IL-23/GM-CSF抑制剂缓解强直性脊柱炎小鼠脊柱纤维化的机制研究

目的探讨粒细胞巨噬细胞-集落刺激因子(GM-CSF)靶向抑制剂和白细胞介素(IL)-23靶向抑制剂联合使用缓解强直性脊柱炎(AS)小鼠脊柱纤维化的作用机制。方法招募健康受试者(HC组)和AS患者(AS组)各6例,采集其外周静脉血,检测血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-23、IL-17和GM-CSF的水平。建立AS小鼠模型。30只小鼠随机分为Control组、Model组、IL-17A Inh组(阳性对照组)、IL-23 Inh组、GM-CSF Inh+IL-23 Inh组,每组6只。ELISA法测定小鼠血清TNF-α、IL-23、IL-17和GM-CSF的水平。Western blot法测定小鼠脊柱周围肌肉/韧带组织上皮-间质转化(EMT)标志物E-cadherin、N-cadherin、snail、Vimentin的水平以及脊柱骨组织核因子-κB配体的受体激活因子(RANKL)、骨保护素(OPG)和碱性磷酸酶(ALP)的水平。micro-CT测定小鼠左后爪和脊柱(L5~6脊椎骨)新生骨和成熟骨体积。结果与HC组相比,AS组患者血清中TNF-α、IL-23、IL-17和GM-CSF水平升高(P<0.05)。与Control组相比,Model组小鼠血清中TNF-α、IL-23、IL-17和GM-CSF水平升高(P<0.05),脊柱周围肌肉/韧带组织E-cadherin的相对表达水平下调(P<0.05),N-cadherin、snail和Vimentin的相对表达水平上调(P<0.05),脊柱骨组织RANKL的相对表达水平上调(P<0.05),小鼠左后爪和L5~6脊椎新生骨体积增大(P<0.05)。与Model组相比,GM-CSF Inh+IL-23 Inh组上述指标的水平均逆转(P<0.05),IL-23 Inh组上述指标均无明显差异(P>0.05)。与Control组相比,Model组小鼠脊柱骨组织OPG和ALP的相对表达水平上调(P<0.05);与Model组相比,GM-CSF Inh+IL-23 Inh组上述指标无明显差异(P>0.05)。结论GM-CSF靶向抑制剂和IL-23靶向抑制剂联合治疗可以降低AS小鼠炎症水平,缓解脊柱周围肌肉、韧带组织纤维化,并抑制脊柱骨组织表达RANKL,减少新生骨形成和病理性骨重塑,保护脊柱的活性。

慢性肾衰竭血液透析患者IL-13、FGF23、SOST水平变化与血管钙化的关系

目的分析慢性肾衰竭(chronic renalfailure,CRF)血液透析患者血清白介素13(interleukin-13,IL-13)、成纤维细胞生长因子23(fibroblast growthfactor 23,FGF23)、骨硬化蛋白(sclerostin,SOST)水平变化与血管钙化的关系。方法纳入2021年1月至2022年12月郑州大学第一附属医院收治的126例行维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)的CRF患者临床资料,所有患者使用X线正位片及腹部平片观察血管钙化情况,采用Adragao钙化评分法,分为0分(无钙化)、1~3分(轻度钙化)、4~6分(中度钙化)、7~8分(重度钙化),使用受试者工作特征(receiver operatingcharacteristic,ROC)曲线评估血清IL-13、FGF23、SOST对患者血管钙化的诊断价值,并使用Pearson相关系数评估存在血管钙化者的血管钙化评分与血清IL-13、FGF23、SOST的相关性。结果行MHD治疗的CRF患者中,合并血管钙化者且有糖尿病患病史的比例高于无血管钙化者(P<0.05),血清IL-13、FGF23、SOST水平均高于无血管钙化者(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清IL-13、FGF23、SOST对MHD治疗的CRF患者血管钙化的诊断均具有价值(AUC_(IL-13)=0.827,P<0.05;AUC_(FGF2)=0.781,P<0.05;AUC_(SOST)=0.746,P<0.05),且3项联合诊断价值更高(AUC=0.906,P<0.05)。重度血管钙化者血清IL-13、FGF23、SOST水平显著高于中度钙化与轻度钙化者(P<0.05),中度钙化者高于轻度钙化者(P<0.05);Pearson相关系数分析显示,合并血管钙化患者的血管钙化评分与血清IL-13、FGF23、SOST均呈正相关(r_(IL-13)=0.532,P<0.05;r_(FGF23)=0.504,P<0.05;r_(SOST)=0.511,P<0.05)。结论IL-13、FGF23、SOST可能参与了MHD治疗的CRF患者血管钙化发生、发展过程,监测三者血清水平变化具有重要的临床诊疗价值。

