目的探索初治慢性乙型肝炎(CHB)患者血清中细胞因子表达水平及其与病毒载量和肝脏炎症程度的关系,以期为临床动态评估CHB的病情和预后提供新思路。方法选择2018年10月至2019年11月就诊于海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院感染科...目的探索初治慢性乙型肝炎(CHB)患者血清中细胞因子表达水平及其与病毒载量和肝脏炎症程度的关系,以期为临床动态评估CHB的病情和预后提供新思路。方法选择2018年10月至2019年11月就诊于海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院感染科的初治慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者68例,健康对照者12名,通过ELISA检测血清中细胞因子IL-17A、IL-2、IL-21和IL-4表达水平,化学发光法检测HBV血清学标志物,qPCR法检测血清HBV DNA定量,全自动生化分析仪检测肝功能指标。采用Spearman相关分析评估血清细胞因子与病毒载量及肝脏炎症程度的相关性,绘制ROC曲线评价血清细胞因子水平对肝脏炎症程度的判断效能。结果相较于健康对照者,初治CHB患者血清IL-17A[17.50(11.99,25.36)pg/mL vs 13.74(9.07,16.94)pg/mL,Z=-2.001,P=0.045]、IL-21[37.12(23.85,77.66)pg/mL vs 20.30(17.90,24.19)pg/mL,Z=-3.485,P<0.01]水平升高,IL-2[57.19(31.10,79.92)pg/mL vs 73.06(62.41,105.84)pg/mL,Z=-2.509,P=0.012]水平降低,IL-4[11.40(5.79,18.62)pg/mL vs 10.84(8.05,25.20)pg/mL,Z=-0.681,P=0.496]水平差异无统计学意义。不同病程CHB患者的IL-17A表达水平差异有统计意义(H=8.870,P=0.031)。与非活动状态患者相比,炎症活动状态CHB患者血清中IL-17A[17.71(12.25,27.92)pg/mL vs 16.51(6.29,20.22)pg/mL]和IL-21[39.29(24.71,83.19)pg/mL vs 25.06(19.37,49.43)pg/mL]水平升高、IL-2[57.19(31.10,77.68)pg/mL vs 71.24(48.07,117.39)pg/mL]水平下降(均P<0.05),IL-4[11.40(5.94,18.12)pg/mL vs 14.57(3.12,24.49)pg/mL]水平差异无统计学意义(P>0.05)。HBeAg阳性CHB患者、HBeAg阴性CHB患者血清IL-17A[15.34(10.65,25.04)、19.98(15.55,34.14)pg/mL vs 13.74(9.07,16.94)pg/mL,H=10.061,P=0.007]和IL-21[37.74(25.06,82.87)、51.74(23.32,83.82)pg/mL vs 20.30(17.90,24.19)pg/mL,H=12.444,P=0.002]水平高于健康对照者,IL-2[57.19(37.45,79.92)、37.45(18.32,73.06)pg/mL vs 73.06(62.41,105.84)pg/mL,H=6.576,P=0.037]水平低于健康对照者。初治CHB患者血清IL-17A、IL-21、IL-4水平与HBV DNA定量无相关性(r=0.02、0.23、0.07,均P>0.05),IL-2水平与HBV DNA定量存在弱相关性(r=0.32,P=0.01)。初治CHB患者血清IL-17A、IL-21水平与丙氨酸转氨酶(ALT)水平(r=0.59、0.49,均P<0.01)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平(r=0.47、0.36,均P<0.01)均存在相关性,而IL-2、IL-4水平与ALT、AST水平均无相关性(均P>0.05)。ALT≥300 U/L初治CHB组、ALT<300 U/L初治CHB组及健康对照组间血清IL-17A、IL-2、IL-21水平差异有统计学意义(均P<0.05),其中ALT≥300 U/L初治CHB组IL-17A、IL-21水平均高于ALT<300 U/L初治CHB组及健康对照组(均P<0.01),ALT<300 U/L初治CHB组IL-2水平低于健康对照组、IL-21水平高于健康对照组(均P<0.01)。ROC曲线分析结果显示,IL-17A判断肝脏炎症程度的AUC值为0.8933(95%CI 0.7930~0.9936),IL-21判断肝脏炎症程度的AUC值为0.7600(95%CI 0.6227~0.8973)。结论IL-17A、IL-2和IL-21参与慢性HBV感染进程。初治CHB患者无论HBeAg阳性与否或炎症程度高低,血清IL-17A和IL-21水平均升高,IL-2水平均下降;IL-2与HBV DNA定量有一定相关性;IL-17A和IL-21与ALT及AST均存在正相关;检测IL-17A和IL-2有助于病情评估与预后判断。展开更多
