抗白细胞介素-5单克隆抗体治疗哮喘效果的Meta分析

目的:系统评价抗白细胞介素-5(IL-5)单克隆抗体治疗哮喘的临床效果。方法:在PubMed、Embase和Cochrane对照试验中央注册中心检索有关抗IL-5单克隆抗体治疗哮喘的随机对照试验文献,检索时间为截至2024年3月,对数据采用CMA 2.0软件进行Meta分析。结果:纳入21篇文献,共8717例患者,试验组4593例,对照组4124例。Meta分析结果显示,在第1秒用力呼气容积(FEV1)、哮喘生活质量问卷评分、不良事件发生情况方面,试验组优于对照组。结论:抗IL-5单克隆抗体治疗哮喘的临床效果较好,可改善患者FEV1、生活质量,且安全性较高。

鼻息肉组织黏蛋白5AC、免疫球蛋白E、白细胞介素-35表达对鼻黏膜上皮细胞凋亡的影响

目的研究黏蛋白(MUC)5AC、免疫球蛋白(Ig)E、白细胞介素(IL)-35基因在鼻息肉组织中水平差异及对鼻黏膜上皮细胞凋亡的影响。方法Western印迹检测MUC5AC、IgE、IL-35在鼻中隔矫正的下鼻甲组织与鼻窦炎鼻息肉组织中的水平差异;从鼻息肉组织中分离出鼻黏膜上皮细胞,构建MUC5AC、IgE、IL-35特异性siRNA转染细胞,以空脂质体转染的细胞作为对照组,通过Western印迹检验转染效果;各组转染细胞培养48 h后,流式细胞仪检测细胞的凋亡情况,检测凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3表达。结果IL-35在鼻息肉组织中的表达显著低于下鼻甲组织(P<0.05);鼻息肉组织中的MUC5AC、IgE表达显著高于下鼻甲组织(P<0.05);经过MUC5AC、IgE、IL-35特异性siRNA转染后,鼻黏膜细胞MUC5AC、IgE、IL-35表达均下降(P<0.05);IgE siRNA组、MUC5AC siRNA组细胞凋亡率显著低于si-NC组,IL-35 siRNA组显著高于si-NC组(P<0.05)。与对照组比较,IL-35 siRNA组caspase3表达明显升高,IgE siRNA组、MUC5AC siRNA组caspase3表达明显降低(P<0.05)。结论IL-35在鼻息肉组织中低表达,MUC5AC、IgE在鼻息肉组织中高表达,沉默MUC5AC、IgE的表达能抑制鼻黏膜细胞凋亡,沉默IL-35能促进鼻黏膜细胞凋亡。

Sublytic C5b-9上调KLF5促进Thy-1肾炎大鼠肾小球系膜细胞生成IL-23的作用

目的:研究亚溶解型C5b-9(sublytic C5b-9)上调转录因子Krüppel样因子5(Krüppel-like factor 5,KLF5)促进Thy-1肾炎(Thy-1 nephritis,Thy-1N)大鼠肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cell,GMC)产生炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-23的作用。方法:(1)建立大鼠Thy-1N模型和体外培养大鼠GMC,用Western blot(WB)检查Thy-1N大鼠肾组织和受sublytic C5b-9刺激的GMC中KLF5和IL-23的表达。(2)分别将KLF5过表达质粒(pIRES2-KLF5)或KLF5小干扰质粒(shKLF5)转染GMC,通过实时荧光定量PCR和WB检测KLF5和IL-23的mRNA和蛋白水平。(3)将IL-23全长启动子荧光素酶报告基因质粒(p GL3-IL-23-FL)转染GMC,再给予sublytic C5b-9刺激,或将p GL3-IL-23-FL与pIRES2-KLF5或shKLF5共转染GMC,用荧光素酶报告基因实验检测IL-23启动子活性的变化。(4)将慢病毒(lentivirus,LV)包装的LV-shKLF5和LV-shCTR行肾动脉灌注术导入大鼠肾组织,经小动物脏器可见光三维成像和冰冻切片观察GFP表达,证实LV-shCTR在肾组织中富集效率。之后再复制大鼠Thy-1N,用WB检查肾组织中KLF5和IL-23的蛋白表达。结果:(1)Thy-1N大鼠的肾组织和sublytic C5b-9刺激的GMC中,KLF5和IL-23的表达均显著升高,且KLF5的表达高峰稍早于IL-23。(2)在GMC中过表达或敲低KLF5能分别引起IL-23表达的升高或降低。(3)Sublytic C5b-9刺激或KLF5过表达均可增加GMC中IL-23启动子的活性,但敲低KLF5后可明显下调由sublytic C5b-9刺激GMC诱导的IL-23启动子活性。(4)敲低Thy-1N大鼠肾组织中KLF5的表达后,其肾组织中IL-23的表达水平明显降低。结论:大鼠Thy-1N发病早期,sublytic C5b-9刺激GMC后可通过上调KLF5促进IL-23基因的转录与表达。

