白三烯受体拮抗剂在儿童变应性鼻炎中的临床应用专家共识(2023,广州)

半胱氨酸白三烯(CysLT)是免疫细胞合成和分泌的炎性介质,与细胞膜上的受体结合发挥生物学效应,参与多种过敏性疾病的发病。抗白三烯药物有两类:CysLT1受体拮抗剂(LTRA)和白三烯合成抑制剂,前者与CysLT1受体结合,从而干扰过敏性炎症的发生。LTRA在儿童过敏性疾病的治疗中广泛应用,但仍存在质疑与挑战。因此,中国鼻病研究协作组召集国内中青年鼻科专家,制订了LTRA治疗儿童变应性鼻炎专家共识,旨在指导儿童变应性鼻炎临床诊疗工作。目前国内外指南均推荐LTRA作为儿童变应性鼻炎治疗的一线药物。儿童对孟鲁司特一般耐受性良好,总体不良反应发生率与安慰剂相似,对神经精神影响的研究尚无统一意见,临床医师应意识到神经精神事件的潜在风险,在开具相应处方时注意权衡利弊。

雾化吸入联合白三烯受体拮抗剂在小儿咳喘疾病治疗中的应用效果研究

探析雾化吸入联合白三烯受体拮抗剂在小儿咳喘疾病治疗中的应用效果。方法 回顾2023年1月~2023年12月期间,我院儿科诊治的106例患有小儿咳喘疾病者,采用抽签法将其划分为对照组(53例,给予单纯雾化吸入治疗)与试验组(53例,给予雾化吸入与白三烯受体拮抗剂联合治疗),比较两种治疗方式对小儿咳喘疾病者的效果。结果 治疗后试验组患儿总体效果显著高于对照组(P<0.05);治疗后试验组患儿临床症状及相关体征(咳嗽、胸闷、气促、喘息、哮鸣音、喘鸣音、痰鸣音)消失时间均早于对照组(P<0.05);治疗后试验组白细胞计数(WBC)、中性粒细胞比例(NEUT%)、C反应蛋白(CRP)三项炎症因子指标均明显低于对照组(P<0.05);对照组与试验组患儿治疗后不良反应(呕吐、腹泻、躁动不安、皮疹)总发生率分别为15.09%、13.21%,差异无显著意义(P>0.05)。结论 面对咳喘疾病患儿,我院给予雾化吸入与白三烯受体拮抗剂联合治疗,有利于改善临床症状,提升治疗效果。

白三烯拮抗剂孟鲁司特联合吸入舒利迭治疗老年哮喘的疗效研究

目的探讨老年哮喘采取白三烯拮抗剂孟鲁司特联合吸入舒利迭治疗方案的效果。方法选取2021年1—12月本院诊治的80例老年哮喘患者为研究对象,并按照随机数字表法分为对照组与实验组,每组40例。其中,对照组患者进行舒利迭雾化吸入治疗,实验组患者在对照组基础上联合白三烯拮抗剂孟鲁司特治疗,对比两组疗效差异。结果实验组临床治疗效果明显高于对照组;治疗3个月后,两组患者FVC、FEV1以及FEV1/FVC肺功能指标均高于治疗前,并且实验组患者高于对照组;两组患者咳嗽、食欲不振、憋喘以及呼吸困难症状评分明显低于治疗前,并且实验组患者处于更低水平,组间差异有统计学意义(P<0.05)。实验组不良反应发生率略高,差异无统计学意义(P>0.05)。结论白三烯拮抗剂孟鲁司特与吸入舒利迭联合能够显著改善老年哮喘患者症状,优化肺功能,安全性高,值得推广。

