白细胞介素-17基因多态性与山西东南地区汉族人群2型糖尿病的相关性

目的 研究山西省东南地区汉族人群白细胞介素-17(IL-17)基因单核苷酸多态性及其与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法 收集健康对照组和T2DM组受试者基本信息及临床资料,提取全血DNA,采用聚合酶链反应-高温连接酶反应对IL-17基因4个位点(rs2275913、rs3819024、rs4711998和rs8193036)进行多态性检测。结果 两组IL-17基因4个SNP位点基因型和等位基因频率分布差异均无统计学意义(P> 0.05),在校正年龄、BMI、WC和血脂异常等因素后,两组研究对象在不同遗传模型下的基因型及等位基因频率分布差异亦无统计学意义(P> 0.05)。进一步分析显示,T2DM组rs2275913位点AA基因型FPG和HOMA-IR显著低于AG和GG基因型,三组间差异有统计学意义(P <0.05);而三组间BMI、FINS、HbA1c水平差异无统计学意义(P> 0.05)。此外,T2DM组rs3819024位点AA基因型WC、HOMA-IR显著高于GG基因型,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 IL-17基因rs2275913、rs3819024、rs4711998、rs8193036多态性与山西省东南地区汉族人群T2DM可能无关,IL-17 rs2275913位点AA基因型、rs3819024位点GG基因型分别与山西东南地区汉族T2DM患者FPG和HOMA-IR、WC和HOMA-IR相关,可能是IL-17影响糖代谢的潜在基因型。

老年舒张性心力衰竭合并肌少症患者可溶性生长刺激表达基因2蛋白、肌红蛋白、白细胞介素-6水平与心功能的相关性

目的 探讨老年舒张性心力衰竭(DHF)合并肌少症患者外周血可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、肌红蛋白(Myo)、白细胞介素-6(IL-6)水平与心功能的相关性。方法 将122例DHF患者根据有无肌少症分为DHF合并肌少症组60例和DHF组62例,另将健康体检者58例、单纯肌少症患者60例分别纳入对照组、单纯肌少症组,检测各组外周血sST2、Myo、IL-6水平和心功能指标[左室射血分数(LVEF)、心排血量(CO)、心率(HR)、每搏输出量(SV)和心脏指数(CI)]。采用Pearson相关分析法分析sST2、Myo、IL-6与各心功能指标的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析sST2、Myo、IL-6单独及联合诊断DHF合并肌少症的效能。结果 与对照组、单纯肌少症组相比,DHF组、DHF合并肌少症组sST2、Myo、IL-6水平和HR均升高,LVEF、CO、SV和CI均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与DHF组相比,DHF合并肌少症组sST2、Myo、IL-6水平和HR均升高,LVEF、CO、SV和CI均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。sST2、Myo、IL-6均分别与LVEF、CO、SV、CI呈负相关(P<0.001),均与HR呈正相关(P<0.001);sST2、Myo、IL-6、LVEF、SV是DHF合并肌少症的独立影响因素(P<0.05);sST2、Myo、IL-6联合诊断DHF合并肌少症的曲线下面积为0.936,诊断效能优于三者单独检测。结论 老年DHF合并肌少症患者外周血sST2、Myo、IL-6水平显著升高,且sST2、Myo、IL-6均与心功能指标显著相关,三者联合检测对DHF合并肌少症的诊断效能较高。

