1例接种白喉-百日咳-破伤凤疫苗后并发自身免征性溶血性贫血患者接受MK纯合子RBC支持治疗

背景 儿童发生自身免疫性溶血性贫血病(AIHA)虽然很少见,但常与新近发生的感染合并发生。已有数例报道认为接种白喉—百日咳—破伤风(DPT)疫苗会并发AIHA。研究设计和方法 一例出生后6星期婴儿在接种DPT疫苗5天后被诊断为有生命危险的AIHA。患者必须在3个星期中每天输血和/或血液置换。发现MK纯合子RBC与患者的自身抗体相容。

吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗的安全性及免疫原性研究

目的评价北京天坛生物制品股份有限公司生产市售的吸附无细胞百日咳一白喉一破伤风联合疫苗（Absorbed Diphtheria,Tetanusand Acellular Pertussis Combined Vaccine；DTaP），在儿童中应用的安全性和免疫原性。方法在浙江省4个县（市、区），选择3235名3～5月龄的初次免疫儿童和3198名18～23月龄加强免疫儿童，按照免疫程序接种此次观察的DTaP，进行接种后安全性观察。采用间接血凝试验（Indirect Hemagglutination Test，IHA）测定白喉、破伤风抗体（Antibodyto Diphtheria，Anti—D；Antibody to Tetanus，Anti—T），采用酶联免疫吸附试验（Enzyme．1inked Immunosorbent Assay，ELISA）检测抗百日咳毒素抗体（Antibody to Pertussis Toxin，Anti—PT）、抗丝状血凝素抗体（Antibodyto Filamentous Hemagglutinin，Anti—FHA），计算抗体阳转率。结果此次DTaP基础免疫共观察9560剂次，加强免疫3198剂次。基础免疫和加强免疫的不良反应发生率分别为6．31％和14．57％，以轻度反应最多，未见严重不良反应及新的、罕见的不良反应。基础免疫3剂后，Anti-D、Anti—T阳转率均达100％，Anti-FHA和Anti-PT阳转率分别为46．02％和95．58％；加强免疫后Anti—D、Anti-T阳性率100％，Anti-FHA和Anti-PT阳性率分别为80．53％和90．27％。结论此次观察的DTaP有良好的安全性；基础免疫和加强免疫后，Anti-D、Anti—T阳转率和Anti—PT阳转率均达到较高水平，但Anti—F-HA阳转率不高。

白喉-破伤风-无细胞百日咳-b型流行性感冒嗜血杆菌联合疫苗对中国婴儿安全性和免疫原性的研究

目的评价白喉-破伤风-无细胞百日咳-b型流行性感冒嗜血杆菌联合疫苗(Diphtheria,Tetanus,Acellular Pertussis and Haemophilus Influenzae Type b Combined Vaccine;DTaP-Hib),对中国婴儿的安全性和免疫原性。方法通过一项安全性研究(研究A)和一项安全性及免疫原性研究(研究B),评价DTaP-Hib联合疫苗接种于3、4、5月龄婴儿的安全性及免疫原性,并与DTaP联合疫苗及Hib疫苗(DTaP+Hib)同时分别接种进行比较。结果共690名健康婴儿接受了DTaP-Hib联合疫苗或DTaP联合疫苗与Hib疫苗分别同时接种的基础免疫。DTaP-Hib联合疫苗的耐受性与DTaP联合疫苗+Hib疫苗分别接种一致,两组局部及全身不良反应发生率差异无统计学意义。在接种DTaP-Hib联合疫苗的受试者中,至少有97.5%在基础免疫后一个月产生了针对白喉、破伤风、Hib的血清学保护性抗体,以及对无细胞百日咳抗原的免疫应答。按照预先制订的标准,DTaP-Hib联合疫苗的免疫应答与DTaP联合疫苗+Hib疫苗分别接种免疫应答应的差异无统计学意义。结论DTaP-Hib联合疫苗接种后可获得预期的安全性和免疫原性。临床试验注册国家食品药品监督管理局《药物临床批件》2003L03331。

吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风-灭活脊髓灰质炎-b型流行性感冒嗜血杆菌联合疫苗在2、3、4月龄婴儿中用于基础免疫的安全性分析

目的监测接种吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风-灭活脊髓灰质炎-b型流行性感冒嗜血杆菌联合疫苗（Absorbed Diphtheria-Tetanus-Acellular Pertusis-Inactivated Poliovirus-Haemophilus Influenzae Type b Combined Vaccine,DTaP-IPV-Hib）后的不良反应,评价DTaP-IPV-Hib上市后在目标人群中使用的安全性。方法以市售的DTaP-IPVHib作为研究疫苗,在上海市选择300名出生后60~74d的婴儿,采用主动监测的方法观察其在2月龄、3月龄、4月龄接种后的不良反应。结果接种DTaP-IPV-Hib后0~7d,注射部位不良反应发生率为39.1%（349/892）,其中严重程度3级的发生率为1.1%（10/892）;全身不良反应发生率56.1%（500/892）,其中严重程度3级的发生率为2.5%（22/892）。随着接种剂次的增加,注射部位红斑和肿胀的报告发生率显著增加,呕吐、异常哭闹、嗜睡、食欲下降和易激惹等全身反应的报告发生率显著下降。结论 2、3、4月龄婴儿接种DTaP-IPV-Hib有良好的安全性。

白喉和破伤风类毒素抗原ELISA检测方法的建立

目的建立定量检测白喉和破伤风类毒素抗原的酶联免疫吸附试验(ELISA)方法。方法分别采用白喉、破伤风单抗包被酶标板,兔抗白喉、破伤风多抗作为二抗,辣根过氧化物酶标记的羊抗兔IgG抗体作为酶标抗体,以平行线法建立定量检测白喉和破伤风类毒素抗原含量的夹心ELISA法,并进行方法学验证。结果两种定量检测ELISA方法的验证结果均符合规定。检测白喉类毒素抗原ELISA方法的定量限为8.90×10-4Lf/ml,回收率为98.35%,批内变异系数(CV)≤10.59%,批间CV≤13.51%;检测破伤风类毒素抗原ELISA方法的定量限为2.13×10^(-3)Lf/ml,回收率为107.28%,批内CV≤13.96%,批间CV≤10.06%。结论建立了白喉、破伤风类毒素抗原ELISA检测方法,该法特异性强、准确度高、重复性好,可用于白喉破伤风疫苗产品的质量控制和生产过程控制。

白喉-破伤风-无细胞百日咳-脊髓灰质炎灭活疫苗的临床免疫原性研究进展(待续)

目前,国内许多疫苗生产厂家都在致力于研制以无细胞组分百日咳-白喉-破伤风疫苗(diphtheria,tetanus,acelluar component pertussis vaccine,DTacP)为基础的联合疫苗,而国外不同厂家该类联合疫苗的临床试验,其免疫后抗体检测方法和保护性评判标准有较大差异。此文旨在通过比较不同DTacP-灭活脊髓灰质炎病毒疫苗的临床免疫原性结果,包括血清保护率/血清转换率和不同方法测定的抗体几何平均滴度,为临床试验方案设计提供依据和思路。

白喉-破伤风-无细胞百日咳-脊髓灰质炎灭活疫苗的临床免疫原性研究进展(续)

目前,国内许多疫苗生产厂家都在致力于研制以白喉-破伤风-无细胞组分百日咳疫苗(diphtheria,tetanus,acelluar component pertussis vaccine,DTacP)为基础的联合疫苗,而国外不同厂家该类联合疫苗在临床试验中的免疫后抗体检测方法和保护性评判标准有较大差异。此文旨在通过比较不同DTacP-脊髓灰质炎灭活疫苗的临床免疫原性结果,包括血清保护率/血清阳转率和不同方法测定的抗体几何平均滴度,为临床试验方案设计提供依据和思路。