TRAF5通过调控IL-17A/NF-κB信号通路减轻氧-糖剥夺/再灌注引起的心肌细胞炎症和细胞凋亡

目的 探讨肿瘤坏死因子受体相关因子5(tumor necrosis factor receptor-associated factor 5,TRAF5)对氧-葡萄糖剥夺/再灌注(oxygen-glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)引起的心肌细胞炎症和细胞凋亡的影响及相关分子机制。方法 体外培养大鼠心肌细胞系H9c2细胞,构建OGD/R诱导的H9c2细胞模型,以脂质体转染法将TRAF5过表达质粒(pcDNA-TRAF5)和空载质粒(pcDNA-NC)转染至OGD/R诱导的H9c2细胞。采用实时定量聚合酶链反应(quantitative real time polymerase chain reaction,qRT-PCR)法检测细胞中TRAF5基因表达,CCK-8法测定细胞活力,试剂盒法检测细胞中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)和炎性因子水平,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检测细胞中相关蛋白表达。结果 与对照组比较,OGD/R组H9c2细胞中TRAF5 mRNA和蛋白表达量降低,细胞活力降低,细胞中LDH、cTnT、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)浓度升高,细胞凋亡率升高,细胞中B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白表达量降低,Bcl-2相关蛋白(B-cell-lymphoma-2 related protein,Bax)、切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(cleaved cysteine aspartate proteolytic enzyme-3,cleaved caspase-3)、白细胞介素-17A(interleukin-17A,IL-17A)蛋白表达量及磷酸化核转录因子-κB(phosphorylated nuclear factor-κB,p-NF-κB)/NF-κB比值升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与OGD/R组比较,OGD/R+pcDNA-TRAF5组H9c2细胞中TRAF5 mRNA和蛋白表达量升高,细胞活力升高,细胞中LDH、c TnT、TNF-α、IL-6、IL-1β、MCP-1浓度降低,细胞凋亡率降低,细胞中Bcl-2蛋白表达量升高,Bax、cleaved caspase-3、IL-17A蛋白表达量及p-NF-κB/NF-κB比值降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 TRAF5可减轻OGD/R引起的心肌细胞炎症和细胞凋亡,其作用机制可能与调控IL-17A/NF-κB信号通路有关。

百日咳患儿血清IFN-γ、IL-5水平及其与免疫状态的关系

目的探讨百日咳患儿血清γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-5(IL-5)水平及其与免疫状态的关系。方法选取2021年1月至2023年12月该院儿科收治的300例百日咳患儿临床资料进行回顾性分析,根据患儿不同免疫状态分为未免疫组、部分免疫组和完全免疫组。比较3组患儿入院时血清IFN-γ、IL-5水平,并根据患儿年龄及完全免疫患儿接种时长进行分组,观察不同分组状况下患儿血清IFN-γ、IL-5水平。采用多因素Logistic回归分析百日咳患儿血清IFN-γ、IL-5水平及其与免疫状态的关系。结果完全免疫组患儿血清IFN-γ水平高于未免疫组和部分免疫组,血清IL-5水平低于未免疫组和部分免疫组,差异均有统计学意义(P<0.05);部分免疫组患儿IFN-γ水平高于未免疫组,血清IL-5水平低于未免疫组,差异均有统计学意义(P<0.05);>3~6岁患儿血清IFN-γ水平高于其他年龄段患儿,IL-5水平低于其他年龄段患儿,差异均有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,调整受试者白细胞计数、淋巴细胞比例后,与完全免疫患儿比较,部分免疫患儿和未免疫患儿血清IFN-γ每增加一个单位,认为百日咳患儿免疫功能下降风险增加0.886倍(95%CI:0.836~0.938);部分免疫患儿和未免疫患儿血清IL-5每增加一个单位,认为百日咳患儿免疫功能下降风险增加1.255倍(95%CI:0.161~1.357);完全免疫状态下不同接种时长患儿血清IFN-γ、IL-5水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论不同免疫状态的百日咳患儿血清IFN-γ、IL-5水平存在一定差异,二者水平在一定程度上与患儿的免疫状态有关。

