MT-ND3基因突变引发以癫癎为特征的Leigh综合征2例病例报告

1病例资料例1:先证者,男,4月2 d,以“抽搐4 d”就诊于浙江大学医学院附属金华市妇幼保健院(我院)儿科。4 d前无明显诱因下出现反复抽搐:口角抽动,右侧肢体抖动,双手握拳,双眼向右凝视,意识丧失,持续1~2 min自行缓解,每日10余次。母孕期体健,G2P3,孕35周左右剖宫产娩出,同卵双胎之小,否认窒息史,生后奶粉喂养,生长发育落后于正常同龄儿。G1姐姐,4岁,体健。父母体健,非近亲婚配,否认两系三代中有家族性遗传病史。

拉莫三嗪治疗癫癎的有效性与剂量、血药浓度及合并用药关系的研究

目的探讨拉莫三嗪(LTG)单药及不同配方治疗癫癎的有效性及与血药浓度等相关因素的关系。方法 126例患者分4组:拉莫三嗪单药治疗组(LTG)42例;服丙戊酸(VPA)以拉莫三嗪为添加治疗的LTG+VPA 组35例;服丙戊酸和卡马西平(CBZ)添加拉莫三嗪组(LTG+VPA+CBZ)33例;服卡马西平添加拉莫三嗪(LTG+ CBZ)组16例。拉莫三嗪按常规逐渐加量,在达到目标剂量后一个月及有效维持量时采血,高效液相色谱法测拉莫三嗪、丙戊酸及卡马西平血药浓度。结果拉莫三嗪单药或合并用药时疗效无明显差异,总有效率为81．8％,对全面性发作效果较佳,有效率90．6％,尤其是失神发作;对部分性发作有效率75．0％,两者有显著性差异。89％的有效患者拉莫三嗪血药浓度在1-8μg/mL范围内,且此范围内疗效与血药浓度呈正相关。血药浓度>8μg/mL时不良反应发生率增加有显著性。本组患者中无皮疹发生,可能与研究中起始剂量低、加量慢有关。结论拉莫三嗪单药及不同配方情况下对癫癎全面性发作效果更好。其有效血药浓度范围较大,且与疗效和副作用相关。

生酮饮食治疗难治性癫癎的初步观察

目的观察生酮饮食治疗小儿难治性癫癎的疗效及其安全性。方法选择15例难治性癫癎患儿用合适中国人膳食习惯的生酮饮食方案进行治疗。随访其依从性、临床发作频率及不良反应。结果12例(80%)坚持治疗1个月,其中10例(87.5%)癫癎发作减少>50%;10例(66.6%)坚持治疗3个月,其中8例(80%)癫癎发作减少>50%;5例(33.3%)坚持治疗6个月以上,其中5例(100%)癫癎发作减少均>50%,4例(80%)癫癎发作减少>90%,3例(60%)癫癎发作完全控制。1例已随访2年以上,发作减少>90%。10例出现轻重不一的不良反应(恶心、呕吐、腹泻、便秘、低血糖、高血脂、肝功能受损),经对症治疗后均可缓解。结论适合中国人膳食习惯的生酮饮食方案治疗小儿难治性癫癎有效而安全。其疗效与发作类型无明显关系。

海马干细胞移植对癫癎鼠脑电影响的初步研究

目的研究神经干细胞移植对癫癎鼠脑电的影响,为神经干细胞移植治疗癫癎提供理论依据。方法分离、培养新生鼠海马干细胞,将其移植至海人酸(KA)所致癫模型鼠的右侧海马,比较移植组及未移植组大鼠在移植前和移植后1周、4周、8周及24周海马及杏仁核的脑电变化。结果海马干细胞移植可减少癫癎动物脑电的痫性发放,并降低癫癎波幅约50%。结论神经干细胞移植对于KA诱发癫癎鼠的癫具有一定的抑制作用,但其具体作用机制还有待于进一步的研究。

