白介素-23受体基因多态性与乙肝相关肝细胞癌的易感性研究

目的:探讨白介素-23受体(IL-23R)基因多态性与广西壮族人群乙肝相关肝细胞癌(HCC)易感性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)对84例乙肝表面抗原(HBSAg)阳性HCC患者(病例组)和94例HbsAg阳性体检者(对照组)IL-23R基因rs10889677、rs1884444、rs114658173个位点的单核苷酸多态性进行检测及其部分标本进行直接测序鉴定。采用SHEsis软件构建IL-23R基因3个位点的单体型。Logistic回归分析IL-23R基因多态性和单体型与HCC遗传易感性的关系。结果:IL-23Rrs10889677、rs11465817位点的AA、AC、CC3种基因型和A、C两种等位基因在HCC组与对照组之间的分布差异无统计学意义(P>0.05)。rs1884444位点的TT、TG、GG三种基因型及T、G两种等位基因在病例组和对照组的频率分布差异均有统计学意义(P均<0.05),Logistic回归分析发现携带TG基因型的个体发生HCC的风险较携带TT基因型的个体增加(校正OR=2.20,95%CI=1.11～4.37)。单体型构建发现CGC、AGC、CTC、ATC、CGA、AGA、CTA、ATA等8种单倍体,病例组和对照组的AGC单倍体分布差异有统计学意义(P<0.05),AGC单倍体携带者发生HCC的风险明显增加(校正OR=2.71,95%CI=1.06～6.93)。结论:IL-23R基因rs1884444位点TG基因型可能是HCC发病的危险因子;乙肝背景下AGC单倍体携带者患HCC的风险增加2.71倍,可能是乙肝相关肝癌发病的危险因素。

盐亭县人群白细胞介素-23受体基因多态性与上尿路结石易感性的关联

目的:研究盐亭县人群白细胞介素-23(IL-23)受体基因多态性与上尿路结石易感性的关联。方法:应用简单随机抽样法选取盐亭县人民医院2020年2月—2023年2月收治的上尿路结石患者104例作为结石组,另选取100例健康体检者为健康组。比较两组IL-23受体基因相关位点的多态性,分析IL-23受体基因多态性与上尿路结石易感性的关系。结果:结石组IL-23受体基因rs10889677位点AA基因型人数占比低于健康组,CC基因型人数占比高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。结石组IL-23受体基因rs11465817位点AA基因型人数占比高于健康组,CC基因型人数占比低于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-23受体基因rs10889677位点基因型为CC型、IL-23受体基因rs11465817位点基因型为AA型是盐亭县人群上尿路结石易感性的独立危险因素(P<0.001)。结论:IL-23受体基因rs10889677位点基因型为CC型、IL-23受体基因rs11465817位点基因型为AA型是盐亭县人群上尿路结石易感性的独立危险因素,提示IL-23受体基因多态性的检测可为早期识别上尿路结石易感人群及后续预防性干预措施的制定和实施提供参考。

新疆维吾尔族人群白介素-23受体基因拷贝数变异与结核病易感性的相关性

目的探讨位于白介素-23受体（interleukin 23 receptor，IL-23R）基因第11外显子的拷贝数变异与新疆维吾尔族人群结核病易感性的相关性。方法选取250例活动性肺结核患者和250名正常对照，采用配对病例对照关联研究设计方法，应用Taqman实时定量PCR检测IL-23R基因第11外显子的基因拷贝数。结果IL-23R基因第11外显子不同拷贝数的分布频率在新疆维吾尔族人群肺结核病例组和对照组之间差异有统计学意义（X2=13．35，P〈O．01）；该位点拷贝数变异的分布频率在两组之间的差异具有统计学意义（X2=14．95，P〈O．01，OR=2．875，95％CI：1．655～4．994）；该位点拷贝数增加的分布频率在两组间的差异具有统计学意义（X2=10．475，P=0．0012，OR=2．611，95％CI：1．437~4．744）。结论IL-23R基因第11外显子的拷贝数变异与新疆维吾尔族人群肺结核的易感性相关，该位点拷贝数的增加可能是新疆维吾尔族人群肺结核发生的风险因素。

