咪达唑仑非静脉途径治疗儿童癫持续状态有效性和安全性的Meta分析

目的 评价咪达唑仑非静脉途径单药治疗儿童癫持续状态的有效性和安全性。方法分别以咪达唑仑（midazolam）、癫痫持续状态（status epilepticus）、儿童（children）等中英文词汇为检索词,计算机检索近15年美国国立医学图书馆生物医学信息检索系统、Science Direct数据库,以及中国知网中国知识基础设施工程、维普中文科技期刊数据库、万方数据库;同时辅助手工检索和Google Scholar等搜索引擎在互联网检索关于咪达唑仑非静脉途径单药治疗癫持续状态的随机对照临床试验。采用Jadad量表和Rev Man 5.3统计软件进行文献质量评价和Meta分析。结果 经剔除重复和不符合纳入标准者,258篇文献中共纳入6项随机对照临床试验计766例次癫持续状态患儿。Meta分析显示：非静脉途径咪达唑仑组与静脉注射地西泮组疗效差异无统计学意义（RD=-0.070,95%CI：-0.200-0.060;P=0.290）,但疗效优于经直肠地西泮组（RD=0.170,95%CI：0.030-0.320;P=0.020）;经鼻黏膜咪达唑仑组与静脉注射地西泮组急诊入院至癫发作停止时间（SMD=-1.570,95%CI：-3.280-0.140;P=0.070）和药物显效时间（SMD=0.240,95%CI：-0.110-0.590;P=0.170）差异均无统计学意义;非静脉途径咪达唑仑组与静脉或非静脉途径地西泮组药物不良反应差异亦无统计学意义（RD=-0.010,95%CI：-0.030-0.200;P=0.500）。结论 咪达唑仑非静脉途径单药治疗儿童癫持续状态安全、有效,但尚待更多高质量多中心大样本随机对照临床试验加以验证。

大鼠癫持续状态后miR-21、miR-29的表达变化

目的:探讨miR-21、miR-29在癫持续状态(SE)大鼠脑组织和外周血中表达的变化及意义。方法:SD大鼠30只,随机分为SE组20只和对照组10只,SE组建立氯化锂-匹罗卡品致大鼠SE模型,对照组以生理盐水代替匹罗卡品,应用RT-PCR检测2组大鼠脑组织和外周血miR-21、miR-29的表达。结果:与对照组比较,SE组大鼠海马区脑组织和外周血中miR-21表达均下降(P<0.05),miR-29表达均升高(P<0.05);miR-21在外周血中的表达显著高于脑组织(P<0.01),miR-29在外周血中的表达稍低于脑组织(P<0.05);结论:miR-21、miR-29可能参与SE后神经元凋亡的调控过程,外周血miR-21和miR-29变化可反映脑组织中的变化趋势。

咪达唑仑持续静脉维持治疗儿童癫持续状态副作用观察

目的观察咪达唑仑持续静脉维持治疗癫持续状态(SE)的副作用。方法应用咪达唑仑持续静脉维持治疗SE患儿38例,开始静脉注射0.1～0.2mg/kg,随后以0.1～0.4mg/(kg.h)持续静脉维持,根据发作状态调整剂量大小。结果26例SE患儿应用咪达唑仑维持治疗后癫发作停止。2例患儿因基础疾病死亡。副作用主要有呼吸道分泌物增多、下呼吸道感染、心率增快、意识障碍及尿潴留等。未见明显致死性副作用发生。结论应用咪达唑仑治疗SE安全有效。

托吡酯快速负荷和咪达唑仑治疗难治性癫持续状态的疗效

目的比较托吡酯（topiramate,TPM）快速负荷与咪达唑仑（midazolam,MZ）治疗难治性癫持续状态（re-fractory status epilepticus,RSE）的临床疗效。方法将57例RSE患儿按不同的治疗方法分为2组：咪达唑仑组28例和托吡酯组29例。咪达唑仑组先采用MZ 0.1~0.2 mg.kg-1静脉推注,然后以0.1 mg.kg-1.h-1静脉泵泵注;30 min内仍发作者则继续加量,以0.05 mg.kg-1.h-1.次-1加量,加至0.4 mg.kg-1.h-1后,30 min内仍发作者则不再加量。托吡酯组先采用TPM 10 mg.kg-1.d-1分2次鼻饲或口服,连用2 d。2 d后改为5 mg.kg-1.d-1维持。2组患儿经首次方案治疗观察48 h无效则改为对应的另一治疗方案继续治疗并观察48 h。结果咪达唑仑组总有效率与托吡酯组比较差异无统计学意义（78.6%vs 89.7%,P〉0.05）。33例原发性癫所致RSE患儿中MZ治疗的有效率为76.5%,TPM治疗的有效率为93.8%;24例继发性/症状性癫所致RSE患儿中MZ治疗的有效率为81.8%,TPM治疗的有效率为84.6%。MZ治疗的有效率与TPM治疗的有效率比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）。结论 TPM快速负荷量治疗RSE与MZ疗效相当,TMP可作为一种治疗RSE的选择。