白细胞介素-33/ST2信号通路调控辅助T细胞/调节性T细胞免疫平衡参与慢性阻塞性肺疾病发病机制分析

目的探究基于白细胞介素-33(IL-33)/ST2信号通路激活树突状细胞(DCs)成熟,调控辅助T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫平衡参与小鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病的临床机制。方法选择36只SPF级C57BL/6健康小鼠,随机选取12只作为健康对照组,其余小鼠用于制作COPD模型,采用香烟烟雾刺激和气道内注入脂多糖的方式建立COPD模型,以小鼠肺部压力-容积曲线移动或弹性程度降低为造模成功,将模型小鼠按照随机数字表法分为COPD组(n=12)和IL-33抗体干预组(n=12)。于造模开始第3周时为IL-33抗体组小鼠腹腔注射IL-33抗体,健康对照组和COPD组小鼠注射同等剂量生理盐水,于造模开始第28天在小鼠清醒状态下采集三组小鼠的内眦静脉从血液,使用PBS液冲洗三组小鼠右肺组织并收集支气管肺泡灌洗液(BALF),比较三组小鼠外周血、BALF中DCs、IL-33表达情况差异,采集肺组织甲醛固定后染色处理,光镜下观察肺组织病理变化。结果COPD组小鼠外周血、BALF中Th17/Treg比值均高于健康对照组和IL-33抗体干预组,差异有统计学意义(P<0.05);COPD组小鼠外周血、BALF中DCs成熟标志物CD80、CD86水平均高于健康对照组和IL-33抗体组,主要组织相容性复合体(MHC)-Ⅱ低于健康对照组和IL-33抗体组,差异有统计学意义(P<0.05);RT-PCR分析显示,COPD组小鼠IL-33灰度值高于健康对照组和IL-33抗体干预组,差异有统计学意义(P<0.05);三组小鼠气道炎症病理差异较大。结论调控IL-33/ST2信号通路可以激活DCs细胞成熟,恢复COPD小鼠Th17/Treg平衡,改善COPD小鼠炎症指标水平。

白细胞介素-2受体和CD4~+/CD8~+对狼疮性肾炎活动性的相关研究

目的 探讨狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)患者血清白细胞介素-2受体(interleukin-2 receptor,IL-2R)、CD4~+/CD8~+与疾病活动性的相关性。方法 选取2021年3月至2022年12月于浙江中医药大学附属杭州市中医院就诊的38例LN患者纳入LN组,同期于本院体检健康者40名为健康对照组。收集受试者的一般临床资料、系统性红斑狼疮疾病活动指数(systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI)及病理分型;根据SLEDAI评分将LN患者分为活动组和非活动组,比较两组患者的临床指标差异。结果 LN组患者的血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血小板计数、白蛋白(albumin,ALB)、补体C3和C4水平均显著低于健康对照组,抗核抗体和抗双链DNA抗体(anti-double strand DNA antibody,抗ds-DNA抗体)阳性率、C反应蛋白、血肌酐(serum creatinine,SCr)水平均显著高于健康对照组(P<0.05)。活动组患者的ALB显著低于非活动组,IL-2R、红细胞沉降率、24h尿蛋白定量、抗ds-DNA抗体阳性率均显著高于非活动组(P<0.05)。LN患者血清IL-2R水平与SLEDAI、SCr、血尿素氮、24h尿蛋白定量均呈正相关,与Hb、补体C3均呈负相关(P<0.05)。结论 血清IL-2R可作为判断LN活动程度的指标,为临床疾病活动的判断提供依据。

非小细胞肺癌晚期患者白细胞介素-2、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α和γ干扰素对生存情况的预测价值

目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)晚期患者血清中白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和γ干扰素(IFN-γ)变化与生存率的相关性。方法回顾性分析2021年10月至2022年9月在抚州市第一人民医院肿瘤内科确诊的60例NSCLC晚期患者临床资料,作为观察组,根据患者入院6个月后的预后情况将患者分为生存组(n=41)和死亡组(n=19),同期选择入院体检的66例健康人群为健康组。记录患者入院24 h内和治疗2个周期后的IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平,比较治疗2个周期后的生存组和死亡组患者的IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平,以患者的预后情况作为最终变量绘制NSCLC患者预后的ROC曲线图。结果健康组的IL-6水平低于观察组,IL-2、TNF-α和IFN-γ水平均高于观察组,差异均有统计学意义(P<0.05)。患者入院24 h内,死亡组IL-6水平高于生存组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者入院治疗2个周期后,患者的IL-2水平较入院24 h内低,IL-6、TNF-α和IFN-γ水平较24 h内的指标水平高,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗2个周期后,生存组的IL-6较死亡组低,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC结果显示,IL-6水平鉴别诊断NSCLC患者的预后的ROC曲线下面积为0.738,敏感度为89.47%,特异性为65.85%,此时IL-6水平的截断值为60.731 pg/ml(P<0.05)。结论NSCLC晚期患者的IL-6水平对其预后具有一定的预测效能,可以为临床NSCLC患者的治疗方案提供指导作用。

