外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/白细胞介素-1β、白细胞介素-18通路与重症肺炎支原体肺炎患儿预后关系及应用价值

目的:探讨外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)通路与儿童重症肺炎支原体肺炎(SMPP)预后的关系及应用价值。方法:前瞻性选取SMPP患儿113例,根据30 d预后分为预后良好组(81例)与预后不良组(32例),比较两组一般资料及外周血NLRP3、IL-1β、IL-18水平。Pearson法分析外周血NLRP3、IL-1β、IL-18与急性生理与慢性健康评价系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分的关系;Logistic回归分析SMMP患儿预后不良的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线评价外周血NLRP3、IL-1β、IL-18对SMMP患儿预后的预测价值。结果:预后不良组患儿发病至入院时间>3 d比例、胸腔积液比例、APACHEⅡ评分以及外周血NLRP3、IL-1β、IL-18水平高于预后良好组(均P<0.05)。外周血NLRP3、IL-1β、IL-18水平与APACHEⅡ评分呈正相关(均P<0.05)。外周血NLRP3、IL-1β、IL-18预测SMPP患儿预后的最佳截断值分别为738.62、68.44、269.27 pg/ml,此时三者的曲线下面积(AUC)分别为0.815、0.806、0.817,敏感度分别为87.50%、84.37%、71.87%,特异度分别为64.20%、71.60%、77.78%。在校正其他因素前后,外周血NLRP3、IL-1β、IL-18高表达是SMPP患儿预后不良的独立危险因素(均P<0.05)。外周血NLRP3、IL-1β、IL-18联合预测SMPP患儿预后不良的AUC为0.923,敏感度为84.37%,特异度为90.12%,三项联合预测价值较单项指标更高(均P<0.05)。结论:外周血NLRP3/IL-1β、IL-18通路与SMPP患儿预后关系密切,NLRP3、IL-1β、IL-18高表达是患儿预后的独立危险因素,三项联合预测SMMP患儿预后不良的效能较高,可为临床降低预后不良风险提供帮助。

白细胞介素-18结合蛋白联合骨髓来源间充质干细胞治疗肝纤维化的实验研究

目的：观察骨髓来源间充质干细胞（MSC）与白细胞介素-18结合蛋白（IL-18BP）联合治疗肝硬化大鼠的疗效。方法：由大鼠胫骨及股骨骨髓腔分离培养MSC，鉴定后制备成1×10^7／ml的细胞悬液。40只大鼠随机分为4组：正常对照组、肝硬化模型组、MSC治疗组和MSC＋IL-18BP治疗组。正常对照组不制模，其余3组采用四氯化碳（40ml／L）0．2ml／100g腹腔注射、每周2次、连续6周诱导大鼠肝硬化模型。MSC治疗组于制模后6周尾静脉注射MSCs 300μl；MSC＋IL-18BP组在给予MSCs的同时腹腔注射IL-18BP 0．5mg／kg；正常对照组和肝硬化模型组于相同时间给予等量磷酸盐缓冲液腹腔注射。4周后各组动物眼眶静脉取血检测血清白蛋白和丙氨酸转氨酶（ALT）水平；处死取肝组织，HE染色，光学显微镜下进行病理学观察及肝纤维化分级；逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测肝组织匀浆中Ⅰ型胶原蛋白基因的表达量。结果：病理学观察显示肝硬化模型组肝纤维化明显，与正常对照组比较，血清白蛋白水平明显下降，ALT明显上升，Ⅰ型胶原蛋白基因表达明显增强（P〈0．05）。MSC治疗组和MSC＋IL-18BP治疗组纤维化程度均减轻，ALT和血清白蛋白水平明显改善，Ⅰ型胶原蛋白基因表达明显下降，且MSC＋IL-18BP治疗组比MSC治疗组各指标改善更加明显（P〈0．05）。结论：MSC联合IL-18BP治疗肝硬化较单纯MSC治疗效果更加明显，能更有效地减轻肝纤维化。