miR-17-5p、IL-6及MCP-1联合检测对卵巢子宫内膜异位症患者术后复发的预测价值

目的 分析研究血清微小RNA-17-5p(miR-17-5p)、白细胞介素-6(IL-6)及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)联合检测对卵巢子宫内膜异位症(OEM)患者术后复发的预测价值。方法 选取郑州大学第三附属医院2019年1月至2022年12月收治的OEM患者作为研究对象,将其命名为OEM组(n=100),另选同期在本院进行体检的健康女性为对照组(n=60)。比较两组血清miR-17-5p、IL-6及MCP-1水平;OEM组患者在入院后均进行手术与药物对症治疗,在治疗结束后对患者随访12个月。以多因素Logistic回归分析OEM患者术后复发的影响因素,并绘制ROC曲线分析血清miR-17-5p、IL-6、MCP-1水平对OEM患者术后复发的预测价值。结果 OEM组的血清miR-17-5p水平低于对照组,IL-6、MCP-1水平均高于对照组,差异有统计学意义(t=11.015、59.651、38.199,均P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,囊肿直径>5 cm(OR=1.828)、ASRM分期为Ⅲ~Ⅳ期(OR=1.815)、血清miR-17-5p水平降低(OR=2.042)、IL-6水平升高(OR=2.136)及MCP-1水平升高(OR=1.966)均是OEM患者术后复发的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清miR-17-5p、IL-6、MCP-1水平及联合检测的曲线下面积(AUC)分别为0.816、0.781、0.745、0.933,联合检测优于单一检测(P<0.05)。结论 miR-17-5p、IL-6及MCP-1联合检测对OEM患者术后复发具有一定预测价值。

微小RNA-105-5p靶向白细胞介素6受体调控卵巢癌细胞增殖和转移临床研究

目的:探讨微小RNA-105-5p(miR-105-5p)靶向白细胞介素6受体(IL-6R)调控卵巢癌细胞(SKOV-3)增殖、迁移和侵袭。方法:实时定量PCR(RT-qPCR)分析miR-105-5p和IL-6R mRNA在卵巢癌组织中表达量。双荧光素酶报告实验确定miR-105-5p与IL-6R的靶向关系,RT-qPCR检测过表达miR-105-5p后SKOV-3细胞IL-6R表达量。细胞计数试剂盒(CCK-8)法和Transwell实验分析miR-105-5p和IL-6R表达对SKOV-3细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果:卵巢癌组织中miR-105-5p表达量较癌旁组织显著降低(P<0.05),而IL-6R mRNA表达量较癌旁组织显著升高(P<0.05)。IL-6R是miR-105-5p的靶基因,过表达miR-105-5p后IL-6R表达量显著降低(P<0.05)。过表达miR-105-5p或干扰IL-6R表达后SKOV-3细胞活力、迁移和侵袭细胞数显著降低(均P<0.05)。与过表达miR-105-5p比较,同时过表达miR-105-5p和IL-6R后SKOV-3细胞活力、迁移和侵袭细胞数显著升高(均P<0.05)。结论:miR-105-5p通过靶向IL-6R抑制卵巢癌细胞增殖和转移。

NKX2-5基因多态性联合血清白细胞介素-6、正五聚蛋白3浓度对风湿性心脏病合并心房颤动患者的预测价值

目的探讨NKX2-5基因多态性联合血清白细胞介素(interleukin,IL)-6、正五聚蛋白3(pentraxin 3,PTX3)浓度对风湿性心脏病(rheumatic heart disease,RHD)合并心房颤动(atrial fibrillation,AF)患者的预测价值。方法选取成都医学院第三附属医院2017年1月至2020年12月收治的156例RHD患者作为研究对象,根据患者病程中是否出现AF,分为AF组(81例)和非AF组(75例)。对两组患者NKX2-5基因多态性及血清IL-6、PTX3浓度进行比较分析,采用Logistic回归分析对RHD患者并发AF的危险因素进行分析,并通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析各因素的预测能力。结果AF组患者NKX2-5基因rs251253位点AG型(37.0%vs.18.7%,χ^(2)=6.490,P=0.011)和AA型(11.1%vs.2.7%,χ^(2)=4.237,P=0.040)患者比例明显高于非AF组,差异有统计学意义;AF组患者A等位基因分布频率明显高于非AF组,差异有统计学意义(28.4%vs.13.3%,χ^(2)=14.513,P<0.001)。相对于非AF组患者,AF组患者血清IL-6和PTX3浓度明显升高,差异具有统计学意义[IL-6:(17.00±4.61)ng/L vs.(10.80±4.01)ng/L,t=8.931,P<0.01;PTX3:(2.50±0.67)mg/L vs.(1.23±0.46)mg/L,t=13.695,P<0.01]。二元Logistic回归分析提示,血清IL-6(OR=1.360,95%CI:1.189~1.555)和PTX3(OR=4.896,95%CI:2.237~10.716)浓度升高及NKX2-5基因rs251253位点突变(OR=12.777,95%CI:4.576~35.677)是RHD患者合并AF的独立危险因素。ROC分析结果提示IL-6、PTX3和NKX2-5基因多态性的曲线下面积分别为0.778、0.751和0.723,而三者联合预测概率的曲线下面积为0.902,相较于单个指标显著提升,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论采用CNKX2-5基因多态性联合血清IL-6、PTX3浓度可显著提升对RHD患者合并AF的预测价值,值得临床进一步推广。