外周血单个核细胞AIM2炎症小体激活释放白细胞介素-18介导带状疱疹的临床研究

目的:探索在带状疱疹病人不同时期的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中AIM2炎症小体的活化和释放白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)情况并进行初步验证。方法:收集并分离华中科技大学协和深圳医院疼痛科2022年4月至2024年1月67名急性期带状疱疹神经痛(acute herpetic neuralgia,AHN)、58名亚急性期带状疱疹神经痛(subacute herpetic neuralgia,SHN)、38名带状疱疹后神经痛(post herpetic neuralgia,PHN)病人及30名健康对照者的外周血单个核细胞和血清。通过实时荧光定量PCR、蛋白质免疫印迹法及蛋白质芯片技术检测黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)炎症小体相关基因和蛋白的表达情况。结果:在基因表达和蛋白质水平上与健康对照者相比,AIM2和IL-18的基因表达在带状疱疹不同时期均显著上升(P<0.05),且在PHN期差异尤为明显(P<0.001)。GSDMD蛋白被切割活化,产生具有细胞膜成孔活性的GSDMD-NT片段,诱导细胞焦亡。不同带状疱疹时期病人血清中IL-18的分泌水平明显升高,尤其在PHN时期,上升最为显著。结论:外周血单个核细胞中AIM2炎症小体激活,释放的IL-18参与带状疱疹疾病的发生发展过程。

白细胞介素-33在痛风中的作用研究进展

痛风是由单钠尿酸盐晶体在关节和关节周围组织中沉积引发的炎症性疾病。白细胞介素(IL)-33是IL-1家族成员之一,当组织受损时以警报素的形式释放,与ST2受体结合发挥免疫调节功能。综述近年来IL-33在痛风中的作用研究进展,发现IL-33可通过影响免疫细胞的募集,调控炎症因子的释放参与痛风的发病过程,表现出双向免疫调节作用,既能加重炎症反应,又有助于炎症缓解。

维生素D2联合甲巯咪唑治疗自身免疫性甲状腺炎的效果及对干扰素-γ、白细胞介素-17、转换生长因子-β水平的影响

目的分析维生素D2与甲巯咪唑联合治疗对自身免疫性甲状腺炎患者的临床治疗效果及血清干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-17(IL-17)、转换生长因子-β(TGF-β)水平的影响,为提升该疾病的临床治疗效果提供参考依据。方法按随机数字表法将2022年1月至2023年1月宁夏医科大学总医院收治的60例自身免疫性甲状腺炎患者分为对照组(30例)和试验组(30例)。给予对照组患者甲巯咪唑治疗,试验组患者在对照组的基础上加用维生素D2注射液进行治疗。两组患者均治疗3个月。比较两组患者临床疗效,治疗前后血清IFN-γ、IL-17、TGF-β水平及甲状腺功能、免疫功能指标的变化情况。结果治疗后,试验组患者的总有效率高于对照组;两组患者治疗后血清IL-17、IFN-γ指标较治疗前均降低,且试验组各项指标更低,血清TGF-β指标均上升,且试验组更高;治疗后两组患者抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)及CD8^(+)百分比均降低,且试验组较对照组更低,CD4^(+)百分比、CD4^(+)/CD8^(+)比值均升高,且试验组较对照组更高(均P<0.05)。结论甲巯咪唑联合维生素D2治疗自身免疫性甲状腺炎不仅能改善患者血清因子,抑制炎症反应、提高免疫力,而且能够有效改善其甲状腺功能,临床治疗效果较为显著。

