癸氧喹酯和托曲珠利治疗性预防犊牛球虫病的动态效果评价

为了探讨托曲珠利和癸氧喹酯对犊牛球虫病治疗性预防的效果,根据用药前所测球虫感染情况,将未使用抗球虫药物治疗且体重无差异的72头3月龄犊牛分为癸氧喹酯组、托曲珠利组和对照组。分别在用药后第0、7、14、21、28、35、42、49、56、84、112、196天监测并分析犊牛粪便中球虫卵囊数量变化和犊牛体重变化。结果表明:癸氧喹酯组、托曲珠利组中犊牛球虫卵囊排出率和排出量均显著低于对照组犊牛球虫。癸氧喹酯组犊牛在连续用药后19 d无卵囊排出;托曲珠利组犊牛7~28 d内卵囊排出率为4.17%,28~49 d内卵囊排出率为8.33%。癸氧喹酯连用30 d后药物持效期为19 d,托曲珠利单次用药后药物持效期为49 d。药物治疗组的犊牛平均体重的增长速度均显著高于对照组(p<0.05),托曲珠利组犊牛体重相较于癸氧喹酯组犊牛体重无差异(p>0.05)。说明托曲珠利和癸氧喹酯药物均能有效治疗性预防犊牛球虫病,其中癸氧喹酯药物治疗性预防的周期为19 d,托曲珠利药物治疗性预防的周期为49 d。

癸氧喹酯对AA肉鸡感染Eimeria tenella疗效的研究

通过测定抗球虫指数来衡量癸氧喹酯对鸡感染柔嫩艾美耳球虫的疗效。结果表明癸氧喹酯低中高剂量组(13.6、27.2mg/kg和54.4mg/kg)抗球虫水平都达到了优秀,抗球虫指数分别为181.29、182.65和181.61。癸氧喹酯与马杜霉素联合用药组(13.6mg/kg+2.5mg/kg)和癸氧喹酯与妥曲珠利联合用药组(13.6mg/kg+12.5mg/kg)的药效突出,抗球虫指数达到了194.37和197.89。试验说明癸氧喹酯能够有效的抑制球虫病的发生,联合用药效果尤佳。

癸氧喹酯抗鸡柔嫩艾美耳球虫病机理研究

为探讨癸氧喹酯抗球虫机理,本试验选用1日龄的艾维因肉鸡90羽,随机分为3组,分别为非攻虫对照组(CK1组)、攻虫对照组(CK2组)和处理组(Dec组,饲粮中添加500mg/kg癸氧喹酯),每组3个重复,每个重复10羽,17日龄攻虫,攻虫量为孢子化卵囊5×104个/羽,24日龄全部宰杀。结果表明:Dec组鸡平均增重显著高于CK2组(P<0.05),卵囊减少31.87%(P<0.01),盲肠病变计分较CK2组降低58.3%(P<0.01),ACI较CK2组显著提高了18.5%(P<0.01);Dec组IFN-γ、IgG、TNF-α含量、CD4+/CD8+值较CK2组分别显著提高了53.87%(P<0.01)、14.6%(P<0.05)、21.76%(P<0.01)、42.2%(P<0.05),sIgA含量提高了近29倍(P<0.01)。结果表明,癸氧喹酯能抑制鸡球虫在体内的繁殖,改善由鸡球虫造成的盲肠病变,激活肉仔鸡免疫系统。

柔嫩艾美耳球虫癸氧喹酯耐药株的诱导研究

采用药物浓度递增法,在实验室条件下进行柔嫩艾美耳球虫耐药虫株的诱导。以5.4mg/kg癸氧喹酯为起始诱导浓度连续传代,以病变记分减少率(RLS)、最适抗球虫指数(POAA)和抗球虫指数(ACI)3项指标综合判定耐药性,经9次传代,成功地诱导出对54mg/kg癸氧喹酯具有完全抵抗力的耐药虫株,为进一步的球虫耐药的分子机理研究提供材料。

