溃疡性结肠炎患者血清白细胞介素-28B水平与临床特征的相关性

目的:探讨白细胞介素(IL-)28B与溃疡性结肠炎(UC)的相关性。方法:选取UC患者68例,住院期间使用5-氨基水杨酸(5-ASA)规律治疗。选取60例健康人作为对照组。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测UC患者治疗前治疗后及60例健康对照血清IL-28B水平。收集UC患者各项临床资料,统计上述各项指标与血清IL-28B水平的相关性。结果:UC患者与健康人的IL-28B的表达水平不同,并且疾病的活动程度、核周型抗中性粒细胞胞质抗体(pANCA)阳性对IL-28B血清表达水平有影响。5-ASA能够减轻患者的炎性反应,病情好转后的UC患者IL-28B表达水平升高。结论:UC与IL-28B的表达水平有一定相关性,并且疾病的活动程度、pANCA的阳性对IL-28B血清表达水平有影响。5-ASA能减轻患者的炎性反应,病情好转后的患者IL-28B表达水平升高,预测IL-28B可以在UC的病程中起到保护作用。

慢性丙型肝炎患者中医证型与白细胞介素-28B基因多态性的关系研究

目的探讨白细胞介素-28B(IL-28B)基因多态性与慢性丙型肝炎患者中医证型的关系,并分析中医证型与肝功能指标变化关系。方法选取452例慢性丙型肝炎患者为研究对象,统计患者的中医证型分布和肝功能情况,根据中医证型将335例肝郁脾虚证患者设为肝郁脾虚组,将117例其他证型患者设为其他证型组。检测两组患者IL-28SNP基因型并统计其分布情况。结果 452例慢性丙型肝炎患者以肝郁脾虚型最常见(74.12%),肝郁脾虚组的谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、直接胆红素(DBil)和总胆红素(TBil)等肝功能指标以及丙型肝炎RNA(HCV-RNA)均明显低于其他证型组(P<0. 05),肝郁脾虚组rs129-79860 CC基因型、rs129-80275 AA基因型、rs8099917 TT基因型所占比例明显高于其他证型组(P<0.01)。结论慢性丙型肝炎患者的中医证型以肝郁脾虚型多见,该证型中AST、ALP、Dbil和Tbil等肝功能指标以及HCV-RNA均明显低于其他证型组,该中医证型与IL-28B基因多态性密切相关。

白细胞介素-28B和平衡性核苷转运载体1基因多态性与HIV／HCV合并感染者HCV自发清除的关系研究

目的分析湖南省HIV／HCV合并感染者的白细胞介素-28B（IL-28B）和平衡性核苷转运载体1（ENT1）基因多态性与HCV自发清除的关系。方法对湖南省107例HIV／HCV合并感染者的IL-28B和ENT1基因位点（rs12980275、rsl2979860、rs8099917和rs760370）进行分型，比较其在慢性肝炎组和自发清除组的基因多态性分布。结果在HIV／HCV合并感染者中，IL-28B基因rs12980275、rs12979860和rs8099917位点的主要基因型分别为AA、CC和TT型，均占84．1％。3个位点高度连锁不平衡（r2〉0．94），慢性肝炎组和自发清除组基因型分布差异有统计学意义（P〈0．05），携带IL-28B主要基因型的感染者更易发生HCV自发清除。ENT1基因的rs760370位点基因型分布在两组间的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论IL-28B基因AA、CC和TT型与HCV自发清除有关。

