基于网络药理学与分子对接探讨黄连解毒汤治疗白念珠菌感染的作用机制

目的运用网络药理学与分子对接探讨黄连解毒汤治疗白念珠菌感染的作用机制,为临床应用和基础研究提供理论依据。方法运用TCMSP和BATMAN-TCM数据库检索黄连解毒汤的有效成分及作用靶点,通过GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank数据库收集疾病相关靶点。运用Cytoscape 3.8.0软件构建“活性成分-靶点”网络,借助STRING平台构建交集蛋白互作网络,并使用Cytoscape对网络进行拓扑分析,获取核心靶点,通过R语言进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,最后将主要活性成分与核心靶点进行分子对接验证。结果黄连解毒汤治疗白念珠菌感染的活性成分有槲皮素、山柰酚、汉黄芩素、黄芩新素等,核心靶点为HIF1A、MMP9、AKT1、FN1、PTGS2、IFNG、IL1B、STAT1、CASP8。富集得到IL-17信号通路、Th17细胞分化、Toll样受体信号通路等,主要通过调节炎症反应和细胞免疫等生物过程发挥治疗作用。分子对接结果表明,主要活性成分与核心靶点具有较强的结合能。结论黄连解毒汤能通过多成分-多靶点-多途径共同治疗白念珠菌感染,为临床应用及基础研究提供理论基础和参考依据。

肠道黏膜、肠道免疫和微生物群在肠源性白念珠菌感染中的作用

肠源性白念珠菌感染是指肠道内定植的白念珠菌在一定条件下发生易位,突破肠道,造成组织感染,甚至引发侵袭性白念珠菌感染。肠道黏膜作为念珠菌第一接触位点,是抵抗白念珠菌定植或侵入的第一道防线,常通过物理屏障和激活宿主免疫抑制感染。作为另一种防御机制,肠道内微生物群则通过调节pH,分泌抗菌肽和竞争黏附点共同抵抗白念珠菌侵袭感染。本综述总结肠道黏膜、肠道免疫和微生物群这三个关键因素在肠源性白念珠菌感染中的作用,为肠道定植引发侵袭性白念珠菌病的科学研究提供新思路。

体液免疫抗白念珠菌感染的研究

探讨抗白念珠菌IgY及其免疫血清对多种动物模型感染白念珠菌的保护作用。制备烧伤继发感染白念珠菌大鼠、白念珠菌性阴道炎小鼠及免疫功能低下小鼠多种动物感染模型 ,分别应用抗白念珠菌IgY、鼠免疫血清和生理盐水对照 ,观察比较各自的作用。抗白念珠菌IgY对烧伤继发感染白念珠菌大鼠及白念珠菌性阴道炎小鼠均有明显的保护作用 ;鼠免疫血清则对阻止远程靶器官的白念珠菌扩散有较好的作用。体液免疫成份抗白念珠菌IgY及其免疫血清对烧伤继发感染白念珠菌大鼠、白念珠菌性阴道炎小鼠及免疫功能低下小鼠均有良好的保护作用。

大鼠实验性系统性白念珠菌感染血浆β-D-葡聚糖检测初报

目的:评价血浆β-D-葡聚糖定量检测方法诊断系统性白念珠菌感染的价值。方法:建立G试验方法定量检测血浆β-D-葡聚糖浓度。结果:在40只系统性白念珠菌感染大鼠动物模型(经内脏组织真菌培养证实为白念珠菌感染)中,血浆β-D-葡聚糖浓度随感染时间的延长而逐渐增高,敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为80%、100%、100%和55.6%。感染组与对照组相比差异有显著性(P<0.001)。在40只系统性白念珠菌感染的动物治疗模型中,血浆β-D-葡聚糖浓度随疗程的延长而逐渐降低。平均批内变异系数(coefficientvariations,CV)为4.62%,批间CV为6.85%。结论:G试验定量检测血浆β-D-葡聚糖具有方法简便、结果稳定等特点,本试验提示其可用于系统性白念珠菌感染的早期诊断和疗效的动态监测。