白三烯拮抗剂ONO-1078对小鼠局灶性脑缺血的保护作用

AIM To determine whether ONO 1078 {pranlukast, 4 oxo 8 [p (4 phenylbutyloxy) benzoyl amino] 2 (tetrazol 5 yl) 4H 1 benzopyran hemihydrate}, a potent leukotriene antagonist, has protective effect on focal cerebral ischemia in mice. METHODS Focal cerebral ischemia was induced by permanent middle cerebral artery (MCA) occlusion in mice. ONO 1078 (0 01, 0 05, 0 10 mg·kg -1 ), dexamethasone (0 5 mg·kg -1 ), nimodipine (0 2 mg·kg -1 ) or saline (control) were injected ip once daily for 3 days, and 30 min before MCA occlusion. Twenty four hours after cerebral ischemia, the neurological scores were evaluated, infarct volumes and areas of the right and left cerebral hemispheres were measured by computer imaging analysis. RESULTS ONO 1078, dexamethasone and nimodipine reduced the neurological scores. ONO 1078 and dexamethasone reduced the ratio of right/left hemisphere area, indicating inhibition of brain edema, while nimodipine showed no effect. ONO 1078 dose dependently reduced infarct size, and dexamethasone and nimodipine showed the same effect. CONCLUSION ONO 1078 showed protective effect on focal cerebral ischemia. This may represent a novel approach to the treatment of acute cerebral ischemia.

半胱氨酰白三烯受体激动剂和拮抗剂对大鼠原代皮质神经元的作用

目的：观察受体激动剂LTD4对大鼠原代皮质神经元的作用，以及不同拮抗剂对LTD。及缺血性损伤的影响。方法：在大鼠原代培养皮质神经元，以细胞内钙检测、噻唑蓝（MTT）还原反应、碘化吡啶（PI）和Hoechst-33258染色观察神经元损伤；以缺氧缺糖（oxygen—glucose deprivation，OGD）1．5h和再灌24h诱导神经元损伤。结果：LTD4（0．01～1μmol／L）不能诱导神经元内钙升高，对神经元活性也没有明显的影响。OGD1．5h，再灌24h，可显著降低神经元活性；CysLT1受体拮抗剂普鲁司特（0．2～10μmol／L）和孟鲁司特（0．2～10μmol／L）以及CysLT1／CysLT2受体非选择性拮抗剂BAYu9773（0．02～1μmol／L），对OGD损伤无明显保护作用。结论：半胱氨酰白三烯受体激动剂和拮抗剂对大鼠原代神经元及缺血性损伤无明显作用。

白三烯受体拮抗剂对咳嗽变异性哮喘的作用

目的探讨白三烯受体拮抗剂对咳嗽变异性哮喘(CVA)的控制预防作用。方法临床确诊的132例CVA患者,随机分为治疗组64例,给予β受体激动剂联合白三烯受体拮抗剂治疗(β受体激动剂盐酸丙卡特罗25μg,2次/d;白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠,10mg,每晚1次)。对照组68例,仅予β受体激动剂盐酸丙卡特罗25μg,2次/d。两组治疗时间均为4周。观察患者咳嗽症状控制情况。随访6个月,观察CVA短期复发情况。结果治疗组与对照组在CVA急性发作期临床症状缓解所需时间分别为(2.5±3.6)d和(5.3±3.8)d(P<0.05);6个月内的复发率分别为20.09%和40.87%(P<0.05),治疗组均明显优于对照组。结论白三烯受体拮抗剂与β受体激动剂联合应用能有效控制CVA咳嗽症状,并能显著降低CVA的短期复发率。

白三烯受体拮抗剂ONO-1078对内皮素-1诱导的大鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的 观察白三烯受体拮抗剂ONO 10 78对内皮素 1诱导的大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法 向大脑中动脉附近微量缓慢注射内皮素 1( 12 0pmol,6 μL ,>6min) ,诱导大鼠局灶性脑缺血模型 ,在注射内皮素 1前 1hipONO 10 78( 0 1mg·kg- 1 )。观察神经症状、脑水肿程度、脑梗死体积、纹状体和皮层的存活神经元数的变化。结果脑内微量注射内皮素 1引起动物出现明显神经症状、脑梗死、脑水肿及皮层和纹状体的存活神经元减少。预先ipONO 10 78显著抑制脑水肿 ,减小脑梗死体积 ,增加纹状体和皮层的存活神经元数 ,可减轻神经症状 ,但无显著意义。结论 ONO 10 78对内皮素 1诱导的脑缺血损伤有保护作用 ,白三烯参与了脑缺血后的组织损伤过程。

白三烯受体拮抗剂对哮喘患者生存质量和气道炎症的作用

目的探讨白三烯受体拮抗剂-扎鲁司特对成人哮喘患者生存质量和气道炎症的作用。方法40例哮喘患者随机分为治疗组和对照组各20例。治疗组口服扎鲁司特。对照组不用安可来。服药前及4周后采用成人哮喘生存质量评估表评估。并测定治疗前后气道炎症各指标水平。结果口服扎鲁司特4周后生存质量各因子分及总均分均有显著改善;气道炎症各指标均明显低于治疗前及对照组(P均<0.05)。结论扎鲁司特能改善哮喘患者的生存质量、抑制哮喘的气道炎症。

白三烯受体拮抗剂对哮喘的治疗作用

白三烯是哮喘过程中的重要炎性介质之一,可在哮喘的多个环节上发挥作用,通过与其特异性受体结合诱发哮喘,因此,阻断白三烯与其受体结合就成为抑制哮喘发作的新途径.针对白三烯在哮喘中的作用机制及应用白三烯受体拮抗剂治疗作一综述.

