白三烯受体拮抗剂在儿童变应性鼻炎中的临床应用专家共识(2023,广州)

半胱氨酸白三烯(CysLT)是免疫细胞合成和分泌的炎性介质,与细胞膜上的受体结合发挥生物学效应,参与多种过敏性疾病的发病。抗白三烯药物有两类:CysLT1受体拮抗剂(LTRA)和白三烯合成抑制剂,前者与CysLT1受体结合,从而干扰过敏性炎症的发生。LTRA在儿童过敏性疾病的治疗中广泛应用,但仍存在质疑与挑战。因此,中国鼻病研究协作组召集国内中青年鼻科专家,制订了LTRA治疗儿童变应性鼻炎专家共识,旨在指导儿童变应性鼻炎临床诊疗工作。目前国内外指南均推荐LTRA作为儿童变应性鼻炎治疗的一线药物。儿童对孟鲁司特一般耐受性良好,总体不良反应发生率与安慰剂相似,对神经精神影响的研究尚无统一意见,临床医师应意识到神经精神事件的潜在风险,在开具相应处方时注意权衡利弊。

雾化吸入联合白三烯受体拮抗剂在小儿咳喘疾病治疗中的应用效果研究

探析雾化吸入联合白三烯受体拮抗剂在小儿咳喘疾病治疗中的应用效果。方法 回顾2023年1月~2023年12月期间,我院儿科诊治的106例患有小儿咳喘疾病者,采用抽签法将其划分为对照组(53例,给予单纯雾化吸入治疗)与试验组(53例,给予雾化吸入与白三烯受体拮抗剂联合治疗),比较两种治疗方式对小儿咳喘疾病者的效果。结果 治疗后试验组患儿总体效果显著高于对照组(P<0.05);治疗后试验组患儿临床症状及相关体征(咳嗽、胸闷、气促、喘息、哮鸣音、喘鸣音、痰鸣音)消失时间均早于对照组(P<0.05);治疗后试验组白细胞计数(WBC)、中性粒细胞比例(NEUT%)、C反应蛋白(CRP)三项炎症因子指标均明显低于对照组(P<0.05);对照组与试验组患儿治疗后不良反应(呕吐、腹泻、躁动不安、皮疹)总发生率分别为15.09%、13.21%,差异无显著意义(P>0.05)。结论 面对咳喘疾病患儿,我院给予雾化吸入与白三烯受体拮抗剂联合治疗,有利于改善临床症状,提升治疗效果。

咳嗽变异性哮喘患儿尿LTE_4水平与白三烯受体拮抗剂治疗反应的相关性

目的研究咳嗽变异性哮喘患儿尿LTE4水平对白三烯受体拮抗剂治疗效果及免疫状态变化的影响。方法纳入符合标准的咳嗽变异性哮喘患儿136例,随机分为治疗组91例和对照组45例,在常规治疗基础上对照组采用激素吸入,治疗组采用白三烯受体拮抗剂治疗,治疗组根据尿LTE4水平分为L-LTE4组、M-LTE4组、HLTE4组,比较治疗效果及实验室指标。结果治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05),治疗后治疗组尿LTE4水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗组显效率和总有效率与不同白三烯水平组均呈正相关(P<0.05)。H-LTE4组尿LTE4、外周血IgE、IL-17、TGF-β、IL-4、INF-γ水平和INF-γ/IL-4水平改变幅度最大(P<0.05)。尿LTE4与IL-17、TGF-β、INF-γ/IL-4有相关性(P<0.05)。结论白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘患儿能有效降低尿LTE4水平,疗效受到尿LTE4水平影响,并与Th1、Th2、Th7细胞功能调控有关。