白介素-16、Toll样受体4基因多态性与宫颈癌易感性的研究

目的探究白介素-16(IL-16)、Toll样受体4(TLR4)基因多态性与宫颈癌(CC)易感性的关系。方法选取2020年10月至2022年9月成都市双流区第一人民医院收治的80例CC患者作为研究对象,设为研究组。另选取同期80例健康女性志愿者作为对照组。比较两组IL-16基因rs11556218位点、TLR4基因rs11536889位点基因多态性及血清IL-16、TLR4水平,分析各位点基因多态性与CC易感性的关系,并分析血清IL-16、TLR4水平预测CC的价值。结果研究组血清IL-16、TLR4水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);研究组IL-16 rs11556218位点GG基因型占比(13.75%)、等位基因G占比(39.38%)均高于对照组(2.50%、24.38%),TLR4 rs11536889位点CC基因型占比(15.00%)、等位基因C占比(27.50%)均高于对照组(2.50%、13.75%),差异具有统计学意义(P<0.05);IL-16 rs11556218位点TT基因型(OR=3.150)、TLR4 rs11536889位点CC基因型(OR=3.677)均与CC易感性存在显著相关性(P<0.05);血清IL-16、TLR4水平预测CC的曲线下面积(AUC)分别为0.757、0.808,二者联合预测的AUC最大,为0.934。结论IL-16、TLR4基因多态性在CC易感性显著相关,检测血清IL-16、TLR4水平有助于预测CC发生风险。

白介素-23受体基因多态性与Graves病相关性研究

目的探讨白介素-23受体(IL-23R)基因rs2201841和rs10889677位点的遗传多态性和汉族人群Graves病易感性的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测286例Graves病患者和291名正常对照者IL-23R基因rs2201841和rs10889677两个位点的基因情况,分析其基因型和基因频率与Graves病的关系。结果 IL-23R基因rs2201841和rs10889677位点等位基因和基因型频率分布比较Graves病组和正常对照组间差异均无统计学意义(P>0.05),且这两个位点多态性与发病的年龄及性别均无相关性。结论 IL-23R基因rs2201841和rs10889677两个位点多态性情况,可能不是中国南方汉族人群Graves病发病的危险因素。

视黄酸相关孤儿受体-白介素-23信号通路诱导病理性Th17细胞分化介导血压升高机制研究

目的:探讨视黄酸相关孤儿受体(RORγt)-白介素-23(IL-23)信号通路在病理性辅助性T细胞17(Th17)分化及盐敏感性高血压(SSHT)发病中的免疫机制,揭示RORγt-IL-23R信号通路通过调节Th17细胞的功能在高血压中的作用。方法:收集临床病例共90例,根据盐负荷试验,筛选盐敏感性高血压患者、非盐敏感性高血压患者及正常血压人群健康志愿者。流式细胞技术检测CD_(4)^(+)Th17细胞占辅助性T细胞(CD_(4)^(+)T细胞)的比例。ELISA检测外周血中TH17分泌白介素-17A(IL-17A)比例。检测正常环境、不同浓度NaCl(10、20、40、80 mmol/L)下人初始CD_(4)^(+)T细胞中Th17细胞比例及外周血中IL-17A比例,40 mmol/L NaCl下CD_(4)^(+)T细胞加入RORγt拮抗剂、IL-23R拮抗剂后测Th17细胞比例。结果:盐敏感性高血压组CD_(4)^(+)Th17细胞占CD_(4)^(+)T细胞的比例明显高于健康志愿者组。不同浓度NaCl培养人初始CD_(4)^(+)T细胞,CD_(4)^(+)Th17细胞占CD_(4)^(+)T细胞的比例均高于健康志愿者组,并且随着NaCl浓度增高,CD_(4)^(+)Th17细胞占CD_(4)^(+)T细胞的比例逐渐增高。高浓度NaCl培养基下CD_(4)^(+)T细胞中分别加入RORγt拮抗剂、IL-23R拮抗剂,CD_(4)^(+)Th17细胞占CD_(4)^(+)T细胞的比例均较40 mmol/L NaCl培养人初始CD_(4)^(+)T细胞组CD_(4)^(+)Th17细胞占CD_(4)^(+)T细胞的比例降低。结论:TH17细胞引起的免疫反应参与了高血压的进程,促进SSHT的发生。RORγt-IL-23R信号通路可诱导病理性Th17细胞分化从而导致SSHT的发生。

