白介素-1B基因多态性与胃癌易感性关系的研究进展

胃癌(gastric cancer,GC)是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一,除与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染有密切关系外,部分研究认为白介素-1B(interleukin-1B,IL-1B)基因多态性与GC易感性存在关联,从而增加GC的发生风险.然而,此观点尚存在争议.综述IL-1B基因多态性在不同地区、不同种族间与GC易感性之间关系的研究和进展,为进一步探讨二者关系提供参考.

SNaPshot技术对萎缩性胃炎IL-1B-1473单核苷酸多态性的检测

目的:探讨IL-1B-1473基因与萎缩性胃炎的相关性.方法:选择上海同济医院经病理确诊的慢性萎缩性胃炎和慢性浅表性胃炎患者各100例,收集其外周血标本和流行病学调查资料,抽提标本DNA,以多重SNaPshot技术检测IL-1B-1473单核苷酸多态性.结果:IL-1B-1473基因在萎缩组和非萎缩组的基因型分布频率未见显著性差异.IL-1B-1473基因与慢性萎缩性胃炎的萎缩程度无显著关联,携带-1473G/G的个体与携带-1473C/C者比较,其发生萎缩的危险性增加32%(OR=1.32,95%CI:0.55-3.16),但未达到统计学显著性水平.

“TLR2/4-NF-κB”信号转导通路在痛风性关节炎发病中的作用机制

Toll样受体家族(Toll-like receptors TLRs)是模式识别受体,在细胞膜和细胞质中均有存在,参与炎症反应的发生。已有研究表明,TLR2与TLR4介导的NF-κB信号转导通路调控炎症因子IL-β的产生,其在痛风性关节炎发病过程中发挥关键作用。本文以痛风性关节炎的发病机制为主线,从TLRs的结构与分布,配体与介导的信号通路,以该通路为靶点治疗痛风性关节炎的有效性,该通路与痛风性关节炎的相关性佐证及基于该信号通路为导向的中医药研究进展进行综述。

丙戊酸钠对奥沙利铂化疗痛大鼠的镇痛作用及其机制探讨

目的:探讨丙戊酸钠对奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)化疗痛大鼠的镇痛作用及其机制。方法:连续5天腹腔注射OXA构建化疗痛大鼠模型;鞘内注射丙戊酸钠进行干预;将大鼠随机分成对照组、模型组以及丙戊酸钠给药组,记录大鼠痛觉行为及运动能力变化;分子对接分析丙戊酸钠与组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC6)结合;免疫荧光和免疫印迹法检测各组动物脊髓组织中HDAC6、星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白(glail fibrillary acidic protein,GFAP)、促炎细胞因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)以及Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)信号途径各成分蛋白的表达变化。结果:行为学检测表明,与对照组相比,连续腹腔注射OXA诱导大鼠自发缩足次数增加(P<0.05),机械痛觉阈值下降(P<0.05),运动能力受损(P<0.05)。免疫印迹和免疫荧光分析显示,与对照组相比,模型组脊髓组织中HDAC6、IL-1β、GFAP、TLR4、MyD88、NF-κB和Caspase-1蛋白表达水平均增加(P<0.05)。与模型组相比,丙戊酸钠鞘内给药后减少大鼠自发缩足次数(P<0.05),增加机械痛觉阈值(P<0.05),转棒停留时间及运动距离增长(P<0.05);降低HDAC6、IL-1β、GFAP、TLR4、MyD88、NF-κB和Caspase-1蛋白表达水平(P<0.05)。结论:丙戊酸钠可能通过靶向阻断HDAC6抑制脊髓TLR4/NF-κB/IL-1β炎症信号缓解大鼠化疗痛。

苍术白虎汤干预急性痛风性关节炎大鼠的疗效及机制探讨

目的:观察苍术白虎汤对大鼠急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,GA)的疗效并探讨其机制。方法:36只大鼠分为苍术白虎汤高、中、低剂量组,西药组,模型组和对照组。建立大鼠急性痛风性关节炎模型,对照组注射等量生理盐水。以缚线法测量右侧踝关节同一部位周径(取均值),评估其关节肿胀度;于造模72 h后腹腔静脉采血,ELISA法测定其血清IL-1b、TNF-α水平,对血浆白细胞进行计数。结果:苍术白虎汤可显著降低急性痛风性关节炎大鼠关节肿胀度,降低其血清IL-1b、TNF-α水平及血浆白细胞,以高剂量组最为明显(P<0.01)。结论:苍术白虎汤可通过降低IL-1b与TNF-α表达、抑制白细胞增生而发挥较好的抗急性痛风性关节炎作用。