鸡可食性组织中癸氧喹酯残留的HPLC检测方法

采用高效液相色谱法测定鸡可食性组织中癸氧喹酯残留量。鸡可食性组织中癸氧喹酯残留经乙腈和乙酸乙酯提取后,采用C18色谱柱直接分离测定。流动相为乙腈、甲醇、水(体积比为50:25:25,加入3.4 g·L^(-1)氯化镁)溶液,紫外线检测波长为330 nm。结果表明:外标法定量测定癸氧喹酯对照品溶液为0.5~5 mg·L^(-1)时呈良好的线性相关(r>0.999 7);鸡空白组织样品在0.5、1、5 mg·kg^(-1)添加水平上,癸氧喹酯在鸡可食性组织(肌肉、肝脏和肾脏)中回收率为70%~100%,日内和日间变异系数均小于10%。方法检出限和定量限分别为0.1和0.2 mg·kg^(-1)。该方法适用于鸡可食性组织中癸氧喹酯残留量的测定。

高效液相色谱-串联质谱法测定鸡蛋中癸氧喹酯的残留

为建立一种快速、灵敏的高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS),以应用于癸氧喹酯(DEC)在鸡蛋中的残留检测,并将该方法用于残留消除规律的研究。将8只健康蛋鸡连续饲喂添加癸氧喹酯(浓度为27.2mg/kg)的饲料10天后,分别在停药后第1、2、3、5、8、11天收集鸡蛋匀浆,用乙腈:乙酸乙酯(1:1)提取,OasisTMHLB固相萃取柱净化,以0.1%甲酸水:乙腈(30/70,v/v)作为流动相,XTerraC18色谱柱洗脱,质谱多反应监测(MRM)模式进行检测。结果表明:该方法的灵敏度高,检测限(LOD)和定量限(LOQ)分别为0.2、0.8μg/kg,DEC在0.8～240μg/kg浓度范围内线性良好,相关系数R2>0.993,回收率在90.7%～101.8%之间,RSD<11.4%;消除试验结果表明:鸡蛋中DEC最高残留浓度出现在停药后第3天,随着时间的推移,鸡蛋中癸氧喹酯的残留浓度逐渐降低,到第8天时该药的残留浓度达到欧洲委员会规定的允许浓度水平(20μg/kg)。本方法简便可靠,可满足检验实际需求。

癸氧喹酯抗柔嫩艾美耳球虫洛阳分离株的效果试验

以抗球虫指数(Anticoccidial Index,ACI)、料肉比及增重为指标,研究了癸氧喹酯抗鸡柔嫩艾美耳球虫洛阳分离株的效果。结果表明,根据54.4mg/kg、27.2mg/kg、13.6mg/kg体重的剂量按饲料比拌料给药,抗球虫指数(ACI)分别达到183.57、145.53和127.80,与感染不给药组相比,料肉比分别降低30.04%、10.60%和3.18%,高剂量组增重与不感染对照组没有显著差异。癸氧喹酯以54.4mg/kg体重的浓度拌料可以预防洛阳地区鸡球虫病感染,试验结果为临床上有效利用癸氧喹酯控制鸡球虫病提供了重要依据。

超高效液相色谱-串联质谱法测定鸡组织和牛组织中的甲苄喹啉和癸氧喹酯

目的建立超高效液相色谱-串联质谱检测鸡组织和牛组织中甲苄喹啉和癸氧喹酯残留的检测方法。方法样品采用乙腈提取,亲水-亲脂平衡介质固相萃取柱(hydrophile-lipophile balance,HLB)净化,超高效液相色谱-串联质谱仪检测,外标法定量。结果甲苄喹啉和癸氧喹酯在0.005~0.250 mg/kg范围内线性关系良好,相关系数均大于0.999,方法定量限为0.01 mg/kg,平均回收率范围为77.0%~110%,相对标准偏差范围为1.36%~12.4%。结论 本方法简便、快速、准确、灵敏度高,适用于鸡组织和牛组织中甲苄喹啉和癸氧喹酯残留的检测与确证。

高效液相色谱—串联质谱法测定鸡粪中癸氧喹酯的残留量

采用高效液相色谱—串联质谱法测定鸡粪中癸氧喹酯的残留量.样品经乙腈提取、HLB固相萃取小柱净化,采用ESI+电离模式和多反应监测模式(MRM),以内标法进行定量.结果表明:该法的线性范围为1-200 ng.mL-1,r2大于0.99;选取5、10、100μg.kg-1 3个含量进行空白鸡粪添加癸氧喹酯的回收率试验,回收率为84.4%-100.1%,批内、批间RSD均小于15%,方法检出限为2.5μg.kg-1,定量限为5.0μg.kg-1.可见,高效液相色谱—串联质谱法简单快速、灵敏度高、选择性强,适用于鸡粪中癸氧喹酯药物残留量的确证检测.