陈皮活性成分川陈皮素抑制IL-23/IL-17轴抗炎作用研究

目的探究川陈皮素(Nobiletin)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的小鼠巨噬细胞的抗炎活性及具体作用机制。方法CCK-8法检测川陈皮素对小鼠巨噬细胞的细胞毒性,确定安全用药浓度。采用LPS刺激小鼠巨噬细胞构建细胞炎症模型,同时加入5—80μmol/L的川陈皮素处理24 h,Griess法检测细胞上清液中NO含量,ELISA法检测小鼠巨噬细胞促炎因子(TNF-α和IL-6)的分泌水平,实时荧光定量聚合酶链式反应检测实验细胞中TNF-α、IL-6、IL-23和IL-17A mRNA的表达水平。结果CCK-8结果显示川陈皮素浓度在80μmol/L及以下对细胞活力的影响差异无统计学意义(P>0.05),LPS刺激后细胞上清液中NO含量显著升高(P<0.01),表明细胞炎症模型构建成功。与LPS组相比,川陈皮素处理后,细胞上清液中NO含量显著降低(P<0.01),细胞促炎因子(TNF-α和IL-6)分泌显著减少(P<0.01),TNF-α、IL-6、IL-23和IL-17A mRNA的表达水平显著降低(P<0.01),并呈剂量依赖。结论川陈皮素通过调控IL-23/IL-17炎症轴并抑制TNF-α和IL-6的产生发挥抗炎活性,改善LPS诱导的小鼠巨噬细胞的炎症反应。

HMGB1-TLR4-IL-23-IL-17A轴在寻常型银屑病患者血清中的表达水平及临床意义

目的:探讨HMGB1-TLR4-IL-23-IL-17A轴在寻常型银屑病患者血清中的表达水平及临床意义。方法:采用ELISA检测60例中重度寻常型银屑病患者和30例健康志愿者血清中HMGB1、TLR4、IL-23、IL-17A的表达水平,比较各细胞因子表达差异及其与疾病严重程度评分(PASI)的相关性。检测并比较IL-17A抑制剂诱导期治疗后皮损改善率达PASI75及以上的22例中重度寻常型银屑病患者血清HMGB1-TLR4-IL-23-IL-17A轴表达水平的变化。结果:寻常型银屑病患者血清HMGB1、TLR4、IL-23、IL-17A表达水平显著高于健康对照组,重度患者表达水平高于中度患者,并与PASI评分呈正相关。IL-17A抑制剂诱导期后,银屑病患者血清中HMGB1-TLR4-IL-23-IL-17A轴表达水平显著降低。结论:寻常型银屑病患者血清中HMGB1-TLR4-IL-23-IL-17A轴高表达,且与疾病严重程度相关,该信号轴参与了寻常型银屑病的疾病过程,为银屑病免疫治疗提供了新的思路。

基于IL-23/Th17炎症通路探讨司库奇尤单抗对钙化性主动脉瓣膜病的影响及作用机制

目的观察IL-23/Th17炎症通路是否参与钙化性主动脉瓣膜病的发生发展,司库奇尤单抗是否可以通过抑制IL-23/Th17炎症通路延缓钙化性主动脉瓣膜病的进展。方法按随机数字表法将47只小鼠分为空白对照组、模型组和司库奇尤单抗组。空白对照组给予正常饲料喂养,模型组、司库奇尤单抗组给予促钙化饲料喂养16周后建立钙化性主动脉瓣膜病模型,司库奇尤单抗对司库奇尤单抗组小鼠干预4周后,在多普勒超声下检测所有小鼠主动脉瓣峰值流速变化;采用HE染色、Von Kossa染色、免疫组化染色、ELISA和实时荧光定量PCR进行相关指标测定。结果与模型组相比,司库奇尤单抗组药物干预4周后,能够显著降低主动脉瓣膜的峰值流速(P<0.05),降低血清IL-6、IL-17、IL-23水平(P<0.05);与司库奇尤单抗组相比,模型组瓣叶厚度明显增加且有更多的钙盐沉积;免疫组化结果显示司库奇尤单抗组与模型组相比,瓣叶中巨噬细胞(P<0.05)、IL-17A(P<0.05)、IL-23(P>0.05)浸润均减少。PCR结果提示,与模型组相比,司库奇尤单抗组的STAT3、BMP-2及α-SMA mRNA的表达均显著减少(P<0.05)。结论IL-23/Th17炎症通路参与了钙化性主动脉瓣膜病的发病过程,经司库奇尤单抗干预后小鼠瓣膜的炎症、纤维化、成骨分化及钙化情况均有所缓解,司库奇尤单抗可能通过抑制IL-23/Th17炎症通路而延缓疾病进展。