癫癎后学习记忆障碍大鼠海马中脑源性神经营养因子表达的变化

目的:探讨戊四氯(pentylenetetrazole,PTZ)化学点燃癫癎大鼠在Y迷宫中学习记忆能力与海马脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)mRNA和蛋白质表达变化的关系,以期为研究癫癎患者的记忆损害及其治疗提供线索。方法:成年健康雄性SD大鼠随机分为癫癎持续状态(status epilepticus,SE)组、SE对照组、慢性癫癎(chronic epi- lepsy,CEP)组和CEP对照组。SE模型按40 mg/kg腹腔注射PTZ溶液.10 min后注射20 mg/kg,然后每10 min注射10 mg/ kg,直至诱发大鼠癫癎持续状态发作。CEP模型按35 mg/kg腹腔注射PTZ溶液,每48 h一次,直到连续3次RacineⅣ～Ⅴ级癎性发作。对照组与相应模型组同时腹腔注射同等容量的生理盐水。用交替电刺激Y迷宫试验检测大鼠学习记忆能力,采用RT-PCR和免疫组织化学法检测大鼠海马BDNF mRNA和蛋白质的表达变化。结果:交替电刺激Y迷宫试验中,SE组大鼠与SE对照组相比致癎后1d和2d的选择错误总数明显增加(P<0.05);CEP组致癎后1 d、30 d、31 d的选择错误总数与CEP对照组相比均有明显增加(P<0.05)。在海马中,致癎后1 d的SE组和CEP组以及致癎后30 d的CEP组BDNF mRNA和蛋白质表达水平均较低。结论:癫癎持续状态可导致大鼠短时间的学习记忆功能受损,而慢性癫癎引起的学习记忆能力损伤持续时间较长。癫癎所致的学习记忆功能障碍可能与海马BDNF的表达减少有关。

癫癎儿童拉莫三嗪群体药代动力学模型的研究

目的采用USC*PACK软件建立中国癫癎儿童拉莫三嗪的群体药代动力学(PPK)模型,促进个体化用药。方法回顾性收集60例癫癎患儿应用拉莫三嗪(LTG)的临床数据,并根据联合用药情况,将114个血药浓度点分成LTG+丙戊酸(VPA)组(n=56)、LTG+肝药酶诱导剂(EI)组(n=26)、LTG+EI+VPA组(n=16)及单用LTG组(n=16)。血药浓度均为临床常规监测的稳态浓度。应用USC*PACK软件中的非参数最大期望程序(NPEM Program),推算最优的PPK参数值,并建立模型。应用此模型和USC*PACK软件中的贝叶斯拟合程序(Bayesian fitting program),对患儿的血药浓度进行预测;求算平均预测误差(MPE),预测误差均方(MSPE)判断预测的准确度和精密度,验证PPK模型。结果最大似然值为-192.87,LTG的最佳PPK参数值为:Ka=(1.97±1.66)h^(-1);Vs=(1.07±0.89)L/kg;Kel=(0.05±0.05)h^(-1)。血药浓度拟合值与观测值的相关系数r=0.99,回归方程为Y_(OBS)=-0.09+1.05×Y_(PRED)(R^2=0.98,P<0.001)。MPE为-0.16μg/mL,MSPE为0.28(μg/mL)~2。结论在USC*PACK软件中,应用自行建立的PPK模型和Bayes法,估算个体PK参数,再进一步算出半衰期、峰谷浓度以及调药后的峰谷浓度,甚至可以模拟出调药前后的药时曲线,满足临床上的多种需求,使得临床用药从传统的经验用药模式提高到科学的个体化用药模式。

不同剂量托吡酯对癫癎大鼠海马组织中NCAM和GAP-43 mRNA表达的影响

目的研究不同剂量托吡酯(TPM)干预下,大鼠海马组织中神经细胞黏附分子(NCAM)和生长相关蛋白-43(GAP-43)mRNA的表达变化。方法将48只大鼠随机分成正常对照组、海人酸(KA)组、10mg/kgTPM组、40mg/kgTPM组、100mg/kgTPM组和400mg/kgTPM组,每组8只;建立不同剂量的TPM干预癫癎大鼠模型。观察大鼠行为学改变;通过Real-time PCR测定各组大鼠海马组织中NCAM和GAP-43的mRNA表达。结果KA组大鼠海马NCAM及GAP-43的mRNA表达水平明显高于正常对照组(P<0.01),10mg/kg TPM组和40mg/kg TPM组与KA组的差异无统计学意义,100mg/kg TPM组和400mg/kgTPM组明显低于KA组(P<0.01),其中400mg/kg TPM组明显低于100mg/kgTPM组(P<0.01)。结论KA诱导癫癎大鼠海马NCAM和GAP-43 mRNA表达上调,较大剂量TPM能够抑制NCAM和GAP-43 mRNA的表达,且抑制作用与TPM剂量有关。