抗白念珠菌感染特异性免疫实验研究

目的 了解细胞免疫和体液免疫在机体抗白念珠菌感染中的作用。方法 分别观察过继免疫T淋巴细胞、抗体和吞噬细胞的免疫功能低下小鼠抵抗腹腔白念珠菌感染情况。结果 过继上述 3种免疫成分的小鼠的腹腔、脾脏和肾脏的白念珠菌菌落数均少于没有过继免疫的小鼠 (P <0 .0 5 ) ;过继免疫T淋巴细胞组的小鼠腹腔菌落数少于免疫抗体小鼠 (P <0 .0 5 ) ;过继免疫抗体 +吞噬细胞组的小鼠肾脏白念珠菌菌落数明显少于单纯过继免疫吞噬细胞组的小鼠 ,差异有显著性 (P =0 .0 3 7)。结论 细胞免疫、体液免疫都参与机体抗白念珠菌免疫反应 ;在抗白念珠菌局部感染中细胞免疫占主导地位 ;体液免疫参与阻止白念珠菌血液播散。

氟康唑治疗口腔白念珠菌感染52例

目的 :观察氟康唑治疗老年人口腔黏膜白念珠菌感染的效果。方法 :将 10 4例老年口腔白念珠菌患者随机分为治疗组和对照组各 5 2例。治疗组用氟康唑注射液治疗 ,第 1天 2 0 0mg ,以后每天 10 0mg ,疗程 14d ;口服氟康唑10 0mg·d 1 ,疗程 7～ 14d。对照组制霉菌素常规治疗 ,10 0万U ,tid ,疗程 14d。结果 :治疗组痊愈 44例 (84.62 %) ,显效 6例 (11.5 4%) ,有效 2例 (3 .85 %) ,总有效率 10 0 .0 %;对照组痊愈 3 4例 (65 .3 8%) ,显效 4例 (7.69%) ,有效 3例 (5 .77%) ,无效 11例 (2 1.15 %) ,总有效率 78.85 %。两组总有效率比较 ,差异有极显著性 (χ2 =95 .72 ,P <0 .0 1)。结论 :氟康唑是治疗老年性口腔白念珠菌感染的有效药物。

Sap2与侵袭性白念珠菌感染相关性研究进展

侵袭性白念珠菌感染的发病率近年来呈逐渐上升趋势,其发病机制复杂。分泌型天冬氨酸蛋白酶Sap2是白念珠菌生存所需的毒力因子,与白念珠菌的生存发展及致病性密切相关。通过深入研究Sap2的毒力作用和对侵袭性白念珠菌感染致病机制,可为以后抗体研制及治疗方面奠定基础。

血小板活化因子在白念珠菌感染小鼠中对TNF-α的影响

目的探讨血小板活化因子(PAF)在系统性白念珠菌感染小鼠中对肿瘤坏死因子α(TNFα)的影响。方法建立系统性白念珠菌感染小鼠模型,65只昆明小鼠分成正常对照组、单纯白念珠菌感染组、白念珠菌感染+BN52021组,用ELISA法检测不同时间点小鼠脾脏匀浆中的PAF水平和TNFα水平。结果在各时间点单纯白念珠菌感染组、白念珠菌感染+BN52021组脾脏TNFα水平极明显高于正常对照组(P<0.01),而白念珠菌感染+BN52021组TNFα水平则较单纯白念珠菌感染组显著性降低(P<0.05)。单纯白念珠菌感染组PAF水平在第1～6天呈逐渐上升趋势,第6天达最高水平,以后呈下降趋势。结论在白念珠菌感染初期PAF对TNFα有正向调节作用,后期TNFα升高是多种因素影响的结果。

Th1/Th2细胞免疫应答在抗白念珠菌感染中的作用

白念珠菌是常见的条件致病性真菌,Th细胞激活的亚群类型决定了机体抗白念珠菌的特异性细胞免疫结果。当Th1细胞激活,机体对白念珠菌有抵抗力;而当Th2细胞激活,机体对白念珠菌易感。由Th1细胞分泌或能刺激Th1细胞分化的IFN-γ、IL-2、IL-12等细胞因子增强机体对白念珠菌的抵抗力;而Th2细胞分泌的IL-4、IL-10等细胞因子则相反。