IL-23抑制剂治疗中重度斑块状银屑病疗效与血清TSG-6水平的相关性

目的:观察IL-23抑制剂治疗中重度斑块状银屑病的疗效,探究其与血清肿瘤坏死因子α刺激基因6(tumor necrosis factor-αstimulation gene-6,TSG-6)水平的相关性。方法:选取江苏大学附属医院2021年11月至2023年1月诊治的中重度斑块状银屑病患者30例,在第0、4、12、20、28周接受200 mg IL-23单抗皮下注射治疗。在第0、4、12、28周采用皮损累及体表面积(body surface area,BSA)、银屑病面积和严重程度指数(psoriasis area and severity index,PASI)、银屑病头皮严重程度指数(psoriasis scalp severity index,PSSI)、甲银屑病严重程度指数(nail psoriasis severity index,NAPSI)、掌跖银屑病严重程度指数(palmoplantar psoriasis severity index,PPASI)、静态医师整体评估生殖器(static physician′s global assessment of genitalia,sPGA-G)及银屑病关节炎疾病活动指数(disease activity in psoriatic arthritis,DAPSA)评估病情,记录不良反应;采用酶联免疫吸附法检测患者治疗前血清高敏C反应蛋白(high-sensitive C-reactive protein,hs-CRP)及TSG-6水平;采用Logistic回归分析影响疗效的相关因素。结果:治疗后第4周患者平均PASI评分下降50.6%;第28周PASI 75及PASI 90的应答率分别达到了50.0%及43.3%;第28周患者平均PSSI下降89.0%、NAPSI下降67.5%、PPASI下降66.0%、sPGA-G下降83.7%、DAPSA下降62.9%;达到PASI 75的患者累及特殊部位的比例更低(P<0.05),合并关节病变比例也更低(P<0.05),达到PASI 75患者血清TSG-6水平低于未达到PASI 75患者(P<0.05),达到PASI 75患者平均血清hs-CRP水平高于未达到PASI 75患者(P<0.05);Logistic回归分析显示,血清hs-CRP及TSG-6水平是IL-23抑制剂疗效欠佳的影响因素(P<0.05)。结论:合并关节病变的中重度斑块状银屑病患者IL-23抑制剂应答率更低。患者治疗前血清hs-CRP及TSG-6水平可作为评估IL-23抑制剂治疗中重度斑块状银屑病疗效的潜在生物学指标。

非酒精性脂肪肝患者血清TLR4、IL-17和IL-23水平及与几种常见肠道菌的相关性

目的:分析非酒精性脂肪肝患者血清Toll样受体4(TLR4)、白介素-17(IL-17)和白介素-23(IL-23)水平及与几种常见肠道菌的相关性。方法:回顾性收集2020-01-2022-06本院收治的128例非酒精性脂肪肝患者作为非酒精性脂肪肝组,选取同期在我院进行体检的134例健康体检者作为健康对照组,比较两组血清TLR4、IL-17、IL-23水平及几种常见肠道菌的差异,采用Pearson相关分析非酒精性脂肪肝患者血清TLR4、IL-17、IL-23水平与同几种常见肠道菌的相关性。结果:非酒精性脂肪肝组患者血清TLR4、IL-17、IL-23水平、肠杆菌、肠球菌水平均高于健康对照组(P<0.05),双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌、双歧杆菌/肠杆菌(B/E)水平均低于健康对照组。Pearson分析结果显示,非酒精性脂肪肝患者血清TLR4、IL-17、IL-23水平与双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌、B/E水平呈显著负相关(P<0.05),与肠杆菌、肠球菌呈显著正相关(P<0.05)。结论:非酒精性脂肪肝患者血清TLR4、IL-17、IL-23水平异常升高与双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌水平显著相关,调节患者肠道菌群有助于改善机体炎症反应。