白三烯受体拮抗剂对哮喘小鼠气道重构及基质金属蛋白酶-2表达水平的干预作用

目的 探讨哮喘小鼠模型中基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )与气道重构的关系及白三烯受体拮抗剂和激素干预对气道重构的影响。方法 重复雾化吸入卵蛋白 76天建立小鼠哮喘气道重构模型。实验分为对照组、哮喘组、孟鲁司特 (MK)干预组及地塞米松 (DXM)干预组。图像分析肺内支气管平滑肌厚度。阿尔新兰染色 ,观察黏液分泌情况。免疫组化方法检测MMP 2表达。半定量PCR检测MMP 2mRNA水平。结果 (1)哮喘组动物出现管壁增厚、平滑肌增生、黏液分泌增加等气道重构的特征性改变 ,MMP 2mRNA水平和蛋白表达均明显增高 ;(2 )MK组、DXM组与哮喘组比较 ,炎症反应轻微 ,平滑肌增生、黏液分泌不明显 ,MMP 2mRNA水平和蛋白表达均降低 ,与对照组差异无显著性。结论 少量、多次变应原吸入可导致气道重构 ,MMP 2在气道重构中发挥作用 ,MK和DXM干预可延缓气道重构的发生。

长效钙拮抗剂与转换酶抑制剂单独和联合使用在降压和副作用方面的比较

目的 比较长效钙拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)单独和联合使用在降压和副作用方面的差异。方法 对 1995年 1月至 1999年 12月间我科单独和联合使用长效二氢吡啶类钙拮抗剂与ACEI降压药治疗的 6 4 5例高血压病患者进行分析。结果 两片钙拮抗剂 (n =15 4 )、两片ACEI(n =2 19)和联合用药 (n =2 72 ,钙拮抗剂和A CEI)三组治疗后血压均明显降低 ,但联合用药组在降收缩压方面最明显 ,而钙拮抗剂组在降舒张压方面最明显。在咳嗽方面 ,ACEI组发生率最高 (2 1% ) ,联合用药组次之 (7% )。在浮肿方面 ,钙拮抗剂组发生率最高 (13% ) ,联合用药组次之 (6 % )。结论 长效二氢吡啶类钙拮抗剂与羧基类ACEI联合用药不仅可增加降压效果 。

速激肽受体拮抗剂对白三烯C_4诱导豚鼠气道收缩和微血管渗漏的作用

本实验探讨了内源性速激肽是否参与白三烯Ｃ４（ＬＴＣ４）的气道效应．ＬＴＣ４（０．５μｇｋｇ－１，ｉｖ）可增高豚鼠肺内压（ＩＰＰ）和气道内依文思蓝渗出。速激肽ＮＫ－１受体拮抗剂ＣＰ－９６３４５｛（２Ｓ，３Ｓ）－顺式－２－（二苯甲基）－Ｎ－［（２－甲氧苯）－甲基］－１－杂氮双环［２．２．２］辛烷－３－胺｝１ｍｇｋｇ－１，ｉｖ，可减弱ＬＴＣ４诱导的依文思蓝渗出；ＮＫ－２受体拮抗剂ＳＲ－４８９６８｛（Ｓ）－Ｎ－甲基－Ｎ－［４－（４－乙酰氨基－４－苯基哌啶）－２－（３，４－二氯苯基）丁基］苯甲酰胺｝，１ｍｇｋｇ－１，ｉｖ，可抑制ＩＰＰ的增高．白三烯拮抗剂ＯＮＯ－１０７８（０．０３ｍｇｋｇ－１，ｉｖ）可阻断这两种反应．结果说明内源性速激肽增强ＬＴＣ４的气道作用，其中ＮＫ－１受体介导微血管渗漏，ＮＫ－２受体介导支气管收缩．