巨噬细胞集落刺激因子应用于抗白念珠菌感染的研究进展

巨噬细胞集落刺激因子是近年来国外学者密切关注的具有抗白念珠菌感染作用的细胞因子 ,它能促进骨髓造血祖细胞分化发育成单核巨噬细胞 ,并增强巨噬细胞粘附吞噬白念珠菌的能力。实验室及临床Ⅰ /Ⅱ期研究表明 ,巨噬细胞集落刺激因子在临床抗白念珠菌感染方面具有良好的应用前景。

艾叶发酵物治疗系统性白念珠菌感染

目的观察艾叶发酵物对系统性白念珠菌感染的治疗作用,并探讨其可能机制。方法建立免疫抑制小鼠系统性白念珠菌感染模型。将模型小鼠随机分为模型对照组,艾叶发酵物小、中、大剂量组（100,200,400 mg·kg^-1）及氟康唑组（20 mg·kg^-1）,每组30只。小鼠灌胃给予相应治疗药物,bid,连续给药5 d。计算模型建立后21 d各组小鼠生存率,酶联免疫吸附（ELISA）法测定小鼠血清γ-干扰素（IFN-γ）、白细胞介素2（IL-2）水平,噻唑蓝（MTT）法检测小鼠脾脏T淋巴细胞增殖活性,平板计数法测定小鼠肝、肾组织活菌数目。结果与模型对照组比较,艾叶发酵物中、大剂量组和氟康唑组小鼠存活率,血清IFN-γ、IL-2水平及脾脏T淋巴细胞增殖活性均较高,而肝、肾组织白念珠菌数目较低（P〈0.01）;与艾叶发酵物小剂量组比较,中、大剂量组和氟康唑组上述各指标变化更显著（P〈0.05或P〈0.01）,但中、大剂量组与氟康唑组间比较,各指标差异无统计学意义（P〉0.05）。结论艾叶发酵物200-400 mg·kg^-1对系统性白念珠菌感染有一定治疗作用,其机制可能与其提高T淋巴细胞增殖活性及IFN-γ、IL-2水平相关。

系统性白念珠菌感染宿主预后与肾脏脾脏免疫反应类型的关系

目的:探讨系统性白念珠菌病宿主预后与不同类型器官内免疫反应类型的关系。方法:经小鼠尾静脉接种不同剂量白念珠菌以建立系统性白念珠菌病模型,观测小鼠的生存时间,逆转录-多聚酶链式反应(RT-PCR)方法检测小鼠脾脏及肾脏相关细胞因子(IFN-γ、IL-4)的表达,研究小鼠的预后与其脾脏、肾脏内免疫反应类型的关系。结果:无论接种致死量还是非致死量的白念珠菌,脾脏IFN-γ无明显改变,而IL-4表达明显升高,即呈现II型免疫反应;而肾脏在接种非致死量时IFN-γ显著升高,而IL-4无明显改变,即呈现I型免疫反应,接种致死量时IFN-γ无明显改变,而IL-4显著升高,即呈现II型免疫反应。结论:本研究提示系统性白念珠菌病宿主的预后可能主要与肾脏内的免疫反应类型有关,而与脾脏内免疫反应类型无明显相关性。

外泌体蛋白质组学分析白念珠菌感染小鼠的标志物

目的:本研究通过血清外泌体蛋白质组学分析,寻找侵袭性白念珠菌感染的标志物。方法:尾静脉注射白念珠菌菌液建立小鼠模型。提取血清外泌体,分离富集血清外泌体,液相色谱-质谱分析外泌体蛋白质组学。构建金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌感染模型,比较外泌体差异蛋白在3个感染组的表达差异。结果:共鉴定4055个不同肽段,对应418个蛋白质。以符合白念珠菌组/正常对照组差异变化<0.5倍至>2.0倍,同时P<0.05为标准,筛查出差异蛋白10个。对与白念珠菌感染密切相关的蛋白质Cathepsin B、Pentraxin 3进行ELISA鉴定,建立受试者工作特征曲线诊断模型,发现外泌体差异蛋白具有很高的灵敏度和特异度。在3个不同的感染组中,发现外泌体差异蛋白大量在白念珠菌感染组中表达,在非白念珠菌感染组中少量表达。结论:Cathepsin B、Pentraxin 3与白念珠菌感染密切相关,可作为白念珠菌感染的分子标志。