咸宁地区汉族人群人类白细胞抗原-DPA1/B1和白细胞介素-28B基因多态性与丙型肝炎易感性和HCV-RNA的关系

目的探讨咸宁地区汉族人群人类白细胞抗原(HLA)-DPA1/B1、白细胞介素-28B(IL-28B)基因多态性与丙型肝炎易感性和丙型肝炎病毒核糖核酸(HCV-RNA)的关系。方法于2017年3月至2018年10月选取咸宁市疾病预防控制中心收治的260例汉族丙型肝炎患者(肝炎组)和体检中心同时间段接收的400例汉族健康志愿者(健康组)实施病例-对照研究,分别检测HLA-DPA1/B1、IL-28B基因多态性,比较两组等位基因频率,分析其与咸宁地区汉族人群丙型肝炎易感性的关系;分析HLA-DPA1/B1、IL-28B基因多态性与HCV-RNA的关系。用SPSS 25.0统计学软件进行数据处理。结果肝炎组HLA-DPB10201等位基因频率和IL-28B rs8099917位点G等位基因频率均明显高于健康组,差异均有统计学意义(P<0.01)。HLA-DPB10201等位基因、IL-28B rs8099917位点G等位基因均是丙型肝炎易感性的独立危险因素(OR值分别为6.221、6.706,P<0.01),HLA-DPB10201等位基因、IL-28B rs8099917位点G等位基因均是HCV持续感染的独立危险因素(OR值分别为5.312、6.190,P<0.01)。结论咸宁地区汉族人群中HLA-DPB10201、IL-28B rs8099917位点G等位基因频率增高可提高丙型肝炎的患病几率,也是持续感染的危险因素,可将其作为丙型肝炎防治的靶点,为丙型肝炎治疗药物的研究提供新的方向。

白细胞介素-28B基因多态性与乙型肝炎病毒感染结局关系的研究进展

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是引起急慢性肝病的主要原因，目前全球约有4亿人感染HBV，死于HBV感染所致的肝硬化、肝功能衰竭、原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）患者每年约有100万人[1-2]。因此，如何有效防治HBV感染已成为世界卫生组织亟待解决的公共卫生问题。Thursz等[3]研究发现HBV感染的不同疾病过程和临床结果主要与宿主、病毒和环境三方面的因素密切相关，其中宿主因素所包含的宿主遗传易感性对乙型肝炎病毒感染结局影响最大。

丙型病毒性肝炎抗病毒治疗无应答和复发患者白细胞介素-28B基因多态性分析

目的探讨丙型病毒性肝炎抗病毒治疗无应答及复发患者白细胞介素-28B基因的多态性。方法丙型病毒性肝炎患者73例,均采用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林标准方案治疗,其中抗病毒治疗复发者26例为复发组,无应答者22例为无应答组,获得持续病毒学应答(sustained virological response,SVR)者25例为SVR组。采用基因测序法检测3组白细胞介素-28B基因多态性位点rs12979860和rs8099917,比较3组各位点基因型分布情况。结果无应答组和复发组白细胞介素-28B基因rs12979860CT基因型比例(77.3%,57.7%)和rs8099917TG基因型比例(77.3%,57.7%)明显高于SVR组(8.0%,8.0%)(P<0.05),rs12979860CC基因型比例(18.2%,42.3%)和rs8099917TT基因型比例(18.2%,42.3%)明显低于SVR组(92.0%,92.0%)(P<0.05),无应答组与复发组比较差异均无统计学意义(P>0.05);73例中rs12979860CT杂合基因及rs8099917TG杂合基因者均为34例,其中复发者和无应答者共32例(94.15%),明显高于SVR患者2例(5.85%)(P<0.05)。结论丙型病毒性肝炎患者抗病毒治疗无应答及复发与其白细胞介素-28B基因多态性密切相关。

