抗炎介质表达缺陷参与中性粒细胞型支气管哮喘发病机制：半乳糖凝集素-3和白细胞介素-1RA／白细胞介素-1beta比例显著下降

支气管哮喘（哮喘）是具有异质性的气道炎症性疾病，其主要特点表现为气道高反应和可变的气流受限。在哮喘的发病机制中，过敏原诱导的TH2淋巴细胞激活以及IL-5介导的嗜酸粒细胞渗出起到重要的作用。近年来发现超过50％的哮喘患者气道的嗜酸粒细胞水平并不增高，并将这种亚型定义为非嗜酸粒细胞型哮喘。其中部分患者表现为气道中性粒细胞明显增高，称为中性粒细胞型哮喘。

眼表重建的基础研究为治疗角膜疾病提供理论依据——对本期两篇论著《游离移植后长期存活的兔颌下腺细胞的生物学特性》及《角膜碱烧伤白细胞介素-1ra基因治疗的实验研究》的点评

严重干眼症是一种难治性眼表疾病，大多数患者因泪液缺乏，可导致角膜溃疡、混浊以至失明，此外稳定的泪膜对眼表重建后的上皮能否存活影响极大，如不采取积极措施改善干眼症、恢复泪膜，则眼表重建手术必将失败。近年来自体颌下腺移植为严重干眼症的治疗带来了希望，初步的临床研究证实进行腺体移植后，可重建泪膜，缓解干眼症状。

β受体阻滞剂普奈洛尔对大鼠脑创伤后脑组织中IL-1β和IL-1Ra的影响

目的探讨β受体阻滞剂(普奈洛尔)对大鼠脑创伤后脑组织中白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)的影响。方法选取SD大鼠72只,随机分为对照组(36只)、治疗组(36只)。采用改良的Feeney法致大鼠右顶叶脑创伤模型,分别给予生理盐水、普奈洛尔腹腔注射(40mg/kg)。每组于致伤后6、24、72小时3个时相点,取右顶叶损伤区脑组织,苏木精-伊红染色(HE染色)法观察其病理变化,免疫组织化学和免疫印迹(W estern b lotting)方法检测其中IL-1β和IL-1Ra的表达。结果对照组:伤后6小时即可见变性坏死神经元,且IL-1β有大量表达,24小时达高峰;IL-1Ra有极少表达并逐渐升高。治疗组:变性坏死神经元明显减少,IL-1β表达降低;而IL-1Ra 6小时即有明显表达并持续至72小时;且IL-1β/IL-1Ra比值较对照组降低。两组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论β受体阻滞剂能明显降低大鼠脑损伤区IL-1β表达、提高IL-1Ra表达,可能对减轻大鼠脑创伤后炎性损伤具有一定作用。

丹参酮ⅡA对慢性阻塞性肺疾病患者血清白介素-1β和白介素-1受体拮抗剂的影响

目的研究丹参酮ⅡA对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清白介素(IL)-1β和IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)的影响,。方法选取38例COPD患者随机分为丹参酮ⅡA组和对照组,检测和比较治疗前后患者血清IL-1β、IL-1Ra并计算IL-1β/IL-1Ra比值。结果两组患者IL-1β水平在治疗后均有明显下降(P<0.05),但组间比较无差异(P>0.05);治疗后IL-1Ra水平在丹参酮ⅡA组明显升高(P<0.05),在对照组无差异(P>0.05);治疗后两组IL-1β/IL-1Ra比值均有明显下降(P<0.05),且丹参酮ⅡA组下降更明显(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA治疗COPD患者的抗炎症效应不是通过抑制前炎症细胞因子IL-1β直接起作用的,而是通过升高抗炎症细胞因子IL-1Ra的含量间接发挥作用。

