自身免疫性甲状腺炎患者血清MIP-1α、IL-35水平变化及临床意义

目的探究自身免疫性甲状腺炎患者血清巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)、白介素-35(IL-35)水平变化及临床意义。方法选取2021年4月—2024年5月黑龙江省齐齐哈尔市第一医院内分泌科诊治的自身免疫性甲状腺炎患者103例为病例组,另选取同时期医院体检的健康志愿者106例为健康对照组。采用ELISA法检测血清MIP-1α、IL-35水平;Pearson法分析自身免疫性甲状腺炎患者血清MIP-1α与IL-35的相关性;多因素Logistic回归分析发生自身免疫性甲状腺炎的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MIP-1α、IL-35水平诊断自身免疫性甲状腺炎的效能。结果病例组患者血清MIP-1α水平高于健康对照组,血清IL-35水平低于健康对照组(t=9.911/<0.001,9.102/<0.001);Pearson分析结果显示,血清MIP-1α与IL-35呈负相关(r=-0.621,P<0.001),MIP-1α与TPOAb、TGAb、T_(3)、FT_(3)、T_(4)、FSH呈正相关,与FT_(4)呈负相关(r=0.531、0.517、0.594、0.562、0.504、0.601、-0.475,P均<0.001);IL-35与TPOAb、TGAb、T_(3)、FT_(3)、T_(4)、FSH呈负相关,与FT_(4)呈正相关(r=-0.519、-0.524、-0.496、-0.575、-0.524、-0.617、0.489,P均<0.001);MIP-1α水平升高是发生自身免疫性甲状腺炎的独立危险因素[OR(95%CI)=2.157(1.208~3.853)],IL-35水平升高是发生自身免疫性甲状腺炎的独立保护因素[OR(95%CI)=0.617(0.502~0.758)];血清MIP-1α、IL-35水平及二者联合诊断自身免疫性甲状腺炎的曲线下面积(AUC)分别为0.849、0.862、0.950,二者联合诊断自身免疫性甲状腺炎优于血清MIP-1α、IL-35水平单独诊断(Z/P=3.390/<0.001、3.039/0.002)。结论自身免疫性甲状腺炎患者血清MIP-1α水平显著高于健康群体,血清IL-35水平显著低于健康群体,通过检测其水平变化可对自身免疫性甲状腺炎进行有效诊断。

血清IL-23 UCH-L1 miR-424与足月新生儿HIE病情程度的关系及预测预后价值

目的:探讨血清白介素-23(IL-23)、泛素羧基末端水解酶-L1(UCH-L1)、微小RNA-424(miR-424)与足月新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)病情程度的关系及预测预后价值。方法:选取2019年1月至2022年12月足月HIE患儿105例作为HIE组,根据HIE分度标准分为轻度患儿(37例)、中度患儿(43例)及重度患儿(25例),另选取同期足月健康新生儿105例作为对照组。于所有受试者入组1d内采集空腹静脉血,采用酶联免疫吸附法检测血清IL-23、UCH-L1水平,实时荧光定量聚合酶联反应(qRT-PCR)法检测miR-424水平,比较HIE组和对照组血清IL-23、UCH-L1、miR-424水平,分析血清IL-23、UCH-L1、miR-424与HIE病情程度的关系。对HIE组随访1年,根据预后情况分为预后良好组与预后不良组,比较两组血清IL-23、UCH-L1、miR-424,分析血清IL-23、UCH-L1、miR-424对预后的预测价值。结果:HIE组血清IL-23(68.67±21.29)ng/L、UCH-L1(1.98±0.63)ng/mL高于对照组(30.06±6.13)ng/L、(0.75±0.24)ng/mL,miR-424(1.98±0.63)低于对照组(1.02±0.11)(P<0.05);重度患儿血清IL-23(95.21±21.08)ng/L、UCH-L1(2.42±0.46)ng/mL高于中度患儿(70.49±18.13)ng/L、(2.01±0.40)ng/mL、轻度患儿(48.62±14.72)ng/L、(1.65±0.34)ng/mL,中度患儿高于轻度患儿,miR-424(0.53±0.10)低于中度患儿(0.70±0.12)、轻度患儿(0.84±0.16),中度患儿低于轻度患儿(P<0.05);血清IL-23、UCH-L1与病情程度呈正相关,miR-424与病情程度呈负相关(P<0.05);随访1年,失访1例。104例患儿中预后良好82例,预后不良22例。预后不良组出生1min Apgar评分、5min Apgar评分、NBNA评分低于预后良好组,病情程度高于预后良好组(P<0.05);预后不良组血清IL-23(94.41±20.35)ng/L、UCH-L1(2.46±0.62)ng/mL高于预后良好组(61.76±18.74)ng/L、(1.84±0.49)ng/mL,miR-424(0.51±0.16)低于预后良好组(0.75±0.20)(P<0.05);偏相关性分析,控制其他因素后,血清IL-23、UCH-L1、miR-424与足月HIE患儿预后情况显著相关(P<0.05);血清IL-23、UCH-L1、miR-424预测足月HIE患儿预后的AUC分别为0.815、0.792、0.806;联合预测的AUC为0.913,敏感度为81.82%,特异度为86.59%,优于各指标单独预测价值。结论:血清IL-23、UCH-L1、miR-424与足月新生儿HIE病情程度显著相关,对预后具有独立预测能力,联合预测价值更可靠。