高效液相色谱-串联质谱法测定鸡肉组织中癸氧喹酯残留

建立了测定鸡肉组织中癸氧喹酯(DEC)残留的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)方法。样品经乙腈提取,正己烷脱脂,固相萃取(SPE)小柱净化;采用0.1%甲酸乙腈溶液-0.1%甲酸水溶液(78∶22,v/v)为流动相,电喷雾正离子电离(ESI+)模式,多反应监测(MRM)检测模式,以内标法进行定量。结果表明:DEC在1～200μg/L范围内呈良好的线性关系,相关系数(r2)大于0.99;1、10、100μg/kg3个添加水平的回收率为78.2%～107.4%,日内、日间相对标准偏差(RSD)均小于15%,方法检出限为0.25μg/kg,定量限为0.5μg/kg。该方法简便、灵敏、精确,可用于鸡肉组织中DEC药物残留的确证检测。

癸氧喹酯固体分散体的稳定性分析

以性状、溶出度、有关物质和含量为考察项目,通过影响因素实验、加速实验和长期实验对癸氧喹酯固体分散体进行稳定性考察.结果:影响因素实验中癸氧喹酯固体分散体吸湿性比较明显,但溶出度、有关物质和含量均无明显变化;加速实验和长期实验中癸氧喹酯固体分散体的性状、溶出度和含量基本不变,没有出现新的降解物质.结果表明癸氧喹酯固体分散体质量可控,稳定性较好.

高效液相色谱-串联质谱法测定鸡肉中癸氧喹酯的测量不确定度评定

分析了影响应用高效液相色谱-串联质谱法测定鸡肉中癸氧喹酯残留量的测量不确定因素,并对各不确定度分量进行了量化计算,最终求得扩展不确定度为0.56μg/kg,分析表明重复测量、制备标准溶液及内标溶液引入的不确定度分量是影响癸氧喹酯残留量测量不确定度的主要因素。

新型癸氧喹酯乳剂制备及含量检测方法建立

以斯盘-80、OP-10为乳化剂,油酸乙酯为油相,通过表面活性剂复配方法制备了新型癸氧喹酯乳液制剂,对制剂稳定性、粒径进行了表征,并建立了新型癸氧喹酯乳液含量测定HPLC法。结果表明,制备的癸氧喹酯乳液制剂分散均匀,平均粒径0.548μm,粒径分布在0.105~1.997μm。采用高效液相反相色谱法,色谱柱为SepaXHP-C 18(4.6mm×250mm,5μm),流动相:以乙腈∶0.2%冰醋酸(85∶15)为流动相,流速0.8 mL/min,检测波长265nm,进样体积20μL;柱温为30℃,测得3批癸氧喹酯乳剂中癸氧喹酯的含量分别为标示量的100.07%,100.33%,98.59%,在2.48~496.00μg/mL范围内线性关系良好(R 2=0.9992),平均加样回收率分别为99.38%,100.22%,99.79%,RSD分别为1.08%,0.78%,1.04%。

HPLC法测定癸氧喹酯固体分散体有关物质及其含量

采用高效液相色谱(HPLC)法测定癸氧喹酯固体分散体的有关物质及含量,用C18色谱柱(Dionex5μm,4.6 mm×250 mm),以无水甲醇为流动相,流动相速度为1.0 mL/min,柱温为30℃,检测波长为265 nm.结果发现癸氧喹酯固体分散体在1.0～50 mg/mL浓度范围内呈良好线性关系(R2=0.999 8);平均回收率为101.3%;RSD为0.84%;检测线为0.05 mg/mL.结果表明:本法可快速、准确地测定癸氧喹酯固体分散体的含量和有关物质,适用于产品的质量控制.