M2型巨噬细胞通过分泌白细胞介素-10调控胆囊癌细胞增殖、迁移和侵袭的研究

目的:探讨M2型巨噬细胞通过调控白细胞介素-10(IL-10)表达影响胆囊癌(gallbladder cancer,GBC)细胞增殖、迁移、侵袭的研究。方法:将人单核细胞株THP-1在体外诱导成M2型巨噬细胞,利用RTqPCR检测相应标记物和IL-10的表达情况;利用ELISA检测细胞上清液中IL-10的表达情况。将GBC细胞株NOZ和GBC-SD分组为Control组(无血清培养基)、M2-CM组(M2型巨噬细胞条件培养基)、M2-CM+anti-IL-10组(含IL-10中和抗体的M2-CM)和M2-CM+IgG组(含IL-10同型对照抗体的M2-CM)。采用CCK-8实验、细胞划痕实验和Transwell实验检测各组细胞的增殖、迁移和侵袭变化状况,再用Western blot实验检测各组细胞的上皮间质转化标志物(E-cadherin和Vimentin)的表达量。结果:M2型巨噬细胞在体外诱导成功;与诱导前的THP-1相比,IL-10在M2型巨噬细胞内和上清液中表达明显升高(P<0.05);M2型巨噬细胞可促进GBC细胞增殖、迁移和侵袭,以及能抑制E-cadherin表达和促进Vimentin表达,阻断IL-10可抑制M2型巨噬细胞的这一影响(P<0.05)。结论:M2型巨噬细胞可通过分泌IL-10促进GBC细胞增殖、迁移、侵袭及上皮间质转化。

疏肝解郁胶囊联合阿戈美拉汀对抑郁症患者汉密尔顿抑郁量表评分及孤啡肽、白细胞介素-2的影响

目的探讨疏肝解郁胶囊联合阿戈美拉汀对抑郁症患者汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)评分及孤啡肽(Orphanin-FQ,OFQ)、白细胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)的影响。方法收集诊治为抑郁症的患者90例,随机分为对照组与试验组,每组45例,对照组仅给予阿戈美拉汀口服治疗,试验组采用联合疗法,给予疏肝解郁胶囊联合阿戈美拉汀口服治疗,治疗3个月,观察治疗前后中医证候积分、HAMD评分及血清OFQ及IL-2变化,对治疗疗效进行评定。结果两组治疗前饮食、精神、大小便、夜寐、舌脉积分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后较治疗前积分下降(对照组t=19.104、33.773、22.839、18.861、17.178,试验组t=43.690、48.830、45.737、39.032、31.847),且试验组下降幅度大于对照组(t=32.593、15.532、20.189、23.032、16.500),差异具有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前HAMD评分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后较治疗前评分下降(对照组t=5.531,试验组t=8.930),且试验组下降幅度大于对照组(t=5.360),差异具有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前血清OFQ及IL-2水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后较治疗前血清OFQ及IL-2水平下降(对照组t=7.099、4.204,试验组t=13.099、7.411),且试验组下降幅度大于对照组(t=6.677、5.531),差异具有统计学意义(P<0.05)。试验组治疗总有效率为93.33%(42/45),高于对照组77.78%(35/45),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论疏肝解郁胶囊联合阿戈美拉汀治疗抑郁症能明显降低HAMD评分及血清OFQ、IL-2水平,治疗疗效优于单用阿戈美拉汀,疗效肯定。