miR-185-5p通过靶向抑制IL-1β减轻急性痛风性关节炎的炎症反应

目的 探索白细胞介素1β(IL-1β)在急性痛风性关节炎(AGA)的关节损伤过程中与miR-185-5p的关系。方法 采用实时荧光定量PCR检测89名AGA患者及91名健康志愿者的血清miR-185-5p的水平,采用Pearson相关系数法评估miR-185-5p的表达水平与视觉模拟(VAS)评分以及IL-1β水平之间的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估miR-185-5p对AGA的诊断价值。采用尿酸钠(MSU)诱导THP-1细胞建立体外急性痛风性炎症细胞模型,通过体外转染miR-185-5p模拟物或抑制物增加或降低THP-1细胞miR-185-5p的表达水平后,采用ELISA检测THP-1细胞白细胞介素1β(IL-1β)、 IL-8及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平;荧光素酶报告基因实验确定miR-185-5p与IL-1β的3′-非翻译区(3′-UTR)的相互作用。结果 与健康对照组相比,AGA患者血清miR-185-5p的水平显著降低;血清miR-185-5p的水平与VAS评分和IL-1β的表达水平均呈负相关;ROC曲线下面积为0.905,敏感性为80.17%,特异性为83.52%。下调miR-185-5p显著促进THP-1细胞IL-1β、 IL-8及TNF-α的表达,而过表达miR-185-5p则呈现相反的结果;荧光素酶报告基因实验显示IL-1β是miR-185-5p的靶基因,并且负调控IL-1β的表达。结论 miR-185-5p通过靶向抑制IL-1β减轻AGA的炎症反应。

微小RNA-6779-5p对白细胞介素-1β诱导软骨细胞损伤的影响及机制研究

目的 分析微小RNA-6779-5p(miR-6779-5p)在白细胞介素-1β(IL-1β)刺激的软骨细胞中对细胞增殖和凋亡的影响以及相关的分子机制。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法分析RNA的表达量。将miR-6779-5p模拟物、白细胞介素1受体相关激酶3(IRAK3)过表达载体以及各自对照转染CHON-001细胞,采用10 ng/mL的IL-1β刺激细胞。应用功能试验分析miR-6779-5p和IRAK3对IL-1β诱导的细胞损伤的影响;采用免疫印迹试验分析核因子-κB(NF-κB)通路的相关蛋白表达;鉴定miR-6779-5p和IRAK3的关系。结果 miR-6779-5p在骨关节炎患者中表达下调,而IRAK3表达上调,差异有统计学意义(P<0.05);miR-6779-5p和IRAK3的RNA水平在不同浓度IL-1β诱导的CHON-001细胞中也有相同的表达趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-1β处理后,CHON-001细胞的活力(100.00%对比51.00%)和EdU阳性率降低(43.00%对比25.00%),细胞凋亡率增加(6.43%对比18.60%),差异有统计学意义(P<0.05),但这些影响在miR-6779-5p过表达后缓解(细胞活力:52.00%对比85.00%;EdU阳性率:25.67%对比38.67%;细胞凋亡率:18.70%对比12.10%),差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-6779-5p靶向结合IRAK3。IRAK3表达上调在IL-1β诱导的CHON-001细胞中逆转miR-6779-5p过表达对细胞的影响,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-6779-5p模拟物在IL-1β诱导的软骨细胞中减少p-P65和P65比值(2.06对比1.34)以及p-IκBα和IκBα的比值(2.42对比1.42),差异有统计学意义(P<0.05),但IRAK3过表达缓解了这些影响(p-P65和P65比值:1.30对比1.88;p-IκBα和IκBα的比值:1.45对比2.16),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-6779-5p通过抑制IRAK3/NF-κB通路的激活来挽救IL-1β诱导的软骨细胞损伤,表明miR-6779-5p可能是治疗骨关节炎的潜在靶点。