血清iNOS、TREM-1、IL-1Ra表达与细菌感染性肠炎患者病情严重程度的关系及其临床意义研究

目的探究细菌感染性肠炎患者血清诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、髓样细胞触发受体-1(TREM-1)和白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)表达的临床意义。方法前瞻性选取2021年2月—2023年2月广州中医药大学东莞医院收治的120例细菌感染性肠炎患者为研究对象。采集患者粪便标本,分析感染病原菌的病原学特点;根据病情严重程度将患者分为轻度组28例、中度组79例和重度组13例。另选取同期本院体检的健康体检者60例为对照组。比较各组炎症因子[血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)]、iNOS、TREM-1、IL-1Ra水平;采用Pearson相关分析iNOS、TREM-1、IL-1Ra与炎症因子水平的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清iNOS、TREM-1、IL-1Ra对重度细菌感染性肠炎的诊断价值。结果120例细菌感染性肠炎患者共检出176株病原菌,其中氏阳性菌38株(21.59%),革兰阴性菌138株(78.41%)。4组血清PCT、CRP、iNOS、TREM-1、IL-1Ra水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);重度组、中度组、轻度组和对照组依次降低(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,iNOS、TREM-1、IL-1Ra水平与PCT、CRP水平均呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,iNOS最佳截断值为50.07 ng/L,诊断重度细菌感染性肠炎的敏感性和特异性分别为76.92%(95%CI:0.462,0.950)、81.31%(95%CI:0.726,0.882);TREM-1最佳截断值为70.11 pg/mL,诊断的敏感性和特异性分别为84.62%(95%CI:0.546,0.981)、85.05%(95%CI:0.769,0.912);IL-1Ra最佳截断值为271.75 ng/L,诊断的敏感性和特异性分别为92.31%(95%CI:0.640,0.998)、66.36%(95%CI:0.566,0.752)。结论细菌感染性肠炎患者血清iNOS、TREM-1、IL-1Ra表达升高,与患者病情严重程度存在相关性;三者在诊断重度细菌感染性肠炎方面具有良好的诊断价值,或可作为临床评估细菌感染性肠炎病情的潜在指标。

Müller细胞介导的IL-17信号通路与糖尿病视网膜病变之间关系的研究进展

糖尿病视网膜病变(diabetes retinopathy,DR)是糖尿病常见的眼部并发症,其病理过程复杂,涉及多种细胞及炎症因子。Müller细胞作为视网膜主要支持细胞,在DR中不仅产生白介素-17(interleukin-17,IL-17),还作为其主要靶点发挥作用,通过谷氨酸代谢异常、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)分泌增加及调控参与DR的病理过程,加重炎症反应。IL-17主要由辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)分泌,通过促进多种炎症介质(如细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶)的分泌,增强炎症反应,导致视网膜微血管损害和神经元凋亡,促进DR的发展。高糖环境下,Müller细胞功能受损,IL-17进一步加剧其功能障碍形成恶性循环。研究表明,阻断IL-17及核因子-κB激活剂1(Nuclear factor-kappa B activator 1,Act1)/肿瘤坏死因子受体关联因子6(tumor necrosis factor receptor associated factor 6,TF6)/核因子-κB(Nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路可减轻DR的病理改变,为DR的治疗提供了新的思路。因此,深入研究IL-17与Müller细胞在DR中的相互作用机制,对于研究该疾病的发病机制及开发精准有效的治疗策略具有重要意义。