IL-23和RvE1在桥本甲状腺炎炎症调控中的潜在作用

桥本甲状腺炎是一种常见的自身免疫性疾病,其特征是甲状腺特异性自身抗体的存在,目前其发病机制尚未完全明确,但与遗传、环境及表观遗传因素的相互作用有关。疾病的发展主要涉及细胞免疫和体液免疫,经常出现T细胞和B细胞的炎症浸润。在组织病理学上,IL-23是一种重要的细胞因子,在先天免疫和适应性免疫中发挥作用,是促进多种靶器官炎症反应的关键因子。Resolvin E1(RvE1)是一种内源性脂质介质,源于二十碳五烯酸(EPA),在许多疾病模型中显示出保护作用。综述了IL-23和RvE1在桥本甲状腺炎炎症调控中的潜在作用,以期开发更精准的治疗方法,改善患者生活质量,降低相关并发症的风险。

维得利珠单抗联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者肠黏膜屏障功能及IL-23/IL-17轴的影响

目的 分析维得利珠单抗联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎(UC)患者肠黏膜屏障功能及白细胞介素23(IL-23)/白细胞介素17(IL-17)轴的影响。方法 选取2020年1月至2022年12月庐江县人民医院收治的106例UC患者作为研究对象,以随机数字表法分为联合组(n=53)与对照组(n=53)。对照组使用口服美沙拉嗪治疗,联合组在对照组的基础联合使用维得利珠单抗治疗,两组共治疗14周。比较两组的治疗效果;比较两组治疗前后的临床疾病活动指数(CAI)、炎症性肠病病人生存质量量表(IBDQ)评分;比较两组治疗前、治疗6周及治疗14周的肠黏膜屏障功能(D-乳酸、内毒素)、辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)、IL-23、IL-17水平;比较两组的药物不良反应发生率。结果 联合组的治疗有效率优于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=4.711,P<0.05);联合组治疗后的CAI、IBDQ评分均优于对照组,差异有统计学意义(t=9.625、5.291;P<0.05);联合组治疗6周、治疗14周的外周血D-乳酸、内毒素、Th17、IL-23、IL-17水平均低于对照组,差异均有统计学意义(t=5.620、7.190;5.295、7.737;2.820、3.921;5.635、9.463;6.937、9.516;均P<0.05);联合组治疗6周、治疗14周的外周血Treg水平均高于对照组,差异均有统计学意义(t=2.790、3.008;均P<0.05);联合组与对照组的药物不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.135,P>0.05)。结论 维得利珠单抗联合美沙拉嗪能够有效改善UC患者的生活质量与保护肠黏膜屏障功能,其机制可能与抑制IL-23/IL-17轴有关。

HBV感染患者血清IL-17、IL-23水平和免疫功能指标的变化及其临床意义

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)感染患者血清IL-17、IL-23水平和免疫功能指标的变化。方法选取2020年10月至2022年11月我院收治的110例HBV感染患者,根据疾病进展情况分为HBV携带组、慢性乙型肝炎组和肝硬化组,比较三组的血清IL-17、IL-23水平和免疫功能指标水平,分析上述指标与疾病严重程度的相关性。结果三组的血清IL-17、IL-23、IgG、IgA、IgM水平比较,肝硬化组>慢性乙型肝炎组>HBV携带组(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,血清IL-17、IL-23、IgG、IgA、IgM水平均与HBV感染患者疾病严重程度呈明显正相关(P<0.05)。结论血清IL-17、IL-23、IgG、IgA、IgM水平与HBV感染的疾病严重程度呈正相关。