IL-1ra-Fcε融合基因的克隆、表达及鉴定

白细胞介素-1与免疫球蛋白E在过敏性哮喘发病中发挥着重要作用。本试验克隆了白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)及IgE分子恒定区cDNA片段,构建了融合基因原核表达载体IL-1ra-Fcε/pBV220。将其转化大肠杆菌BL21(DE3),实现了融合蛋白的高效表达,Western blotting结果表明表达蛋白为目的融合蛋白,主要以包涵体形式存在;利用分子筛和阳离子交换层析对表达产物经进行了纯化,纯化的包涵体复性后经体外功能试验表明,融合蛋白的活性与IL-1ra没有显著性差异;初步药代动力学分析显示IL-1ra-Fcε半衰期比IL-1ra延长了4.78倍。

扶正抗痨方联合抗结核治疗对初治肺结核患者免疫功能及IL-1β、IL-1Ra的影响

目的:探讨扶正抗痨方加减联合西医抗结核治疗对初治肺结核患者免疫功能及白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-1Ra(IL-1Ra)表达水平的影响。方法:将初治肺结核89例患者,按随机数字表法分为2组,对照组44例,联合组45例,对照组采用2HREZ/4HR方案,给予抗结核治疗;联合组加用扶正抗痨方加减,2组均连续治疗6个月。观察2组的各项指标变化。结果:治疗前,2组症状评分相比,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,联合组症状评分(3.58±0.39)分,显著低于对照组(6.14±0.46)分(t=12.389,P<0.05)。治疗后,2组免疫功能指标较前改善,且联合组改善优于对照组(P<0.05)。治疗后,2组IL-1β、IL-1Ra较前改善,且联合组改善优于对照组(P<0.05)。联合组总有效率91.11%,显著高于对照组的77.27%(Z=1.982,P<0.05)。联合组不良反应发生率11.11%,低于对照组29.55%(χ^(2)=4.686,P=0.030<0.05)。结论:扶正抗痨方加减联合西医抗结核治疗初治肺结核,能够通过降低IL-1β、IL-1Ra水平,缓解肺结核的症状,并能够提高患者的免疫能力,疗效确切。

血清NLRP3、IL-1Ra、IL-1水平与冠心病相关性的临床研究

目的探讨血清NOD样受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素(IL)-1Ra、IL-1水平与冠心病的相关性。方法选取义乌稠州医院2019年1月至2021年1月收治的149例冠心病患者为观察组,同期体检的100名健康志愿者为对照组,比较两组对象血清NLRP3、IL-1Ra、IL-1等炎症因子水平;比较不同病变支数、Gensini评分冠心病患者血清炎症因子水平,采用ROC曲线分析血清炎症因子水平预测冠心病患者病变支数的效能,Pearson相关分析血清炎症因子水平与Gensini评分的相关性。结果观察组患者血清NLRP3、IL-1Ra、IL-1水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。不同病变支数、Gensini评分冠心病患者血清炎症因子水平比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。血清NLRP3、IL-1Ra、IL-1水平预测冠心病患者三支病变的AUC分别为0.822、0.813、0.783(均P<0.05)。冠心病患者血清NLRP3、IL-1Ra、IL-1水平与Gensini评分均呈正相关(r=0.374、0.411、0.317,均P<0.05)。结论冠心病患者血清NLRP3、IL-1Ra、IL-1水平均明显升高,且与病变支数、病变严重程度有关。

四周有氧训练影响Ⅱ型糖尿病大鼠免疫因子IL-1Ra、IL-4、IFN-γ等指标的实验研究

目的:探讨4周有氧训练对Ⅱ型糖尿病大鼠免疫应答因子IL-1Ra、IL-4、IFN-γ等指标变化的影响。方法:24只SD大鼠随机分为Ⅱ型糖尿病安静组(A组)、II型糖尿病有氧训练组(B组),健康安静对照组(C组)。B组进行4周的跑台有氧训练(每周6d),第1周前3d训练时间分别为30m in、40m in和50m in,第4d起每天持续跑台60m in。结果:4周有氧训练后,A组和B组的血清指标IL-1Ra、IL-4、IFN-γ等均显著高于C组(P<0.01);4周跑台训练后B组血清指标IL-1Ra、IFN-γ等显著低于第1周(P<0.01),而血清指标IL-4无显著变化(P>0.05)。结论:4周有氧训练能够逆转Ⅱ型糖尿病大鼠血清指标IL-1Ra、IFN-γ的上调;IFN-γ/IL-4比值下降;但4周有氧训练后大鼠血清指标IL-4无显著变化。