浙江省湖州地区白细胞介素-28B单核苷酸多态性与丙型肝炎病毒自发清除和抗病毒疗效的关系

目的分析浙江省湖州地区丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)感染患者的白细胞介素(interleukin, IL)-28B rs8099917位点单核苷酸多态性与HCV感染的自发清除和抗病毒疗效之间的关系.方法对所有268例HCV感染患者基线水平进行HCV RNA低拷贝定量、基因型、IL-28B rs8099917位点单核苷酸多态性基因检测. 163例慢性丙型肝炎患者完成聚乙二醇干扰素联合利巴韦林( PR方案)抗病毒治疗48周,随访24周;44例患者给予达拉他韦联合索磷布韦抗病毒治疗12周.监测不同IL-28B rs8099917位点基因型患者抗病毒治疗后的病毒学应答情况.计数资料采用χ^2 检验比较.结果268例患者IL-28B rs8099917位点基因型以TT型为主,占84.33%,GT型占15.67%,没有发现GG 型.135例急性 HCV 感染者中有61 例发生病毒自发清除,74 例转为慢性感染,自发清除率 TT 型占47.11%,GT型占28.57%,TT型与GT型的自发清除率差异无统计学意义(χ^2 =1.072,P=0.30).完成PR治疗的163例慢性丙型肝炎患者,治疗结束后24周持续病毒学应答( sustained virological response , SVR)率为86.50%(141例),TT型的SVR率优于GT型(91.67%比47.36%),差异有统计学意义(χ^2 =28.212,P<0.05).基因1b型与基因2a型对24周 SVR率的影响差异无统计学意义(χ^2 =1.525, P>0.05).44例给予达拉他韦联合索磷布韦抗病毒治疗的患者中,TT型和GT型患者治疗结束后24 周SVR率均为100%.结论浙江省湖州地区HCV感染患者的IL-28B rs8099917位点多态性与急性HCV自发清除无明显相关性. PR治疗慢性丙型肝炎中TT型患者的SVR率优于GT型,具有预测价值.达拉他韦联合索磷布韦抗病毒治疗SVR率可达100%.

白细胞介素-28B基因多态性与新疆维吾尔族HCV感染的易感性研究?

目的 探讨白细胞介素-28B（IL-28B）基因的多态性与新疆维吾尔族慢性丙型肝炎感染易感性的关联.方法 选取180例新疆维吾尔族慢性丙型肝炎患者作为HCV组,155例维族健康体检者作为健康对照组,通过PCR产物测序法检测两组受试者IL-28B rs8099917基因型和等位基因分布频率,对两组基因型和等位基因差异进行分析;同时在HCV组中,对不同IL-28B基因型人群的HCV RNA载量、肝功能和血脂水平等进行分析.结果 rs8099917在HCV组和健康对照组中TT和TG/GG基因型频率在新疆维族HCV组与健康对照组中差异具有统计学意义（χ2= 11.627、P = 0.001,OR = 1.363,95%CI：1.107-1.591）;两组间G等位基因率差异显著,HCV组中占13.3%,健康对照组7.0%（χ2= 7.011、P = 0.008,OR = 0.658,95%CI：0.512-0.905）.患者HCV RNA和肝功能血脂差异与IL-28B基因多态性中无关.结论 新疆维吾尔族人群中HCV的易感性IL-28B rs8099917基因多态性有关联,rs8099917中等位基因G是新疆维族HCV患者的易感基因.

白细胞介素-28B单核苷酸多态性与丙型肝炎病毒感染临床转归关系研究进展

近年来的全基因组关联研究（GWAS）证实，位于第19号染色体上编码IL-28B基因的单核苷酸多态性（SNPs）不但与HCV感染后能否发生自发性清除相关，

白细胞介素-28B基因多态性与乙型肝炎e抗原阴性的慢性乙型肝炎患者自然病程关系的回顾性研究

全球超过3．5亿人感染HBV，感染后的自然病程可分为免疫耐受期、免疫清除期、病毒低水平复制或无复制期。有些HBV感染者可终生处于免疫耐受期，而有些感染者易出现肝功能反复波动。且慢性HBV感染者是发生失代偿性肝病及肝细胞癌（HCC ）的高危人群，

