白喉-破伤风-无细胞百日咳-脊髓灰质炎灭活疫苗的临床免疫原性研究进展(待续)

目前,国内许多疫苗生产厂家都在致力于研制以无细胞组分百日咳-白喉-破伤风疫苗(diphtheria,tetanus,acelluar component pertussis vaccine,DTacP)为基础的联合疫苗,而国外不同厂家该类联合疫苗的临床试验,其免疫后抗体检测方法和保护性评判标准有较大差异。此文旨在通过比较不同DTacP-灭活脊髓灰质炎病毒疫苗的临床免疫原性结果,包括血清保护率/血清转换率和不同方法测定的抗体几何平均滴度,为临床试验方案设计提供依据和思路。

白喉-破伤风-无细胞百日咳-脊髓灰质炎灭活疫苗的临床免疫原性研究进展(续)

目前,国内许多疫苗生产厂家都在致力于研制以白喉-破伤风-无细胞组分百日咳疫苗(diphtheria,tetanus,acelluar component pertussis vaccine,DTacP)为基础的联合疫苗,而国外不同厂家该类联合疫苗在临床试验中的免疫后抗体检测方法和保护性评判标准有较大差异。此文旨在通过比较不同DTacP-脊髓灰质炎灭活疫苗的临床免疫原性结果,包括血清保护率/血清阳转率和不同方法测定的抗体几何平均滴度,为临床试验方案设计提供依据和思路。

破伤风类毒素-减量白喉类毒素-无细胞百日咳疫苗的应用建议

2019年10月,青少年和成年人免疫实践咨询委员会更新了关于接种破伤风类毒素-减量白喉类毒素-无细胞百日咳(Tdap)疫苗后加强免疫的建议,将此前要求的,使用破伤风类毒素-白喉类毒素(Td)疫苗进行首次接种后每10年加强免疫、伤口处理时预防破伤风、≥7岁且接种史未知/不完整人群的补种,改为可使用Tdap或Td疫苗。此次建议的修改可提高临床即时决策的灵活性。

DTacP-sIPV联合疫苗在模拟运输振动条件下的稳定性评价

目的评价组分无细胞百日咳-白喉-破伤风(百白破)(diphtheria,tetanus,component acellular pertussis,DTacP)-Sabin株灭活脊髓灰质炎病毒(Sabin strain inactivated poliovirus,sIPV)联合疫苗在模拟运输振动条件下的稳定性.方法选取3批DTacP-sIPV,设计振动条件模拟疫苗运输过程进行稳定性评价.分别于振动前和振动后取样,按照中国药典2020年版三部和内部制造检定规程要求进行成品检测(包括外观、装量、pH、渗透压摩尔浓度、铝含量、游离甲醛含量、戊二醛含量、鉴别、sIPVD抗原含量、百白破效价、无菌、内毒素含量、特异性毒性、异常毒性和毒性逆转检测)、sIPV效力试验、Zeta电位测定、上清液中抗原测定及电子显微镜观察.结果振动前后,3批DTacP-sIPV的检测结果均符合质量标准要求,百白破效价与D抗原水平以及sIPV效力试验结果差异无统计学意义(t值分别在0.21~0.73、0.05~1.34和0.16~1.90,P值均>0.05);Zeta电位以及上清液中抗原(百日咳毒素、丝状血凝素、黏附素)含量与振动前结果差异无统计学意义(t值分别为0.49和0.20~0.80,P值均>0.05);电子显微镜观察结果与振动前比较无明显变化.结论DTacP-sIPV联合疫苗在模拟运输振动条件下稳定性良好.

吸附无细胞百白破联合疫苗疑似预防接种异常反应监测分析

目的分析吸附无细胞百白破联合疫苗(DTaP)疑似预防接种异常反应(AEFI)的发生特征,评价DTaP预防接种的安全性和AEFI监测系统的运转情况。方法通过疑似预防接种异常反应信息管理系统和中国免疫规划监测信息管理系统,收集北京市丰台区2008—2011年报告的AEFI个案数据,采用描述性方法进行流行病学分析。结果北京市丰台区2008—2011年DTaP AEFI个案61例,报告发生率为13.88/10万剂次,2008、2009、2010、2011年DTaP AEFI发生率比较,差异有统计学意义(χ2=17.312,P=0.001);其中2011年AEFI发生率高于2009年,差异有统计学意义(χ2=11.018,P=0.001)。不同剂次DTaP AEFI发生率比较,差异有统计学意义(χ2=95.586,P=0.000);其中第4剂次DTaPAEFI发生率高于第1、2、3剂次,差异有统计学意义(χ2值分别为38.604、39.805和35.105,P=0.000)。主要报告月份为5—8月。一般反应50例(11.38/10万剂次),以重度发热(≥38.6℃)和(或)局部红肿(>2.5 cm)和(或)局部硬结为主要表现;异常反应9例(2.05/10万剂次),以过敏性皮疹为主要表现;偶合症2例(0.46/10万剂次)。结论 DTaP上市后具有较好的预防接种安全性,AEFI监测系统运转正常,对评价疫苗的安全性提供科学依据。