乙酸性胃溃疡治愈后诱导复发大鼠模型的建立

目的复制乙酸性大鼠胃溃疡模型，用奥美拉唑治愈后继以白介素-1b诱导复发，建立溃疡复发的新模型。方法1）采用改良Okabe乙酸涂抹法制作大鼠胃溃疡模型。2）溃疡大鼠，随机分为自然愈合组和治疗组，分别灌胃生理盐水和奥美拉唑。治疗组于第14、第21和第28日随机抽样，与自然愈合28d大鼠一并处死，计算溃疡愈合率和溃疡指数。3）奥美拉唑治愈的溃疡大鼠，随机分为2组，分别腹腔注射IL．1b0．75mg／kg和IL-1b1．00mg／kg，48h后处死，评定溃疡复发率和溃疡指数。4）HE染色观察愈合和复发大鼠胃黏膜组织病理学改变。结果1）抽样观察乙酸涂抹的大鼠，均表现为典型的胃溃疡。2）奥美拉唑治疗14d、21d和28d后，渍疡愈合率分别为25．0％、37．50％和100．0％。愈合的溃疡组织：再生黏膜厚度随着治疗时间的增加而变厚；囊状扩张腺体数量、炎症细胞数量和微血管数量则随着治疗时间的增加而减少。自然愈合组在28d的溃疡愈合率为37．50％。3）IL-1b（1．00mg／kg）组复发率为100％，溃疡指数为18．0±3．4；与奥美拉唑治疗28d后愈合的溃疡组织相比，再生黏膜厚度明显变薄，囊状扩张腺体数量、炎症细胞数量和微血管数量则明显增加。结论建立了乙酸性胃溃疡经奥美拉唑治愈后白介素-1b诱导复发的大鼠模型，适用于消化性溃疡临床治愈后复发的防治研究。

电针胃肠胆腑下合穴对十二指肠溃疡大鼠血清肿瘤坏死因子-α及组织烟碱型乙酰胆碱受体α7等的影响

目的:对比观察电针十二指肠溃疡(DU)模型大鼠胃肠胆腑下合穴"下巨虚""足三里""上巨虚""阳陵泉"等穴后对血清及十二指肠组织炎性反应相关物质的影响,探讨小肠下合穴"下巨虚"治疗对应腑病是否存在相对特异性。方法:SD大鼠随机分为空白、模型、下巨虚、足三里、上巨虚、阳陵泉组,每组10只。除空白组外均皮下注射盐酸半胱胺建立DU模型,各穴位组取相应穴位进行电针治疗,每日1次,共治疗10d后,肉眼观察大鼠十二指肠黏膜溃疡情况,ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)及高迁移率族蛋白B 1(HMGB 1)含量,Western blot法检测大鼠十二指肠组织烟碱型乙酰胆碱受体α7(α7nAchR)的表达。结果:与空白组比较,模型组肉眼溃疡评分增高,血清TNF-α、IL-1β及HMGB 1含量均增高(P<0.01),十二指肠中α7nAchR表达水平降低(P<0.01)。与模型组比较,上巨虚、下巨虚、足三里组肉眼溃疡评分依次降低(P<0.05,P<0.01),4个穴位组TNF-α、IL-1β及HMGB 1含量均不同程度降低(P<0.01,除阳陵泉组IL-1β外),而足三里、下巨虚组α7nAchR表达水平增高(P<0.01,P<0.05)。与下巨虚组比较,上巨虚组TNF-α含量增高(P<0.01);阳陵泉组肉眼溃疡评分及TNF-α、IL-1β、HMGB 1含量亦增高(P<0.01,P<0.05),α7nAchR表达水平降低(P<0.05)。与足三里组比较,上巨虚组TNF-α、HMGB 1含量增高(P<0.01,P<0.05);阳陵泉组肉眼溃疡评分及TNF-α、IL-1β、HMGB1含量亦增高(P<0.05,P<0.01),α7nAchR表达水平降低(P<0.05)。结论:1针刺胃肠胆腑下合穴均可通过抑制机体免疫应答,减轻炎性反应,降低黏膜损伤来实现对DU大鼠的干预作用;2下巨虚穴与对应小肠腑之间存在相对特异性联系;3下巨虚、足三里二穴的总体效应基本一致,提示二穴的靶器官效应可能存在部分交集。

慢性睡眠剥夺对CAS大鼠冠状动脉狭窄程度的影响

目的探讨慢性睡眠剥夺(CSD)对冠状动脉粥样硬化(CAS)模型大鼠冠状动脉狭窄进展程度的影响及其可能机制。方法选取健康SD大鼠96只,随机分为4组:正常对照组、CSD组、CAS模型组及CAS合并CSD组,每组24只;通过12周喂饲高胆固醇饲料、建立CAS动物模型;采用CSD对CAS模型大鼠实施12周干预,观察、分析4组大鼠焦虑行为、血清致炎因子和CAS斑块以及管腔狭窄程度的变化。结果①与CAS模型组比较,CAS合并CSD组跨格次数、直立次数及粪便粒数明显增多,差异有统计学意义(P<0.05);②CAS合并CSD组IL-1β、IL-6水平明显高于CAS模型组,差异有统计学意义(P<0.05);③CAS合并CSD组CAS斑块出现率为(95.83±2.87)%,冠状动脉狭窄程度为(87.95±5.46)%,均明显高于CAS模型组为(83.33±2.64)%和(75.42±5.11)%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CSD可以通过提高大鼠焦虑状态、升高致炎因子水平促进CAS斑块形成,从而加快冠状动脉狭窄进展程度;提示要把"稳定患者正常睡眠"作为冠心病防治的常规手段来落实。