成人非惊厥性癫持续状态的临床及脑电图特点

目的探讨成人非惊厥性癫持续状态(NCSE)的临床及脑电图特点。方法对7例NCSE患者的临床资料进行回顾性分析。结果本组7例NCSE患者中,复杂部分性NCSE 6例,全面性NCSE 1例。临床表现以不同程度意识障碍为主,伴反应迟钝、定向力障碍、自动症、精神行为异常等。脑电图检查均可见性发放,且癫波形态与临床表现有关。按癫持续状态治疗原则治疗后均明显好转。结论 NCSE患者临床表现复杂多样;脑电图改变明显且与临床症状可能有某些相关性,有助于诊断;及时治疗预后良好。

激光氧液对癫持续状态大鼠海马组织MDA、SOD动态变化的影响及疗程选择

目的观察激光氧液对戊四氮(PTZ)所致癫持续状态(SE)大鼠海马组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的影响及激光氧液的疗程选择。方法 28日龄雄性SD大鼠以PTZ建立癫持续状态模型,随机分为PTZ+激光氧液组、PTZ+GS组和NS+激光氧液组、NS+GS组,分别给予激光氧液和5%葡萄糖液(5%GS)尾静脉输入,于模型制作成功后第0、3、7、10、14天采用比色法检测MDA含量和SOD活力。结果 (1)MDA结果:PTZ+GS组大鼠海马组织MDA含量在SE后3d、7d、10d、14d较NS+GS组明显增高(P<0.05),PTZ+激光氧液组与之趋势相同,但在各时间点均较PTZ+GS组大鼠降低(P<0.05)。(2)SOD结果:PTZ+GS组大鼠海马组织SOD活力在SE后3d、7d较NS+GS组明显降低(P<0.05),PTZ+激光氧液组SOD活力与之趋势相同,但在3d、7d、10d三个时间点上较PTZ+GS组大鼠升高(P<0.05)。第14天各组大鼠海马内SOD活力均无统计学差异(P>0.05)。结论 (1)激光氧液能降低SE大鼠MDA含量,升高SOD活力。(2)激光氧液的治疗可选择10d为一疗程。

生酮饮食辅助治疗抗NMDA受体脑炎相关的难治性癫持续状态1例

抗NMDA受体脑炎是一种与抗NMDA受体抗体相关的自身免疫性疾病,其发病机制迄今尚不清楚。抗NMDA受体脑炎患者常有癫发作（status epilepticus,EP）,其中以全面强直阵挛发作最常见,其次为复杂部分性发作。

STESS评分量表联合血清神经元特异性烯醇化酶对癫持续状态患者预后的评估

目的通过对癫持续状态(SE)患者进行癫持续状态严重程度评分量表(STESS)评分及血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)动态水平监测,探讨SE早期病情及预后的评估方法。方法 SE患者26例,通过STESS评分分组,STESS≤2分者15例,STESS≥3分者11例,采用电化学发光免疫分析法测定患者发作后不同时段(24 h、72 h、7 d)血清NSE水平。对照组为非SE患者,10例。比较各组不同时段血清NSE的变化情况。结果 SE患者血清NSE水平均升高(P<0.05),发作后24~72 h STESS≥3分组NSE水平高于其他两组(P<0.05),发作后7 d NSE差异无统计学意义(P>0.05)。结论 STESS量表评分联合血清NSE可能为临床SE的早期病情评估及预测预后提供更准确的判断依据。

小儿癫持续状态85例临床分析

目的探讨小儿癫持续状态的病因、诱因、临床特点和治疗。方法回顾分析5年来收治入院的85例诊断为癫持续状态患儿的临床资料。结果病因多样,临床表现复杂,及时诊断、合理用药能有效地控制惊厥。结论积极寻求病因,分析诱因,观察发作形式,合理用药,能有效预防、减少、控制癫持续状态发生。