血清白细胞介素-18结合蛋白检测联合腹部CT在原发性肝癌腹腔积液诊断中的价值研究

原发性肝癌（PHC）是临床常见的消化系统恶性肿瘤之一,居恶性肿瘤的第5位[1,2]。PHC的发生并不是单一因素引起,而是多种致病因素之间相互协同,相互制约的过程[3]。有研究报道,肿瘤的发生、发展与肿瘤免疫功能密切相关,免疫功能变化引起白介素（IL）-18结合蛋白（IL-18BP）水平的改变[4]。肝癌并发腹腔积液是肝癌晚期常见的并发症,有多数研究报道称。

IL-18BP重组蛋白对TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞的作用研究

目的探讨人重组白细胞介素-18结合蛋白(rhIL-18BP)对肿瘤坏死因子(TNF-α)诱导的内皮细胞炎症、凋亡的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),用20 ng/ml的TNF-α和不同质量浓度的rhIL-18BP孵育相应时间,提取mRNA并用PCR及实时定量PCR检测细胞因子(IL-6、IL-8)、黏附分子(ICAM-1、VCAM-1)的mRNA表达;ELISA法检测细胞上清液中细胞因子(IL-6、IL-8)、可溶性黏附分子(sICAM-1、sVCAM-1)的蛋白含量;流式细胞术检测细胞凋亡的变化。结果 1)IL-18BP可以抑制TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞中炎症因子的表达;2)IL-18BP能抑制TNF-α诱导的HUVECs的凋亡。结论 rhIL-18BP对TNF-α诱导的内皮炎症反应有抑制作用,并可以抑制TNF-α诱导的内皮细胞凋亡。

乙型肝炎病毒X蛋白上调白细胞介素-18基因的表达

目的 :了解乙型肝炎病毒 (HBV )X蛋白 (HBxAg)与白细胞介素 18(IL 18)基因表达的关系 ,研究HBxAg在HBV致病的分子生物学机制中的作用。 方法 :聚合酶链反应 (PCR)扩增人IL 18基因启动子DNA ,命名为IL 18P。以T A克隆法 ,将IL 18P基因片段连入载体pGEM T。将获得的质粒 pGEM T IL 18P ,与报告质粒pCAT3 basic分别用KpnⅠ和BglⅡ双酶切后构建IL 18启动子报告基因表达载体 pCAT3 IL 18P ,以重组表达质粒pCAT3 IL 18P和HBxAg表达载体 pcDNA HBxAg瞬时转染HepG2细胞 ,以转染 pCAT3basic的HepG2细胞为阴性对照 ,48小时后收获细胞。用酶联免疫吸附法 (ELISA)检测细胞中氯霉素乙酰转移酶 (CAT)的表达活性 ,以了解乙型肝炎病毒X蛋白对IL 18基因表达的影响。结果 :构建的报告基因表达载体 pCAT3 IL 18P经过序列分析和酶切鉴定正确。真核表达载体pcDNA3 1(阴性 ) X和 pCAT3 IL 18P共转染的HepG2细胞的CAT表达活性是pCAT3空载体的 6 2倍 ,是 pCAT3 IL 18P的 1 17倍。 结论 :乙型肝炎病毒X蛋白可上调IL 18启动子的转录活性 ,促进IL 18基因表达。

灯盏细辛对急性冠脉综合征老年患者血清C反应蛋白与白细胞介素-6、-12、-18、-23的影响

急性冠脉综合征包括不稳定型心绞痛、急性ST段抬高型心肌梗死和急性非ST段抬高型心肌梗死〔1〕。近年来人们发现急性冠脉综合征在病变发生和进展时出现明显的血清细胞因子的变化,如血清超敏C-反应蛋白(CRP)、白介素(IL)-6、-12、-18和-23等参与的系统性炎性反应在动脉粥样硬化的开始和发展各个阶段均扮演着重要的角色。部分炎症反应因子可以作为预测冠心病事件的独立影响因子〔2〕。有效降低CRP、IL-6、-12、-18、-23的表达对治疗有积极作用。