高效液相色谱法测定癸氧喹酯原料及制剂含量的研究

建立了癸氧喹酯原料药、固体分散体含量测定的高效液相色谱-紫外检测法。采用Diamonsil C18(4.6 mm×150 mm,5μm)反相色谱柱,以甲醇-水(95∶5)溶液(用稀盐酸调pH值至3.5)为流动相,检测波长330 nm,流速0.6 mL/min,外标法定量。结果显示该方法最低检测限为0.0025μg/mL,在0.5～10μg/mL浓度范围内,线性关系良好(A=11405C+15821,R2=0.999),加样平均回收率99.61%,RSD为0.90%。此方法可用于癸氧喹酯的含量测定,适用于该药品固体分散体生产的质量控制。

癸氧喹酯抗球虫作用研究进展

癸氧喹酯是一种喹啉类衍生物,在世界范围内被很多国家注册作为畜禽抗球虫药使用,主要作用于球虫生活史的早期而减少了虫体寄生对肠道的危害,具有高效、广谱、低毒等特点而备受关注。家禽和反刍动物球虫致病的特点不同,故癸氧喹酯在畜禽球虫病控制时的使用也有所不同,家禽球虫易产生突变而较快产生抗药性,而反刍动物球虫少有抗药性的报道,因此综述了几十年来癸氧喹酯用于球虫病控制的情况,为其在临床上合理使用提供参考。

抗球虫新药癸氧喹酯的研究进展

球虫病是世界禽类养殖中的一个重要疾病，引起该病的病原包括堆形、布氏、巨型、柔嫩、毒害和变位艾美耳球虫等。这些寄生虫在肠上皮细胞内繁殖。破坏肠黏膜完整性，降低肠道消化、吸收能力。目前球虫病的防治主要以药物为主，并且使用化学药物仍是防治的主要手段。

癸氧喹酯乳液制备及在鸡体内生物等效性研究

以OP-10、斯盘-80为乳化剂,油酸乙酯为油相,通过表面活性剂复配结合癸氧喹酯固体颗粒稳定乳液技术研制开发新型癸氧喹酯乳剂.与市售癸氧喹酯溶液对比研究癸氧喹酯乳液生物等效性,将实验肉鸡随机分组,并分别灌胃癸氧喹酯乳液及溶液,采用高效液相色谱的方法测定其血药浓度,采用PKSolver2.0药动学程序计算药动学参数.试验优化了癸氧喹酯血液样品的处理方法,并考察了方法专属性;结果表明,癸氧喹酯分析方法在0.16~16.33 ng·mL^(-1)之间呈良好的线性关系,回归方程:y=453.588x-94.181,r^(2)=0.9986(n=6),日内变异系数低于4.84%,日间变异系数低于7.75%;样品的平均回收率为91.6%~94.9%,完全符合生物样品分析要求;两组药动学行为均符合一级吸收一室模型,其主要药动学参数为:吸收半衰期(T_(1/2a))分别为1.45±0.07 h、1.51±0.09 h;达峰时间(T_(max))分别为6.78±0.14 h、6.95±0.21 h;峰浓度(C_(max))分别为11.385±0.052 ng/mL、10.577±0.041 ng/mL;15消除半衰期(T_(1/2β))分别为17.49±0.32 h、16.96±0.49h;药时曲线下面积(AUC_(0-t))达196.971±3.883 ng·h·mL^(-1)、182.763±4.174ng·h·mL^(-1).对两实验组AUC_(0-t)、C_(max)、T_(max)进行差异性分析,三种药代参数组间差异均不显著(P>0.05),且癸氧喹酯乳液相对溶液的生物利用度为107%;自制癸氧喹酯乳液与市售癸氧喹酯溶液具有生物等效性.

癸氧喹酯固体分散乳对鸡抗球虫治疗效果研究

通过对比新型癸氧喹酯固体分散乳液与其他癸氧喹酯剂型对肉仔鸡球虫病的治疗效果,以癸氧喹酯溶液剂及预混剂等不同剂型作为对照,检测其抗鸡盲肠型柔嫩艾美耳球虫(Eimeria tenella)感染的功效。试验选用选用柔嫩艾美耳球虫的孢子化卵囊接种7日龄白羽肉鸡制备球虫病模型,将实验鸡分为模型组、空白组、癸氧喹酯阳性组(乳液组(emusion)、溶液组(solution)、预混剂(Premix)组),进行相对增重率、存活率。盲肠病变、卵囊数及抗球虫指数(ACI)的记录和测定。结果表明,模型组大量死亡,盲肠病变严重,增重率低;阳性药物组和模型组相比生存率大幅提高,盲肠病变情况明显改善,其中以癸氧喹酯乳液组抗球虫指数187.06为最高。结果表明,癸氧喹酯乳液具有良好的抗球虫效果,属于高效抗球虫药物。