安徽省2011年0～6岁儿童抗百日咳毒素抗体水平监测

目的 了解安徽省≤6岁健康儿童抗百日咳毒素（pertussis toxin,PT）抗体水平,为评价疫苗接种效果提供依据.方法 采用多阶段随机抽样方法,在全省16个市0～6岁7个年龄组人群中抽取健康儿童1 787人,用ELISA定量检测血清抗PT IgG抗体.各组之间抗体阳性率差异比较采用χ2检验,抗体几何平均浓度（GMC）差异比较采用F检验.结果 2011年安徽省0～6岁儿童中,几乎所有采集的血清均呈现不同的抗体水平,以0岁组最高（10.33 IU/ml）.抗体GMC随免疫后时间的延长有下降的趋势.不同年龄组之间抗体阳性率和GMC差异均有统计学意义（χ2=15.06,P＜0.05;F=7.96,P＜0.01）.不同性别之间抗体阳性率和GMC差异均无统计学意义（χ2=0.98,P＞0.05;Z=0.852,P=0.394）.结论 安徽省0～6岁儿童抗PT IgG抗体水平随年龄的增加而降低,是否需要加强免疫需作进一步研究.

新老两种百白破疫苗免疫接种反应的对照观察

目的：对照观察新老百日咳（DPT）疫苗的接种反应。方法：3～5月龄或1．5～2岁接种百白破疫苗的幼儿200例随机分成新DPT（DPTa）接种组及老DPT（DPTw）种组两组，每组100例。新DPT接种组接种无细胞DPT疫苗（DPTa），老DPT接种组接种老DPT疫苗（DPTw），进行为期1周的观察，并建立电话追踪，对出现的免疫接种反应进行记录。结果。新DPT组和老DPT组总的局部反应率分别为11．0％和31．0％，全身反应率分别为14．0％和47．0％，新DPT组的局部及全身反应率均明显低于老DPT组（P〈0．01）。结论；新DPT疫苗的免疫接种反应少于老DPTw疫苗，可作为预防百白破、白喉、破伤风疾病的首选推广疫苗。

广西东兰县2001—2010年儿童疑似预防接种异常反应分析

目的分析广西边远山区东兰县儿童疑似预防接种异常反应(AEFI)的发生情况,评估常规、强化疫苗接种的安全性,为免疫规划决策提供科学依据。方法收集2001—2010年该县各乡镇儿童各种疫苗接种人数、次剂及各种疫苗AEFI发生情况,建立Excel数据库并进行分析。结果该县在过去的10年间,开展15种疫苗共86.13万余人次的接种,发生AEFI 10例,发生率为11.61/100万,15种疫苗中仅有卡介苗和百白破(百日咳、白喉、破伤风)发生AEFI,发生率分别为52.27/100万、73.92/100万。发生AEFI儿童年龄均小于或等于5岁,其中男6例,女4例。儿童发生AEFI以局部反应为主,仅1例出现全身反应,预后良好。结论该县需进一步完善AEFI监测系统,提高报告的及时性、完整性和覆盖率。

百白破疫苗接种后不良反应的预防及护理

2009年1～12月,某社区卫生服务中心共接种百白破疫苗775人次,其中接种吸附百白破疫苗431人次,接种无细胞百白破疫苗344人次。接种吸附百白破疫苗人次中,发生不良反应34例,主要以局部红肿、硬结为主。应增强接种人员的责任心,规范操作流程,避免疫苗接种后不良反应的发生。

儿童百白破疫苗接种后不良反应的预防分析

目的探讨儿童百白破疫苗接种后不良反应的预防方法,提高疫苗接种成功率。方法选取到我院接种百白破疫苗儿童62例,从接种操作、儿童预检、接种部位等进行预防,对其临床资料进行回顾性分析。结果出现不良反应3例,不良反发生率为4.8%。结论对儿童接种百白破疫苗存在不良反应情况,可从接种操作、部位选择等方面进行预防,以降低其发生率。

