白喉-破伤风-无细胞百日咳-b型流行性感冒嗜血杆菌联合疫苗对中国婴儿安全性和免疫原性的研究

目的评价白喉-破伤风-无细胞百日咳-b型流行性感冒嗜血杆菌联合疫苗(Diphtheria,Tetanus,Acellular Pertussis and Haemophilus Influenzae Type b Combined Vaccine;DTaP-Hib),对中国婴儿的安全性和免疫原性。方法通过一项安全性研究(研究A)和一项安全性及免疫原性研究(研究B),评价DTaP-Hib联合疫苗接种于3、4、5月龄婴儿的安全性及免疫原性,并与DTaP联合疫苗及Hib疫苗(DTaP+Hib)同时分别接种进行比较。结果共690名健康婴儿接受了DTaP-Hib联合疫苗或DTaP联合疫苗与Hib疫苗分别同时接种的基础免疫。DTaP-Hib联合疫苗的耐受性与DTaP联合疫苗+Hib疫苗分别接种一致,两组局部及全身不良反应发生率差异无统计学意义。在接种DTaP-Hib联合疫苗的受试者中,至少有97.5%在基础免疫后一个月产生了针对白喉、破伤风、Hib的血清学保护性抗体,以及对无细胞百日咳抗原的免疫应答。按照预先制订的标准,DTaP-Hib联合疫苗的免疫应答与DTaP联合疫苗+Hib疫苗分别接种免疫应答应的差异无统计学意义。结论DTaP-Hib联合疫苗接种后可获得预期的安全性和免疫原性。临床试验注册国家食品药品监督管理局《药物临床批件》2003L03331。

吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风-灭活脊髓灰质炎-b型流行性感冒嗜血杆菌联合疫苗在2、3、4月龄婴儿中用于基础免疫的安全性分析

目的监测接种吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风-灭活脊髓灰质炎-b型流行性感冒嗜血杆菌联合疫苗（Absorbed Diphtheria-Tetanus-Acellular Pertusis-Inactivated Poliovirus-Haemophilus Influenzae Type b Combined Vaccine,DTaP-IPV-Hib）后的不良反应,评价DTaP-IPV-Hib上市后在目标人群中使用的安全性。方法以市售的DTaP-IPVHib作为研究疫苗,在上海市选择300名出生后60~74d的婴儿,采用主动监测的方法观察其在2月龄、3月龄、4月龄接种后的不良反应。结果接种DTaP-IPV-Hib后0~7d,注射部位不良反应发生率为39.1%（349/892）,其中严重程度3级的发生率为1.1%（10/892）;全身不良反应发生率56.1%（500/892）,其中严重程度3级的发生率为2.5%（22/892）。随着接种剂次的增加,注射部位红斑和肿胀的报告发生率显著增加,呕吐、异常哭闹、嗜睡、食欲下降和易激惹等全身反应的报告发生率显著下降。结论 2、3、4月龄婴儿接种DTaP-IPV-Hib有良好的安全性。

接种b型流行性感冒嗜血杆菌结合疫苗和吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗发生荨麻疹1例报告

患儿，男，2006年12月16日出生。2008年9月17日10：00，由监护人带到县疾病预防控制中心（CDC）预防接种门诊，接种b型流行性感冒（流感）嗜血杆菌结合疫苗（Haemophilus Influenzae Typeb Conjugate Vaccine，Hib）和吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗（Diphtheria，Tetanus，Acellular Pertussis Combined Vaccine，DTaP）第4剂。

同时接种无细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗和b型流行性感冒嗜血杆菌结合疫苗后发生血清病型急性荨麻疹1例报告

1一般资料1.1病例情况患儿,男,2008年12月20日出生,家长自述既往有青霉素过敏史,否认慢性病史和家族过敏史。既往接种过卡介苗1剂、乙型肝炎疫苗3剂、口服脊髓灰质炎减毒活疫苗3剂、无细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗（Diphtheria，TetanusandAcellularPertussisCombinedVaccine，DTaP）3剂、麻疹．风疹减毒活疫苗1剂、b型流行性感冒嗜血杆菌结合疫苗（HaemophilusInfluenzaeTypebConjugateVaccine，Hib）3剂，口服轮状病毒减毒活疫苗1剂，均未发生异常反应．

以吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风疫苗为基础的联合疫苗研究进展

吸附无细胞百日咳疫苗、白喉和破伤风类毒素联合疫苗(Adsorbed Acellular Pertussis Vaccine,Diphtheria Toxoid&Tetanus Toxoid Combined Vaccine,DTaP)已有30多年的使用历史。将DTaP与乙型肝炎疫苗(Hepatitis B Vaccine,HepB)、脊髓灰质炎灭活疫苗(Inactivated Poliovirus Vaccine,IPV)和b型流行性感冒嗜血杆菌结合疫苗(Haemophilus Influenzae Type b Conjugate Vaccine,Hib)等制备成为联合疫苗使用,可以减少接种剂次,提高受种者的依从性,从而提高疫苗接种率。但是,联合疫苗不是几种疫苗简单地混合,在将DTaP与其他疫苗联合的过程中面临许多技术挑战,如DTaP与Hib联合存在Hib免疫原性降低的问题,DTaP与HepB联合存在免疫程序不统一和HepB免疫持久性的问题,DTaP与IPV联合时,其中的防腐剂柳硫汞会降低IPV的免疫原性的问题等。现就DTaP与这些疫苗联合时所面临的技术挑战、目前的研究进展和未来发展方向作一综述。