人类唾液在鼠口腔白念珠菌感染中作用的研究

目的:研究人类唾液在涎腺正常小鼠和口腔干燥症小鼠口腔白念珠菌感染中的作用。方法:采用局部接种的方法于涎腺正常小鼠和口腔干燥症小鼠建立口腔黏膜白念珠菌感染模型,在不同时间点,给予小鼠口腔无菌蒸馏水和不同性质的唾液刺激,3天后用平皿系列稀释法检测小鼠口腔组织菌落形成单位(CFU)数目并对舌表面白斑面积进行评分。结果:①在涎腺正常小鼠中,处理组口腔CFU与白斑面积评分明显低于对照组1、2、3(P<0.05)。②口腔干燥症小鼠,处理组口腔CFU与白斑面积评分明显低于对照组(P<0.05)。结论:人类唾液在白念珠菌黏附于鼠口腔黏膜及口腔白念珠菌病的发生中具有防御作用。

糖尿病并发鼻腔白念珠菌感染3例

我院于近期收治了因糖尿病并发鼻腔白念珠菌感染患者3例,其中鼻中隔穿孔患者1例.现将诊治情况报告如下.

干扰素-γ在抗系统性白念珠菌感染中的作用机制

白念珠菌是人体消化道、呼吸道和女性生殖道黏膜寄居的正常菌群．是念珠菌属中最常见的一种条件致病菌。近年来，由于免疫抑制剂的大量应用，肿瘤放射治疗、化疗、侵入性治疗、器官移植的开展．以及大量广谱抗生素的应用导致菌群失调．白念珠菌的感染率和发病率较以往有明显增加。机体抗白念珠菌感染的免疫反应是一个极其复杂的过程。大量的临床和动物实验证明细胞免疫在机体抗白念珠菌感染中发挥重要作用.

Toll样受体4在小鼠系统性白念珠菌感染中的作用

目的探讨Toll样受体4(TLR4)在小鼠系统性白念珠菌感染中的作用。方法①建立环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠系统性白念珠菌感染动物模型,设置实验组,即C3H/HeJ组(TLR4基因突变),及对照组,即C3H/HeN组(TLR4正常)。②用平皿稀释法检测肾脏、脾脏组织菌落形成单位(cfu)。③制作肾脏组织病理学标本PAS染色,评估其真菌感染程度。④酶联免疫吸附试验检测肾脏组织肿瘤坏死因子α分泌水平。结果①实验组感染后第1、6天,肾脏cfu值明显高于对照组;感染后第1天,实验组脾脏cfu值亦明显高于对照组,差异有统计学意义。②感染后第1、6天,实验组肾脏真菌感染程度评分高于对照组,差异有统计学意义。③感染后第1、6天,实验组肾脏分泌肿瘤坏死因子α水平低于对照组,且有统计学意义。结论TLR4在宿主抗系统性白念珠菌感染中发挥保护作用。

白念珠菌感染的宿主免疫相关易感基因研究进展

白念珠菌作为人常见的机会性致病真菌，普遍定植于皮肤黏膜，成为正常菌群的一部分，在宿主免疫异常时致病，引起手足癣、甲癣、阴道念珠菌病等浅部皮肤黏膜念珠菌病及念珠菌血症等深部念珠菌病。近年来，各种因素导致的免疫抑制、免疫受损患者数量增加，使白念珠菌感染为主的深部真菌病的发病率上升，虽然新的唑类药物和针对真菌细胞壁的抗真菌药物陆续应用于临床，但念珠菌血症引起的死亡率仍居高不下。临床上，仅部分个体最终发生真菌感染或多次复发，除菌株载量及毒力、宿主的免疫状态、基础疾病和营养状况等因素外，宿主遗传背景与之关系密切。