附子-白术药对对乳腺癌骨转移裸鼠生存时间及血清中TGF-β1、PTHrP的影响

目的观察附子-白术药对对乳腺癌骨转移裸鼠的保护作用,并探讨其抑制骨转移的作用机制。方法采用左心室注射乳腺癌细胞MDA-MB-231BO法建立骨转移模型;裸鼠随机分为A大组和B大组;A大组分为模型组、唑来膦酸组、附子-白术药对组;B大组分为:假手术组、模型组、唑来膦酸组、附子-白术药对组;并进行相应干预。观察A大组裸鼠生存时间及体质量变化情况;观察B组裸鼠骨转移程度,抗酒石酸酸性磷酸酶染色法(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)观察骨转移灶中破骨细胞数量,ELISA法法检测血清中转化生长因子(TGF-β1)、甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)的含有量。结果与模型组比较,药对组生存时间明显延长(P<0.05),造模后6周时体质量下降率减小(P<0.05),骨转移程度明显降低(P<0.01)、TRAP(+)细胞数量均明显减少(P<0.05),血清中TGF-β1和PHTrP的表达均显著降低(P<0.05)。结论附子-白术药对可改善乳腺癌骨转移裸鼠体质量下降,延长生存时间,减轻骨转移溶骨性损伤,其机理可能与其调控TGFβ信号通路,减少PTHrP的表达相关。

重用白术药对治便秘

便秘为临床常见病、多发病,是指粪便在肠内滞留过久,秘结不通,排便周期延长,或周期不长,但粪质干结,排出艰难,或粪质不硬,虽有便意,但便而不畅的病症。本病的病位虽在大肠,但与脾、胃、肺、肾及气血的功能失调密切相关,白术为公认的通便要药,本着治病求本思想,通过审因求证,辨出病机归属,然后取他药与之配对入伍,验之临床,较单纯使用白术更有疗效,本文引用魏龙骧老中医首推白术治疗便秘,进一步拓展为配对入药,为白术治疗便秘的使用配伍提出了新的思路。

白术药对在中医妇科临床的应用举隅

妇人经、带、胎、产无不赖于脾之运化,脾失健运诸疾易生,白术乃健脾之要药,脾健乃诸疾平,是临床治疗妇科疾病的良药。

复方黄芪白术药对的发酵研究

复方黄芪白术是常用的中药药对,黄芪、白术均为补气类中药,都能起到免疫调节作用,在畜牧业应用广泛。用枯草芽孢杆菌发酵黄芪白术药对,采用蒽酮-硫酸法测量发酵前后的多糖含量,以多糖含量为指标设计正交试验。试验结果表明,发酵时间4 d、接菌量4%、含水量50%、发酵温度32℃是最佳发酵条件,该条件下发酵复方黄芪白术的多糖含量为18.32%,与发酵前相比提高了44.59%。

泽泻-白术药对及其活性成分防治动脉粥样硬化研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种脂质驱动的免疫炎症性疾病,可引发冠心病、脑卒中等严重的心脑血管疾病,具有全球高发病率和高致死率的特点。中医认为脾运失健、痰浊阻滞是AS发生发展的内在机制,健脾化浊法为其主要治则。泽泻-白术为具有健脾祛湿功效的经典药对,已有研究表明该药对及其活性成分具有明确的防治AS作用,通过对泽泻-白术药对及其活性成分防治AS作用机制相关文献进行梳理,从保护血管内皮细胞(endothelial cells,ECs)功能、抑制巨噬细胞泡沫化、调节巨噬细胞M1/M2极化平衡、抑制血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖、表型转化、延缓血管平滑肌细胞迁移、抑制血小板活化和聚集、抗炎、调节脂质代谢、影响与AS相关的风险因素等角度对其防治AS作用机制进行综述,以期为该药对防治AS的临床应用和功能性食品及药品领域的开发和综合利用提供理论依据。

附子-白术药对对乳腺癌骨转移裸鼠TGF-β/Smads/Gli2/PTHrP信号通路的影响

目的:研究附子-白术药对对乳腺癌骨转移裸鼠的保护作用及其作用机制。方法:裸鼠随机分为正常组、模型组、唑来膦酸组、附子-白术药对组,采用左心室注射乳腺癌细胞MDA-MB-231BO法建立骨转移模型,并进行相应干预。观察裸鼠骨转移程度,微计算机断层扫描(Micro-CT)检测裸鼠胫骨矿物质密度(BMD),骨体积(BV),选取感兴趣区域(ROI)体积(TV),计算骨体积分数BV/TV,抗酒石酸酸性磷酸酶染色法(TRAP)观察骨转移灶中破骨细胞表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)法检测转化生长因子-β_1(TGF-β1),Smad3,Smad4,胶质瘤相关癌基因同源蛋白2(Gli2)和甲状旁腺激素相关蛋白(PTHr P)的表达。结果:与模型组比较,附子-白术药对组骨转移程度显著降低(P<0.01),裸鼠胫骨BMD,BV/TV显著升高(P<0.01),TRAP(+)细胞数量显著减少(P<0.01),骨转移灶中TGF-β_1,Smad3,Gli2和PHTr P表达均显著降低(P<0.01),Smad4表达均明显升高(P<0.05)。结论:附子-白术药对可减轻乳腺癌骨转移裸鼠溶骨性损伤,其机制可能与其上调Smad4蛋白表达,下调TGF-β1,Smad3,Gli2和PTHr P蛋白表达,调控TGF-β1/Smads/Gli2/PTHr P信号通路有关。