吸附无细胞百(三组分)白破联合疫苗内毒素定量检测方法的建立及验证

目的建立吸附无细胞百日咳(三组分)-白喉-破伤风联合疫苗﹝diphtheria, tetanus and acellular pertussis (three components) combined vaccine, adsorbed, DTacP﹞内毒素含量的定量检测方法, 并对其进行验证。方法采用动态显色法(美洲鲎试剂)检测DTacP的内毒素含量, 并对该方法的线性与范围、专属性、准确度、中间精密度、重复性、定量限进行验证, 并与凝胶法结果进行比较。结果动态显色法的线性相关系数的绝对值大于0.99;DTacP稀释100倍和1 000倍, 对试验均无干扰作用;3批DTacP内毒素检测结果的准确度回收率分别为56%、75%、80%, 重复性的变异系数分别为5.59%、7.14%、5.81%;不同操作人员在不同时间检测3批DTacP中内毒素结果的变异系数分别为15.93%、8.48%和7.43%;将光密度反应阈值30毫吸光度单位增减3毫吸光度单位, 耐用性的相对偏差均小于15%。DTacP中内毒素含量检测的定量限为30内毒素单位(endotoxin unit, EU)/ml。动态显色法检测3批DTacP中内毒素含量的检测结果与凝胶法结果一致, 均小于限定值200 EU/ml。结论建立了定量检测DTacP中内毒素含量的动态显色法, 该法具有良好的线性、专属性、准确度、中间精密度以及重复性, 可用于DTacP中内毒素含量的定量检测。

吸附无细胞百白破联合疫苗安全性研究

目的研究吸附无细胞百白破联合疫苗在人群中应用的安全性，为评价纳入国家免疫规划疫苗安全性提供依据。方法在浙江省4个县（市、区）选择3—5月龄的初免儿童3235人，18～2，4月龄加强免疫儿童3198名，按照免疫程序接种本次研究观察的无细胞百白破疫苗，进行接种后安全性观察。结果初免儿童3剂次基础免疫总不良反应发生率分别为6．28％、6．39％、6．26％，差异无统计学意义（X2=0．05，P〉0．05）。基础免疫平均不良反应发生率为6．31％，与加强免疫的总体不良反应发生率14．57％比较差异有统计学意义（X2=1049，P〈0．01）。大部分不良反应发生在接种后30min内。全身不良反应以发热和皮疹为主，局部反应以注射处触痛为主。各剂次不良反应发生程度均以轻度和中度反应为主，未见严重不良反应及新的、罕见的不良反应。结论本次观察研究中的无细胞百白破疫苗临床反应轻微，具有良好的安全性。

不同方法配制的DTaP—sIPV中sIPV的免疫原性研究

目的 对采用不同配制方式制备的，含不同剂量Sabin株脊髓灰质炎（脊灰）灭活疫苗（Sabin strain inactivated poliovirus vaccine，sIPV）的DTaP-sIPV联合疫苗中sIPV的免疫原性进行研究。 方法 按照2种不同方式配制含高、低剂量sIPV的DTaP-sIPV联合疫苗。将70只大鼠按简单随机法分成7组，分别为F1H（DTaP-sIPV高剂量组，配制方式1）、F2H（DTaP-sIPV高剂量组，配制方式2）、sIPV-H（sIPV高剂量组）、F1L（DTaP-sIPV低剂量组，配制方式1）、F2L（DTaP-sIPV低剂量组，配制方式2）、sIPV-L（sIPV低剂量组）、赛诺菲巴斯德五联疫苗潘太欣组。每组10只大鼠，间隔3周双侧后腿肌内注射，0.5 ml/只，共免疫3针。于第0、3、6、9、13、17、21、25周眼眶采血、分离血清，采用微量细胞病变效应抑制法分别测定血清中抗Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊灰病毒中和抗体滴度，并进行多样本均数方差分析。结果 每针免疫后，各组抗各型中和抗体滴度均持续上升，第9周均达到最高水平，第13周开始显著下降，至第25周仍维持在一定水平。3针免疫完成后3周，F2H组的抗Ⅰ型脊灰病毒中和抗体几何平均滴度显著高于潘太欣组（F=0.988，P=0.027）；抗Ⅱ型中和抗体，F2H组显著高于F1H组，sIPV-H组显著高于F1H和潘太欣组（F=2.391，P值均〈0.05）；抗Ⅲ型中和抗体，各组间差异均无统计学意义。3针基础免疫后各时间点F2H组抗各型中和抗体滴度均为最高，但除第9周其抗Ⅱ型中和抗体显著高于F1H组外，其他差异均无统计学意义。结论 DTaP-sIPV联合疫苗免疫大鼠后可以诱导产生抗各型中和抗体，且其滴度和持续时间均优于或等同于潘太欣组。DTaP-sIPV诱导的中和抗体滴度不低于相应剂量的sIPV。虽然配制方式2可能更佳，但2种配制方式间sIPV的免疫原性差异无统计学意义。