原发性膜性肾病患者外周血lncRNA GAS5-AS1、白细胞介素-27表达及与Treg/Th17平衡的关系

目的检测原发性膜性肾病(primary membranous nephropathy,PMN)患者外周血长链非编码RNA-生长停滞特异性转录本5反义RNA1(long non-coding RNA growth arrest-specific transcript 5 antisense RNA1,lncRNA GAS5-AS1)、白细胞介素(interleukin,IL)-27表达,并分析其与患者调节性T细胞/辅助性T细胞17(regulatory T cell/T help 17cells,Treg/Th17)平衡的关系。方法选择2019年9月至2020年9月间河北以岭医院收治的PMN患者94例作为PMN组。另选取同期体检健康者96例作为对照组。收集所有研究对象外周血标本,实时荧光定量PCR(realtime quantitative PCR,qRT-PCR)法测定血清lncRNA GAS5-AS1水平、酶联免疫吸附法(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)法测定IL-27、IL-17、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-10、转化生长因子β1(transforming growth factor betal,TGF-β1)水平,流式细胞仪测定外周血Treg细胞、Th17细胞比例,并计算Treg/Th17比值。Pearson法分析PMN患者lncRNA GAS5-AS1、IL-27水平与IL-17、TNF-α、IL-10、TGF-β1、Treg/Th17的相关性。结果对照组血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)为(4.03±0.66)mmol/L,PMN组患者BUN为(6.52±1.05)mmol/L;对照组血尿酸(uric acid,UA)为(266.13±44.35)μmol/L,PMN组患者UA为(338.92±56.45)μmol/L;对照组胱抑素C(cystatin C,Cys C)为(0.72±0.12)mg/L,PMN组患者Cys C为(1.38±0.23)mg/L;对照组抗磷脂酶A2受体抗体(phospholipase A2 receptor antibody,PLA2R-Ab)为(9.37±1.92)RU/mL,PMN组患者PLA2R-Ab为(32.92±6.19)RU/mL;对照组24 h尿蛋白定量(0.11±0.02)g,PMN组患者24 h尿蛋白定量(7.96±0.94)g;对照组lncRNA GAS5-AS1为(1.02±0.17),PMN组患者lncRNA GAS5-AS1为(3.46±0.56);对照组IL-27为(62.71±10.44)ng/L,PMN组患者IL-27为(124.76±20.77)ng/L;对照组Th17为(0.75±0.12)%,PMN组患者Th17为(4.86±0.81)%;对照组Th17/Treg为(0.11±0.02),PMN组患者Th17/Treg为(1.43±0.23)。对照组肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)为(109.22±14.85)mL·min^(−1)·(1.73 m^(2))^(−1),PMN组患者GFR为(57.47±10.24)mL·min^(−1)·(1.73 m^(2))^(−1);对照组Treg水平为(6.42±1.07)%,PMN组患者Treg水平为(3.21±0.53)%。不同危险程度PMN患者Th17/Treg、IL-17、TNF-α、IL-10、TGF-β1、lncRNA GAS5-AS1、IL-27水平差异均有统计学意义(P<0.05);PMN患者外周血lncRNA GAS5-AS1与Th17/Treg、IL-17、TNF-α正相关(r=0.632、0.554、0.572,P<0.05),与IL-10负相关(r=−0.468,P<0.05);IL-27与Th17/Treg、IL-17正相关(r=0.581、0.602,P<0.05),与IL-10、TGF-β1负相关(r=−0.533、−0.436,P<0.05)。结论PMN患者血清lncRNA GAS5-AS1、IL-27均高表达,二者均调节Th17/Treg免疫平衡,在PMN中发挥重要作用,有望成为PMN的研究靶点。

溃疡性结肠炎患者血清白细胞介素-28B水平与临床特征的相关性

目的:探讨白细胞介素(IL-)28B与溃疡性结肠炎(UC)的相关性。方法:选取UC患者68例,住院期间使用5-氨基水杨酸(5-ASA)规律治疗。选取60例健康人作为对照组。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测UC患者治疗前治疗后及60例健康对照血清IL-28B水平。收集UC患者各项临床资料,统计上述各项指标与血清IL-28B水平的相关性。结果:UC患者与健康人的IL-28B的表达水平不同,并且疾病的活动程度、核周型抗中性粒细胞胞质抗体(pANCA)阳性对IL-28B血清表达水平有影响。5-ASA能够减轻患者的炎性反应,病情好转后的UC患者IL-28B表达水平升高。结论:UC与IL-28B的表达水平有一定相关性,并且疾病的活动程度、pANCA的阳性对IL-28B血清表达水平有影响。5-ASA能减轻患者的炎性反应,病情好转后的患者IL-28B表达水平升高,预测IL-28B可以在UC的病程中起到保护作用。