白细胞介素-18与基质金属蛋白酶-9在蛛网膜下腔出血患者中的动态演变及意义

目的:探讨白细胞介素-18(IL-18)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在蛛网膜下腔出血患者中的动态演变及意义。方法:选择29例蛛网膜下腔出血患者作为病例组并按病情及是否发生脑血管痉挛(CVS)分组,选择同期正常健康体检者20例作为对照组,分别于SAH后第1、4、14天采用ELISA法检测血清中IL-18和MMP-9的表达。结果:病例组血清中IL-18和MMP-9表达明显高于对照组(P<0.05),且随着病情恶化,其表达也有升高趋势;SAH患者血清炎症因子在不同时间点CVS组与无CVS组、预后良好组与预后不良组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:SAH发生时,患者血清细胞因子的表达明显升高,并且二者表达有密切的关系,共同参与SAH的发生发展。

哮喘患者嗜酸性粒细胞富集群中IL-18及其结合蛋白和受体水平增加

目的探讨哮喘患者血液嗜酸性粒细胞富集群中白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素18结合蛋白(IL-18BP)和白细胞介素18受体(IL-18R)的表达变化及其相关性。方法收集哮喘患者和门诊正常人群的外周静脉血,用蒿草花粉、尘螨和梧桐花粉粗提液刺激血液,流式细胞术检测嗜酸性粒细胞富集群中IL-18、IL-18BP及IL-18R的表达并分析其相关性。结果哮喘患者嗜酸性粒细胞富集群中IL-18+细胞比例较正常人升高达15倍。尘螨、梧桐花粉粗提液刺激哮喘患者血液后,嗜酸性粒细胞富集群中IL-18+细胞比例分别升高约1.3倍和1.5倍;梧桐花粉粗提液刺激哮喘患者血液后,嗜酸性粒细胞富集群IL-18BP^+细胞的平均荧光强度(MFI)升高约1.5倍,IL-18R+细胞比例升高约2倍。此外,哮喘患者血液经过敏原激发后嗜酸性粒细胞群中IL-18BP+细胞和IL-18R^+细胞的表达呈正相关(r=0.639)。然而,正常人血液嗜酸性粒细胞富集群中IL-18、IL-18BP和IL-18R的变化不明显。结论嗜酸性粒细胞表达的IL-18、IL-18BP和IL-18R可能与哮喘炎症反应有关。

来源于羊痘病毒的白介素-18结合蛋白基因的表达和活性研究

Some poxvirus genome of vaccinia subgenus encoded IL-18 binding prolein gene,which could block IL-18 activity but no sequence similarity to membrane IL-18 receptors.The sheep poxvirus genome subgenus also had this gene.A pair of primers spanning the ORF of goat IL-18 binding protein gene in sheep poxvirus genome were designed.This gene was cloned and expressed in E.coliwith pGEX-5X-3 plasmid.After being purified,the recombinant fusion protein could inhibit goat PBMC IFN- production induced by IL-18 in goat PBMC.