血浆circRNA_102046水平与急性缺血性脑卒中患者美国国立卫生研究院卒中量表评分以及炎症因子白细胞介素-2和肿瘤坏死因子-α表达的相关性分析

目的探讨血浆中circRNA_102046表达水平与急性缺血性脑卒中患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分以及炎症因子白细胞介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的相关性。方法选取2020年12月至2022年3月在重庆医科大学附属第三医院神经内科住院治疗的43例急性缺血性脑卒中患者作为观察组,选取同期在本院健康体检受试者68例作为对照组。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测两组血浆circRNA_102046表达水平;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测IL-2和TNF-α表达水平;采用ROC曲线分析circRNA_102046在急性缺血性脑卒中诊断和预后价值;分析circRNA_102046表达水平与NIHSS评分以及IL-2和TNF-α表达水平的相关性。结果血浆中circRNA_102046表达水平在急性缺血性脑卒中患者中高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05),AUC为0.986,灵敏度为88.372%,特异度为98.529%;血浆中circRNA_102046表达水平在中重度神经功能缺损组高于轻度神经功能缺损组,AUC为0.889,灵敏度为93.750%,特异度为70.370%。急性缺血性脑卒中患者血浆中circRNA_102046表达水平与NIHSS评分、IL-2和TNF-α表达水平均呈正相关(r=0.665、0.446、0.653,P<0.05)。结论circRNA_102046在急性缺血性脑卒中患者血浆中明显高表达,并与患者神经功能缺损的严重程度和炎症因子表达正相关。circRNA_102046在急性缺血性脑卒中患者的诊断和疾病严重程度评估上具有重要临床价值。

白细胞介素-2治疗肿瘤的研究进展

白细胞介素-2(IL-2)是最早发现且研究较为深入的细胞因子之一,通过与其受体相互作用发挥功能,激活多种信号转导通路,促进免疫细胞生长、活化与增殖;亦可促进其他细胞因子表达,具有显著的抗肿瘤作用。溶瘤病毒可靶向感染和裂解肿瘤细胞,IL-2武装的溶瘤病毒能够进一步增强机体的抗肿瘤免疫反应,提高抗肿瘤效果。为减少IL-2治疗产生的不良反应,可通过基因工程改造优化IL-2使其半衰期延长、毒性降低并提高抗肿瘤活性。本文就IL-2治疗肿瘤的研究进展做一综述,并重点阐述IL-2武装溶瘤病毒及改造优化的IL-2基因在肿瘤治疗中的作用。

血清干扰素-γ、白细胞介素-2和白细胞介素-10在急性髓细胞白血病及急性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义

目的探讨血清干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2和IL-10在急性髓细胞白血病(AML)及急性淋巴细胞白血病(ALL)中的表达及临床意义,为临床提供参考。方法选取2021年1月至2023年10月盐城市第一人民医院收治的100例急性白血病(AL)患者的临床资料,根据不同的疾病类型将所有患者分为AML组与ALL组,各50例;另选取同期盐城市第一人民医院40例健康体检者为对照组,进行回顾性分析。根据不同的疾病阶段将AML患者分为初治1组(12例)、缓解1组(22例)和复发1组(16例);根据不同的疾病阶段将ALL患者分为初治2组(13例)、缓解2组(24例)和复发2组(13例)。检测并比较AML组、ALL组和对照组研究对象血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平,比较不同疾病阶段的AML、ALL患者血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平。结果AML组、ALL组研究对象血清IFN-γ、IL-2水平低于对照组,血清IL-10水平高于对照组(均P<0.05);AML组与ALL组血清IFN-γ、IL-2、IL-10水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。缓解1组患者血清IFN-γ、和IL-2水平均高于初治1组、复发1组,血清IL-10水平均低于初治1组和复发1组(均P<0.05)。缓解2组患者血清IFN-γ和IL-2水平均高于初治2组和复发2组,血清IL-10水平均低于初治2组和复发2组(均P<0.05)。结论AML和ALL患者血清IFN-γ和IL-2水平较低,IL-10水平较高,临床可通过监测上述指标评估其疾病进展。