基于血清IL-13、D-D和MUC5AC水平建立机械排痰肺炎支原体肺炎患儿气道堵塞的列线图预测模型

目的探讨基于血清白细胞介素-13(IL-13)、D-二聚体(D-D)和黏蛋白5AC(MUC5AC)水平建立机械排痰肺炎支原体肺炎(MPP)患儿气道堵塞的列线图预测模型。方法选取2020年3月至2022年11月邢台医学高等专科学校第二附属医院收治的122例MPP患儿,按照支气管镜检结果将其分成气道堵塞组(n=38)和无气道堵塞组(n=84)。对两组MPP患儿的基线资料和血生化指标进行比较,采用多因素logistic回归分析确定MPP患儿气道堵塞的影响因素,应用R软件建立列线图气道堵塞预测模型。结果多因素logistic回归分析结果表明,累及肺叶数>2叶、年龄、血清IL-13、血清D-D和血清MUC5AC等是机械排痰MPP患儿气道堵塞的影响因素。基于多因素logistic回归分析结果建立机械排痰MPP患儿气道堵塞的列线图预测模型,应用Bootstrap法内部验证列线图预测模型,抽样800次,区分度评价指标列线图预测气道堵塞发生的C-index为0.736(95%CI:0.650~0.834),校准预测曲线和理想曲线拟合良好。结论基于血清IL-13、D-D和MUC5AC建立的列线图预测模型可应用于预测机械排痰MPP患儿气道堵塞,值得临床进一步研究和推广。

苍耳子油滴剂对变应性鼻炎小鼠行为学症状及血清IL-5水平的影响

目的观察中医验方苍耳子油滴剂对变应性鼻炎(AR)小鼠行为学症状和血清白细胞介素-5(IL-5)水平的影响。方法将SPF级BALB/c雄性小鼠32只,随机分为正常组、模型组、对照组、实验组,每组8只。除正常组外,其余三组采用卵清蛋白致敏法建立变应性鼻炎小鼠模型。造模成功后,实验组用苍耳子油滴剂滴鼻,对照组用盐酸西替利嗪滴剂滴鼻,其余两组用生理盐水滴鼻,疗程9 d。治疗结束后,对小鼠鼻部行为学症状进行评分,ELISA法检测血清炎症细胞因子IL-5水平。结果与模型组比较,对照组小鼠行为学评分略升高(P<0.05),实验组小鼠行为学评分降低(P<0.05),对照组、实验组小鼠血清IL-5水平均降低(P<0.01);与对照组比较,实验组小鼠行为学评分降低(P<0.05),血清IL-5水平亦降低(P>0.05)。结论苍耳子油滴剂可以改善变应性鼻炎小鼠的鼻部行为学症状,并降低其血清IL-5水平。

血清PCT、IL-6、CRP/ALB、miR335-5-p对结直肠癌术后肠梗阻的预测价值分析

目的探讨血清降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白/清蛋白(CRP/ALB)、微小RNA-335-5p(miR-335-5p)对结直肠癌(CRC)术后肠梗阻的预测价值。方法选取2022年7月至2023年7月该院收治并进行手术治疗的100例CRC患者,观察术后1周患者有无肠梗阻情况发生,根据发生情况将其分为肠梗阻组(13例)和非肠梗阻组(87例)。对比两组临床资料及血清PCT、IL-6、CRP/ALB、miR-335-5p水平,采用Logistic多因素回归分析CRC术后发生肠梗阻的危险因素,并分析血清PCT、IL-6、CRP/ALB、miR-335-5p对CRC术后发生肠梗阻的预测价值。结果CRC患者术后血清PCT、IL-6、CRP/ALB、miR-335-5p水平均高于术前(P<0.05)。100例CRC手术患者中,术后2周内发生肠梗阻共13例(13.00%)。肠梗阻组直肠肿瘤、临床分期Ⅲ期占比高于非肠梗阻组,腹腔镜手术占比低于非肠梗阻组(P<0.05)。肠梗阻组血清PCT、IL-6、CRP/ALB水平高于非肠梗阻组,miR-335-5p水平低于非肠梗阻组(P<0.05)。血清PCT、IL-6、CRP/ALB是CRC术后肠梗阻发生的独立危险因素(P<0.05),miR-335-5p是保护因素(P<0.05)。血清PCT、IL-6、CRP/ALB、miR-335-5p及联合预测CRC术后发生肠梗阻的曲线下面积(AUC)为0.818、0.805、0.862、0.938、0.980,联合预测的AUC高于单项检测(Z_(PCT-联合检测)=2.193,Z_(IL-6-联合检测)=2.210,Z_(CRP/ALB-联合检测)=2.188,Z_(miR-335-5p-联合检测)=2.437,P<0.05)。结论CRC患者术后血清PCT、IL-6、CRP/ALB、miR-335-5p对其肠梗阻的发生具有一定预测价值,联合检测很大程度上可提高预测术后肠梗阻发生的准确性。