VRD方案治疗新发多发性骨髓瘤患者的疗效及对IL-34、CXCL9、FGF-23表达的影响

目的观察硼替佐米+来那度胺+地塞米松方案(VRD方案)治疗新发多发性骨髓瘤(MM)的疗效及对白介素-34(IL-34)、CXC基序趋化因子配体9(CXCL9)、成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)表达的影响。方法回顾性选取2020年1月—2023年1月三明市第二医院血液内科收治的新发MM患者84例,将其分为观察组和对照组,每组42例。对照组采用硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松方案(VCD方案)治疗,观察组采用VRD方案治疗,2组均以28 d为1个周期,持续治疗6~9个周期。比较2组近期疗效,治疗前后M蛋白、游离轻链、乳酸脱氢酶(LDH)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)、骨髓浆细胞比例与血清IL-34、CXCL9、FGF-23水平,不良反应。结果观察组客观缓解率为92.86%,高于对照组的71.42%(χ^(2)=6.574,P=0.010);治疗结束后,2组M蛋白、游离轻链、LDH、β_(2)-MG与血清IL-34、CXCL9、FGF-23水平及骨髓浆细胞比例较治疗前均下降,且观察组低于对照组(P<0.01);观察组不良反应总发生率为9.52%,低于对照组的26.19%(χ^(2)=3.977,P=0.046)。结论相较于VCD方案,VRD方案治疗新发MM患者效果确切,可明显降低MM相关指标与IL-34、CXCL9、FGF-23水平,提高临床疗效,且药物不良反应发生率低。

基于血清NF-L、IL-23及临床数据构建脑出血术后疾病转归列线图模型

目的:基于血清神经丝蛋白轻链(NF-L)、白介素-23(IL-23)及临床数据构建脑出血术后疾病转归列线图模型。方法:选取2022年1月-2024年1月我院120例行手术治疗的脑出血患者,根据术后3个月改良Rankin量表评分(mRS)分为预后良好组(mRS≤2分,74例)和预后不良组(mRS≥3分,46例)。比较两组临床资料、血清NF-L、IL-23水平,Spearman分析血清NF-L、IL-23水平与脑出血患者出血量的相关性,通过Lasso回归、Logistic回归分析脑出血患者术后预后不良的预测因素,根据预测因素构建预后不良的列线图预测模型,并通过受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线及决策曲线(DCA)对预测模型进行内部验证。结果:预后不良组入院时GCS评分、出血量、高血压、出血破入脑室、脑疝、NIHSS评分、血清NF-L、IL-23水平及术后应激性溃疡、肺部感染比较,差异有统计学意义(P<0.05);脑出血患者血清NF-L、IL-23水平与出血量呈正相关(P<0.05);Lasso回归分析显示,出血量、入院时GCS评分、出血破入脑室、脑疝、NIHSS评分、血清NF-L、IL-23水平、术后应激性溃疡、肺部感染均为脑出血患者术后预后不良预测因素;Logistic回归分析显示,入院时GCS评分、出血量、出血破入脑室、脑疝、NIHSS评分、血清NF-L、IL-23水平、术后应激性溃疡、肺部感染均与脑出血患者术后预后不良的发生存在显著关联性,可作为预后不良预测因素(P<0.05);根据Lasso回归、Logistic回归分析筛选出的9个预测因素构建脑出血患者术后预后不良列线图预测模型,该模型的C-index为0.942,具有良好的区分度,预测预后不良的曲线下面积(AUC)为0.942(95%CI:0.903~0.982),具有较高预测效能,且该模型的校准度、临床效用良好。结论:基于血清NF-L、IL-23及临床数据构建列线图预测模型,可为临床预测脑出血术后预后不良提供可靠依据。

黄芪对银屑病小鼠模型皮损维生素D受体表达及IL-23、IL-17水平的影响

目的观察黄芪对咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮损维生素D受体(vitamin D receptor, VDR)表达及白细胞介素(interleukin, IL)-23、IL-17水平的影响。方法将造模成功小鼠,随机分为模型对照组、维生素D(30 ng/kg)组、甲氨蝶呤(1 mg/kg)组和黄芪低(2.4 g/kg)、中(4.8 g/kg)、高(9.5 g/kg)剂量组,另设正常对照组,持续干预3周。采用皮损严重程度指数(PASI)评分对小鼠皮损进行评分;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin stain, HE)染色观察小鼠皮损组织病理;酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测小鼠血清25(OH)D_(3)、IL-23、IL-17水平;Real-Time qPCR检测小鼠皮损VDR mRNA表达;免疫组化检测小鼠皮损VDR蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型对照组皮损改变明显,PASI评分显著升高(P<0.05),银屑病特征性病理改变,血清25(OH)D_(3)水平显著降低(P<0.05),IL-23、IL-17水平显著升高(P<0.05),皮损VDR mRNA、蛋白表达显著下调(P<0.05);与模型对照组比较,黄芪中、高剂量组和维生素D组、甲氨蝶呤组PASI评分显著降低(P<0.05),组织病理改善,25(OH)D_(3)水平显著升高(P<0.05),IL-23、IL-17水平显著降低(P<0.05),皮损VDR mRNA、蛋白表达显著上调(P<0.05)。结论黄芪通过纠正IL-23、IL-17水平紊乱干预银屑病机制可能与调节VDR表达有关。