咳嗽变异性哮喘患儿尿LTE4水平与白三烯受体拮抗剂治疗反应的相关性

目的探讨咳嗽变异性哮喘患儿采用白三烯受体拮抗剂治疗的效果及其与尿LTE4水平的相关性。方法按就诊顺序编号将我院收治的180例咳嗽变异性哮喘患儿分为对照组与观察组,每组90例。对照组在常规治疗的基础上采用激素吸入治疗,观察组则给予白三烯受体拮抗剂治疗,比较两组患者的疗效及尿白三烯E4(LTE4)水平。其中观察组患者治疗前按照尿LTE4值大小排序分为低、中、高水平LTE4组,每组30例,比较上述三组患者的疗效,分析尿LTE4水平与免疫功能的关系。结果观察组的治疗总有效率明显高于对照组,经治疗后两组患者的尿LTE4水平均明显降低,其中观察组低于对照组,比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。低、中、高水平LTE4组显效率与总有效率比较差异均具有统计学意义(P<0.05),并与不同尿LTE4水平均呈正相关。尿LTE4与IL-4、INF-γ无明显直线相关性(P>0.05),与IL-7、INF-γ/IL-4及TGF-β均存在相关性(P<0.05)。结论咳嗽变异性哮喘患儿采用白三烯受体拮抗剂治疗可有效降低尿LTE4水平,不同尿LTE4水平会对患者的疗效产生影响。

白三烯受体拮抗剂(LTRA)对哮喘-慢阻肺重叠(ACO)患者气道炎症的影响及相关机制

目的观察白三烯受体拮抗剂(leukotriene receptor antagonists,LTRAs)对哮喘-慢阻肺重叠(asthmaCOPD overlap,ACO)患者的临床症状、气道炎症及肺功能等方面的影响并探讨其可能作用机制。方法纳入符合诊断标准的ACO患者83例,随机分为试验组(A组)44例,及治疗对照组(B组)39例,选取同期本院体检中心年龄、性别匹配的健康志愿者30例作为健康对照组(C组)。试验组给予孟鲁斯特(10 mg,qn,po)联合布地奈德/福莫特罗粉吸入剂(160μg/4.5μg,bid)治疗,治疗对照组仅给予布地奈德/福莫特罗粉吸入剂(160μg/4.5μg,bid)。治疗6个月,对比治疗前后呼出气一氧化氮(FeNO)、诱导痰嗜酸粒细胞(E%)、中性粒细胞(N%)、CAT评分、ACT评分、肺功能参数FEV1占预计值的百分比(FEV1%pred)、FEV1/FVC等相关指标的变化。结果 ACO患者的FeNO、痰E%及N%明显高于健康组,FEV1%pred、FEV1/FVC明显低于健康组。治疗前,试验组与治疗对照组的FeNO、ACT评分、CAT评分及肺功能FEV1%pred、FEV1/FVC差异无统计学意义,其基线水平一致。经6个月治疗后,两组各项炎症指标、症状评分、肺功能参数均有不同程度改善,且试验组的临床症状与气道炎症改善程度明显优于治疗对照组(P<0.05),但治疗后两组间的肺功能差异无统计学意义。结论LTRAs短期治疗6个月可明显减轻ACO的气道炎症,改善呼吸道症状,但对患者的肺功能影响不大。

呼出气一氧化氮浓度对糖皮质激素联合白三烯受体拮抗剂治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效的应用价值研究

目的 观察变异性哮喘患儿进行白三烯受体拮抗剂与糖皮质激素治疗后应用呼出气一氧化氮浓度监测病情的应用价值。方法 选取我院收治的变异性哮喘患儿110例,进行白三烯受体拮抗剂与糖皮质激素联合治疗,治疗周期为2周,根据治疗效果分组,分为完全控制组(n=60)、未完全控制及无效组(n=50),比较两组治疗后的各项肺功能指标变化及各项生化指标变化。结果 完全控制组的呼出气一氧化氮浓度(FeNO)、可溶性细胞粘附因子-1(SICAM-1)、内皮素(ET-1)、白介素-5(IL-5)、嗜酸性粒细胞比率(EOS)指标均显著低于未完全控制及无效组(P<0.05);完全控制组的白介素-10(IL-10)指标显著高于未完全控制及无效组(P<0.05);完全控制组的最大呼气流量(PEF)、第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、肺活量(VC)肺功能指标显著高于未完全控制及无效组(P<0.05)。结论 儿童变异性哮喘监测呼出气一氧化氮浓度是评估治疗效果和肺功能状态的敏感指标,可直接反应患儿机体的炎性反应和控制病情状态。