破伤风类毒素-减量白喉类毒素-无细胞百日咳疫苗的应用建议

2019年10月,青少年和成年人免疫实践咨询委员会更新了关于接种破伤风类毒素-减量白喉类毒素-无细胞百日咳(Tdap)疫苗后加强免疫的建议,将此前要求的,使用破伤风类毒素-白喉类毒素(Td)疫苗进行首次接种后每10年加强免疫、伤口处理时预防破伤风、≥7岁且接种史未知/不完整人群的补种,改为可使用Tdap或Td疫苗。此次建议的修改可提高临床即时决策的灵活性。

新老两种百白破疫苗免疫接种反应的对照观察

目的：对照观察新老百日咳（DPT）疫苗的接种反应。方法：3～5月龄或1．5～2岁接种百白破疫苗的幼儿200例随机分成新DPT（DPTa）接种组及老DPT（DPTw）种组两组，每组100例。新DPT接种组接种无细胞DPT疫苗（DPTa），老DPT接种组接种老DPT疫苗（DPTw），进行为期1周的观察，并建立电话追踪，对出现的免疫接种反应进行记录。结果。新DPT组和老DPT组总的局部反应率分别为11．0％和31．0％，全身反应率分别为14．0％和47．0％，新DPT组的局部及全身反应率均明显低于老DPT组（P〈0．01）。结论；新DPT疫苗的免疫接种反应少于老DPTw疫苗，可作为预防百白破、白喉、破伤风疾病的首选推广疫苗。

DTacP-sIPV联合疫苗在模拟运输振动条件下的稳定性评价

目的评价组分无细胞百日咳-白喉-破伤风(百白破)(diphtheria,tetanus,component acellular pertussis,DTacP)-Sabin株灭活脊髓灰质炎病毒(Sabin strain inactivated poliovirus,sIPV)联合疫苗在模拟运输振动条件下的稳定性.方法选取3批DTacP-sIPV,设计振动条件模拟疫苗运输过程进行稳定性评价.分别于振动前和振动后取样,按照中国药典2020年版三部和内部制造检定规程要求进行成品检测(包括外观、装量、pH、渗透压摩尔浓度、铝含量、游离甲醛含量、戊二醛含量、鉴别、sIPVD抗原含量、百白破效价、无菌、内毒素含量、特异性毒性、异常毒性和毒性逆转检测)、sIPV效力试验、Zeta电位测定、上清液中抗原测定及电子显微镜观察.结果振动前后,3批DTacP-sIPV的检测结果均符合质量标准要求,百白破效价与D抗原水平以及sIPV效力试验结果差异无统计学意义(t值分别在0.21~0.73、0.05~1.34和0.16~1.90,P值均>0.05);Zeta电位以及上清液中抗原(百日咳毒素、丝状血凝素、黏附素)含量与振动前结果差异无统计学意义(t值分别为0.49和0.20~0.80,P值均>0.05);电子显微镜观察结果与振动前比较无明显变化.结论DTacP-sIPV联合疫苗在模拟运输振动条件下稳定性良好.

新疆生产建设兵团农一师1999～2003年常规免疫接种率监测结果评价

实施计划免疫是控制和消除相应传染病最经济、有效的手段，而常规免疫又是计划免疫的基础，常规免疫接种率直接影响到计划免疫针对传染病的控制与管理。现将农一师1999—2003年卡介苗(BCG)、口服脊髓灰质炎疫苗(OPV)、百日咳白喉破伤风联合疫苗(DFF)、麻疹疫苗(MV)和乙型肝炎疫苗(HepB)的常规免疫接种率监测结果评价如下。