紧密连接蛋白－1咬合蛋白及白细胞介素－18在急性重症胰腺炎肠黏膜中的表达

目的：观察急性重症胰腺炎（ severe acute pancreatitis ， SAP）肠黏膜紧密连接蛋白－1（ZO－1）、肠上皮咬合蛋白（Occludin）及白细胞介素（IL）－18的表达变化，探讨急性重症胰腺炎时肠道屏障功能损伤的机制。方法选择2012－06-2012－12在我院消化科住院治疗的急性重症胰腺炎患者和急性轻型胰腺炎患者各30例为胰腺炎组。选取正常健康人30例作为对照组。在急性胰腺炎患者置鼻空肠营养管同时，采集距离十二指肠乳头5 cm以上对侧十二指肠黏膜组织。采用免疫组织化学SP法检测肠组织ZO－1、Occludin、IL－18蛋白表达，采用Western blotting法进行肠组织ZO－1、Occludin、IL－18蛋白半定量检测。结果对照组、轻型胰腺炎组、重症胰腺炎ZO－1阳性率分别为56．7％、50．0％、40．0％，轻、重胰腺炎组ZO－1阳性率低于对照组（P＜0．05）。重症胰腺炎组ZO－1阳性率低于轻型胰腺炎组（P＜0畅05）。对照组及轻、重症胰腺炎组Occludin阳性率分别为50．0％、40．0％、33．3％，轻、重症胰腺炎组Occludin阳性率低于对照组（P＜0．05），重症胰腺炎组Occludin阳性率低于轻型胰腺炎组（P＜0．05）。对照组、轻型胰腺炎组、重症胰腺炎组IL－18阳性率分别为10．0％、46．7％、86．7％，轻、重症胰腺炎组IL－18阳性率高于对照组（P＜0．05），重症胰腺炎组IL－18阳性率高于轻型胰腺炎组（P＜0畅05）。结论急性重症胰腺炎时，ZO－1、Occludin表达降低，IL－18表达增高，可能共同参与了急性胰腺炎肠黏膜屏障功能损伤的病理过程。

白细胞介素-18

IL-18是近年克隆鉴定的新型细胞因子,具有较广泛的免疫学活性。IL-18、IL-18R和 IL-18BP已经被广泛而深入地研究。文章综述 IL-18的生化和分子生物学及其生物学功能研究进展。

乙型肝炎肝硬化患者血清IL-18、IL-18结合蛋白a亚群水平的检测及临床意义

目的探讨乙型肝炎肝硬化患者血清白细胞介素18(IL-18)和白细胞介素18结合蛋白(IL-18BP)的水平变化及其与病情的关系。方法用ELISA法检测75例乙型肝炎肝硬化患者(Child-Pugh A级、Child-Pugh B级、Child-Pugh C级各25例)和25例正常对照血清IL-18、IL-18BP a亚群(IL-18BPa)水平。结果乙型肝炎肝硬化患者血清IL-18、IL-18BPa水平均明显高于正常对照(P<0.01),并且Child-Pugh A、B、C三级IL-18、IL-18BPa的水平依次递增,各级间差异有统计学意义(P<0.01或0.05)。结论检测血清IL-18、IL-18BP水平有助于判断乙型肝炎肝硬化病情的严重程度,IL-18BP可能不足以中和IL-18。

人IL-18结合蛋白cDNA的克隆及其逆转录病毒载体的构建

目的 克隆人白细胞介素 - 18结合蛋白 (hIL - 18BP)的cDNA及构建hIL - 18BP逆转录病毒载体 ,以研究IL - 18BP与IL - 18相互作用的机制及自身免疫性疾病的基因治疗。方法 从中国汉族人胎盘组织中提取总RNA ,用RT -PCR方法扩增hIL - 18BPcDNA ,与载体pcDNA3连接 ,转化大肠杆菌DH5α。得到的重组质粒经鉴定正确后 ,再作为模板进行PCR。PCR产物插入逆转录病毒载体pLNCX中。结果 RT -PCR扩增出全长 5 85bp的hIL - 18BPcDNA ,2次酶切鉴定证明hIL - 18BP已分别与pcDNA3、pLNCX重组。 2次测序结果均与国外文献报道的hIL - 18BP的序列一致。结论 成功地克隆了中国人IL - 18BPcDNA ,并构建了重组hIL -