白三烯受体拮抗剂的作用与临床应用评价

目的 :介绍白三烯受体拮抗剂的作用进展和临床应用的评价。方法 :采用国内、外文献综述方法。结果和结论 :近年来 ,高选择性白三烯受体拮抗剂进展十分迅速 ,通过抑制白三烯合成和白三烯受体而对抗哮喘 ,对白三烯受体的选择性高 ,有良好的耐受性和药代动力学性质 ,成为一类新型、安全和有效的抗炎和平喘药物 ,在防治成人和

白三烯拮抗剂ONO-1078对小鼠持续性局灶性脑缺血的作用

目的 :在小鼠模型研究白三烯拮抗剂 { 4 -氧 - 8- [对 - (4-苯丁氧基 )苯甲酰氨基 ]- 2 - (5 -四唑基 ) - 4 H- 1-苯并吡喃半水合物(ONO- 10 78) }对脑缺血的保护作用。方法 :以大脑中动脉阻塞法诱导持续性局灶性脑缺血。在脑缺血前 30 min和缺血后 6 0 min腹腔注射 ONO- 10 78、尼莫地平或生理盐水 (对照 )。脑缺血 2 4 h后 ,观察神经症状 ,并测定脑湿重和脑梗死体积。结果 :ONO-10 78(0 .0 1,0 .0 3,0 .1mg· kg- 1 )和尼莫地平 (0 .2 mg· kg- 1 )减少脑梗死体积 ;ONO- 10 78(0 .1mg kg- 1 )减轻脑湿重 ,尼莫地平无此作用 ;ONO- 10 78和尼莫地平对神经症状无明显作用。结论 :ONO- 10 78对持续性局灶性脑缺血有保护作用 。

白三烯拮抗剂对儿童分泌性中耳炎声导抗曲线恢复的作用

目的观察白三烯拮抗剂孟鲁司特对儿童分泌性中耳炎(SOM)声导抗曲线恢复的作用。方法选取门诊急性SOM患儿80例(108耳),随机分为观察组和对照组,观察组42例(56耳)、对照组38例(52耳)。2组均给予抗生素1周、糠酸莫米松鼻喷雾剂2周及黏液促排剂2周治疗,观察组在此基础上加用白三烯拮抗剂孟鲁司特,疗程2周,观察疗效。结果观察组的有效率(69.6%)明显高于对照组(42.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论在儿童SOM的治疗中加用白三烯拮抗剂有助于声导抗曲线的恢复。

白三烯受体拮抗剂孟鲁斯特对小鼠气道炎症的抑制作用

【目的】探讨白三烯受体1拮抗剂孟鲁斯特(montelukast，MK)抑制小鼠气道炎症的作用及可能的机制。【方法】致敏的BALB／c小鼠持续吸入10g／L雾化卵白蛋白(OVA)30min，OVA吸入前2d开始连续3d或5d尾静脉给予MK或生理盐水(saline)，OVA吸入后24h及72h取材，瑞氏染色观察支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)中炎症细胞的渗出情况；ELISA方法检测血清、BALF和肺组织中有关细胞因子水平；HE、刚果红染色观察肺组织炎症细胞的渗出；免疫组化染色观察血管内皮细胞黏附分子-1(VCAM-1)和嗜酸性粒细胞趋化因子(eotaxin)的表达；原位杂交研究IL-5 mRNA的变化。【结果】给予MK5d减少BALF嗜酸性粒细胞渗出达90％以上，嗜酸性粒细胞减少随MK剂量(10、25、62.5mg／kg)的增加呈量效关系。ELISA结果表明给予3d MK使肺、血清和BALF中IL-5、IL-4水平显著降低，肺IL-13含量也明显减少(P＜0.05)。但MK组肺组织eotaxin下降与saline组比较无明显差异(P＞0.05)。免疫组化显示MK组肺组织VCAM-1和eotaxin表达比saline组明显减弱；原位杂交可见MK组肺组织IL-5 mRNA的表达比saline组减弱。【结论】MK减轻气道炎症，可能通过抑制VCAM-1表达和IL-5、IL-4、IL-13等细胞因子分泌起作用。急性哮喘中应用大剂量MK抗炎治疗值得进一步探讨。