STAT1在非小细胞肺癌中的表达及对IL-2抗肿瘤作用的影响

目的探讨信号转导和转录激活因子1(STAT1)在非小细胞肺癌中的表达及对IL-2抗肿瘤作用的影响。方法回顾性选取2018年1月至2020年1月丽水市中心医院20例非小细胞肺癌患者外科手术切除的肺癌组织标本及距离肿瘤组织5 cm以上正常肺组织标本,采用Western blot法检测两种标本中STAT1蛋白表达水平。利用慢病毒载体Lenti-增强绿色荧光蛋白(EGFP)或Lenti-STAT1转染非小细胞肺癌SPC-A-1细胞,将细胞分为空白组、Lenti-EGFP对照组和Lenti-STAT1组。采用平板克隆实验观察细胞克隆形成率。不同浓度(0、20、100、500 U/mL)IL-2处理细胞后,采用细胞计数试剂盒法检测细胞增殖活性,Transwell法检测0、100 U/mL IL-2处理后细胞迁移和侵袭能力,流式细胞仪分析0、100 U/mL IL-2处理后细胞凋亡百分比。观察IL-2对3组细胞抗肿瘤作用的影响。采用Western blot法检测3组细胞磷酸化STAT1(p-STAT1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达水平。结果肺癌组织中STAT1蛋白表达水平低于正常组织(P<0.001)。Lenti-STAT1组细胞增殖活性、迁移和侵袭能力均低于Lenti-EGFP对照组,细胞凋亡百分比高于Lenti-EGFP对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。用20、100、500 U/mL IL-2处理后,Lenti-STAT1组细胞增殖均低于Lenti-EGFP对照组(均P<0.05)。用100 U/mL IL-2处理后,Lenti-STAT1组细胞迁移和侵袭能力均低于Lenti-EGFP对照组,Lenti-STAT1组细胞凋亡百分比高于Lenti-EGFP对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。此外,IL-2未处理的Lenti-STAT1组细胞p-STAT1蛋白表达水平高于Lenti-EGFP对照组,ICAM-1蛋白表达水平低于Lenti-EGFP对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。用100 U/mL IL-2处理后,Lenti-STAT1组细胞p-STAT1蛋白表达水平高于Lenti-EGFP对照组,PCNA蛋白表达水平低于Lenti-EGFP对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论STAT1在非小细胞肺癌组织中表达明显下调,可抑制细胞增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡,增强IL-2在肺癌细胞中的抗肿瘤效应。因此,STAT1与IL-2的联合治疗可能是未来肺癌治疗的一种可行方法。

IL-33/ST2信号通路在aGVHD中的作用及间充质干细胞干预的研究进展

急性移植物抗宿主病(acute Graft versus Host Disease, aGVHD)是异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)后出现的严重并发症及死亡原因之一。aGVHD的发生十分复杂,许多机制尚未阐明。白细胞介素-33 (Interleukin 33, IL-33)及其受体白细胞介素1受体相关蛋白(Interleukin-1 receptor like-1,IL-1RL1,也称ST2)组成的信号通路除了参与感染性炎性疾病,自身免疫性疾病,变态反应性疾病,心血管疾病外,还参与aGVHD的发生。本文就IL-33及其受体ST2在免疫及aGVHD中的作用的研究进展进行综述,并对文献报道的aGVHD、间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)及IL-33/ST2信号通路之间的相互作用进行梳理分析,期望为临床移植医学领域治疗aGVHD提供依据和方法。