慢性牙髓炎患者龈沟液IL-6、MMP-8、TIMP-1水平及其与牙髓活力的关系

目的 检测慢性牙髓炎患者龈沟液白介素-6 (IL-6)、基质金属蛋白酶-8 (MMP-8)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平,并分析其与患者牙髓活力的关系。方法 选取106例慢性牙龈炎患者(观察组)和106例健康志愿者(对照组)。取龈沟液测定IL-6、MMP-8、TIMP-1水平,比较两组差异;比较观察组不同临床特征患者龈沟液IL-6、MMP-8、TIMP-1水平。牙髓活力电测仪测定牙髓活力,比较不同牙髓活力患者龈沟液IL-6、MMP-8、TIMP-1水平,Pearson法分析观察组牙髓电活力(EPT)值与龈沟液IL-6、MMP-8、TIMP-1水平的相关性。结果 观察组龈沟液IL-6、MMP-8均高于对照组[(61.28±8.11) ng/L vs.(38.15±7.04) ng/L、(33.04±6.02) ng/mL vs.(20.05±4.18) ng/mL](P<0.05),TIMP-1水平低于对照组[(1.35±0.30) ng/mL vs.(2.04±0.41) ng/mL](P<0.05);观察组病程≥12个月、合并糖尿病患者龈沟液IL-6、MMP-8水平均高于病程<12个月、未合并糖尿病患者(P<0.05),TIMP-1水平均低于病程<12个月、未合并糖尿病患者(P<0.05);中度、重度疼痛患者龈沟液IL-6、MMP-8水平均高于轻度疼痛(P<0.05),且重度疼痛均高于中度疼痛(P<0.05),而TIMP-1水平变化趋势正相反;牙髓活力下降、无活力患者龈沟液IL-6、MMP-8水平均高于活力正常(P<0.05),且牙髓无活力均高于活力下降(P<0.05),而TIMP-1水平变化趋势正相反;观察组患牙EPT与龈沟液IL-6、MMP-8水平均呈正相关(r=0.715、0.689, P<0.05),与TIMP-1水平呈负相关(r=-0.673, P<0.05)。结论 慢性牙龈炎患者龈沟液IL-6、MMP-8水平均升高,TIMP-1水平下降,且与病程、疼痛程度、合并糖尿病、牙髓活力均有关。

Sublytic C5b-9上调KLF5促进Thy-1肾炎大鼠肾小球系膜细胞生成IL-23的作用

目的:研究亚溶解型C5b-9(sublytic C5b-9)上调转录因子Krüppel样因子5(Krüppel-like factor 5,KLF5)促进Thy-1肾炎(Thy-1 nephritis,Thy-1N)大鼠肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cell,GMC)产生炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-23的作用。方法:(1)建立大鼠Thy-1N模型和体外培养大鼠GMC,用Western blot(WB)检查Thy-1N大鼠肾组织和受sublytic C5b-9刺激的GMC中KLF5和IL-23的表达。(2)分别将KLF5过表达质粒(pIRES2-KLF5)或KLF5小干扰质粒(shKLF5)转染GMC,通过实时荧光定量PCR和WB检测KLF5和IL-23的mRNA和蛋白水平。(3)将IL-23全长启动子荧光素酶报告基因质粒(p GL3-IL-23-FL)转染GMC,再给予sublytic C5b-9刺激,或将p GL3-IL-23-FL与pIRES2-KLF5或shKLF5共转染GMC,用荧光素酶报告基因实验检测IL-23启动子活性的变化。(4)将慢病毒(lentivirus,LV)包装的LV-shKLF5和LV-shCTR行肾动脉灌注术导入大鼠肾组织,经小动物脏器可见光三维成像和冰冻切片观察GFP表达,证实LV-shCTR在肾组织中富集效率。之后再复制大鼠Thy-1N,用WB检查肾组织中KLF5和IL-23的蛋白表达。结果:(1)Thy-1N大鼠的肾组织和sublytic C5b-9刺激的GMC中,KLF5和IL-23的表达均显著升高,且KLF5的表达高峰稍早于IL-23。(2)在GMC中过表达或敲低KLF5能分别引起IL-23表达的升高或降低。(3)Sublytic C5b-9刺激或KLF5过表达均可增加GMC中IL-23启动子的活性,但敲低KLF5后可明显下调由sublytic C5b-9刺激GMC诱导的IL-23启动子活性。(4)敲低Thy-1N大鼠肾组织中KLF5的表达后,其肾组织中IL-23的表达水平明显降低。结论:大鼠Thy-1N发病早期,sublytic C5b-9刺激GMC后可通过上调KLF5促进IL-23基因的转录与表达。