血清激活素-A Clara细胞分泌蛋白-16和IL-18预测急性呼吸窘迫综合征患者预后的价值

目的探讨血清激活素A(Activin-A)、Clara细胞分泌蛋白-16(CC-16)及白细胞介素-18(IL-18)预测急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者预后的价值。方法选择2017年1月至2019年12月海口市第三人民医院收治的98例ARDS患者,根据ARDS患者28 d生存情况分为存活组(n=66)和死亡组(n=32);根据ARDS患者氧合指数(oxygenation index,OI)分为轻度组(200 mmHg<OI≤300 mmHg,n=19)、中度组(100 mmHg<OI≤200 mmHg,n=40)和重度组(OI≤100 mmHg,n=39)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组第1、3、5天血清ActivinA、CC-16和IL-18水平。绘制受试者工作特征曲线(ROC),分析血清Activin-A、CC-16和IL-18水平预测ARDS患者死亡的价值。结果死亡组第1、3、5天血清Activin-A(pg/m L:1286.40±155.37 vs.719.62±105.73,1607.42±185.26 vs.795.70±126.38,1530.36±170.20 vs.775.24±118.30)、CC-16(ng/L:66.35±14.72 vs.44.28±10.73,89.40±19.65 vs.49.25±12.68,83.16±17.52 vs.47.84±13.15)和IL-18(pg/m L:113.60±12.58 vs.81.46±7.92,152.93±18.24 vs.88.75±9.63,146.28±17.15 vs.86.53±9.17)水平均明显高于存活组(P<0.001)。重度组第1、3、5天血清Activin-A(pg/m L:1225.30±149.36 vs.786.25±115.27,1563.75±180.46 vs.857.72±124.83,1493.50±168.20 vs.830.65±119.27)、CC-16(ng/L:61.95±13.84 vs.47.52±12.58,85.74±18.20 vs.52.95±13.36,82.36±17.70 vs.50.73±12.84)和IL-18(pg/m L:106.82±11.74 vs.87.20±9.05,148.30±17.36 vs.91.15±9.40,141.85±16.9290.63±9.42)水平均明显高于轻中度组(P<0.001)。ROC曲线分析显示,第3天血清Activin-A、CC-16和IL-18水平三项联合预测ARDS患者死亡的曲线下面积最大(0.934,95%CI 0.877~0.993),其敏感度(95.8%)和特异度(88.0%)均较高。结论ARDS患者血清Activin-A、CC-16和IL-18水平升高与病情严重程度有关,第3天血清Activin-A、CC-16和IL-18水平三项联合预测ARDS患者预后具有较好的价值。

新生儿感染性肺炎时IL-18、IFN-γ与免疫球蛋白关系探讨

目的探讨新生儿感染性肺炎白细胞介素_18(IL_18)和γ_干扰素 (IFN_γ)与免疫球蛋白 (IgG、IgA和IgM )的关系。方法采用免疫酶法 (ELISA)和速率散射比浊法检测111例感染性肺炎患儿血清IL_18、IFN_γ、IgG、IgA和IgM含量。以CRP≥20mg/L作为诊断细菌感染的界限值 ,结合其他临床资料 ,将肺炎患儿分为4组进行分析。结果①肺炎组111份血清中 ,8型常见病毒及支原体特异性IgM阳性40份 (36.0 % ) ,对照组30份血清均阴性 ;病毒及支原体感染23例 (20.7% ) ,细菌感染45例 (40.6 % ) ,病毒及支原体与细菌混合感染17例 (15.3% ) ,其他不明病原感染26例 (23.4% )。②肺炎组IgA、IgM含量>对照组 (P<0.05)。其中 ,病毒及支原体感染组IgA含量>其他不明病原感染组和对照组 (P<0.05) ;细菌感染组IgM含量>对照组 (P<0.05)。肺炎各组IgG、IL_18和IFN_γ含量与对照组比较 ,差异无统计学意义 (P>0.05)。③对照组IgM与IFN_γ呈正相关 (P<0.01)。病毒及支原体感染组IgA和IgM分别与IFN_γ呈正相关 (P<0.01) ;IgA和IgM分别与IL_18呈正相关 (P<0.05) ;IFN_γ与IL_18呈正相关 (P<0.05)。细菌感染组IgA与IL_18呈正相关 (P<0.01)。结论新生儿发生病毒或细菌感染时 ,体内抗感染免疫和免疫调节的机制不同 。