老年强直性脊柱炎患者血清白细胞介素-28A、-28B、-29的水平及临床意义

目的探讨老年强直性脊柱炎(AS)患者血清白细胞介素(IL)-28A、IL-28B、IL-29的水平及临床意义。方法选择老年AS患者90例作为AS组,同期老年健康体检者90例作为对照组(C组)。收集患者年龄、性别、病程、Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数(BASDAI)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)等临床及检验结果资料。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清IL-28A、IL-28B、IL-29水平。结果AS组血清IL-28A水平显著高于C组(P<0.05),IL-28B水平显著低于C组(P<0.05),两组IL-29水平差异无统计学意义(P>0.05)。AS患者治疗后BASDAI、CRP、ESR、IL-28A水平显著低于治疗前(P<0.05),IL-28B显著高于治疗前(P<0.05),AS患者治疗前后IL-29水平差异无统计学意义(P>0.05)。AS患者治疗前血清IL-28A水平与BASDAI、CRP、ESR呈正相关(P<0.05),IL-28B与BASDAI、CRP、ESR呈负相关(P<0.05),IL-29与BASDAI、CRP、ESR无相关性(P>0.05)。AS患者治疗后血清IL-28A水平与BASDAI、CRP、ESR呈正相关(P<0.05),IL-28B与BASDAI、CRP、ESR呈负相关(P<0.05),IL-29与BASDAI、CRP、ESR无相关性(P>0.05)。结论老年AS患者血清IL-28A水平升高、IL-28B水平降低,IL-28A、IL-28B水平可反映治疗效果,与疾病严重程度关系密切。

四引物扩增受阻突变体系PCR法检测慢性丙型病毒性肝炎患者白细胞介素-28B基因rs8099917位点单核苷酸多态性

目的建立四引物扩增受阻突变体系-PCR(amplification refractory mutation system-PCR,ARMS-PCR)技术,检测河南地区慢性丙型病毒性肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者白细胞介素(interleukin,IL)-28B基因rs8099917位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分布情况。方法应用生物信息学软件设计IL-28B基因SNP rs8099917位点全长序列特异性四引物序列,建立ARMS-PCR技术;采集河南地区138例CHC患者外周血并提取DNA,行ARMS-PCR,PCR反应产物行体积分数1%琼脂糖凝胶电泳判定rs8099917位点基因型,并随机对20例患者标本中阳性条带的扩增产物进行直接测序确定基因型,评价ARMS-PCR的准确性。结果 ARMS-PCR成功建立;IL-28B基因rs8099917位点SNP基因型为T/T型(252bp和182bp)、G/G型(252bp和131bp)和T/G型(252bp、182bp和131bp),电泳显示条带清晰,大小符合预期分子量,无非特异性条带扩增;138例CHC患者IL28B基因rs8099917位点SNP中T/T型105例(76.1%),G/G型4例(2.9%),T/G型29例(21.0%);以基因测序结果为标准,ARMS-PCR技术检测准确率为100%。结论河南地区慢性丙型病毒性肝炎患者IL-28B基因rs8099917位点SNP基因型以T/T型为主,ARMS-PCR检测准确、简便经济、高效,适用于临床检测。

白细胞介素-28和白细胞介素-29的研究进展

白细胞介素 2 8(IL 2 8A、IL 2 8B)和白细胞介素 2 9(IL 2 9)是一组由病毒或双链RNA诱导的多种细胞产生的新型白细胞介素 ,它们能结合一种由IL 1 0Rβ和IL 2 8Rα组成的异二聚体型Ⅱ类细胞因子受体 ,通过Jak STAT信号通路而发挥其抗病毒或其他防御功能。作者就IL 2 8与IL 2 9的分子结构、编码蛋白、受体与生物学活性等作一综述。