目的探讨白细胞介素21(Interleukin-21,IL-21)参与e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatistis B,CHB)免疫病程的进展。方法入组2022年1月—2023年1月间由常州市金坛第一人民医院、镇江市第三人民医院诊治...目的探讨白细胞介素21(Interleukin-21,IL-21)参与e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatistis B,CHB)免疫病程的进展。方法入组2022年1月—2023年1月间由常州市金坛第一人民医院、镇江市第三人民医院诊治的HBeAg阳性CHB患者45例、CHB患者免疫耐受状态(immune tolerant,IT)20例、非活动表面抗原(hepatitis B s antigen,HBsAg)携带者(inactive carrier,IC)45例,在抗病毒治疗前及治疗48周后分别检测HBV血清标志物(HBeAg、HBsAg、Anti-HBs、Anti-HBe、Anti-HBc)、ALT、HBV DNA载量、IL-21浓度、IL-21^(+)CD4^(+)T细胞、IL-21R^(+)CD4^(+)T细胞频数。同时选取15例健康体检者检测相同指标作为对照。结果CHB和IC组患者的血清IL-21浓度[分别为(82.21±22.32)、(72.32±25.26)pg/mL]均显著高于HBeAg阳性免疫耐受患者[(20.24±15.56)pg/mL,P值均<0.001],IC组患者的IL-21^(+)CD4^(+)T细胞频数为(7.42±2.34)%、IL-21R^(+)CD4^(+)T细胞频数为(6.46±1.55)%,均显著高于CHB组(P值均<0.001)。血清ALT与IL-21浓度无相关性(r=0.136,P=0.20)。HBeAg阳性CHB患者抗病毒治疗后达到HBeAg血清学转换组治疗前外周血IL-21浓度为(92.58±25.76)pg/mL、IL-21^(+)CD4^(+)T细胞频数为(7.89±2.05)%、IL-21R^(+)CD4^(+)T细胞频数(7.01±1.51)%,均显著高于未达到HBeAg血清学转换组(P值均<0.01)。结论IL-21参与了HBeAg阳性CHB免疫病程的进展。展开更多
文摘目的探索初治慢性乙型肝炎(CHB)患者血清中细胞因子表达水平及其与病毒载量和肝脏炎症程度的关系,以期为临床动态评估CHB的病情和预后提供新思路。方法选择2018年10月至2019年11月就诊于海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院感染科的初治慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者68例,健康对照者12名,通过ELISA检测血清中细胞因子IL-17A、IL-2、IL-21和IL-4表达水平,化学发光法检测HBV血清学标志物,qPCR法检测血清HBV DNA定量,全自动生化分析仪检测肝功能指标。采用Spearman相关分析评估血清细胞因子与病毒载量及肝脏炎症程度的相关性,绘制ROC曲线评价血清细胞因子水平对肝脏炎症程度的判断效能。结果相较于健康对照者,初治CHB患者血清IL-17A[17.50(11.99,25.36)pg/mL vs 13.74(9.07,16.94)pg/mL,Z=-2.001,P=0.045]、IL-21[37.12(23.85,77.66)pg/mL vs 20.30(17.90,24.19)pg/mL,Z=-3.485,P<0.01]水平升高,IL-2[57.19(31.10,79.92)pg/mL vs 73.06(62.41,105.84)pg/mL,Z=-2.509,P=0.012]水平降低,IL-4[11.40(5.79,18.62)pg/mL vs 10.84(8.05,25.20)pg/mL,Z=-0.681,P=0.496]水平差异无统计学意义。不同病程CHB患者的IL-17A表达水平差异有统计意义(H=8.870,P=0.031)。