过敏性紫癜肾炎患儿IL-1水平变化及意义

目的探讨白细胞介素-1在过敏性紫癜患儿发生发展中的的作用及机制。方法采用酶联免疫吸附试验法检测32例过敏性紫癜患儿（病例组）及19例健康儿童（对照组）的血清及尿液白细胞介素-1β、白细胞介素-1ra水平，并计算白细胞介素-1β／白细胞介素-1ra的比值，同时检测32例患儿的尿红细胞计数及24小时尿蛋白计量。结果①病例组患儿血清和尿液白细胞介素-1B含量显著高于对照组（Z分别为-3．24、-5．75，均P〈0．05）；②病例组患儿血清和尿液白细胞介素-1ra含量显著高于对照组（Z分别为-4．37、-4．10，均P〈0．05）；③病例组尿液白细胞介素-1β／白细胞介素-1ra比值显著高于对照组（Z=-5．48，P〈0．05）；④病例组尿液白细胞介素-1β／白细胞介素．1ra比值与尿红细胞计数呈正相关（r=0．36，P〈0．05）。结论白细胞介素-1与过敏性紫癜肾炎的发病密切相关。白细胞介素-1β／白细胞介素-1ra失衡是影响过敏性紫癜肾炎患儿肾脏损害程度的重要因素之一，检测白细胞介素-1β与白细胞介素-1ra有望成为过敏性紫癜肾炎肾脏损害程度及预后评估的-项指标。

中枢IL-1在足击诱发的应激镇痛中的作用

目的··:探讨中枢白细胞介素 -1在足击诱发应激镇痛中的作用。方法··:采用热辐射甩尾测痛法观察脑室注射(icv)白细胞介素 -1ra对足击诱发镇痛效应的影响。结果··:足击刺激引起痛阈上升,持续30min以上。icv白细胞介素 -1ra本身对基础痛阈无明显影响 ,但它能推迟足击后出现明显镇痛效应的时间并在注射10min时(内)明显衰减足击诱发的镇痛效应。结论·· :中枢白细胞介素

逆转录病毒载体介导的白细胞介素-1受体拮抗剂和转化生长因子-β1联合基因体外转染兔膝关节软骨细胞表达的研究

目的运用重组逆转录病毒载体介导白细胞介素-1受体拈抗剂（IL-1Ra）和转化生长因子-β1（TGF-β1），分别和共同体外转染兔膝关节软骨细胞，观察其在关节软骨细胞中的表达及其对软骨细胞生物学性状的影响。方法构建含有目的基因的表达载体PLNCX2-IL-1Ra-GFP和PLNCX2-TGF-β1-RFP，分别和联合体外转染到兔膝关节软骨细胞，采用NO检测试剂盒检测基因转染对软骨细胞的影响，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞培养上清液中hlL-IRa和hTGF-β1的表达。结果成功构建真核表达载体PLNCX2-IL-1Ra-GFP和PLNCX2-TGF-β1-RFP并稳定转染软骨细胞；培养液NO含量检测基因转染组[hlL-1Ra：（92．15±5．36）μmol／L．；hTGF-β1：（89．71±5．43）μmol／L；hlL-1Ra＋hTGF-βl：（94．93±4．88）μmol／L]均比空载体组（60．19±4．68）μmol／L和空白组（57．23±4．29）μmol／L高，差异有统计学意义（P〈0．05），基因转染组间差异无统计学意义（P〉0．05），非基因转染组间差异无统计学意义（P〉0．05）；ELISA检测发现基因转染组均有一定量hlL-1Ra和hTGF-β1表达，空白组与空载体组均无基因表达，基因转染组与非基因转染组间比较差异有统计学意义（P〈0．05），单基因转染组和联合基因转染组问差异无统计学意义（P〉0．05）。结论逆转录病毒载体PLNCX2介导的IL-1Ra和TGF-β1能有效的转染到兔膝关节软骨细胞并获得一定程度表达，转染后的软骨细胞增生活跃。