ET-1、IL-6以及可溶性白介素-2受体与颅脑损伤后脑血管痉挛的相关性分析

目的:探讨内皮素-1(ET-1)、白细胞介素-6(IL-6)以及可溶性白介素-2受体(SIL-2R)与颅脑损伤后脑血管痉挛的相关性。方法:选取我院2019年10月—2022年10月收治的102例颅脑损伤患者作为研究对象,均对所有患者采用经颅多普勒血流分析仪检测其平均血流速度,根据血流速度划分为单纯颅脑损伤组(36例)、轻症痉挛组(41例)、重症痉挛组(25例)。对比三组患者ET-1、IL-6、SIL-2R表达水平,并分析ET-1、IL-6、SIL-2R与颅脑损伤后脑血管痉挛的相关性。随后建立受试者特征工作(ROC)曲线,分析ET-1、IL-6、SIL-2R对颅脑损伤后脑血管痉挛的诊断效能。对66例颅脑损伤后脑血管痉挛患者进行随访,将治疗后重新进入ICU与院内死亡的21例患者分为预后不良组,将其余45例患者分为预后良好组,对比预后不良组和预后良好组患者临床一般情况,并分析ET-1、IL-6、SIL-2R对颅脑损伤后脑血管痉挛的预后预测价值。结果:重症痉挛组血清ET-1、IL-6、SIL-2R水平高于轻症痉挛组和单纯颅脑损伤组(P<0.05);Spearman相关分析结果显示,ET-1、IL-6、SIL-2R与颅脑损伤后脑血管痉挛呈正相关(P<0.05);ET-1、IL-6、SIL-2R及三者联合对颅脑损伤后脑血管痉挛的ROC曲线面积(AUC)依次为0.688、0.667、0.656、0.821;且三者联合的诊断灵敏度(74.58%)和特异度(86.32%)高于单独诊断;预后良好组与预后不良组患者性别、年龄、BMI、颅脑损伤类型对比无明显差异(P>0.05),预后良好组和预后不良组患者脑挫伤范围、就诊时间、APACHEⅡ评分、平均血流速度、ET-1、IL-6、SIL-2R水平对比差异显著(P<0.05);Logistic回归分析结果表明:APACHEⅡ评分、平均血流速度、ET-1、IL-6、SIL-2R为颅脑损伤后脑血管痉挛预后不良的独立影响因素(P<0.05)。结论:颅脑损伤后重症脑血管痉挛患者血清ET-1、IL-6、SIL-2R水平明显升高,三者联合对于脑血管痉挛的诊断价值较高,且三者为颅脑损伤后脑血管痉挛预后不良的独立影响因素,因此,临床上对于ET-1、IL-6、SIL-2R水平升高的颅脑损伤后脑血管痉挛需及时改良方案,提升患者预后水平。

抑制ABCC1/MRP1转运体下调IL-1β分泌的实验研究

目的:用体外巨噬细胞实验和全基因敲除小鼠,筛选IL-1β分泌相关的胞膜转运体。方法:分化THP-1细胞株得到人源性巨噬细胞,从人外周血获取巨噬细胞。获取同性别、同年龄的FVB野生型小鼠作为MRP1全基因敲除小鼠的对照,培养小鼠腹腔和骨髓巨噬细胞。使用ABCC1/MRP1、ABCG2/BCRP、ABCB1/P-gp、OATP1B1和MATE转运体抑制剂处理细胞,再使用脂多糖和腺苷三磷酸刺激细胞,采用ELISA、Western blot和细胞免疫荧光法检测IL-1β分泌水平。结果:人和小鼠巨噬细胞抑制剂实验表明,抑制ABCC1/MRP1转运体后,IL-1β分泌显著降低,而抑制其他4类转运体无效果。在动物实验中,MRP1全基因敲除小鼠的骨髓巨噬细胞分泌IL-1β的水平显著低于对照组。结论:ABCC1/MRP1转运体是一种新发现的IL-1β分泌途径,有望成为解决细胞因子释放综合征等临床问题的新靶标。

急性脑出血患者血清VILIP-1、sTREM-1水平变化及其与神经功能缺损程度和预后的关系

目的探讨急性脑出血(ACH)患者血清视锥蛋白样蛋白-1(VILIP-1)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)水平变化及其与神经功能缺损程度和预后的相关性。方法选取2021年1月至2023年1月该院收治的115例ACH患者为ACH组,另选取同期在该院体检的115例健康志愿者作为对照组。根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估的神经功能缺损程度将ACH患者分为轻度缺损组(39例)、中度缺损组(46例)、重度缺损组(30例)。随访90 d,根据改良Rankin量表评估的预后将ACH患者分为预后不良组(27例)和预后良好组(88例)。采用酶联免疫吸附试验检测血清VILIP-1、sTREM-1水平。通过Spearman相关性分析ACH患者NIHSS评分与血清VILIP-1、sTREM-1水平的相关性,建立多因素Logistic回归模型分析影响ACH患者预后的因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清VILIP-1、sTREM-1水平对ACH患者预后不良的预测价值。结果与对照组相比,ACH组血清VILIP-1、sTREM-1水平升高(P<0.05)。轻度缺损组、中度缺损组、重度缺损组血清VILIP-1、sTREM-1水平依次升高(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,ACH患者NIHSS评分与血清VILIP-1、sTREM-1水平呈正相关(r=0.792、0.781,均P<0.001)。随访90 d,115例ACH患者预后不良发生率为23.48%(27/115)。多因素Logistic回归分析显示,血肿体积增加和NIHSS评分、VILIP-1、sTREM-1升高为影响ACH患者预后的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清VILIP-1、sTREM-1水平联合预测ACH患者预后不良的曲线下面积为0.872,大于血清VILIP-1、sTREM-1水平单独预测的0.784、0.772(P<0.05)。结论ACH患者血清VILIP-1、sTREM-1水平升高,与神经功能缺损程度加重和预后不良密切相关,血清VILIP-1、sTREM-1水平联合检测对ACH患者预后不良具有较高的预测价值。