Peg-IFN治疗NAs经治HBeAg阴性CHB患者的疗效分析及预测

目的探讨聚乙二醇干扰素α-2b(Peg-IFNα-2b)联合核苷(酸)类似物(NAs)治疗NAs经治的乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阴性慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者的疗效及其影响因素,以及白细胞介素(IL)-28B和程序性死亡受体-1(PD-1)的单核苷酸多态性与干扰素治疗应答的相关性。方法回顾性收集2020年1月—2022年12月就诊于中南大学湘雅医院HBeAg阴性的CHB患者,以Peg-IFNα-2b联合NAs治疗为研究组,NAs单药继续治疗为对照组,分析两组患者在治疗的第12、24、48周的临床疗效,以及第72周患者持续应答及复发情况,并采用PD-1及IL-28B单核苷酸多态性评估HBeAg阴性CHB患者对干扰素治疗应答的价值。结果在治疗的第48周,研究组HBeAg阴性CHB患者应答率[52.05%(38/73)]高于对照组[1.64%(1/61),P<0.05];研究组HBeAg阴性CHB患者中基线HBsAg<100 IU/mL相较于HBsAg≥1000 IU/mL、HBsAg<1000 IU/mL相较于HBsAg≥1000 IU/mL的患者治疗第48周应答率均更高(均P<0.05);单因素和多因素分析显示,研究组HBeAg阴性CHB患者中HBsAg基线水平(OR=1.004,95%CI:1.001~1.006)和治疗第24周HBsAg下降幅度(OR=0.111,95%CI:0.034~0.362)是干扰素联合NAs治疗应答的影响因素(均P<0.05);单核苷酸多态性分析结果显示,研究组HBeAg阴性CHB患者中PD-1 rs10204525 C/T杂合突变型在应答人群占比更高(66.67%VS 16.67%,P<0.05),而IL-28B无明显差异(P>0.05)。结论NAs经治的HBeAg阴性CHB患者联合Peg-IFNa-2b治疗可达到更高的HBsAg清除率和血清学转换率,治疗第24周HBsAg下降幅度可较好地预测治疗第48周的应答。低HBsAg基线水平患者及携带PD-1 rs10204525C/T杂合突变基因的患者接受Peg-IFNa-2b的疗效更佳。

慢性丙型肝炎患者白介素-28B 基因多态性与中医证候演化及肝纤维化的相关性研究

目的：本项目采用焦磷酸测序法对慢性丙型肝炎（CHC）患者的IL-28B基因SNP进行分型,明确CHC患者中IL-28B等位基因频率与其中医证候、肝纤维化的分布特征,借以比较肝纤维化在不同IL-28B等位基因及中医证候患者中的发生率,并指导今后针对CHC患者尤其是可能进展为肝硬化的高危患者的治疗。方法：采用焦磷酸测序法对在我院门诊及住院的105例CHC初治患者的IL-28B基因rs12979860 SNP位点的基因型进行检测,完善其血生化、病理学等检查,再对其进行中医辨证分型,比较不同等位基因中的中医证候的分布及不同证候中肝纤维化患者所占的比例。结果：采用焦磷酸测序法测得我院CHC患者的IL-28B基因分型为CC型（90例）及CT型（15例）。在等位基因为CC型的CHC患者中,中医证候为肝肾阴虚的患者比例最多[41.3%（37/90）],而CC型患者中肝纤维化的比例为53.3%（48/90）,CT型为20%（3/15）,差异有显著性意义（P〈0.05）,其中CC型患者中医证候为肝肾阴虚的发生肝纤维化的相对危险度RR值为4.1,95%CI为1.6-10.2。结论：IL-28B等位基因为CC型的CHC患者主要中医证候为肝肾阴虚,CC型比CT型更容易发生肝纤维化,CC型中肝肾阴虚患者发生肝纤维化的概率最高,我们应加强对IL-28B等位基因为CC型患者的治疗与监测。