类风湿关节炎患者外周血IL-23/IL-17轴与病情的关系及对骨破坏进展的预测价值

目的:探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血白介素-23(IL-23)/白介素-17(IL-17)轴与病情的关系及对骨破坏进展的预测价值。方法:选取2022年5月至2023年10月RA患者118例,根据疾病活动度(DSA28)评分分为轻度活动患者、中度活动患者、重度活动患者,均根据病情给予对症治疗,随访6个月,根据是否发生骨破坏进展分为进展组(27例)与无进展组(91例),于所有患者入院后次日清晨采集空腹静脉血3mL,以酶联免疫法检测外周血IL-23/IL-17轴因子[IL-23、IL-17、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平,分析IL-23/IL-17轴因子与疾病活动度的相关性,评价IL-23/IL-17轴因子对骨破坏进展的预测价值。结果:进展组病程、疾病活动度高于无进展组(P<0.05);进展组外周血IL-23、IL-17、IL-1β、IL-6、TNF-α水平[(192.38±48.72)pg/mL、(31.13±7.24)pg/mL、(88.71±29.10)pg/mL、(18.59±4.21)pg/mL、(180.31±41.57)ng/L]高于无进展组[(149.07±42.15)pg/mL、(25.04±5.39)pg/mL、(56.92±16.52)pg/mL、(15.16±3.44)pg/mL、(142.59±36.62)ng/L](P<0.05);外周血IL-23、IL-17、IL-1β、IL-6、TNF-α在轻度活动患者、中度活动患者、重度活动患者中呈依次升高趋势(P<0.05);外周血IL-23、IL-17、IL-1β、IL-6、TNF-α水平与疾病活动度呈正相关(P<0.05);偏相关性分析显示,在剔除病程、疾病活动度之后,外周血IL-23、IL-17、IL-1β、IL-6、TNF-α与RA患者骨破坏进展显著相关(P<0.05);外周血IL-23、IL-17、IL-1β、IL-6、TNF-α预测RA患者骨破坏进展的AUC分别为0.807、0.804、0.793、0.792、0.794,敏感度分别为81.48%、74.07%、74.07%、85.19%、66.67%,特异度分别为70.33%、75.82%、73.63%、71.43%、80.22%;联合预测RA患者骨破坏进展的AUC为0.931,敏感度为85.19%,特异度为87.91%,明显优于各指标单独预测(Z=2.715、2.803、3.026、3.114、2.984,P均<0.001)。结论:外周血IL-23/IL-17轴因子与RA患者病情活动显著相关,对骨破坏进展具有可靠的预测价值。

多囊卵巢综合征患者IL-23/IL-17轴相关因子水平的变化及临床意义

目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者白介素(IL)-23/IL-17轴相关因子水平的变化及其临床意义。方法 选取2022年3月至2023年3月河南省生殖妇产医院收治的102例PCOS患者作为观察组,遵循1∶1分配原则,纳入同期102例健康育龄女性作为对照组。比较两组受检者以及观察组不同特征患者的血清IL-23、IL-17、IL-6、IL-22水平,采用Spearman相关分析观察组临床特征与IL-23/IL-17轴相关因子的相关性,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析IL-23/IL-17轴相关因子单一或联合诊断PCOS的效能,采用相对危险度(RR)分析不同IL-23/IL-17轴相关因子表达对PCOS发病的影响。结果 观察组患者的血清IL-23、IL-17、IL-6水平分别为(60.44±18.18) pg/mL、(240.02±72.21) pg/mL、(15.56±4.67) pg/mL,明显高于对照组的(41.89±12.57) pg/mL、(167.68±50.14) pg/mL、(10.80±3.21) pg/mL,IL-22水平为(25.12±7.50) pg/mL,明显低于对照组的(32.87±9.85) pg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);肥胖组、胰岛素抵抗组、高血激素血症组患者的血清IL-23、IL-17、IL-6水平明显高于非肥胖组、非胰岛素抵抗组、非高雄激素血症组,IL-22水平明显低于非肥胖组、非胰岛素抵抗组、非高雄激素血症组,差异均有统计学意义(P<0.05);经Spearman相关分析结果显示,胰岛素抵抗、肥胖、高雄激素血症与血清IL-23、IL-17、IL-6呈正相关(P<0.05),与IL-22呈负相关(P<0.05);经ROC分析结果显示,IL-23、IL-17、IL-6、IL-22联合诊断PCOS效能的AUC明显优于各指标单一诊断;IL-23、IL-17、IL-6高表达患者PCOS发病风险是低表达患者的3.428倍、2.150倍、2.354倍,IL-22低表达患者PCOS发病风险是高表达的2.996倍。结论 PCOS患者血清IL-23/IL-17轴相关因子差异表达,且与患者肥胖、胰岛素抵抗、高血激素血症密切相关,上述有关因子联合诊断PCOS具有较好效能。