血清白细胞介素-6、白细胞介素-8、血管生成素-2水平对老年重症肺炎患者预后的评估价值

目的 探索血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)在老年重症肺炎患者中的表达及其对预后的评估价值。方法 选取2020年1月至2021年6月航天中心医院收治的112例老年重症肺炎患者作为研究对象,根据确诊后第28天生存情况将患者分为生存组(63例)和死亡组(49例)。同时选取同期航天中心医院无感染健康体检者40例作为健康对照组。检测入组患者的C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞(white blood cell,WBC)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、血清IL-6、IL-8、Ang-2水平,同时记录重症肺炎患者的急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(acute physiology and chronic health status scoreⅡ,APACHEⅡ)。Pearson法分析Ang-2与各感染指标的相关性;多因素logistic回归分析影响因素;绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),分析PCT、APACHEⅡ、IL-8、Ang-2对老年重症肺炎患者临床转归的评估价值。结果 112例老年重症肺炎患者中63例(56.25%)经治疗后好转并转出监护室,49例(43.75%)病情恶化死亡;生存组的PCT、APACHEⅡ评分、IL-6、IL-8、Ang-2明显低于死亡组(P<0.001);老年重症肺炎患者Ang-2与IL-6、IL-8、PCT及APACHEⅡ均呈正相关(r=0.284,P=0.002;r=0.423,P<0.001;r=0.189,P=0.046;r=0.256,P=0.006)。多因素logistic回归分析显示,血清IL-8(OR=1.198,95%CI 1.078~1.333)、血清Ang-2(OR=1.949,95%CI 1.346~2.824)、PCT(OR=1.376,95%CI 1.003~1.888)、APACHEⅡ评分(OR=1.462,95%CI1.042~2.051)是死亡的危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清IL-8、Ang-2、PCT和APACHEⅡ的ROC曲线下面积分别是0.837、0.879、0.694、0.697,其中Ang-2对老年重症肺炎患者住院期间死亡预测AUC为0.879,灵敏度93.9%,特异度68.3%,对老年重症肺炎患者的死亡预测评估价值最高。结论 血清IL-6、IL-8、Ang-2可作为老年重症肺炎疾病严重程度评价指标,IL-8、Ang-2对老年重症肺炎患者的临床预后有重要的临床意义。

IL-33介导M2巨噬细胞在口腔黏膜上皮-间充质转化中的相关作用机制

目的探讨白细胞介素33(IL-33)介导M2巨噬细胞在口腔黏膜上皮-间充质转化(EMT)中的相关作用机制。方法将25只雄性BALB/c小鼠分为口腔黏膜成纤维化(OSF)组(20只)和对照组(5只)。OSF组通过槟榔碱刺激建立OSF小鼠模型,对照组使用PBS注射液在相同部位给药。观察口腔黏膜组织巨噬细胞表型、IL-33以及转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad通路表达水平;培养人口腔黏膜细胞并与M2巨噬细胞相互作用体外模型,使用IL-33添加剂和TGF-β受体抑制剂,观察EMT标志物表达水平。结果HE染色和Masson染色证实了口腔黏膜纤维化模型建立成功,与对照组比较,OSF组口腔黏膜组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平降低,波形蛋白(Vimentin)表达水平升高(均P<0.05)。此外,观察到IL-33和TGF-β水平升高以及TGF-β1/Smad通路激活,巨噬细胞在口腔黏膜组织中聚集且表型为M2巨噬细胞。与空白对照组比较,IL-33组E-cadherin水平降低,Vimentin的表达增高(均P<0.05);LY-2109761+IL-33组与IL-33组相比,E-cadherin的表达增高,Vimentin的水平降低(均P<0.05)。Western blot检测TGF-β、p-Smad2和Smad2的表达水平提示,与IL-33组相比,LY2109761+IL-33组IL-33对TGF-β有促进作用(P<0.05);IL-33组与空白对照组相比,p-Smad2水平显著提高(P<0.05);LY-2109761+IL-33组与IL-33组相比,p-Smad2水平显著降低(P<0.05)。结论IL-33通过介导M2巨噬细胞调控TGF-β1/Smad通路促进口腔黏膜上皮间质转化。