异基因造血干细胞移植后血清可溶性白介素-2受体对急性移植物抗宿主病的预测研究

目的探究异基因造血干细胞移植后血清可溶性白介素-2受体(soluble interleukin-2receptor,sIL-2R)对急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)的预测价值。方法回顾分析我院接受异基因造血干细胞移植患者12例,其中6例发生aGVHD,6例未发生aGVHD。移植前、移植后+14天、+28天、+42天、+60天、+90天通过ELISA试剂盒检测患者外周血sIL-2R水平,并分析其与aGVHD发生的相关性。结果本组患者血清sIL-2R水平为986-6957pg/ml。发生aGVHD与未发生aGVHD的患者移植前、移植后+14天及+90天血清sIL-2R有明显差别(均P<0.05)。移植后第+14天血清sIL-2R预测aGVHD的cutoff值为3658pg/ml,ROC曲线下面积为0.95,敏感性100%,特异性80%(P=0.027)。结论异基因造血干细胞移植后早期sIL-2R水平的升高与移植后aGVHD的发生相关,移植后+14天sIL-2R水平可能作为预测临床aGVHD发生的重要指标之一。

神经肽S受体-1、降钙素基因相关肽和白介素-6与功能性消化不良的关系

目的:研究功能性消化不良(FD)患者血浆降钙素基因相关肽(CGRP)、神经肽S受体-1(NPSR1)、白介素-6(IL-6)的水平变化及临床意义。方法:选取136例FD患者,其中餐后不适综合征(PDS)组77例,上腹痛综合征(EPS)组59例,健康对照组40例,采用酶联免疫吸附法检测血浆中NPSR1、IL-6、CGRP的浓度。结果:FD组、PDS组和EPS组NPSR1水平较对照组明显减低(P<0.01),PDS组NPSR1水平低于EPS组(P<0.01);FD组、PDS组和EPS组CGRP水平较对照组明显减低(P<0.01),PDS组CGRP浓度明显低于EPS组(P<0.01);FD组、PDS组和EPS组中IL-6水平明显高于对照组(P<0.01),但PDS组IL-6水平明显低于EPS组(P<0.01)。FD组中,NPSR1水平与IL-6水平正相关(P<0.01);PDS组中,NPSR1水平与CGRP水平正相关(P<0.01),与IL-6水平存在正相关(P<0.01);CGRP水平与IL-6水平正相关(P<0.01)。结论:NPSR1、CGRP、IL-6参与FD的发生,在FD的发病中起重要作用;NPSR1、CGRP与PDS关系更密切,IL-6与EPS更密切;炎性反应激活自身免疫在FD的发生中起重要作用;NPSR1、CGRP和IL-6为判定FD患者不同亚型提供客观依据,作为FD患者病情评估的指标之一,有利于FD的分型和指导治疗。

哮喘与白介素13及β_2-肾上腺素能受体基因多态性

支气管哮喘（bronchial asthma）简称哮喘（asthma）,是呼吸系统常见病。哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症,哮喘的发生过程中有多种细胞因子的参与。