拉考沙胺单药治疗对局灶性癫痫合并抑郁患儿外周血IL-6及5-HT表达的影响

目的探讨拉考沙胺单药治疗对局灶性癫痫合并抑郁患儿外周血白细胞介素-6(IL-6)及5-羟色胺(5-HT)表达的影响。方法选择2022年6月-2023年1月就诊于徐州医科大学附属医院且初次诊断为局灶性癫痫的12~18岁青少年,进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分。将评分≥8分(有抑郁倾向)的患儿纳入研究,共116例,分为2组,拉考沙胺组53例,口服拉考沙胺,奥卡西平组63例,口服奥卡西平。治疗6个月及12个月后进行随访,观察癫痫控制总有效率、HAMD评分、外周血IL-6及5-HT水平和药物不良反应发生情况。结果拉考沙胺组治疗6个月癫痫控制总有效率为64.71%,与奥卡西平组相比,差异无统计学意义(P>0.05);拉考沙胺组治疗12个月癫痫控制总有效率为89.13%,高于奥卡西平组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组间治疗前、治疗6个月及12个月后HAMD评分、IL-6、5-HT水平差异无统计学意义(P均>0.05)。拉考沙胺组治疗6个月、12个月后HAMD评分、IL-6水平低于治疗前,5-HT水平高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。拉考沙胺组治疗12个月后不良反应发生率为15.09%,低于奥卡西平组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论拉考沙胺单药治疗青少年局灶性癫痫合并抑郁可有效控制癫痫发作,改善患儿抑郁症状,可能与降低IL-6及升高5-HT有关,且不良反应发生率较低。

布地奈德对哮喘大鼠肺部炎症及血清白细胞介素-5水平的影响

目的比较布地奈德雾化液与地塞米松对哮喘大鼠肺部过敏性炎症抑制作用及其对血清IL-5的影响,探讨布地奈德治疗哮喘与全身用糖皮质激素的差异。方法健康Wistar大鼠26只随机分为正常组、哮喘组、布地奈德组和地塞米松组。以卵清蛋白致敏激发法制作哮喘大鼠模型。布地奈德组每次激发前予布地奈德雾化吸入,地塞米松组每次激发予地塞米松(0.2mg/kg)腹腔注射。用ELISA试剂盒测定大鼠血IL-5水平。采血后取肺,作病理切片,HE染色观察。结果哮喘组大鼠肺及支气管的病理改变与其他各组比较有显著差异,布地奈德组与地塞米松组无显著差异,但两组与正常组比较有差异。哮喘组血清IL-5水平明显升高,与正常组比较有显著性差异(P<0.01)。布地奈德组及地塞米松组血清IL-5水平均下降,与正常组相比无显著性差异(P>0.05),与哮喘组相比均有显著性差异(P<0.01)。结论布地奈德局部吸入治疗可明显抑制哮喘大鼠肺部过敏性炎症反应,改善过敏性哮喘症状。

