白介素11及其受体在肝细胞癌组织表达及意义研究

目的探讨白介素11(IL-11)、白介素11受体(IL-11R)与肝癌及相关临床和病理指标间的关系。方法收集2006年12月至2007年3月中南大学湘雅三医院普通外科30例肝细胞癌手术病人的新鲜肿瘤组织、邻近的非癌肝组织标本及其临床、病理资料。采用Westernblot法检测IL-11、IL-11R在肝癌组织、邻近的非癌肝组织中的表达。分别测定IL-11、IL-11R及β-actin带的积分光密度(IOD)值,以目的蛋白与相应β-actin的IOD值比值(A值)来表示目的蛋白的表达水平。结果 IL-11、IL-11R在肝癌组织中表达水平显著高于癌旁肝组织,IL-Ⅱ的表达与肿瘤的病理分级、包膜是否受侵犯、门静脉有无癌栓相关;IL-11R的表达与肿瘤有无淋巴结转移、包膜是否受侵犯、门静脉有无癌栓相关。结论 IL-11/IL-11R有可能在肝癌的发生、分化、侵袭及转移过程中发挥重要作用。

补肾活血方对不明原因复发性流产患者分泌晚期血清中IL-11、IL-11R的影响研究

目的探究补肾活血方对肾虚血瘀型不明原因复发性流产(URSA)患者分泌晚期血清中IL-11及其受体的影响。方法第一部分实验测定肾虚血瘀型URSA患者15例(6~10周)及无自然流产病史正常早孕的15例(6~10周)流产蜕膜组织中IL-11、IL-11R及蜕膜化标志物PRL、IGFBP-1mRNA的含量。第二部分实验将未孕的肾虚血瘀型URSA患者80例,随机分为服用中药补肾活血方实验组(40例)、服用西药阿司匹林对照组(40例),收集有过至少一次妊娠史的正常妇女40例作为正常组,检测未孕的肾虚血瘀型URSA患者治疗前后与正常妊娠妇女分泌晚期血清中IL-11、IL-11R及蜕膜化标志物PRL、IGFBP-1的表达水平。结果IL-11、IL-11R、PRL及IGFBP-1mRNA表达在URSA组中较正常组中低;IL-11、IL-11R、PRL、IGFBP-1水平在URSA患者血清中较正常妊娠女性血清中表达低;URSA患者口服补肾活血方治疗4周后,血清中IL-11、IL-11R、PRL、IGFBP-1表达升高,结果好于阿司匹林,且与正常人血清无显著差异。结论肾虚血瘀型URSA患者蜕膜组织中IL-11、IL-11R及蜕膜化标志物PRL、IGFBP-1表达减少,与URSA妊娠早期蜕膜化不足流产相关。补肾活血方可能通过适当升高肾虚血瘀型URSA患者分泌晚期血清中IL-11、IL-11R及蜕膜化标志物PRL、IGFBP-1的表达,促进滋养细胞蜕膜化和胚胎发育,并且比西药阿司匹林效果更显著。

IL-11Rα介导的分子探针在宫颈癌模型中的显像研究

目的:探讨IL^(-1)1Rα介导的核素标记探针^(99)Tc^m-DTPA-c(CGRRAGGSC)在宫颈癌模型中的显像特性。方法:采用Western Blot法检测宫颈癌Hela细胞株IL^(-1)1Rα表达水平,免疫荧光进行HELA细胞体外结合实验;然后合成核素标记探针,对其标记率及稳定性进行检测,最后进行荷瘤裸鼠模型SPECT显像。结果:IL^(-1)1Rα在HELA细胞中呈明显高表达;合成探针即刻标记率达96.62%,放置于室温和人新鲜血清孵育12 h后放射化学纯度仍在90%;通过瘤体间质注射^(99)Tc^m-DTPA-c(CGRRAGGSC)见肿瘤局部呈明显的放射性浓聚且持续较长时间,而游离^(99)Tc^mO_4^-注射于瘤体内30 min即见肿瘤浓聚部位浅淡。结论:标记探针可由IL^(-1)1Rα介导对宫颈癌进行特异靶向性显像,有望为高表达IL^(-1)1Rα的恶性肿瘤提供早期、特异诊断及靶向治疗。