Fas、caspase-3蛋白在颞叶癫癎病灶内的表达与神经元凋亡

目的探讨细胞凋亡调控基因fas、caspase-3在颞叶癫癎病人病灶内的表达及意义。方法取30例 颞叶癫癎病人手术切除的病灶,应用免疫组化的方法检测凋亡相关基因fas、caspase-3的表达,同时采用光镜、电镜 及原位末端标记(TUNEL)方法检测神经细胞凋亡。结果免疫组化染色发现fas蛋白在对照组中无表达,在癫癎 组表达明显增强(P<0．001);caspase-3在对照组中有轻微表达,在癫癎组表达亦明显增强(P<0．005)。光镜检查 及TUNEL染色均未发现凋亡的神经细胞,在进行电镜检查的10例标本中有4例发现少量早期凋亡征象的神经元。 结论癫癎病人脑内存在神经元凋亡现象。fas、caspase-3基因在这一过程中可能发挥了重要的作用。

顶叶癫癎的临床和脑电图特征分析

目的分析和总结顶叶癫癎的临床特征、发作间歇期和发作期的脑电图特点。方法对46例顶叶癫癎患者的临床和实验室资料进行分析,并对部分患者进行随访观察。结果 46例患者,首发年龄8个月至75岁,其中首发年龄≤14岁者29例,占 63％。症状性32例,其中肿瘤、脑外伤和皮质发育异常是最常见病因,隐源性14例。顶叶癫癎临床发作形式主要为躯体感觉性发作且多表现为麻木,继发全身化多见,局灶运动发作、视觉症状、复杂部分性发作伴自动症等表现提示发作向顶叶以外部位传导,顶叶发作缺乏明确的时间分布规律,脑电图也表现为在清醒、睡眠中均出现异常放电。对其中37例患者进行了6个月至5年的随访,大部分临床得到很好控制,仅5例有难治性趋势(均为症状性)。结论顶叶癫癎是一组临床表现复杂多样具有特征性的综合征,正确认识临床特征和脑电图特点是诊断和治疗的关键。

儿童惊厥性癫癎持续状态临床研究

对182例惊厥性癫癎持续状态患儿(包括难治性癫癎持续状态21例、非难治性癫癎持续状态161例)临床资料的回顾分析显示,既往癫癎发作史(54例)、颅内感染(49例)、复杂性热性惊厥(44例)为其主要病因。发作期予氯硝西泮(102例)、地西泮(54例)和咪达唑仑(46例)静脉注射,以及苯巴比妥肌肉注射(36例)、6.5%水合氯醛鼻饲或灌肠(32例)迅速终止发作。尤其是重症病毒性脑炎引起的难治性癫癎持续状态,预后差、病死率高。控制癫癎持续状态以减少脑等重要脏器损伤为治疗原则。

三种小儿癫癎发作电视录像脑电图分析

目的探讨小儿典型失神发作(TAS)、额叶癫发作(FLES)及婴儿痉挛(IS)的临床表现、发作间期及发作时脑电图的特点。方法对经电视录像脑电图(Video-EEG)监测后诊断为TAS、FLES及IS患儿的临床和脑电图资料进行回顾性分析。结果①TAS32例发作87次,其中复杂性失神28例。发作时脑电图为双侧对称同步的3Hz棘慢波。发作间期睡眠时棘慢波发放不规则。②FLES18例43次,15例具有2种或2种以上发作形式。14例发作间期睡眠时有额区棘(慢)/尖(慢)波,16例发作时额区出现癫性放电。③IS17例22次,发作间期清醒时均为高峰节律紊乱,睡眠期各导棘慢波趋向同步化。发作时为全导弥漫性单个高幅慢波及波幅低平等。结论TAS、FLES及IS的临床表现、发作时和发作间脑电图各有特点,在诊断时要综合分析。Video-EEG有助于上述发作频繁的小儿癫发作的准确诊断。

惊厥性癫癎持续状态监护与治疗(成人)中国专家共识

癫癎持续状态（SE）是高病死率和高病残率的神经科常见急危重症。据国外文献报道病死率为3%~33%[1]。中国西南部地区SE的病死率为15.8%[2]。早期规范的药物治疗和系统全面的生命支持,能防止因惊厥时间过长导致的不可逆性脑损伤和重要脏器功能损伤,成为改变SE不良预后的关键[3-4]。