观察白三烯受体拮抗剂(LTRAs)对哮喘-慢阻肺重叠(ACO)患者的临床症状、气道炎症及肺功能的影响

目的观察白三烯受体拮抗剂(LTRAs)对哮喘-慢阻肺重叠(ACO)患者临床症状、气道炎症及肺功能的影响。方法选取2017年1月至2018年12月本院收治的ACO患者100例,按照治疗方法的不同分为对照组(n=50,采用布地奈德/福莫特罗粉吸入剂治疗)和研究组(n=50,采用孟鲁斯特联合布地奈德/福莫特罗粉吸入剂治疗),比较两组患者治疗前后CAT评分、呼出气一氧化氮(FeNO)、ACT评分、诱导痰嗜酸粒细胞(E%)、诱导痰中性粒细胞(N%)、肺功能FEVl占预计值的百分比(FEVl%pred)、FEVl/FVC指数。结果治疗后,两组患者CAT评分、FeNO、ACT评分、E%、N%均较治疗前降低,FEVl%pred、FEVl/FVC指数均较治疗前提高,研究组CAT评分、FeNO、ACT评分、E%、N%均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组FEVl%pred、FEVl/FVC比较差异无统计学意义。结论白三烯受体拮抗剂能明显改善哮喘-慢阻肺重叠患者的呼吸道症状和气道炎症,但对患者的肺功能影响不明显。

白三烯受体拮抗剂(LTRAs)治疗哮喘-慢阻肺重叠(ACO)患者的价值研究

目的探究白三烯受体拮抗剂(LTRAs)治疗哮喘-慢阻肺重叠(ACO)患者,对其临床症状、肺功能、气道炎症的影响。方法选取2018年1月至2020年1月本院收治的87例ACO患者,随机分为对照组(n=44)与观察组(n=43)。对照组使用布地奈德/福莫特罗粉吸入剂治疗,观察组在对照组基础上使用孟鲁司特治疗。比较两组临床症状、气道炎症及肺功能指标。结果治疗后,观察组ACT评分明显高于对照组,CAT评分明显低于对照组(P<0.05);观察组EOS、IL-4水平均明显低于对照组(P<0.05);观察组FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC水平均明显高于对照组(P<0.05)。结论LTRAs孟鲁司特治疗ACO患者疗效显著,可缓解患者临床症状,减轻气道炎症,改善患者肺功能。

白三烯受体拮抗剂在儿科疾病中的应用现状

白三烯受体拮抗剂(LTRAs)是近十年来发展起来的一类新型非类固醇类抗炎药,国外及国内已先后用于治疗哮喘、毛细支气管炎及过敏性鼻炎,并取得良好疗效,LTRAs还可作为慢性咳嗽、荨麻疹、特应性皮炎、渗出性中耳炎等多种儿科常见病的辅助用药。目前,该类药物中使用较广泛的为孟鲁司特,其安全性及有效性已得到普遍认可,且口服使用方便。文章就白三烯(leukotrienes,LTs)及LTRAs在儿科领域中的研究进展及应用现状作一综述。

白三烯B4受体1拮抗剂U75302对脓毒症小鼠细胞免疫与炎症反应的影响

目的观察白三烯B4受体1(leukotriene B4receptor 1,LTB4-BLT1)拮抗剂U75302对脓毒症小鼠免疫功能的影响,探讨阻断白三烯B4受体1在脓毒症治疗中的意义。方法采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)致脓毒症小鼠模型,将18只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(n=6)、CLP组(n=6)、CLP+腹腔注射U75302组(n=6)。手术后24h检测3组小鼠外周血中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白介素10(interleukin-10,IL-10)的水平,利用流式细胞术检测3组小鼠腹腔灌洗液中Gr-1+细胞的计数以及胸腺T淋巴细胞的凋亡情况。结果与CLP组相比,CLP+腹腔注射U75302组小鼠外周血中的TNF-α水平降低约43%(P<0.05),IL-10水平升高约88%(P<0.05),腹腔Gr-1+细胞计数降低(P<0.05),胸腺T淋巴细胞凋亡比例减少(P<0.01)。结论 LTB4-BLT1拮抗剂U75302可降低外周血TNF-α水平、提高IL-10水平、改善细胞免疫,可能干预脓毒症的炎症反应。