白三烯受体拮抗剂在慢性咳嗽中的治疗作用

慢性咳嗽患者其气道存在慢性炎症反应,白三烯受体拮抗剂有显著的抗炎作用,能明显改善咳嗽症状,是治疗慢性咳嗽的重要药物。

半胱氨酰白三烯受体拮抗剂对全脑缺血再灌注慢性损伤的作用

目的:研究半胱氨酰白三烯受体(Cys LTR)拮抗剂普鲁司特和HAMI3379对全脑缺血再灌注慢性损伤的保护作用及相关作用机制。方法:40只体质量为45~65 g的清洁级健康雄性长爪沙鼠分为手术对照组、模型对照组、普鲁司特组和HAMI 3379组,每组10只。采用结扎双侧颈总动脉10 min再灌注法制作全脑缺血再灌注损伤模型。普鲁司特组和HAMI 3379组于术前30 min和术后30 min、4 h、12 h分别腹腔注射普鲁司特和HAMI 3379,第二天起每天分别给药一次,连续给药5 d。于全脑缺血再灌注24 h和14 d时对各组的神经症状和功能进行评分;尼氏染色法观察再灌注14 d时各组大脑皮层神经元的形态和数量;免疫组织化学染色检测再灌注14 d时各组大脑皮层小胶质细胞和星形胶质细胞激活情况。结果:30只长爪沙鼠中,21只造模成功,其中模型对照组7只,普鲁司特组6只,HAMI 3378组8只。与模型对照组比较,普鲁司特组和HAMI 3379组术后24 h神经症状评分降低(均P<0.01),术后14 d普鲁司特组和HAMI 3379组的神经症状评分较模型对照组亦有改善的趋势,但差异均无统计学意义(均P>0.05);普鲁司特组和HAMI 3379组在这两个时间点的神经功能评分均高于模型对照组(P<0.05或P<0.01)。普鲁司特组和HAMI 3379组大脑皮层神经元损伤较模型对照组减轻,存活神经元密度与模型对照组差异有统计学意义(均P<0.01)。普鲁司特组和HAMI 3379组大脑皮层小胶质细胞和星形胶质细胞增生情况较模型对照组改善(均P<0.01)。结论:普鲁司特和HAMI 3379对长爪沙鼠全脑缺血慢性损伤模型具有较持久的神经保护作用。

白三烯受体拮抗剂的抗炎作用机制

白三烯受体拮抗剂 (LTRAs)是近年来发展起来的一类新型非类固醇类平喘和抗炎药 ,国外已用来治疗哮喘并取得了较好疗效。它在炎症与免疫方面的作用也日益受到重视。LTRAs可以抑制气道炎症细胞的黏附、聚集和增殖 ;诱导细胞凋亡 ;影响细胞因子和炎症介质的释放 ;降低气道高反应性 ;减少气道黏液分泌 ;抑制气道重塑和抗肺纤维化 ;降低呼出气中的NO含量。另外 ,在其它组织中它也具有一定的抗炎作用。最近发现它在免疫系统的调节中可能也有较大的影响。LTRAs是一类具有多种作用、高效、低毒、安全性好的平喘抗炎药。具有广阔的应用前景。

白三烯受体拮抗剂对阿霉素肾病大鼠肾间质纤维化的干预作用及其机制研究

目的探讨白三烯受体拮抗剂孟鲁司特(Montelukast,MON)对阿霉素肾病大鼠肾间质纤维化的干预作用及其可能机制。方法将制成阿霉素肾病模型的27只SD大鼠随机分为模型组、高剂量和低剂量MON干预组、强的松干预组,并设正常对照组,分别观察各组24h尿蛋白排泄量、血肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)和肾脏病理变化;同时采用免疫组化、免疫印迹和RT-PCR法检测肾间质中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白质和基因表达水平。结果模型组大鼠24h尿蛋白排泄量和尿NAG均较正常组增高(P<0.05),肾组织病理形态可见肾小球病变轻微,但肾间质纤维化相对面积和肾间质α-SMA蛋白、基因表达水平均高于正常组(P<0.05);各治疗组大鼠肾间质α-SMA蛋白、基因表达水平和肾间质纤维化相对面积均较模型组下降(P<0.05);实验第6周时低剂量和高剂量MON组Scr、Ccr水平与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05),且MON高剂量组Scr和Ccr水平优于模型组(P<0.05)。结论MON可改善阿霉素诱导肾病大鼠肾小管间质病变,减轻肾间质纤维化程度;其机制可能与通过抑制肾间质α-SMA过度表达有关。