白介素-1受体拮抗剂基因多态性与胃癌易感性关系的研究

目的:探讨白介素-1受体拮抗剂(IL-1RN)基因在国人胃癌及正常人群中的多态性,初步分析其基因型与其胃癌的相关性。方法:收集50例胃癌癌旁正常组织和50名正常健康人外周血标本,提取DNA进行PCR扩增,经琼脂糖凝胶电泳对IL-1RN基因多态性进行分析。结果:IL-1RN基因有5种不同组合的等位基因,我们的研究结果只有1/1、1/2、2/2三种多态,其余多态均为阴性。其中IL-1RN*1等位基因频率在正常人和胃癌患者中分别为73％和49％,IL-1RN*2等位基因频率则分别为27％和51％。正常人和胃癌患者中3种基因型频率分别为1/1:54％(27/50)和24％(12/50);1/2:38％(19/50)和50％(25/50);2/2:8％(4/50)和26％(13/50)。携带IL-1RN*2等位基因会增加罹患胃癌的危险性,1/2杂合子和2/2纯合子比1/1纯合子分别增加2.96倍(P=2.96,95％ CI=1.22-7.21;x^2=-5.68,P<0.05)和7.31倍(P=7.31,95％ CI=2.13-25.09;x^2=10.01,P<0.01)。结论:IL-1RN基因1/2、2/2多态性与国人胃癌易患性相关,可作为胃癌遗传易感性的检测指标,用于胃癌易患个体的预警和胃癌的预防。

PCR方法检测人白介素-1受体拮抗剂基因内含子2多态性

白介素-1(IL-1)受体拮抗剂是一种酶链反应方法检测了130例正常人外周血IL-1受体拮抗利内含子2多态性。结果:发现了3种等位基因产物:410bp,240bp和500bp。结论:该基因区含有3个蛋白质结合点,可能与IL-1受体拮抗剂产生有关,该多态性可能与免疫介导的炎症反应有关。

白介素-23R基因多态性与肝癌易感性研究

目的探讨白介素-23R(IL-23R)基因rs10889677A/C、rs1884444G/T两个位点单核苷酸多态性(SNP)与肝癌的遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测84例肝癌和94例健康对照者外周血白细胞DNA的IL-23R基因rs1884444、rs10889677两个位点多态性。结果 IL-23R基因rs10889677位点AA、AC、CC基因型及A、C等位基因型分布频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。IL-23R基因rs1884444位点TT、TG、GG基因型及T、G等位基因型分布频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。危险性分析显示含有T等位基因型的个体较含有G等位基因型者发生肝癌的风险高(OR=1.636,95%CI=1.027～2.607);GA单倍型与肝癌的患病风险性有相关性(P=0.020 9),携带GA单倍型的个体患肝癌的风险增加至1.72。其他单倍型与肝癌的患病风险无相关性(P>0.05)。结论 IL-23R基因rs1884444T/G位点多态性与肝癌的遗传易感性有关,而rs10889677A/C位点多态性与肝癌的遗传易感性无明显相关性。

白介素-10受体A基因突变致新生儿极早发炎性肠病2例

病例1:男,36 d,2019年4月因“反复腹泻伴便血14 d”就诊。查体见营养不良,口腔散在溃疡,肛周红肿,有波动感。入院后行肛周引流术。结肠镜检查见全结肠多发溃疡隆起性病变,基因检测提示白介素-10受体A基因突变(c.301C>T,c.537G>A),诊断为极早发炎性肠病。家长选择姑息治疗,自动出院。随访至6月龄时患儿存活,生长发育迟缓,临床症状无好转。病例2:男,9 d,2019年11月以“发热伴咳嗽半天”就诊。患儿入院后出现反复腹泻,炎症指标进行性升高,常规抗生素治疗效果不佳。结肠镜检查提示结肠散在小溃疡,基因检测结果显示有白介素-10受体A基因复杂杂合突变(c.106G>A,c.299T>G)。患儿口服沙利度胺后肠道炎症改善,仍间断腹泻,肛周脓肿未见明显好转。随访至4月龄时拟行造血干细胞移植。

人可溶性白介素-1受体真核表达载体pcDNA3/sIL-1R的构建

目的 本研究旨在构建人可溶性白介素_1受体 (sIL_1R)真核表达载体pcDNA3 sIL_1R ,为研究骨关节病的基因治疗奠定实验基础。方法 将人sIL_1R基因的RT_PCR纯化产物及质粒pcDNA3 1(+)DNA经KpnI和XhoI双酶切、胶回收纯化酶切片段后 ,体外连接酶切片段 ,使其定向重组 ,再将重组DNA转化E .coliCompetentCellsJM10 9,经复苏后 ,在含Ampr 的LB固体培养基上筛选出阳性克隆。结果 挑取的LB固体培养基上的 6个单菌落经酶切及测序鉴定 ,证实均为阳性克隆 ,即sIL_1R与pcDNA3 1(+)体外重组成功。结论 采用体外重组技术 ,成功地将人sIL_1RcDNA插入了真核表达载体pcDNA3 1(+)