白三烯受体拮抗剂及合成抑制剂与哮喘

哮喘是涉及多种炎性细胞和炎性介质的复杂疾病 ,白三烯是其重要的介质之一 ,研究显示抑制白三烯合成以及拮抗其作用有助于哮喘的控制。

白三烯受体拮抗剂对哮喘患者血清IL-5水平及气道高反应性的影响

目的:观察白三烯受体拮抗剂对轻中度慢性持续期哮喘患者血清白细胞介素-5(IL-5)水平、肺功能(FEV1)、气道反应性(PC20FEV1)和治疗有效率等的影响及其程度,探讨IL-5在哮喘发病中的作用及临床意义,评价白三烯受体拮抗剂在治疗中的作用和地位。方法:43例患者随机分为试验组及对照组。试验组20例口服孟鲁司特(顺尔宁)10mg,每晚1次;对照组23例吸入糖皮质激素(必可酮)500μg/d。两组患者均可根据需要吸入β2肾上腺素能受体激动剂(万托林),不再加用其它平喘药物,疗程4周。两组治疗前后分别测定血清IL-5水平、FEV1、PC20FEV1,记录治疗前后万托林、必可酮吸入量(次数)和每周哮喘发作次数,同时对治疗前后临床症状记分,作出临床症状评价和疗效评价,计算治疗有效率。结果:(1)两组治疗后血清IL-5水平较治疗前均显著性下降(P<0.05)。(2)两组治疗后FEV1和PC20FEV1值较治疗前均显著性改善(P<0.05)。(3)两组治疗后哮喘发作次数、万托林吸入次数、临床症状评分较治疗前均有显著性减少(P<0.05)。(4)两组上述各项指标治疗前后组间差异比较无统计学意义(P>0.05)。(5)两组治疗有效率分别为90%和95%,差异无显著性意义(P>0.05)。(6)哮喘患者血清IL-5水平与FEV1、PC20FEV1之间,以及与哮喘发作次数和临床症状评分之间无相关性。(7)两组副作用发生率分别为10%和26.1%,差异无显著性意义(P>0.05)。结论:白三烯受体拮抗剂能显著抑制哮喘患者血清IL-5水平、减轻哮喘气道阻塞和气道高反应性的程度、减少哮喘发作次数、改善哮喘症状以及减少β2肾上腺素能受体激动剂吸入次数。

糖皮质激素联合白三烯受体拮抗剂治疗儿童腺样体肥大疗效观察

目的观察糖皮质激素(糠酸莫米松)喷鼻与白三烯受体拮抗剂(孟鲁司特钠)口服治疗小儿腺样体肥大(AH)的临床疗效。方法将120例AH患儿按随机数字表法随机分为A组(糠酸莫米松组)、B组(孟鲁司特钠组)、C组(联合用药组)各40例,治疗3个月为1个疗程,比较3组患儿临床疗效及各项指标变化。结果治疗1个疗程后,A组与B组总有效率比较无显著性差异(P>0.05),C组总有效率显著高于A组和B组(P均<0.01);3组患儿治疗前症状评分及A/N比值比较均无显著性差异(P均>0.05),治疗后均较治疗前明显改善(P均<0.05),A、B组与同期C组比较均有显著性差异(P均<0.05)。结论糠酸莫米松喷鼻与孟鲁司特钠口服联合治疗儿童AH较单一用药效果理想,值得推广应用。