吸附无细胞百白破联合疫苗疑似预防接种异常反应监测分析

目的分析吸附无细胞百白破联合疫苗(DTaP)疑似预防接种异常反应(AEFI)的发生特征,评价DTaP预防接种的安全性和AEFI监测系统的运转情况。方法通过疑似预防接种异常反应信息管理系统和中国免疫规划监测信息管理系统,收集北京市丰台区2008—2011年报告的AEFI个案数据,采用描述性方法进行流行病学分析。结果北京市丰台区2008—2011年DTaP AEFI个案61例,报告发生率为13.88/10万剂次,2008、2009、2010、2011年DTaP AEFI发生率比较,差异有统计学意义(χ2=17.312,P=0.001);其中2011年AEFI发生率高于2009年,差异有统计学意义(χ2=11.018,P=0.001)。不同剂次DTaP AEFI发生率比较,差异有统计学意义(χ2=95.586,P=0.000);其中第4剂次DTaPAEFI发生率高于第1、2、3剂次,差异有统计学意义(χ2值分别为38.604、39.805和35.105,P=0.000)。主要报告月份为5—8月。一般反应50例(11.38/10万剂次),以重度发热(≥38.6℃)和(或)局部红肿(>2.5 cm)和(或)局部硬结为主要表现;异常反应9例(2.05/10万剂次),以过敏性皮疹为主要表现;偶合症2例(0.46/10万剂次)。结论 DTaP上市后具有较好的预防接种安全性,AEFI监测系统运转正常,对评价疫苗的安全性提供科学依据。

安徽省2011年0～6岁儿童抗百日咳毒素抗体水平监测

目的 了解安徽省≤6岁健康儿童抗百日咳毒素（pertussis toxin,PT）抗体水平,为评价疫苗接种效果提供依据.方法 采用多阶段随机抽样方法,在全省16个市0～6岁7个年龄组人群中抽取健康儿童1 787人,用ELISA定量检测血清抗PT IgG抗体.各组之间抗体阳性率差异比较采用χ2检验,抗体几何平均浓度（GMC）差异比较采用F检验.结果 2011年安徽省0～6岁儿童中,几乎所有采集的血清均呈现不同的抗体水平,以0岁组最高（10.33 IU/ml）.抗体GMC随免疫后时间的延长有下降的趋势.不同年龄组之间抗体阳性率和GMC差异均有统计学意义（χ2=15.06,P＜0.05;F=7.96,P＜0.01）.不同性别之间抗体阳性率和GMC差异均无统计学意义（χ2=0.98,P＞0.05;Z=0.852,P=0.394）.结论 安徽省0～6岁儿童抗PT IgG抗体水平随年龄的增加而降低,是否需要加强免疫需作进一步研究.

广西东兰县2001—2010年儿童疑似预防接种异常反应分析

目的分析广西边远山区东兰县儿童疑似预防接种异常反应(AEFI)的发生情况,评估常规、强化疫苗接种的安全性,为免疫规划决策提供科学依据。方法收集2001—2010年该县各乡镇儿童各种疫苗接种人数、次剂及各种疫苗AEFI发生情况,建立Excel数据库并进行分析。结果该县在过去的10年间,开展15种疫苗共86.13万余人次的接种,发生AEFI 10例,发生率为11.61/100万,15种疫苗中仅有卡介苗和百白破(百日咳、白喉、破伤风)发生AEFI,发生率分别为52.27/100万、73.92/100万。发生AEFI儿童年龄均小于或等于5岁,其中男6例,女4例。儿童发生AEFI以局部反应为主,仅1例出现全身反应,预后良好。结论该县需进一步完善AEFI监测系统,提高报告的及时性、完整性和覆盖率。

百白破疫苗接种后不良反应的预防及护理

2009年1～12月,某社区卫生服务中心共接种百白破疫苗775人次,其中接种吸附百白破疫苗431人次,接种无细胞百白破疫苗344人次。接种吸附百白破疫苗人次中,发生不良反应34例,主要以局部红肿、硬结为主。应增强接种人员的责任心,规范操作流程,避免疫苗接种后不良反应的发生。

儿童百白破疫苗接种后不良反应的预防分析

目的探讨儿童百白破疫苗接种后不良反应的预防方法,提高疫苗接种成功率。方法选取到我院接种百白破疫苗儿童62例,从接种操作、儿童预检、接种部位等进行预防,对其临床资料进行回顾性分析。结果出现不良反应3例,不良反发生率为4.8%。结论对儿童接种百白破疫苗存在不良反应情况,可从接种操作、部位选择等方面进行预防,以降低其发生率。