基于健脾法和网络药理学探讨“茯苓-白术”药对治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制

目的:基于健脾法,借助网络药理学探讨“茯苓-白术”药对(FB)治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用机制。方法:通过TCMSP与Swiss Target Prediction数据库获取茯苓与白术的活性成分及作用靶点,利用GeneCards和DisGeNET数据库检索NAFLD相关靶点,将上述交集靶点输入STRING数据库,从而获取蛋白质互作关系网络。运用DAVID6.7数据库进行GO与KEGG富集分析,Cytoscape 3.7.2软件构建“药对成分-异常靶点-通路”网络图,AutoVina软件进行分子对接。结果:共得到20个活性成分,206个潜在靶点、2088个疾病靶点,88个交集靶点。GO富集主要涉及类固醇激素介导的信号通路、RNA聚合酶Ⅱ对转录的正调控、细胞对缺氧的反应等,KEGG主要与胰岛素信号通路、PPAR信号通道和胰岛素抵抗等相关。网络分析结果表明,FB治疗NAFLD的核心成分为齿孔酸、多孔菌酸C、茯苓酸C、去氢齿孔酸,核心靶点为TNF、MAPK3、PIK3CA、NR1H3。分子对接结果显示核心靶点与核心成分的结合能均小于≤-5.0 kcal/mol,展现出较好的亲和力。结论:茯苓-白术药对主要通过促进肝脏脂肪代谢及抑制部分炎症因子而发挥抗炎护肝作用,从而起到治疗NAFLD的作用。

药对“附子-白术”对裸鼠乳腺癌骨转移NF-κB通路的影响

目的:观察附子-白术药对抑制裸鼠乳腺癌骨转移骨损伤作用,并探讨其作用机理。方法:左心室注射MDA-MB-231BO细胞法建立乳腺癌骨转移裸鼠模型;分别采用生理盐水、附子-白术药对、唑来膦酸进行干预;观察裸鼠模型的骨转移组织病理变化,TRACP染色进行破骨细胞计数,ELISA法测定骨转移组织中细胞因子TNF-α、IL6、IL-8和IL-4含量,Western-blot检测骨转移组织中NF-κB p65蛋白的表达。结果:附子-白术药对组、唑来膦酸组骨转移组织病理损伤较模型组减轻;与模型组比较,附子-白术药对组裸鼠骨转移灶中TRACP(+)细胞数量明显减少(P<0.01),骨转移组织中TNF-α、IL6和IL-8均显著降低(P<0.05,P<0.01),IL-4含量显著升高(P<0.05),NF-κB p65表达均显著降低(P<0.01)。结论:附子-白术药对抑制了乳腺癌骨转移裸鼠模型骨损伤,其机理可能与其抑制NF-κB通路活化,进而减少促炎因子TNF-α、IL6和IL-8等的分泌,并上调抑炎因子IL-4有关。

“附子-白术”药对对破骨细胞及成骨细胞增殖、分化及活力的影响

目的:观察"附子-白术"药对对破骨细胞和成骨细胞增殖、分化与功能的影响。方法:采用体外诱导新生SD大鼠骨髓细胞法获得破骨细胞,以形态学观察、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色来鉴定破骨细胞,用TRAP+细胞计数、TRAP活力测定检测"附子-白术"药对对破骨细胞增殖、分化及活力的影响。取新生SD大鼠颅骨,多次酶消化法获得成骨细胞,分别用低、高浓度的附子-白术药对进行药物干预,MTT法检测成骨细胞的增殖,ELISA法检测成骨细胞ALP活性。结果:附子-白术药对低、高剂量(1mg/L和10mg/L)能显著性地抑制TRAP染色阳性细胞的数量及TRAP活力,"附子-白术"药对低、中浓度组成骨细胞的增殖及ALP的活力均明显高于对照组。结论:"附子-白术"药对具有抑制骨髓细胞向破骨细胞分化,并抑制破骨细胞的增殖和活性的作用及骨吸收功能的作用,同时也能促进成骨细胞的增殖和分化。

药对白术-茅苍术及其单味药中挥发油成分的比较分析

采用水蒸气蒸馏法提取单味药白术、茅苍术及其药对中挥发油成分,通过气-质联用技术(GC-MS)对其分离检测,利用直观推导式演进特征投影法(HELP)分辨解析重叠色谱峰,并结合程序升温保留指数辅助定性。从白术、茅苍术及其药对中依次鉴定出29,50,62个组分,分别占各自挥发油总量的95.93%,97.44%,97.47%;其中20种挥发油成分共存于单味药与药对中,主要是2-(2-甲氧基)苯甲氧基苯酚、γ-芹子烯、雅槛蓝树油烯、大根香叶烯B等。组成药对后,白术减少8种组分,茅苍术减少12种组分,而药对新增22种组分,主要是单萜烯类的低沸点化合物,新增组分在药对中的作用不容忽视。