99Tcm-DTPA-环九肽用于前列腺癌骨转移白细胞介素11受体显像的实验研究

目的 建立99Tcm标记白细胞介素11（IL11）类似物环九肽,即环状肽半胱氨酰-甘氨酰-精氨酰-精氨酰-丙氨酰-甘氨酰-甘氨酰-丝氨酰-半胱氨酸[c（CGRRAGGSC）]的方法,探讨标记物用于前列腺癌骨转移IL11受体（IL11R）显像的可行性.方法 采用间接法,用99Tcm标记c（CGRRAGGSC）制备99Tcm-DTPA-环九肽[99Tcm-DTPA-Bz-NH-SA-c（CGRRAGGSC）,简称99Tcm-DTPA-IL11RR].利用纸层析法及高效液相色谱（HPLC）测定标记率和稳定性.将99Tcm-DTPA-IL11RR（0.74 MBq/只）经正常ICR小鼠尾静脉注射后,观察其在小鼠体内生物学分布,计算血、脑、心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、肌肉、甲状腺、骨骼、胰腺每克组织百分注射剂量率（%ID/g）.γ显像动态（5只小鼠）观察99Tcm-DTPA-IL11RR在荷人PC-3前列腺癌骨转移瘤BALB/c裸鼠模型体内0.5,1,2,4,6,8和24 h表现,与99Tcm-亚甲基二膦酸盐（MDP）骨显像比较,采用感兴趣区（ROI）法计算99Tcm-DTPA-IL11RR显像肿瘤/对侧正常骨骼放射性（T/NT）比值,并用此2种显像剂进行裸鼠骨折模型显像比较.进行体内竞争抑制显像（3只荷瘤裸鼠）,观察标记物生物学活性.对计量资料数据行单因素方差分析.结果 99Tcm-DTPA-IL11RR标记率90.7%,HPLC即时测放化纯为（99.57±0.09）%,室温放置1,2,3,4,6,8和24 h,放化纯依序为（99.29±0.18）%,（98.95±0.78）%,（98.67±0.11）%,（96.53±0.91）%,（95.20±0.70）%,（88.38±0.22）%和（36.17±1.29）%.标记物经正常ICR小鼠尾静脉注射后主要经肾排泄,各时相重要组织脏器普遍摄取较低,肌肉和脑最低,4 h骨骼、肝摄取达峰值,分别为（1.910±0.109）和（0.366±0.030）%ID/g.注射后24 h体内放射性消失.模型鼠γ动态显像示脊柱骨髓、四肢关节髓腔轻度显影,体内放射性清除迅速;瘤灶放射性持续摄取,4 h最明显,延续至6～8 h;24 h全身影像极淡.以ROI法测量的模型鼠0.5,1,2,4,6,8和24 h T/NT比值分别为1.17±0.17,2.20±0.29,3.20±0.15,3.67±0.23,13.61±0.85,9.45±0.37和3.33±0.30（F=621.54,P＜0.05）.骨折模型99Tcm-MDP显像示骨折处放射性摄取,99Tcm-DTPA-IL11RR显像未见摄取.体内竞争抑制实验示环九肽对瘤体显像具有抑制作用.结论 99Tcm-DTPA-IL11RR标记率高,稳定性好,有望成为前列腺癌等富含IL11R的骨转移特异分子靶向显像剂.

前列腺癌IL-11受体蛋白表达及靶向性研究

目的评估IL-11受体α亚基（IL—11Rα）在不同前列腺癌中的表达情况及靶向潜力。方法分析不同前列腺癌细胞IL-11Rα蛋白表达水平、免疫组化法检测IL-11Rα表达。结果相对于正常前列腺细胞，前列腺癌细胞及组织的IL—11Rα均有较高表达。结论IL—11Rα可以前列腺癌的特异性靶向显像或治疗研究的新方向。

环九肽标记探针在肿瘤诊断及靶向治疗中的研究进展

影像学检查是一种非侵入性的检测肿瘤的重要方法,然而现阶段影像学检查难以实现肿瘤早期及特异性的诊断。分子成像技术可以进行细胞学或基因水平上的疾病诊断。目前研究表明,肿瘤的发生发展与白介素11受体（IL-11R）表达有密切联系,IL-11R高表达是肿瘤预后较差的一个特征。IL-11类似物环九肽能够特异性结合IL-11R。