丙戊酸钠静脉注射治疗难治癫癎持续状态六例体会

目的探讨丙戊酸钠(德巴金)在难治癫癎持续状态(SE)早期治疗中的作用。方法选择6例经地西泮静推与静滴、苯巴比妥肌注、甘露醇静滴仍不能控制的SE患者,应用丙戊酸钠注射控制。首次以10～15 mg/kg溶于注射用水5 mL,静推4～5 min;然后取400 mg溶于0.9%氯化钠250 mL中,以5 mg/(kg.min)泵入。结果患者用药总量均未超过1 200 mg,用丙戊酸钠10～30 min时SE即终止。结论在用地西泮静注无效的情况下,应尽早选择丙戊酸钠注射液,以减少SE长时间未控制而带来脑的不可逆损害、致残甚至死亡。

海马硬化致颞叶癫癎的SPECT与MRI研究

目的探讨SPECT脑血流灌注显像结合MRI测量海马体积对海马硬化致颞叶癫癎患者致灶的定位价值。方法采用99Tcm-双半胱乙酯(99Tcm-ECD)SPECT脑血流灌注显像对双侧海马血流灌注进行定性和半定量分析,MRI测量双侧海马体积,分析海马硬化致颞叶癫癎(颞叶癫癎组)患者患侧海马相对脑血流量与相应区域海马体积的相关性。结果颞叶癫癎组患者患侧海马相对脑血流量[(46.04±7.94)ml/(100 g·min)]低于对侧[(54.76±9.62)ml/(100 g·min);t=-2.966,P=0.005]和正常对照者[(64.87±7.28)ml/(100 g·min);t=-4.824,P=0.000],且海马体积[(1.69±0.39)cm3]小于对侧[(2.68±0.41)cm3;t=-7.410,P=0.000]和正常对照者[(3.50±0.39)cm3;t=-16.340,P=0.000]。海马硬化致颞叶癫癎患者患侧海马相对脑血流量与相应区域海马体积呈正相关(r=0.394,P=0.017)。结论海马硬化致颞叶癫癎患者患侧海马相对脑血流量降低、海马体积缩小,二者呈正相关。SPECT脑血流灌注显像结合MRI测量海马体积,可以作为致灶切除术前准确定位的参考依据。

左乙拉西坦治疗新诊断癫癎120例

目的探讨左乙拉西坦(LEV)对新诊断癫癎患者的临床疗效,以及对癫癎患者脑电活动的影响。方法LEV单药治疗新诊断的癫癎患者120例,进行开放性自身对照随访研究。成人初始剂量每次0.5 g,bid,po,2周后增至每次1.0 g,bid,4周后加量至每次1.5 g,bid;儿童初始剂量10 mg·kg-1·d-1,以后每周增加10 mg·kg-1·d-1,3～4周增加至目标剂量(20～40 mg·kg-1·d-1),每天分两次服药。观察治疗后2,6,12个月临床疗效、发作间期癎样放电(IEA)、脑电背景活动情况。结果治疗后2,6,12个月总有效率分别为89.2%,82.5%,77.5%;IEA消失或减少>50.0%分别为48.3%,50.0%及52.5%。治疗6个月后脑电地形图θ、δ频段相对功率较治疗前降低,α频段相对功率增加,β频段相对功率无明显变化。结论 LEV对新诊断癫癎发作有较好疗效,安全性好,可使癎样放电减少或消失,且能改善脑电背景活动。

杏仁核点燃癫癎大鼠脑内P-糖蛋白的表达

目的研究杏仁核电刺激点燃的难治性癫癎大鼠脑内P-糖蛋白(P-glycoprotein,PGP)表达的情况。方法建立杏仁核电刺激点燃的难治性癫癎大鼠模型,用RT-PCR、免疫组织化学及免疫蛋白印记(Western blot)的方法,分析比较PGP蛋白在癫癎模型组与正常对照组的表达。结果在基因和蛋白水平药物难治性癫癎大鼠组皮层和海马PGP的表达都显著高于正常对照组(P<0.05),癫癎模型组内皮层和海马间的多药耐基因1(multidrug resistance gene1,MDR1)的表达无明显统计学差异(P>0.05);癫癎组大鼠脑内皮层和海马的PGP免疫阳性细胞数较对照组明显增多,统计学比较有差异(P<0.05)。结论癫癎大鼠脑内高表达的PGP参与了难治性癫癎的耐药机制。