HAART治疗对不同临床类型HIV-1感染者血清IL-18及IL-18BP水平的影响

目的:探讨高效抗逆转录病毒治疗(HAART)对不同临床类型HIV-1感染者血清白细胞介素-18(Interleukin 18,IL-18)和白细胞介素-18结合蛋白(Interleukin 18 binding protein,IL-18BP)水平的影响。方法:酶联免疫吸附法(ELISA)检测67例经12个月以上HAART治疗有效的HIV-1感染者及18例健康人的血清IL-18和IL-18BP水平。采用流式细胞术测定HIV-1感染者血液中CD4+、CD8+T细胞水平。结果:不同临床类型HIV-1感染者血清IL-18、IL-18BP水平均高于正常对照组(P<0.05);A类HIV-1感染组CD4/CD8比值高于B类、C类HIV-1感染组(P<0.05,P=0.004,0.014)。CD4+T细胞<500的两组血清IL-18、IL-18BP水平均高于正常对照组(P<0.05);正常对照组血清IL-18和IL-18BP水平呈正相关(P<0.01,r=0.705)。结论:HAART治疗不能完全逆转HIV-1感染者免疫系统失衡,但艾滋病患者早期治疗可能降低机体免疫系统失衡的程度。

原发性肝癌患者血清IL-6、IL-18和IL-18BP检测的意义

目的探索血清白介素-6（IL-6）、血清白介素-18（IL-18）和IL-18结合蛋白（IL-18BP）联合检测在原发性肝癌（PLC）患者诊断、临床分期和临床治疗中的应用价值。方法选择2013年1月～2014年6月入院治疗的43例PLC患者（包括Ⅰ期12例、Ⅱ期16例和Ⅲ期15例）、24例良性肝肿瘤患者、23例肝硬化患者和23例健康体检者，采用ELISA法检测血清IL-6、IL-18和IL-18BP水平。结果PLC患者血清IL-6水平为（144．4±7．8）pg／ml，显著高于正常人[（41．9±4．5）pg／ml，P〈0．053、肝硬化患者E（67．8±5.3）pg／ml，P〈0．05]和良性肝肿瘤患者[（72．0±5．8）pg／ml，P〈0．05]；PLC患者血清IL-18水平为（47．7±4．8）pg/ml，显著低于正常人[（80．8±5．7）pg／ml，P〈0．053、肝硬化患者[（107．8±6．8）pg／ml，P〈0．05]和良性肝肿瘤患者[（120．0±7．5）pg／ml，P〈0．05]；PLC患者血清IL-18BP水平为（235．7±13．7）pg/ml，显著高于正常人[（76．5±7．4）pg／ml，P〈0．05]、肝硬化患者[（147．848．5）pg／ml，P〈0．05]和良性肝肿瘤患者[（163．4±11．0）pg／ml，P〈0．053；Ⅲ期PLC患者IL-6水平显著高于Ⅱ期和Ⅰ期（P〈0．05）Ⅲ期PLC患者IL-18水平显著低于Ⅱ期和Ⅰ期（P〈0．0），Ⅲ期PLC患者血清IL-18BP水平显著高于Ⅱ期和Ⅰ期（P〈0．05）；PLC患者手术后IL-6和IL-18BP水平降低，IL-18水平升高（P〈0．05）。结论血清IL-6、IL-18和IL-18BP联合检测在原发性肝癌诊断、分期及临床治疗中的应用价值较高。

白介素18结合蛋白研究进展

白介素 １８结合蛋白（ＩＬ-１８ＢＰ）是新近发现的一种糖蛋白；属免疫球蛋白超家族成员；目前已发现有６种ＩＬ—１８ＢＰ的同工蛋白。ＩＬ—１８ＢＰ可以在体内外有效抑制ＩＬ－１８的作用，因而被认为是ＩＬ-１８的天然拮抗剂。另外发现几种痘病毒编码的蛋白质与ＩＬ－１８ＢＰ有高度同源性，其病毒产物可减弱ＩＬ－１８诱导的Ｔｈｌ反应。利用ＩＬ－１８ＢＰ拮抗ＩＬ－１８的作用进行基因治疗将为某些自身免疫性疾病的治疗开辟一条新的途径。