溃疡性结肠炎患者肠黏膜组织IL-23、IL-10、TLR2 表达与Baron分级和肠道菌群的关系

目的分析溃疡性结肠炎(UC)患者肠黏膜组织白介素-23(IL-23)、白介素-10(IL-10)、Toll样受体2(TLR2)表达与Baron分级和肠道菌群的关系。方法选取2022年1月至2023年12月我院收治的74例UC(UC组)患者,另选取同期健康体检者60名作为对照组,比较两组肠黏膜组织IL-23、IL-10、TLR2表达和Baron内镜分级评分、肠道菌群,并分析肠黏膜组织IL-23、IL-10、TLR2表达与Baron内镜分级评分和肠道菌群的相关性。结果UC组黏膜组织IL-23、TLR2表达水平为(3.26±1.03)、(1.92±0.40),高于对照组的(1.55±0.20)、(1.01±0.13),IL-10表达水平为(0.77±0.20),低于对照组的(2.08±0.45)(P<0.05)。UC组Baron内镜分级评分为(3.65±0.20)分,高于对照组的0分(P<0.05)。UC组双歧杆菌、乳酸杆菌为(5.41±1.22)cfu/g、(5.62±1.40)cfu/g,低于对照组的(9.67±2.88)cfu/g、(8.93±2.55)cfu/g,大肠埃希菌、拟杆菌、肠球菌为(16.22±3.36)cfu/g、(4.01±0.82)cfu/g、(8.33±2.29)cfu/g,高于对照组的(8.21±2.14)cfu/g、(2.13±0.26)cfu/g、(4.45±1.03)cfu/g(P<0.05)。pearson相关分析显示,肠黏膜组织IL-23、TLR2表达与Baron内镜分级评分和大肠埃希菌、拟杆菌、肠球菌呈正相关,与双歧杆菌、乳酸杆菌呈负相关,IL-10表达与Baron内镜分级评分和大肠埃希菌、拟杆菌、肠球菌呈负相关,与双歧杆菌、乳酸杆菌呈正相关(P<0.05)。结论UC患者肠黏膜组织IL-23、TLR2呈高表达,IL-10呈低表达,并与肠道菌群紊乱和肠黏膜损伤程度有关。

溃疡性结肠炎患者肠道菌群丰度与血内毒素、免疫球蛋白、IL-23及疾病活动度的关系

目的探讨溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者肠道菌群丰度与血内毒素、免疫球蛋白、IL-23及疾病活动度的关系。方法选择2021年1月至2022年3月在我院诊治的UC患者106例,处于活动期63例作为活动期组,根据改良梅奥评分(Mayo)划亚组:轻度组(3~5分)21例,中度组(6~10分)27例,重度组(11~12分)15例;处于缓解期43例作为缓解期组,另选同期来我院健康体检的50名志愿者作为对照组。对各组肠道菌群丰度、血内毒素、免疫球蛋白、IL-23水平进行检测与比较,采用Pearson相关性分析UC患者肠道菌群丰度与血内毒素、免疫球蛋白、IL-23及疾病活动度的关系。结果各组肠道菌群丰度、血内毒素、免疫球蛋白、IL-23水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且活动期组肠道菌群丰度、IgM水平低于缓解期组(P<0.05),缓解期组低于对照组(P<0.05);活动期各组血内毒素、IgG、IgA、IL-23水平高于缓解期组(P<0.05),缓解期组高于对照组(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,肠道菌群丰度与疾病活动度、IgA、IL-23水平有相关性(P<0.05)。结论活动期UC患者存在肠道菌群失调,其肠道菌群丰度下降,改变的细菌与免疫球蛋白、IL-23、疾病活动度密切相关,上述相关指标的相互作用在UC的发生发展过程中起十分关键的作用。