半胱氨酰白三烯受体激动剂和拮抗剂对大鼠原代皮质神经元的作用

目的：观察受体激动剂LTD4对大鼠原代皮质神经元的作用，以及不同拮抗剂对LTD。及缺血性损伤的影响。方法：在大鼠原代培养皮质神经元，以细胞内钙检测、噻唑蓝（MTT）还原反应、碘化吡啶（PI）和Hoechst-33258染色观察神经元损伤；以缺氧缺糖（oxygen—glucose deprivation，OGD）1．5h和再灌24h诱导神经元损伤。结果：LTD4（0．01～1μmol／L）不能诱导神经元内钙升高，对神经元活性也没有明显的影响。OGD1．5h，再灌24h，可显著降低神经元活性；CysLT1受体拮抗剂普鲁司特（0．2～10μmol／L）和孟鲁司特（0．2～10μmol／L）以及CysLT1／CysLT2受体非选择性拮抗剂BAYu9773（0．02～1μmol／L），对OGD损伤无明显保护作用。结论：半胱氨酰白三烯受体激动剂和拮抗剂对大鼠原代神经元及缺血性损伤无明显作用。

白三烯受体拮抗剂对婴幼儿喘息发作患者预后的影响

[目的]探讨白三烯受体拮抗剂对婴幼儿喘息预后的影响。[方法]52例符合入选标准的首次发作喘息患儿首诊时取静脉血测IL-4和IFN-γ,并随机分为两组,均予吸氧、糖皮质激素吸入、支气管舒张剂等对症支持治疗。其中24例为白三烯受体拮抗剂干预组:顺尔宁,4 mg每日1次,疗程12周;糖皮质激素吸入干预组28例:出院后给予糖皮质激素吸入,200μg每日1～2次,疗程12周。并于我院儿科哮喘门诊随诊观察或电话联系1年,记录喘息再发的次数。两组患儿于治疗前24 h内及疗程结束用酶联免疫法检测IFN-γ、IL-4。另选10例健康同龄儿童血清标本作为健康对照组用同样方法检测血清IL-4和IFN-γ。[结果]婴幼儿喘息患儿IL-4浓度及IL-4/IFN-γ比值与健康对照组明显升高(P<0.01),顺尔宁干预组和糖皮质激素吸入干预组分别有6例和13例因故退出本试验。顺尔宁干预组儿童治疗后血清IL-4和IL-4/IFN-γ水平与治疗前比较,明显降低,差异有显著性(P<0.05)。激素干预组儿童治疗后血清IL-4和IL-4/IFN-γ水平与治疗前比较,无明显变化,差异无显著性(P>0.05)。治疗后,顺尔宁干预组儿童血清IL-4和IL-4/IFN-γ水平和激素干预组比较,明显降低,差异有显著性(P<0.05)。顺尔宁干预组喘息发作≥3次的百分率明显低于糖皮质激素吸入干预组,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]口服白三烯受体拮抗剂对其Th1/Th2类细胞因子的失衡状态起到调节作用,并有效减少反复喘息发作的次数。

白三烯受体拮抗剂对咳嗽变异性哮喘的作用

目的探讨白三烯受体拮抗剂对咳嗽变异性哮喘(CVA)的控制预防作用。方法临床确诊的132例CVA患者,随机分为治疗组64例,给予β受体激动剂联合白三烯受体拮抗剂治疗(β受体激动剂盐酸丙卡特罗25μg,2次/d;白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠,10mg,每晚1次)。对照组68例,仅予β受体激动剂盐酸丙卡特罗25μg,2次/d。两组治疗时间均为4周。观察患者咳嗽症状控制情况。随访6个月,观察CVA短期复发情况。结果治疗组与对照组在CVA急性发作期临床症状缓解所需时间分别为(2.5±3.6)d和(5.3±3.8)d(P<0.05);6个月内的复发率分别为20.09%和40.87%(P<0.05),治疗组均明显优于对照组。结论白三烯受体拮抗剂与β受体激动剂联合应用能有效控制CVA咳嗽症状,并能显著降低CVA的短期复发率。