急性髓系白血病患儿柔红霉素耐药与PD-L1蛋白表达相关

目的研究急性髓系白血病(AML)患儿柔红霉素(DNR)耐药与程序性死亡受体配体-1(PD-L1)蛋白表达的相关性。方法选取2016年1月至2022年12月郑州大学附属儿童医院收治的110例AML患儿骨髓样本作为研究组,以50名骨髓正常供体骨髓样本作为对照组。培养人AML细胞系HL60、THP-1、U-937、Molm-13,Western blot检测PD-L1蛋白表达量。构建LV-PD-L1-shRNA、LV-PD-L1-WT-OE慢病毒载体,分析PD-L1对Molm-13细胞DNR耐药的影响及机制。结果研究组PD-L1蛋白表达量高于对照组,AML细胞系中PD-L1蛋白表达量高于健康骨髓单个核细胞(BMMC)(P<0.05),PD-L1表达与AML患儿白细胞计数、骨髓原始细胞比率、预后危险分层、两个标准化学治疗方案后疾病缓解情况有关(P<0.05)。PD-L1高表达组总生存率低于PD-L1低表达组(P<0.05)。与LV-PD-L1-WT-OE组比较,LV-PD-L1-shRNA组PD-L1 mRNA表达量降低、细胞增殖活性降低、凋亡率升高(P<0.05),LV-PD-L1-shRNA可提高Molm-13细胞对DNR的敏感性。TCGA数据库分析显示,6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)可能为PD-L1潜在的目标基因。结论PD-L1在儿童AML中高表达,与患儿化疗耐药有关,其可能通过调控G6PD引起DNR耐药。

青藤碱调节AMPK/mTOR/ULK1信号通路对IL-1β诱导的关节软骨细胞自噬和凋亡的影响

目的探讨青藤碱(SN)调节单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/UNC-51样激酶1(ULK1)信号通路对白介素-1β(IL-1β)诱导的关节软骨细胞自噬和凋亡的影响。方法将关节软骨细胞分为Control组(正常培养)、IL-1β组(10μg/L的IL-1β诱导12 h)、L-SN、M-SN、H-SN组(在IL-1β诱导的基础上添加25、50、100μmol/L的SN)、SN+Compound C组(在H-SN组的基础上添加10μmol/L AMPK抑制剂Compound C)。MTT法、透射电子显微镜(TEM)、流式细胞仪分别检测SN对各组关节软骨细胞增殖、自噬、凋亡的影响;ELISA试剂盒检测各组细胞中COX-2、TNF-α、MMP-3、MMP-13的表达;蛋白印迹实验(WB)检测各组细胞中p-AMPK、AMPK、p-mTOR、mTOR、p-ULK1、ULK1蛋白水平。结果与Control组比较,IL-1β组关节软骨细胞的A 490值、p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1蛋白水平降低,自噬空泡数、凋亡率、COX-2、TNF-α、MMP-3、MMP-13、p-mTOR/mTOR蛋白水平升高(P<0.05);与IL-1β组比较,L-SN组、M-SN组、H-SN组A 490值、自噬空泡数、p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1蛋白水平升高,凋亡率、COX-2、TNF-α、MMP-3、MMP-13、p-mTOR/mTOR蛋白水平降低(P<0.05);与H-SN组比较,SN+Compound C组A 490值、自噬空泡数、p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1蛋白水平降低,凋亡率、COX-2、TNF-α、MMP-3、MMP-13、p-mTOR/mTOR蛋白水平升高(P<0.05)。结论SN可以通过促进IL-1β诱导的关节软骨细胞自噬,抑制细胞凋亡,其机制可能是通过激活AMPK/mTOR/ULK1信号通路实现的。