311 nm窄谱中波紫外线联合卤米松乳膏对白癜风患者血清IL-17和IL-23水平的影响

目的探讨与分析311 nm窄谱中波紫外线联合卤米松乳膏对白癜风患者血清白介素-17(IL-17)和IL-23水平的影响。方法选取我院就诊的白癜风患者70例,根据治疗方式不同分为观察组与对照组,各35例。对照组予卤米松乳膏外用治疗,观察组予311 nm窄谱中波紫外线联合卤米松乳膏,两组均治疗观察4周,检测患者血清IL-17和IL-23表达水平变化情况。结果观察组总有效率高于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的症状评分低于治疗前,且观察组的症状评分显著低于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后,两组的血清IL-17和IL-23表达水平低于治疗前,且观察组的血清IL-17和IL-23表达水平低对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论311 nm窄谱中波紫外线联合卤米松乳膏治疗白癜风能改善临床症状,降低不良反应发生率,提高治疗效果。

E.granulosus皮下感染小鼠肝切除术后Myd88/IL-23表达和肝再生

目的利用细粒棘球绦虫(Echinococcus granulosus,E.granulosus)感染小鼠模型,结合70%肝切除手术,探索E.granulosus感染对肝脏组织再生的影响,初步探讨MyD88/IL-23在E.granulosus感染小鼠术后肝再生中的表达及意义。方法建立了E.granulosus皮下感染后的小鼠70%肝切除模型。选择18只E.granulosus感染的小鼠,以及18只作为对照的健康小鼠。在手术后的不同时间点,比较2组小鼠的肝脏再生量和再生率。ELISA法监测不同时间点小鼠血清中的MyD88和IL-23水平及肝功能指标AST和ALT的变化。结果与对照组小鼠比较,E.granulosus感染小鼠术后肝再生量和再生率降低,在术后的12 h、1 d和2 d表现出显著性差异。与对照组小鼠比较,E.granulosus感染小鼠外周血中AST和ALT水平在术后1 d明显升高;MyD88和IL-23水平在术后2 h明显升高。结论E.granulosus感染显著减缓了小鼠肝脏切除术后的再生过程,与此同时,感染小鼠的MyD88和IL-23水平显著增加,暗示它们可能在此过程中起作用。

溃疡性结肠炎中医辨证分型与血清pANCA、IL-23水平及疾病严重程度的相关性研究

目的:探究溃疡性结肠炎中医辨证分型与血清核周型抗中性粒细胞质抗体(pANCA)、白介素-23(IL-23)水平及疾病严重程度的相关性。方法:回顾性选取我院2021年1月~2023年6月收治的278例溃疡性结肠炎患者为研究对象,分析患者的临床资料并将纳入的患者进行中医辨证分型。收集所有患者的血清pANCA、IL-23水平;采用Mayo活动性分级评估患者的疾病严重程度分级。通过单因素分析、Pearson相关性分析等方法进行统计分析。结果:278例溃疡性结肠炎患者中,大肠湿热证131例(47.12%),脾肾阳虚证99例(35.61%),血瘀肠络证48例(17.27%)。三种中医辨证分型患者的Mayo活动性评分、血清pANCA、IL-23水平进行比较,差异有统计学意义(P<0.05)。根据Mayo活动性评分将患者分为轻度活动期、中度活动期和重度活动期三种疾病严重程度,共分得轻度活动期116例、中度活动期96例和重度活动期66例,其中轻度活动期主要以脾肾阳虚证为主,中度活动期以大肠湿热证为主(P<0.05),重度活动期例数则无明显差异(P>0.05)。三种疾病严重程度患者的pANCA、IL-23水平呈重度活动期>中度活动期>轻度活动期趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,血清pANCA、IL-23水平与Mayo活动性评分呈正相关性(P<0.05)。结论:溃疡性结肠炎中医辨证分型与血清pANCA、IL-23水平及疾病严重程度具有一定的关系,临床可根据血清pANCA、IL-23水平及疾病严重程度来判断溃疡性结肠炎患者的中医辨证分型。