血清高迁移率族蛋白B1、β_(2)-微球蛋白、乳酸脱氢酶及白细胞介素-6在多发性骨髓瘤中的表达及相关性

目的 探讨血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)、乳酸脱氢酶(LDH)及白细胞介素-6(IL-6)在多发性骨髓瘤中的表达及相关性。方法 选取60例健康体检者和86例多发性骨髓瘤患者,其中31例初诊未治,55例接受硼替佐米+地塞米松+沙利度胺(BDT)方案化疗。比较多发性骨髓瘤患者与体检者、初诊未治与BDT方案治疗不同临床疗效患者、不同临床分期初诊未治多发性骨髓瘤患者血清HMGB1、β_(2)-MG、LDH、IL-6水平。血清HMGB1水平与β_(2)-MG、LDH、IL-6水平的相关性采用Pearson相关分析。结果 多发性骨髓瘤患者血清HMGB1、β_(2)-MG、LDH及IL-6水平均明显高于体检者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。初诊未治及无效患者血清HMGB1、β_(2)-MG、LDH、IL-6水平均明显高于有效患者,无效患者血清HMGB1、β_(2)-MG、LDH、IL-6水平均明显高于初诊未治患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。临床分期为Ⅱ、Ⅲ期的初诊未治多发性骨髓瘤患者血清HMGB1、β_(2)-MG、LDH、IL-6水平均明显高于Ⅰ期患者,Ⅲ期患者的血清HMGB1、β_(2)-MG、LDH、IL-6水平均明显高于Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。Pearson相关分析显示,血清HMGB1水平与β_(2)-MG、LDH、IL-6水平均呈正相关(r=0.902、0.867、0.882,P﹤0.05)。结论 多发性骨髓瘤患者血清HMGB1水平较高,BDT方案治疗后可使其显著降低,且与β_(2)-MG、LDH、IL-6水平均呈正相关,临床可联合HMGB1、β_(2)-MG、LDH、IL-6共同作为评估多发性骨髓瘤疾病严重程度和治疗效果的分子靶点。

低剂量白细胞介素-2在免疫相关性皮肤病中的研究进展

免疫相关性皮肤病是一类因自身免疫耐受破坏导致的皮肤病,包括红斑狼疮、皮肌炎等。调节性T细胞与效应性T细胞之间失衡在免疫相关性皮肤病发病机制中起重要作用。低剂量白细胞介素-2可优先激活调节性T细胞,逆转调节性T细胞与效应性T细胞失衡,恢复免疫耐受,在免疫相关性皮肤病的治疗领域中逐渐受到关注。本文综述了低剂量白细胞介素-2的免疫调控机制及临床研究进展,为免疫相关性皮肤病的治疗提供新的思路。

miR-184在葡萄膜炎发病过程中对白细胞介素-18和TLR-8表达的调控作用机制

目的:检测miR-1、miR184与多巴胺转运体在多巴胺细胞系SH-SY5Y内的表述,研究miR、miR-184在SH-SY5Y细胞系中对DAT基因表述的作用与其体制。方法:使用microRNA.org、miRBase、TargetScan.等网络数据库预估与文献检索相融合的模式,选择可以作用于DAT基因的候补miRNAs,并化学合成候补miRNAs模拟物转染到SH-SY5Y细胞内。依次转染后12h与24h后,提炼NC-mimics组、NC-inhibitor组、miRNAs mimics组与miRNAs inhibitor组细胞总RNA与蛋白;使用实时荧光定量RT-PCR检测各组细胞内的候补miRNA、DATmRNA表述情况;使用Western Blot检测各组细胞内DAT蛋白表述水平。结果:(1)通过生物信息理论检测融合检索资料选择出的候补miRANs是miR-1、miR-184;(2)miRNAs表述水平:miR-1 mimics 12h组与miR-1 mimics 24h组的miR-1表述量明显超过对照组(Ps<0.001),miR-1 inhibitor 12h组、miR-1 inhibitor 24h组合对照组比较没有明显差异(Ps>0.05);miR-184 mimics24h处理组中miR-184的表述量和对照组比较都有明显差异(P<0.01),miR-184 inhibitor 12h、miR-184 mimics12h与miR-184 inhibitor 24h处理组与对照组比较并无明显差异(Ps>0.05);(3)DATmRNA表述水平:miR-1 mimics 12h处理组内DAT mRNA的表述量和对照组比较有明显差异(P<0.05),miR-1 mimics 24h、miR-1 inhibitor 12h组与miR-1inhibitor 24h组DAT mRNA的表述量和对照组比较都缺乏明显差异(Ps>0.05),miR-184 mimics 12h组、miR-184 inhibitor 12h组与miR-184 inhibitor 24h组DAT mRNA的表述量和对照组比较都缺乏明显差异(Ps<0.05)。结论miR-1、miR-184参加SH-SY5Y细胞内DAT基因表述的控制,过表达的miR-1与miR-184都能压抑SH-SY5Y细胞内的DAT蛋白的表述。