不同类型过敏性结膜炎患者眼表组织中白细胞介素-4、5和13的表达

背景 过敏性结膜炎的发病机制尚未完全明确.研究表明,白细胞介素-4（IL-4）、IL-5和IL-13在过敏性结膜炎中发挥重要作用,但这些因子对不同类型的过敏性结膜炎患者的作用是否一致尚有待证明.目的 探讨IL-4、IL-5和IL-13在不同类型过敏性结膜炎患者眼表组织中的表达及其在不同类型过敏性结膜炎发病中的作用.方法 采用前瞻性队列研究设计.纳入2013年4月至2014年9月在山西省眼科医院就诊的春季角结膜炎（VKC）患者20例40眼、季节性过敏性结膜炎（SAC）患者20例40眼和常年性过敏性结膜炎（PAC）患者20例40眼,并纳入同期健康志愿者20人40眼作为正常对照.用消毒刮刀在上睑结膜刮取结膜上皮细胞,分别采用免疫组织化学法、实时荧光定量PCR法检测结膜上皮细胞中IL-4、IL-5和IL-13蛋白及其mRNA的表达;采用1μl毛细玻璃管于受试者下睑颞侧睑缘处吸取泪液4μl,Luminex液相芯片测定受试者泪液中IL-4、IL-5和IL-13的表达.结果 免疫组织化学法染色表明,VKC组、SAC组和PAC组患者结膜上皮细胞的细胞质中均可见到IL-4、IL-5和IL-13的阳性表达,而在正常对照组受试者结膜上皮细胞中未发现IL-4、IL-5和IL-13的表达.以正常对照组IL-4、IL-5和IL-13 mRNA的表达量为对照,VKC组、SAC组和PAC组中IL-4 mRNA的相对表达量分别为4.11±1.24、2.71±0.71和2.00±0.80,IL-5 mRNA的相对表达量分别为4.02±0.43、2.07±0.45和1.47±0.50,IL-13 mRNA的相对表达量分别为6.44±0.66、4.35±1.26和2.39±0.86,4个组间IL-4、IL-5和IL-13 mRNA相对表达量的总体比较差异均有统计学意义（F=51.32、220.18、162.49,均P＜0.01）;其中VKC组IL-4、IL-5和IL-13 mRNA的相对表达量明显高于SAC组和PAC组,SAC组IL-4、IL-5、IL-13 mRNA的相对表达量高于PAC组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）.正常对照组受试者泪液中未检测到IL-4、IL-5和IL-13表达,VKC组泪液中IL-4、IL-5和IL-13蛋白质量浓度分别为（14.06±3.50）、（10.88±1.82）和（34.28±8.42） pg/ml,SAC组分别为（7.71±0.65）、（5.10±1.33）、（23.77±6.29） pg/ml,PAC组分别为（3.30±1.50）、（2.43±1.28）和（17.67±4.28） pg/ml,组间总体比较差异均有统计学意义（F=200.29、260.49、128.23,均P＜0.01）;其中VKC组IL-4、IL-5、IL-13蛋白质量浓度明显高于SAC组和PAC组,SAC组IL-4、IL-5和IL-13蛋白质量浓度明显高于PAC组,差异均有统计学意义（均P＜0.01）.结论 IL-4、IL-5和IL-13参与多种类型过敏性结膜炎的发病,但在不同类型过敏性结膜炎患者中眼表的表达均有差异.

脓毒血症老年患者血清中白细胞介素-18、-35和肿瘤坏死因子α表达及意义

目的观察脓毒血症老年患者血清中白细胞介素(IL)-18、IL-35及肿瘤坏死因子(TNF)-α表达特征,关注其临床意义。方法 83例诊断为脓毒血症的老年患者作为观察组,55例体检健康老年人的血清样本作为对照组,应用酶联免疫吸附实验检测两组血清中IL-18、IL-35和TNF-α的表达。结果两组血清中IL-18、IL-35和TNF-α的表达差异显著。观察组血清中IL-18、IL-35和TNF-α的表达与病变类型、是否伴有并发症及预后密切相关。相关分析显示观察组中IL-18和IL-35、IL-35和TNF-α均呈负相关性。结论脓毒血症老年患者血清中IL-18和TNF-α高表达、IL-35低表达,IL-18、IL-35和TNF-α三者间具有协同作用,共同促病变的进展。联合检测IL-18、IL-35和TNF-α表达在一定程度上可以判断预后。

加味六安煎对咳嗽变异性哮喘大鼠肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-5的影响

目的探讨加味六安煎治疗咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)的作用机制。方法将60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、孟鲁司特钠组、加味六安煎低、中、高剂量组。以卵蛋白、氢氧化铝致敏并吸入卵蛋白激发法复制咳嗽变异性哮喘大鼠模型,观察各组大鼠咳嗽次数、血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素-5(interleukin-5,IL-5)的含量及肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞(eosinophile,EOS)计数。结果 (1)咳嗽次数:CVA模型组较其余各组咳嗽次数明显增加(P<0.001);与CVA模型组相比,各治疗组咳嗽次数明显减少(P<0.05);(2)EOS计数:与正常组比较,其余各组支气管肺泡灌洗液EOS计数明显升高(P<0.05);(3)TNF-α值:CVA模型组与正常组比较,血清TNF-α值明显增高(P<0.05),高剂量组与孟鲁司特钠组比较,无显著性差异(P>0.05);(4)IL-5值:CVA模型组血清IL-5值较其余各组明显升高(P<0.05);其中高剂量组血清IL-5值较其余各治疗组比较降低最明显(P<0.05)。结论加味六安煎对咳嗽变异性哮喘大鼠有较好的治疗作用,其机制可能是通过降低CVA大鼠血清TNF-α、IL-5水平,改善CVA大鼠咳嗽症状、降低EOS数量,从而达到治疗CVA的目的。