急性胰腺炎患者血清TSP-1和IL-1Ra水平与器官功能衰竭的相关性

目的 探究急性胰腺炎(AP)患者血清血小板反应蛋白-1(TSP-1)、IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)水平与器官功能衰竭的相关性。方法 选择2021年10月至2023年10月保定市第二医院收治的165例AP患者作为研究对象(设为AP组),根据患者是否发生持续性器官功能衰竭(POF),将其分为非POF组(n=125)和POF组(n=40)。另选择同期该院体检中心的150名健康体检者设为对照组。采用ELISA法检测血清TSP-1、IL-1Ra水平。采用多因素logistic回归模型分析AP患者发生POF的影响因素。采用ROC曲线分析血清TSP-1、IL-1Ra水平对AP患者发生POF的预测价值。结果 与对照组相比,AP组的血清TSP-1、IL-1Ra水平均显著升高(P均<0.05)。POF组的急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分,以及C反应蛋白(CRP)、IL-6、血钙、血脂肪酶、TSP-1和IL-1Ra水平均显著高于非POF组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素logistic回归模型分析结果显示,CRP、APACHEⅡ评分、TSP-1和IL-1Ra均是AP患者发生POF的独立危险因素(P均<0.05)。血清TSP-1、IL-1Ra单独检测及联合检测预测AP患者发生POF的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.800、0.801和0.902,提示联合检测的预测效能分别高于单独检测(P均<0.05)。结论 AP患者的血清TSP-1、IL-1Ra水平均较高,且均与POF的发生密切相关。血清TSP-1、IL-1Ra均有望作为AP诊断及预测患者发生POF的生物标志物。

非小细胞肺癌患者血清中Caspase-1与IL-1β的表达水平及临床相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清中半胱天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase protease-1,Caspase-1)与促炎因子白介素-1β(Interleukin1β,IL-1β)的表达水平与临床病理特征及诊断价值的关系。方法选取2022年9月至2023年9月就诊于该院符合纳排标准的NSCLC患者60例为研究组;同期选取30例健康人群为对照组。比较两组血清中Caspase-1、IL-1β的表达并分析其与NSCLC病理特征的相关性,P<0.05表示差异有统计学意义。结果研究组Caspase-1、IL-1β水平明显高于对照组(P<0.001)。肿瘤直径(cm)≥3、Ⅲ-Ⅳ期及淋巴结转移者的Caspase-1、IL-1β水平分别高于<3cm、Ⅰ-Ⅱ期及无淋巴结转移者;女性、右肺病变及远处转移者的IL-1β水平高于男性、左肺病变及无远处转移者(P<0.05)。二元Logistic回归分析示Caspase-1和IL-1β水平的升高是NSCLC发生的独立危险因素(P<0.001)。受试者工作特征(Receiver operating characteristics,ROC)曲线示Caspase-1、IL-1β、二者联合诊断NSCLC的ROC曲线下面积大小(AUC)及其95%CI分别为:0.903(0.836~0.969)、0.925(0.872~0.978)、0.981(0.956~1.000),敏感度分别为:95.0%、85.0%、90.0%,特异度分别为:73.3%、83.3%、96.7%;提示Caspase-1和IL-1β联合检测NSCLC效果最优(P<0.001)。结论血清Caspase-1、IL-1β在NSCLC中表达升高,与临床病理特征密切相关,是NSCLC发生的独立危险因素,二者联合检测对NSCLC的诊断价值更高,是潜在的NSCLC肿瘤标志物。

急性胆囊炎患者胆囊切除术后血清CCK-8、TREM1水平与发生感染的关系

目的分析急性胆囊炎(AC)患者胆囊切除术后血清胆囊收缩素-8(CCK-8)、髓系细胞触发受体1(TREM1)水平与发生感染的关系。方法将该院2020年12月至2022年12月收治的70例胆囊切除术后发生感染的AC患者纳入研究组,66例胆囊切除术后未发生感染的AC患者纳入对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清CCK-8、TREM1水平。采用Pearson相关分析胆囊切除术后发生感染AC患者血清中CCK-8、TREM1水平与炎症因子水平的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CCK-8、TREM1水平对AC患者胆囊切除术后发生感染的诊断价值。采用多因素Logistic回归分析AC患者胆囊切除术后感染的影响因素。结果研究组与对照组有胆囊结石、胆囊周边积液比例比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,研究组血清CCK-8水平明显降低,TREM1水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。胆囊切除术后发生感染的AC患者血清CCK-8水平与CRP、IL-8、TNF-α水平均呈负相关(P<0.05),TREM1水平与CRP、IL-8、TNF-α水平均呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清CCK-8与TREM1联合检测诊断AC患者胆囊切除术后发生感染的曲线下面积(AUC)明显大于CCK-8、TREM1单独检测的AUC(Z=5.703,P<0.001;Z=4.584,P<0.001)。有胆囊结石、胆囊周边积液及血清CCK-8水平降低、血清TREM1水平升高均为AC患者胆囊切除术后发生感染的危险因素(P<0.05)。结论胆囊切除术后发生感染的AC患者血清CCK-8水平降低,TREM1水平升高,二者联合检测能够提高对AC患者胆囊切除术后发生感染的诊断价值。