碱性成纤维细胞生长因子对癫持续状态大鼠海马谷氨酸和γ-氨基丁酸的影响

目的通过戊四氮癫持续状态大鼠模型,观察碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对海马组织内主要的兴奋性氨基酸与抑制性氨基酸——谷氨酸和γ-氨基丁酸动态变化的影响。方法建立60 d大鼠戊四氮(PTZ)诱导癫持续状态模型,生理盐水(NS)注射作为对照,皮下注射bFGF进行干预,分4组:即NS组、NS+bFGF组、PTZ组、PTZ+bFGF组。选择处理后第3、7、14天三个时间点进行观察,采用高效液相法检测海马组织谷氨酸和γ-氨基丁酸含量。结果发作后3、7、14 d PTZ组海马组织谷氨酸较NS组有显著升高(P<0.01),以发作后14 d升高更为明显,PTZ+bFGF组各时间点谷氨酸较PTZ组下降(P<0.05);γ-氨基丁酸含量在PTZ组各时间点亦大于NS组(P<0.05),以发作后14 d升高较为显著;PTZ+bFGF组发作后各时间点γ-氨基丁酸较PTZ组差异无统计学意义(P>0.05)。结论大鼠癫持续状态后一定时间内海马谷氨酸和γ-氨基丁酸增加,bFGF能够降低大鼠癫发作后异常增加的谷氨酸含量。

颞叶梗死继发复杂部分性癫持续状态临床分析

目的探讨颞叶梗死继发复杂部分性癫持续状态(complex partial status epklepticus,CPSE)的临床特点,提高对CPSE的认识。方法对3例患者的临床表现和脑电图、脑MRI等资料进行回顾性分析。结果 3例颞叶梗死继发CPSE患者主要临床表现为意识障碍、精神异常、自动症。发作期脑电图主要表现为基本电活动变慢,颞叶性放电。结论颞叶梗死继发CPSE患者发生率低,症状复杂多变,易误诊。脑电图异常及抗癫药物治疗有效有助于CPSE的确诊。

成人癫持续状态的病因探讨

目的探讨成人癫持续状态的病因及诱发因素。方法对48例成人癫持续状态患者的临床资料进行回顾性分析。结果大多数癫持续状态(38例)由继发性癫所致,常见病因包括脑血管病(14例)、脑外伤(10例)和病毒性脑炎(8例)等。既往有癫史的32例患者中,常见的诱因有停药或换药(14例)、感染(8例)、过度劳累(3例)等。经积极治疗后45例患者得到有效控制,3例患者死亡,均为继发性癫,病死率为6.25%。结论脑血管病是成人癫持续状态最常见的病因,有癫史的患者停药或换药是最常见的诱因。尽早明确病因,及时治疗可以提高抢救成功率。坚持服药,减少各种不良诱因是预防本病的关键。

癫持续状态大鼠海马组织中肿瘤坏死因子α和核因子κB的变化及其相关性

目的探讨癫持续状态(SE)大鼠海马组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和核因子κB(NF-κB)的表达。方法对Wistar大鼠用10%匹罗卡品300 mg/kg腹腔注射(SE组,n=20),产生SE后60 min终止发作;另设注射等量生理盐水的对照组(n=6)。饲养24 h后取大鼠海马组织,苏木精-伊红染色观察海马CA3区神经元数量,Western blotting测定海马组织NF-κB表达,双抗体夹心酶联免疫法(ELISA)测定海马组织TNF-α表达。采用Pearson相关性分析法分析TNF-α和NF-κB表达的相关性。结果 SE组海马CA3区神经元数量(53.26±2.67)明显小于对照组(103.22±0.83),差异具有统计学意义(P<0.001)。SE组大鼠海马组织TNF-α和NF-κB表达水平均显著高于对照组(P<0.001和P<0.05),且两者表达水平呈正相关(r=0.457,P=0.02)。结论 SE后24 h,TNF-α和NF-κB在大鼠海马组织中表达活性增强,且两者表达水平呈正相关。

癫持续状态所致横纹肌溶解症时肾功能障碍的临床研究

目的研究癫持续状态(SE)不同类型发生肾功能障碍与发作持续时间、血清尿酸(UA)及横纹肌溶解(RM)的关系。方法本文44例病例,共45次癫持续状态,分析其发作类型、持续时间、以及发作期间至停止24h内首次采集的血清肌酐、血清尿酸值之间的关系;分析肾功能障碍病例的血清肌酸激酶、血/尿肌红蛋白水平。结果 45次癫持续状态分为两组,即全身性惊厥持续状态组(A组)35次,复杂部分性持续状态组(B组)10次。全身性惊厥持续状态组持续1h以内者9次,1h以上者26次;部分性持续状态组持续1h以内者2次,1h以上者8次。两组比较无统计学差异(P=1.000)。A组平均血清肌酐为83.9±48.3μmol/L,B组为63.7±25.0μmol/L,两组比较无统计学差异(P=0.087)。A组平均血清尿酸为417.6±276.3μmol/L,B组为300.6±80.7μmol/L,两组比较有统计学差异(P=0.033)。4例出现肾功能障碍,1例诊断横纹肌溶解(RM),1例可能的横纹肌溶解(RM),2例无RM依据。其中3例伴高尿酸血症。结论癫持续状态的不同类型即全身惊厥性持续状态、部分性持续状态以及不同持续时间(持续时间在1h以内或1h以上)对肾功能的影响无统计学差别。但肾功能障碍均发生在全身性惊厥持续状态,横纹肌溶解可能是其重要原因。全身惊厥性持续状态较部分性持续状态可能更易出现高尿酸血症。