基于网络药理学探讨白术-枳实药对治疗慢性传输型便秘的作用机制

目的:探讨白术-枳实药对治疗慢性传输型便秘(STC)的作用机制。方法:借助中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索中药白术、枳实的化学成分和作用靶点,通过Uni Prot、HCBI和Pub Med等数据库查询靶点对应的基因,进而运用Cytoscape 3.2.1软件构建化合物-靶点(基因)网络、蛋白相互作用核心网络(PPICN)筛选出核心靶点,最后通过DAVID数据库进行基因本体(GO)功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析研究其作用机制。结果:共筛选出了26个活性化合物,其中化合物-靶点(基因)网络包含21个活性化合物和相应靶点142个,核心靶点涉及前列腺素内过氧化物合酶1(PTGS1)、PTGS2等。PPICN包含302个蛋白,关键蛋白涉及融合基因NTRK1、帕金森基因PARK2、抑癌基因TP53等。GO功能富集分析得到GO条目741个(P<0.05),其中生物过程条目457个、分子功能条目131个、与细胞组成相关的条目153个。KEGG通路富集筛选得到106条信号通路(P<0.05),涉及EB病毒感染通路、病毒致癌作用通路、丝裂原活化蛋白激酶通路等。结论:白术-枳实药对通过多靶点、多通路来治疗STC,这为进一步深入探讨其作用的物质基础以及作用机制提供了参考。

白术附子汤对乳腺癌骨转移裸鼠生存时间及骨转移灶中破骨细胞的影响

目的探讨白术附子汤抑制乳腺癌骨转移裸鼠模型骨损伤的作用机理。方法建立乳腺癌骨转移裸鼠模型,用白术附子汤组、附子-白术药对进行干预,观察裸鼠模型的生存时间,用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)染色进行破骨细胞计数,RT-PCR法检测乳腺癌骨转移组织中巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、甲状旁腺激素相关肽(PTHrP)基因的表达,Western blot检测骨转移组织中M-CSF、PTHrP蛋白的表达。结果与模型组比较,附子-白术药对组、白术附子汤组生存时间显著延长(P<0.01);附子-白术药对组、白术附子汤组裸鼠骨转移灶中TRACP阳性细胞数量明显减少(P<0.01);附子-白术药对组、白术附子汤组M-CSF mRNA、PTHrP mRNA的相对表达量显著降低(P<0.01);附子-白术药对组、白术附子汤组M-CSF、PTHrP蛋白相对表达量显著降低(P<0.01);白术附子汤组M-CSF、PTHrP蛋白相对表达量有低于附子-白术药对组的趋势。结论白术附子汤抑制乳腺癌骨转移裸鼠模型骨损伤的作用与其下调乳腺癌骨转移组织中骨破坏因子M-CSF、PTHrP基因和蛋白的表达有关;附子-白术药对与白术附子汤功效相近,可能是白术附子汤的核心药物。

基于网络药理学与分子对接探究人参-白术-干姜角药防治冠心病的分子机制

利用网络药理学和分子对接方法,探究"人参-白术-干姜"角药在防治冠心病中的潜在作用机制。方法 使用中药系统药理学分析平台(TCMSP)查找人参、白术和干姜的活性成分,并利用GeneCards数据库和OMIM进行相关数据分析。本研究采用VennDiagramR包对药物靶点和疾病靶点进行交集分析,利用Cytoscape3.6.0软件构建了化合物-靶点网络,并利用STRING在线软件建立了蛋白质相互作用(PPI)网络。此外,在该研究中,采用ClusterprofileR软件包进行了基于基因本体(GO)和KEGG通路的功能富集分析。最后,使用Schrodinger Maestro11.9软件和在线工具对核心成分和主要靶点进行了分子对接验证。结果 人参-白术-干姜角药在冠心病治疗中作用于24个关键化合物,涉及48个关键靶点。GO分析结果显示人参-白术-干姜角药防治冠心病关键靶点在生物功能上主要与炎症反应、凋亡调控等生物学过程相关,而KEGG通路富集分析显示其涉及流体剪切应力与动脉粥样硬化通路、TNF信号通路、AGEs-RAGE介导信号通路、脂肪细胞因子信号通路、核转录因子-κB(NF-κB)信号通路等。分子对接验证了苏奇洛酮(suchilactone (?https:?/??/?tcmspw.com?/?molecule.php?qn=5384?))与CASP3(PDBID:3SRC)有较强的结合力。结论 运用网络药理学与分子对接方法分析了人参-白术-干姜对冠心病进行防治的潜在机制,并验证了人参、白术、干姜多成分、多靶点、多通路的作用特点,为进一步相关研究提供了基础。