基于转录组学揭示GLP-1受体激动剂对肾小球系膜细胞的保护机制

目的探讨胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)对糖尿病肾损伤保护的相关机制。方法选用小鼠肾小球系膜细胞(MCs)为体外研究对象,并分为对照组(C组)、高糖高脂组(GP组)和GLP-1RA exendin-4处理组(EX-GP组)。采用CCK-8检测细胞存活率;采用转录组测序(RNA-seq)对细胞进行转录组测序;采用qRT-PCR测定磷酸果糖激酶(Pfk)、柠檬酸合酶(Cs)、α-酮戊二酸脱氢酶(Ogdh)、微管相关蛋白轻链3(LC3)、重组人自噬效应蛋白(Beclin-1)、线粒体DNA(mtDNA)、沉默信息调节因子1(Sirt-1)和过氧化物酶体增殖物激活受体辅助活化因子1α(Pgc-1α)的基因表达。结果在高糖高脂诱导的肾小球MCs损伤模型中,GP组MCs存活率降低,EX-GP组存活率恢复。RNA-seq结果显示,3组间的基因表达有明显差异。通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,基因差异表达通路涉及细胞脂肪酸代谢过程、mTOR信号通路、自噬等。GP组抑制了Pfk表达,EX-GP组可部分恢复其表达(P<0.05)。exendin-4处理后,mtDNA、LC3和Beclin-1基因表达均增加(P<0.05)。与GP组比较,EX-GP组的Sirt-1和Pgc-1α基因表达升高(P<0.05)。结论RNA-seq及能量代谢相关基因研究提示,GLP-1RA exendin-4改善高糖高脂诱导的MCs损伤机制可能涉及能量代谢相关通路以及Sirt-1、Pgc-1α和自噬、糖酵解基因的表达。

血清OPN、sPD-L1、miR-370在急性髓系白血病中的表达及与危险分层的关系

目的:分析血清骨桥蛋白(OPN)、可溶性程序性死亡因子配体-1(sPD-L1)、微小RNA-370(miR-370)在急性髓系白血病(AML)中的表达及与危险分层的关系。方法:选取2021年11月—2023年2月本院诊治的79例AML患者作为研究对象,根据相关标准分为低危组(n=26)、中危组(n=39)及高危组(n=14)。比较3组治疗前后血清OPN、sPD-L1、miR-370、白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)水平,采用Pearson分析血清OPN、sPD-L1、miR-370水平与WBC、Hb水平相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析治疗前血清OPN、sPD-L1、miR-370水平联合检测对AML患者危险分层情况的诊断价值。结果:3组治疗前后血清OPN、sPD-L1、miR-370、WBC水平比较:低危组<中危组<高危组(P<0.05);血清Hb水平比较:低危组>中危组>高危组(P<0.05);治疗前后血清OPN、sPD-L1、miR-370水平与WBC水平呈正相关(治疗前:r=0.637、0.629、0.661,治疗后:r=0.432、0.422、0.544,P<0.05),与Hb水平呈负相关(治疗前:r=-0.655、-0.648、-0.646,治疗后:r=-0.519、-0.507、-0.438,P<0.05);治疗前血清OPN、sPD-L1、miR-370联合检测诊断AUC为0.942,高于单一检测(P<0.05)。结论:血清OPN、sPD-L1、miR-370水平与AML患者病情程度、分层情况密切相关,可为临床诊疗提供参考。

急性髓系白血病患者血清LncRNA PVT1、miR-486-5p表达及预后价值

目的探讨急性髓系白血病(AML)患者血清长链非编码RNA PVT1基因(LncRNA PVT1)、微小RNA-486-5p(miR-486-5p)表达水平与疾病病理特征和预后的关系。方法回顾性选取2017年4月—2019年3月河北北方学院附属第二医院血液科就诊的AML患者100例为AML组,选取同期健康体检者100例为健康对照组,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测血清LncRNA PVT1、miR-486-5p相对表达量;采用Pearson相关法分析AML患者血清LncRNA PVT1与miR-486-5p水平的相关性;Kaplan-Meier法分析AML患者生存曲线;采用Cox回归分析评价影响AML患者预后的危险因素。结果AML组患者LncRNA PVT1水平高于健康对照组,miR-486-5p水平低于健康对照组(t/P=15.403/<0.001、18.305/<0.001)。Pearson相关性分析显示,AML患者LncRNA PVT1与miR-486-5p水平呈负相关(r=-0.261,P<0.01);不同白细胞计数、骨髓原始细胞比率、NCCN危险分层患者LncRNA PVT1、miR-486-5p水平比较差异有统计学意义(LncRNA PVT1:t/P=2.934/0.004,2.901/0.005,10.985/<0.001;miR-486-5p:t/P=2.598/0.012,2.604/0.012,8.593/<0.001)。LncRNA PVT1高水平表达者3年总生存率低于LncRNA PVT1低水平表达者(χ^(2)/P=14.16/<0.001),miR-486-5p高水平表达者3年总生存率高于miR-486-5p低水平表达者(χ^(2)/P=16.82/<0.001)。Cox回归分析显示,LncRNA PVT1高表达、miR-486-5p低表达、NCCN危险分层高是急性髓系白血病患者预后不良的危险因素[RR(95%CI)=1.982(1.148~2.993),1.668(1.085~2.641),1.659(1.068~2.602)]。结论AML患者LncRNA PVT1高表达,miR-486-5p低表达,二者水平与白细胞计数、骨髓原始细胞比率、NCCN危险分层和患者预后有关。