首发症状为癫持续状态的高渗性非酮症糖尿病昏迷1例报告

1病例资料患者,男,67岁。因突发全身抽搐,神志不清3h入院,于2011-08-12因天气炎热、口渴,喝大量含糖饮料及啤酒后出现全身抽搐、神志不清、牙关紧闭、眼球上翻、双手紧握等症状,起初发作2～3min后可缓解,但发作间歇期仍神志不清,发作3次后,持续时间逐渐延长10～30min,意识障碍逐步加深,伴大小便失禁、舌唇咬伤,在当地卫生院治疗无好转,后转入我院。既往否认糖尿病史。

Cx36在癫持续状态大鼠海马神经元的表达

目的观察连接蛋白36(Cx36)在癫持续状态大鼠海马神经元的表达。方法建立36只氯化锂-匹罗卡品诱导的癫持续状态大鼠模型,随机分为生理盐水组、喹啉组、辛醇组(每组12只),分别予以腹腔注射生理盐水、喹啉、辛醇,通过Racine评分判断大鼠给药前后癫发作情况,利用免疫荧光染色法、Western-blot法检测各组大鼠海马Cx36的表达。结果喹啉组和辛醇组给药前后大鼠行为学评分比较差异有统计学意义(P<0.01);而生理盐水组差异无统计学意义(P>0.05)。喹啉组和辛醇组大鼠海马神经元Cx36的表达明显低于生理盐水组(P<0.01),但2组Cx36的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Cx36在癫发作中起着重要作用,可能成为潜在的治疗靶点。

丙泊酚治疗癫持续状态临床分析

目的回顾性比较丙泊酚与地西泮治疗癫持续状态的疗效。方法选择我院住院近3a的成人癫持续状态患者30例。对照组(15例)选用地西泮静脉推注(10～20mg),注射完毕后给予地西泮50mg加入0.9%氯化钠500mL缓慢静滴维持,24h总量不超过120mg;治疗组(15例)选用丙泊酚1.5～2.5mg/kg静滴,静脉微泵维持剂量1～4mg/(kg.h)。结果 2组抽搐终止发作和控制时间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论丙泊酚组在终止癫发作和起效时间均优于地西泮组。

欧洲神经病学协会联盟的成人癫持续状态管理指南

本文目的旨在评估文献及探讨针对成人癫持续状态(SE)各种治疗策略的证据等级。我们对1966年～2005年1月间MEDLINE和EMBASE上发表的相关文献及2005年1月～2009年1月间最新版本的所有相关出版物进行检索。此外,还对Cochrane临床对照试验注册中心(CENTRAL)进行检索。推荐就是基于这些文献以及我们对主题词相关参考文献的判断并通过建立共识的方式获得。若缺乏证据但共识明确,我们提出良好实践指导。全面性惊厥性癫持续状态(GCSE)的推荐治疗路径为直接予以4～8 mg劳拉西泮或10 mg地西泮,继以18 mg/kg苯妥英静脉注射。如首次给药后癫发作仍持续10 min以上,建议再次予以4 mg劳拉西泮或10 mg地西泮静脉注射。难治性GCSE需要麻醉剂量的巴比妥、咪唑安定或异丙酚治疗,药物剂量需以脑电图发放被抑制来滴定至少24 h。非惊厥性SE的初始治疗取决于其发作类型和病因。复杂部分性SE的初始治疗同GCSE,若难治则予以左乙拉西坦、苯巴比妥或丙戊酸等非麻醉类药物。对于不明显的SE(subtle SE),大多需要静脉注射麻醉药。

儿童癫持续状态的现代概念与治疗

癫持续状态由于其较高的病死率,越来越成为危害儿童健康的危急重症。对癫持续状态应尽早干预。一线用药为苯二氮类,但应开发新型抗癫药物用于癫持续状态的治疗。