沙美特罗替卡松联合白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘临床观察

目的:观察沙美特罗替卡松(舒利迭)联合白三烯受体拮抗剂(顺尔宁)对咳嗽变异型哮喘(CVA)的治疗效果。方法:将68例临床诊断为CVA的患者随机分为2组。A组:35例,舒利迭(50/250μg)吸入,2次.d-1,加顺尔宁10mg口服,1次.d-1。B组:33例,单纯舒利迭(50/250μg)吸入,2次.d-1。3个月后舒利迭剂量改为50/100μg,病程3个月。观察2组患者咳嗽消失时间、治疗前及治疗后肺功能情况和炎症介质的变化。结果:治疗1个月后,所有患者咳嗽症状均消失,但1周咳嗽消失率A组明显多于B组(P<0.05);与B组比较,治疗后A组肺功能指标(MVV、VC、FVC、FEV1及FEV1%)明显升高(P<0.01);治疗4个月后,A组晨间PEF呈上升趋势,B组PEF晨间下降,下降率为10.2%,两组比较差异有显著性(P<0.05)。A组治疗2周后尿中白三烯E4(LTE4)值明显少于B组(P<0.05)。结论:白三烯受体拮抗剂顺尔宁与舒利迭联合应用可明显改善CVA患者的症状和肺功能,优于单纯应用舒利迭,可使CVA得到良好的控制。

白三烯受体拮抗剂ONO-1078对内皮素-1诱导的大鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的 观察白三烯受体拮抗剂ONO 10 78对内皮素 1诱导的大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法 向大脑中动脉附近微量缓慢注射内皮素 1( 12 0pmol,6 μL ,>6min) ,诱导大鼠局灶性脑缺血模型 ,在注射内皮素 1前 1hipONO 10 78( 0 1mg·kg- 1 )。观察神经症状、脑水肿程度、脑梗死体积、纹状体和皮层的存活神经元数的变化。结果脑内微量注射内皮素 1引起动物出现明显神经症状、脑梗死、脑水肿及皮层和纹状体的存活神经元减少。预先ipONO 10 78显著抑制脑水肿 ,减小脑梗死体积 ,增加纹状体和皮层的存活神经元数 ,可减轻神经症状 ,但无显著意义。结论 ONO 10 78对内皮素 1诱导的脑缺血损伤有保护作用 ,白三烯参与了脑缺血后的组织损伤过程。

白三烯受体拮抗剂对哮喘患者生存质量和气道炎症的作用

目的探讨白三烯受体拮抗剂-扎鲁司特对成人哮喘患者生存质量和气道炎症的作用。方法40例哮喘患者随机分为治疗组和对照组各20例。治疗组口服扎鲁司特。对照组不用安可来。服药前及4周后采用成人哮喘生存质量评估表评估。并测定治疗前后气道炎症各指标水平。结果口服扎鲁司特4周后生存质量各因子分及总均分均有显著改善;气道炎症各指标均明显低于治疗前及对照组(P均<0.05)。结论扎鲁司特能改善哮喘患者的生存质量、抑制哮喘的气道炎症。

白三烯受体拮抗剂治疗慢阻肺继发肺间质纤维化的临床疗效观察

目的评价白三烯受体拮抗剂对治疗慢阻肺继发肺间质纤维化(PF-COPD)的临床疗效。方法将40例PF-COPD患者随机分为观察组20例和治疗组20例,实验中两组均予常规治疗(包括氧疗、祛痰、肺功能锻炼与支气管扩张剂等),治疗组在此基础上加服顺尔宁每日1粒,连续应用3个月。观察全部病例用药前及用药后3个月的:临床症状改善、血气分析、肺功能、HRCT等变化。结果与治疗前相比,治疗组患者3个月后的呼吸困难评分及运动耐力显著改善,与对照组相比差异有显著性(P<0.05);同时治疗组患者治疗前后PaO2、VC%、FEV1%pred、DLC0%均明显改善,对照组则无明显变化,两组差异亦具有显著性(P<0.05)。结论顺尔宁治疗PF-COPD有效和可行。