联合检测血清高迁移率族蛋白B1、可溶性髓系细胞触发受体-1对脓毒症并发急性肾损伤有预测价值

目的:探究联合检测血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)对脓毒症并发急性肾损伤(AKI)的诊断价值。方法:选取120例脓毒症患者,分为AKI组47例与非AKI组73例。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测2组血清肌酐、C反应蛋白、胱抑素C、HMGB1、sTREM-1水平;检测2组血清白细胞计数、血红蛋白水平;采用分光光度法检测2组乳酸水平;使用免疫比浊法检测2组白蛋白水平。2组均进行序贯器官衰竭评分(SOFA)、急性生理与慢性健康状况评估(APACHEⅡ)评分。比较2组以上指标,采用单因素分析和多因素Logistic回归分析脓毒症患者并发AKI的独立影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估各指标对预后的预测价值。结果:血肌酐、胱抑素C、乳酸、HMGB1、sTREM-1水平、SOFA评分、APACHEⅡ评分为脓毒症患者并发AKI的独立危险因素(P均<0.05)。HMGB1联合sTREM-1诊断脓毒症AKI的ROC曲线下面积(AUC)为0.879,优于HMGB1、sTREM-1单独诊断(AUC分别为0.778、0.823)。结论:血清HMGB1、sTREM-1是脓毒症患者并发AKI的独立危险因素,联合检测HMGB1、sTREM-1对于诊断脓毒症并发AKI的价值优于单独检测,可作为评估该类患者病情的敏感指标。

血清可溶性髓系细胞触发性受体1、白细胞介素-21、25羟基维生素D在炎症性肠病患儿中的表达及相关性

目的探讨血清可溶性髓系细胞触发性受体1(sTREM-1)、白细胞介素-21(IL-21)、25羟基维生素D[25(OH)D]在炎症性肠病患儿中的表达及相关性。方法选取107例炎症性肠病患儿纳入观察组,另选取同期53例健康体检儿童纳入对照组,依照疾病活动性将观察组患儿分为活动期组54例和缓解期组53例,分别比较观察组与对照组、活动期组与缓解期组sTREM-1、IL-21、25(OH)D表达水平,采用Kendall's tau-b法分析sTREM-1、IL-21、25(OH)D与炎症性肠病活动性的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析sTREM-1、IL-21、25(OH)D诊断炎症性肠病和预测炎症性肠病活动期的曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度。结果观察组血清sTREM-1、IL-21水平高于对照组,25(OH)D水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。活动期组血清sTREM-1、IL-21水平高于缓解期组,25(OH)D水平低于缓解期组,差异有统计学意义(P<0.05)。Kendall′s tau-b相关性分析显示,sTREM-1、IL-21与炎症性肠病活动性呈正相关(r=0.460、0.484,P<0.05),25(OH)D与炎症性肠病活动性呈负相关(r=-0.434,P<0.05)。ROC曲线显示,sTREM-1、IL-21、25(OH)D和三者联合诊断炎症性肠病的AUC分别为0.791、0.852、0.808和0.862,敏感度分别为74.80%、81.30%、75.50%和81.30%,特异度分别为75.50%、75.50%、81.30%和79.20%;sTREM-1、IL-21、25(OH)D和三者联合预测炎症性肠病活动期的AUC分别为0.821、0.840、0.799和0.840,敏感度分别为79.60%、75.90%、77.40%和87.00%,特异度分别为79.20%、75.50%、83.30%和79.20%。结论血清sTREM-1、IL-21、25(OH)D水平与儿童炎症性肠病的发生与发展密切关联,动态监测其水平有助于为临床诊断炎症性肠病和评估患儿病情进展提供重要参考依据。

反复迁延性细菌性支气管炎患儿肺泡灌洗液中脂多糖、白介素-1β水平变化及意义

迁延性细菌性支气管炎(protracted bacterial bronchitis,PBB)是由细菌感染引起的慢性支气管内膜炎症性疾病,是引起儿童慢性湿性咳嗽的重要病因[1];反复迁延性细菌性支气管炎(recurrent persistent bacterial bronchitis,RPBB)是指1年内PBB反复发作超过3次[2]。