IL-18/IL-18BP介导NK-92MI细胞杀伤GTKO猪内皮细胞的初步研究

目的探讨白细胞介素(IL)-18/IL-18结合蛋白(BP)介导自然杀伤(NK)-92MI细胞杀伤α-1,3-半乳糖基转移酶(GGTA1)基因敲除(GTKO)猪内皮细胞的效应及可能机制。方法将NK-92MI细胞分为NK组、NK+IL-18组、NK+GTKO组、IL-18+NK+GTKO组和IL-18+IL-18BP+NK+GTKO组,采用实时定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测NK-92MI细胞中炎症相关基因的信使核糖核酸(mRNA)表达,乳酸脱氢酶(LDH)法检测NK-92MI细胞对GTKO猪内皮细胞的杀伤效应,脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测GTKO猪内皮细胞的凋亡情况,蛋白质印迹法检测具有杀伤效应的蛋白和凋亡相关蛋白的表达。结果与NK组、NK+IL-18组以及NK+GTKO组比较,IL-18+NK+GTKO组NK-92MI细胞中干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-8、IL-3、IL-6和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的mRNA表达水平均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与IL-18+NK+GTKO组比较,IL-18+IL-18BP+NK+GTKO组NK-92MI细胞中IFN-γ、TNF-α、IL-8、IL-3、IL-6和GM-CSF的mRNA表达水平均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与NK+GTKO组相比,IL-18+NK+GTKO组NK-92MI细胞中穿孔素、颗粒酶B和IFN-γ蛋白表达水平均升高,NK-92MI细胞对GTKO猪内皮细胞的杀伤率增加,GTKO猪内皮细胞凋亡率增加,GTKO猪内皮细胞中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)/Bcl-2和裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(cleaved Caspase)-3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3的比例均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与IL-18+NK+GTKO组比较,IL-18+IL-18BP+NK+GTKO组穿孔素、颗粒酶B、IFN-γ蛋白表达水平均降低,NK-92MI细胞对GTKO猪内皮细胞的杀伤率降低,GTKO猪内皮细胞凋亡率下降,GTKO猪内皮细胞中Bax/Bcl-2和cleaved Caspase-3/Caspase-3的比例均下降,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论IL-18BP可阻断IL-18诱导的NK-92MI细胞中炎症相关基因表达和NK-92MI细胞杀伤GTKO猪内皮细胞的效应。

HIV-1感染者血清IL-18及IL-18BP水平的变化及临床意义

为了观察HIV-1阳性病人血清IL-18和IL-18BP水平与疾病的关系,用ELISA法检测67例经HAART治疗的HIV-1阳性病人及18例正常对照者血清的IL-18和IL-18BP水平。结果显示,HIV-1感染组血清IL-18水平明显高于正常对照组(P<0.01),其中A类HIV-1感染组IL-18水平高于正常对照组(P<0.05),B类、C类HIV-1感染组IL-18水平明显高于正常对照组(P<0.01);HIV-1感染组血清IL-18BP的水平明显高于正常人(P<0.01),其中各类HIV-1感染组IL-18BP水平均高于正常对照组(P<0.05);正常对照组IL-18和IL-18BP水平呈正相关(r=0.705,P<0.01),HIV-1感染组的IL-18和IL-18BP水平无相关性。可见,IL-18和IL-18BP水平的变化及失衡与艾滋病的发生、发展相关,动态监测外周血IL-18及IL-18BP水平可作为反映HIV-1感染者的免疫功能状态变化指标,调节体内IL-18、IL-18BP水平的平衡可能为艾滋病治疗提供新途径。