多脑叶切除联合其他术式治疗半球顽固性癫癎(附18例报告)

目的探讨运用多脑叶切除联合多软膜下横纤维切断术(MST)或／和胼胝体部分切开术治疗脑电图 提示为单侧半球为主的多脑叶或半球弥漫性癎灶患者的手术疗效。方法 回顾性总结、分析采用多脑叶切除联合 MST或／和胼胝体部分切开术所治疗的具有半球(为主)多脑叶或半球弥漫性癎灶的18例重型顽固性癫癎患者。结 果本组术后随访1～5年,平均2年。疗效按Engel的标准评定,I级(术后即无癫癎发作)11例;Ⅱ级(每年仅1 ～2次发作)3例;Ⅲ级(发作频率减少75％以上)2例;Ⅳ级2例,总有效率16／18;效果优良14／18,无于术死亡。结 论采用多脑叶切除联合其他术式治疗具有半球(为主)多脑叶或弥漫性癎灶的重型顽固性癫癎具有疗效好、并发 症相对较少等优点,比大脑半球切除术具有更广泛的适应证。

核因子-κB活性抑制剂对癫癎大鼠的脑保护作用

目的研究核因子-κB(NF-κB)活性抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对癫癎大鼠的脑保护作用。方法将36只雄性SD大鼠随机分为癫癎组(14只)、PDTC干预组(PDTC组,14只)和假手术组(8只)。采用海马注射海人酸(KA)方法制作癫癎大鼠模型,PDTC组大鼠造模前30 m in给于腹腔注射PDTC 150 mg/kg;观察各组大鼠癫癎发作的潜伏期和初次至第6次≥Ⅳ级发作的时间(发作严重程度)。应用HE染色和免疫组织化学染色,观察各组大鼠海马CA3区残存神经元数和NF-κB的表达。结果 PDTC组大鼠癫癎发作潜伏期[(89.6±39.3)m in]长于癫癎组[(67.5±22.9)m in],但差异无统计学意义;PDTC组初次至第6次≥Ⅳ级发作的时间[(29.2±20.4)m in]较癫癎组[(12.1±4.0)m in]显著延长(P<0.05);与癫癎组相比,PDTC组大鼠海马CA3区残存神经元数显著增多(P<0.05),NF-κB表达水平显著降低(P<0.01),二者间呈负相关(r=-0.562,P=0.001)。结论 NF-κB活性抑制剂能降低癫癎发作严重程度,减少海马神经元的变性死亡,具有脑保护作用。提示癫癎发作所致脑组织损伤可能与NF-κB活化有关。

癫癎共患病研究进展

癫癎是多种原因导致的脑神经元高度同步化异常放电的临床综合征,某些疾病易与癫癎共存于同一个体中,不同疾病之间难分主次、相互影响,称为癫癎共患病。其中以偏头痛、焦虑、抑郁、精神分裂症、注意力缺陷多动障碍、睡眠障碍、认知损害、心理障碍、线粒体脑肌病等较为常见,癫癎患者年龄、性别、发病年龄、病程、家族史、抗癫癎药物数量、发作控制情况等与共患病种类、数量,以及严重程度密切相关。癫癎共患病在临床上较易误诊,可影响抗癫癎药物的治疗效果与患者预后,降低患者生活质量。因此,积极探讨癫癎与共患病的内在关系、充分认识癫癎共患病的临床特点,探索对癫癎与共患病协同治疗的适宜原则与措施,才能够最大程度地提高抗癫癎药物的治疗效果,改善预后,提高患者生活质量。

深部电极引导立体定向手术治疗颞叶癫癎

目的评价深部电极引导立体定向手术治疗颞叶癫癎的疗效。方法对94例无明显病灶的颞叶癫癎病人采用深部电极引导立体定向海马杏仁复合体热凝毁损术,术后随访癫癎控制效果。对其中27例行手术前后神经心理学检查,评价手术对脑功能的影响。结果80例获1～7年随访,其中发作完全消失47例(58.8%),减少75%以上18例(22.5%),减少50%～75%9例(11.2%),无变化6例(7.5%)。神经心理学检查表明手术前后智力、记忆力差异无统计学意义(均P>0.05)。结论选择合理手术入路及术中应用深部电极取代以往的解剖学定位,达到理想有效的毁损范围,有助于提高颞叶癫癎的手术疗效。