白介素-8受体α和β的研究进展

白介素-8受体α及β的生理和病理作用非常广泛,与多种炎症、肿瘤、免疫性相关性疾病的发生和发展密切相关,笔者就其最近的研究进展作一综述,以供同道参考。

白细胞介素-23受体基因多态性对强直性脊柱炎易感性的影响

目的探讨白细胞介素-23受体(IL-23R)基因中rs11209032、rs11209026和rs11465804位点单核苷酸多态性(SNP)对强直性脊柱炎(AS)易感性的影响。方法选取福建汉族人群AS患者157例及健康对照150例,进行外周血基因组DNA抽提,用TaqMan-MGB探针对rs11209032、rs11209026、rs11465804三个位点进行PCR分型。应用统计分析方法χ2检验,比较病例组和对照组的等位基因频率、等位基因型频率及其患病风险。结果在福建汉族人群中,rs11209026、rs11465804未存在基因多态性,而rs11209032位点的各基因型频率在AS中分别为18.5%(A/A)、59.9%(A/G)、21.6%(G/G),在对照组中分别为22.0%(A/A)、59.3%(A/G)、18.7%(G/G);两组A和G等位基因频率无统计学差异(χ2=0.652,P>0.05)。结论福建籍汉族人群AS易感性与IL-23R基因rs11209032、rs11209026、rs11465804位点单核苷酸多态性无关。

白介素-12、23亚单位在重症肌无力发病中的作用

目的探讨白介素(IL)-12、23亚单位在重症肌无力(MG)发病中的作用。方法采用RT-PCR及ELISA法分别测定22例MG患者(全身型12例,眼肌型10例)和22名健康体检者外周血单个核细胞(PBMCs)中IL-12p35、IL-23p19及p40(IL-12/23)mRNA的表达及血清抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体、干扰素(IFN)-γ和IL-17水平,并进行相关性分析。结果 (1)MG组PBMCs中IL-12p35、IL-23p19和p40(IL-12/23)mRNA表达及其血清IFN-γ和IL-17水平明显高于正常对照组(P<0.05～0.01);但MG全身型亚组和眼肌型亚组间差异无统计学意义。(2)MG组血清抗AChR-IgG阳性17例,抗AChR-IgG水平与其IL-12p35、IL-23p19和p40(IL-12/23)mRNA表达及血清IFN-γ和IL-17水平均呈正相关(r=0.502、0.649、0.817、0.652、0.484,P<0.05～0.01)。(3)MG组IL-12p35mRNA与IFN-γ、IL-23p19mRNA与IL-17均呈正相关(r=0.906、0.725,均P<0.01)。结论 IL-12和IL-23可能分别通过促进IFN-γ和IL-17的分泌参与了MG的发病,但与MG类型无关。

人可溶性白介素1受体编码区基因的体外扩增

目的 研究可溶性白介素 1受体 (sIL 1R)在哺乳动物真核细胞中的表达 ,为牙周病的基因治疗奠定基础。方法 从人牙龈成纤维细胞中提取总RNA ,设计特异性引物 ,上游引物 (P1)为 :5′ggccggtaccATGAAAGTGTTACTCAGACTTATT 3′ ;下游引物 (P2 )为 :5′gagctcgagttaCTTTCTGGAAATTAGTGACTGG 3′。采用RT PCR技术体外扩增人IL 1R(Ⅰ )胞外部分成熟肽编码区基因。结果 抽提得到的人牙龈成纤维细胞总RNA经 1 5 %琼脂糖凝胶电泳得到 2 8s、18s两条清晰条带 ;RT PCR产物经 1 5 %琼脂糖凝胶电泳 ,在 1kbmarker条带处出现特异性条带。结论 通过RT PCR技术 ,成功地扩增得到人sIL 1R(Ⅰ )编码区基因 ,大小约 1kb 。