发脑病的全面性癫癎成年病人作电生理学与临床症状学分析。方法：入选标准：①18岁以上明确诊断全面性癫癎的患者；②行简易智能精神状态检查量表（MMSE）及日常生活活动能力量表（ADL）检查明确有精神发育迟滞及不同程度残障的癫癎患者，进行了长时间视频脑电图＋肌电多导仪（以下简称长时间V-EEG＋EMG多导仪）监测，记录间歇期EEG及发作时同步V—EEG＋EMG。结果：符合条件的6例患者共记录到64次临床发作：轴肌强直发作19次，短暂性强直发作8次，不典型失神发作1次，全面性强直阵挛发作2次，全面性强直阵挛发作2次，轴肌肌阵挛发作20次，眼睑肌阵挛10次，右侧上肢肌阵挛发作1次，无法分类的发作1次。6例患者中有5例为中度，1例为重度精神发育迟滞。结论：年龄依赖性癫癎性脑病患者发病早期的诊断及癫癎发作分型并进行长期的电生理学临床症状学随访到成年是必要的。

47例不明原因婴儿期癫癎性脑病的基因突变分析

目的探讨不明原因婴儿期癫癎性脑病(EE)的基因突变特点。方法以47例不明原因婴儿期EE患儿为研究对象,利用二代测序技术对所有患儿及其父母进行基因突变分析。结果 47例患儿中23例检出基因突变,其中13例为新发突变、10例为父亲或母亲存在杂合突变。23例基因突变阳性患儿中,17例检出EE相关基因突变(14例为离子通道类基因突变),2例检出先天性遗传代谢病相关基因突变,2例检出脑结构异常相关基因突变,2例检出精神智力发育迟滞相关基因突变。结论婴儿期EE可能存在基因突变,以离子通道类基因突变为主。

基于规范化诊治与管理的234例儿童癫■性脑病病例系列报告

目的探讨儿童癫■性脑病(EE)的病因及预后。方法回顾性分析儿童EE的临床资料,行病因学分析,并随访其疗效及预后。结果 234例EE患儿,包括West综合征92例,Dravet综合征53例,Lennox-Gastaut综合征32例,Landau-Kleffner综合征15例,大田原综合征13例,伴睡眠期持续棘慢波的癫■性脑病10例,肌阵挛-失张力癫■2例,Rasmussen综合征2例,15例未能归为已知的癫■综合征。病因:遗传相关67.9%(基因诊断明确为遗传性31.2%),结构性12.0%,感染性4.7%,代谢性和免疫性各0. 9%,病因不明19. 2%。治疗有效率:药物33. 8%(79/234),生酮饮食47. 3%(35/74),外科手术60.0%(3/5),迷走神经刺激术(VNS) 44.4%(4/9);综合治疗(单纯药物治疗或在药物治疗基础上行生酮饮食/外科手术/VNS治疗)有效率48.7%。预后:发病后首次智能发育评估,223例(95.3%)存在发育异常;治疗后(随访病程中位数44月)智能发育随访,215例(91.9%)存在发育异常。结论遗传性病因是EE的首要病因,仅1/3抗癫■药物治疗有效,随访发现智能发育异常率高,总体预后不良。

热性惊厥、癫癎与疫苗接种

疫苗接种是预防疾病的有效措施，人们关注疫苗接种的重点已经从疫苗接种是否有效预防疾病转变为疫苗接种的不良反应，尤其是在神经系统方面的不良反应，有关儿童癫癎与疫苗接种的时序性关联的报道严重影响疫苗接种计划的进行，为此意大利抗癫癎联盟联合意大利儿科协会、小儿神经科协会、小儿神经精神科协会分析评价了MEDLINE和Cochrane Library（考克兰图书馆）数据库涉及疫苗接种后惊厥、癫癎性脑病的文献，包括脊髓灰质炎、肺炎链球菌、百白破、脑膜炎球菌、腮腺炎、麻疹、风疹、水痘、流感、甲肝、乙肝、结核、人乳头状瘤病毒等疫苗，2013年发布了癫癎与疫苗接种意大利指南，主要回答热性惊厥、癫癎、癫癎性脑病与疫苗接种的关系，现介绍如下。

癫痫性脑病相关基因的致病潜力评估

背景 癫痫性脑病是一组具有高度临床异质性、遗传异质性和年龄依赖性的难治性癫痫综合征，其发生率约占婴幼儿新诊断癫痫的40％。绝大部分癫痫性脑病患者为散发，病因不明，可能与遗传因素有关。尽管二代测序已在癫痫性脑病中检测出大量新生变异，但评估这些基因变异的致病性仍然是一个巨大的挑战。而在评估患者个体所测的基因变异的致病性之前，评估该基因在癫痫性脑病中的致病潜力至关重要。

婴儿恶性游走性部分性癫癎综合征研究进展

婴儿恶性游走性部分性癫癎综合征是在婴儿期发病的一种严重的癫癎性脑病,1995年由Coppola等首次报道,目前世界共有近80例报道,国内暂无报道.目前该综合征病因不明,早期诊断困难,传统抗癫癎药物疗效不佳.该文就婴儿恶性游走性部分性癫癎综合征可能的病因、临床特点、诊断、治疗进行综述.

婴儿痉挛共识解读

婴儿痉挛是小儿常见的癫癎性脑病之一,常影响小儿精神运动发育,其诊断及治疗一直是个挑战。美国婴儿痉挛研究小组先后于2004年、2010年发布了婴儿痉挛共识,对于指导临床医师处理婴儿痉挛有重要参考价值,现结合近年来癫癎相关研究进展,介绍婴儿痉挛共识。