与非活动状态患者相比,炎症活动状态CHB患者血清中IL-17A[17.71(12.25,27.92)pg/mL vs 16.51(6.29,20.22)pg/mL]和IL-21[39.29(24.71,83.19)pg/mL vs 25.06(19.37,49.43)pg/mL]水平升高、IL-2[57.19(31.10,77.68)pg/mL vs 71.24(48.07,117.39)pg/mL]水平下降(均P<0.05),IL-4[11.40(5.94,18.12)pg/mL vs 14.57(3.12,24.49)pg/mL]水平差异无统计学意义(P>0.05)。HBeAg阳性CHB患者、HBeAg阴性CHB患者血清IL-17A[15.34(10.65,25.04)、19.98(15.55,34.14)pg/mL vs 13.74(9.07,16.94)pg/mL,H=10.061,P=0.007]和IL-21[37.74(25.06,82.87)、51.74(23.32,83.82)pg/mL vs 20.30(17.90,24.19)pg/mL,H=12.444,P=0.002]水平高于健康对照者,IL-2[57.19(37.45,79.92)、37.45(18.32,73.06)pg/mL vs 73.06(62.41,105.84)pg/mL,H=6.576,P=0.037]水平低于健康对照者。初治CHB患者血清IL-17A、IL-21、IL-4水平与HBV DNA定量无相关性(r=0.02、0.23、0.07,均P>0.05),IL-2水平与HBV DNA定量存在弱相关性(r=0.32,P=0.01)。初治CHB患者血清IL-17A、IL-21水平与丙氨酸转氨酶(ALT)水平(r=0.59、0.49,均P<0.01)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平(r=0.47、0.36,均P<0.01)均存在相关性,而IL-2、IL-4水平与ALT、AST水平均无相关性(均P>0.05)。ALT≥300 U/L初治CHB组、ALT<300 U/L初治CHB组及健康对照组间血清IL-17A、IL-2、IL-21水平差异有统计学意义(均P<0.05),其中ALT≥300 U/L初治CHB组IL-17A、IL-21水平均高于ALT<300 U/L初治CHB组及健康对照组(均P<0.01),ALT<300 U/L初治CHB组IL-2水平低于健康对照组、IL-21水平高于健康对照组(均P<0.01)。ROC曲线分析结果显示,IL-17A判断肝脏炎症程度的AUC值为0.8933(95%CI 0.7930~0.9936),IL-21判断肝脏炎症程度的AUC值为0.7600(95%CI 0.6227~0.8973)。结论IL-17A、IL-2和IL-21参与慢性HBV感染进程。初治CHB患者无论HBeAg阳性与否或炎症程度高低,血清IL-17A和IL-21水平均升高,IL-2水平均下降;IL-2与HBV DNA定量有一定相关性;IL-17A和IL-21与ALT及AST均存在正相关;检测IL-17A和IL-2有助于病情评估与预后判断。
文摘目的探讨白细胞介素21(Interleukin-21,IL-21)参与e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatistis B,CHB)免疫病程的进展。方法入组2022年1月—2023年1月间由常州市金坛第一人民医院、镇江市第三人民医院诊治的HBeAg阳性CHB患者45例、CHB患者免疫耐受状态(immune tolerant,IT)20例、非活动表面抗原(hepatitis B s antigen,HBsAg)携带者(inactive carrier,IC)45例,在抗病毒治疗前及治疗48周后分别检测HBV血清标志物(HBeAg、HBsAg、Anti-HBs、Anti-HBe、Anti-HBc)、ALT、HBV DNA载量、IL-21浓度、IL-21^(+)CD4^(+)T细胞、IL-21R^(+)CD4^(+)T细胞频数。同时选取15例健康体检者检测相同指标作为对照。结果CHB和IC组患者的血清IL-21浓度[分别为(82.21±22.32)、(72.32±25.26)pg/mL]均显著高于HBeAg阳性免疫耐受患者[(20.24±15.56)pg/mL,P值均<0.001],IC组患者的IL-21^(+)CD4^(+)T细胞频数为(7.42±2.34)%、IL-21R^(+)CD4^(+)T细胞频数为(6.46±1.55)%,均显著高于CHB组(P值均<0.001)。血清ALT与IL-21浓度无相关性(r=0.136,P=0.20)。HBeAg阳性CHB患者抗病毒治疗后达到HBeAg血清学转换组治疗前外周血IL-21浓度为(92.58±25.76)pg/mL、IL-21^(+)CD4^(+)T细胞频数为(7.89±2.05)%、IL-21R^(+)CD4^(+)T细胞频数(7.01±1.51)%,均显著高于未达到HBeAg血清学转换组(P值均<0.01)。结论IL-21参与了HBeAg阳性CHB免疫病程的进展。