乙肝后肝硬化中医证型与IL-6、IL-28B及TNF-α表达的相关性研究

目的探讨乙肝后肝硬化中医辨证分型与血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-28B(IL-28B)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的关系。方法选择112例乙肝后肝硬化患者为研究对象,对患者进行中医辨证分型,并采用ELISA法检测患者血清IL-6、IL-28B及TNF-α水平,分析各指标水平与乙肝后肝硬化中医证型的关系。结果乙肝后肝硬化中医证型以肝气郁结证所占比例最高(43.8%),其次依次为瘀血阻络证(18.8%)、湿热蕴结证(11.6%)、水湿内阻证(10.7%)、脾肾阳虚证(8.0%)、肝肾阴虚证(7.1%)。肝肾阴虚证患者血清IL-6、TNF-α水平明显高于其他证型(P均<0.05),脾肾阳虚证患者血清IL-28B水平明显高于其他证型(P均<0.05)。结论乙肝后肝硬化中医证型与血清IL-6、IL-28B、TNF-α之间存在一定联系,值得进一步研究。

慢性丙型肝炎患者IL-28B基因多态性与中医证型及肝脏生化、APRI的相关性研究

目的:对慢性丙型病毒性肝炎的IL28B基因SNP进行分型,了解慢性丙型肝炎患者中IL28B不同等位基因的中医证候分布及其与肝脏生化、APRI评分的相关性。方法:采用焦磷酸测序方法对105例慢性丙型病毒性肝炎初治患者的IL28B基因rs12979860 SNP位点的基因型进行检测,完善其肝脏生化、血常规及B超检查,并对其行中医辨证分型,比较不同等位基因的中医证型分布及不同证型的肝脏生化情况、APRI评分。结果:105例慢性丙型肝炎患者的IL28B基因分型中CC型占90例,此分型中中医证型为肝肾阴虚者最多(37例,占41.1%),其AST及APRI评分比其他证型组明显升高,且其发生肝硬化的比例最高(P<0.05)。结论:IL28B等位基因为CC的慢性丙肝患者中中医证型为肝肾阴虚的患者较其他证型患者肝脏生化异常最明显,APRI评分最高,提示肝肾阴虚组患者潜在发生肝硬化的风险更高。

单采献血者IL-28b基因多态性与隐匿性HBV感染相关性研究

目的研究单采献血者白细胞介素-28b(IL-28b)基因多态性与隐匿性乙型肝炎病毒(HBV)感染(OBI)相关性。方法选择2016年1月~2019年12月山东省血液中心成功捐献血小板HbsAg(-)、核酸检测(NAT)无反应的献血者1158例为研究对象,提取献血者血液DNA,采用直接测序法进行IL-28b基因分型,cobas HBV定量核酸检测试剂盒检测血液HBV-DNA载量,Logistic回归分析IL-28b基因rs8099917位点、rs12979860位点多态性与OBI的关系。结果与非OBI比较,OBI献血者IL-28b基因rs8099917位点G等位基因频率、TG+GG基因型频率显著降低,T等位基因频率、TT基因型频率显著增加(χ^(2)=22.137,22.163,均P<0.01);rs12979860位点T等位基因频率、CT+TT基因型频率显著降低,C等位基因频率、CC基因型频率显著增加(χ^(2)=16.378,19.091,均P<0.01)。OBI献血者rs8099917位点,与TT基因型比较,TG+GG基因型患者HBV-DNA载量显著降低(t=5.257,P<0.01);rs12979860位点,与CC基因型比较,CT+TT基因患者HBV-DNA载量显著降低(t=17.398,P<0.01),以上比较差异均有统计学意义。Logistic回归分析结果显示,rs8099917位点,与TT基因型比较,TG+GG基因型可显著降低OBI发生风险(95%CI:0.288~0.843,P<0.05);rs12979860位点,与CC基因型比较,CT+TT基因型可显著降低OBI发生风险(95%CI:0.207~0.761,P<0.05)。结论单采献血者OBI可能与IL-28b基因rs8099917位点、rs12979860位点多态性有关。

IL-28B基因多态性与慢性丙型肝炎患者肝纤维化的相关性研究

目的探讨IL-28B基因多态性与慢性丙型肝炎(chronic hepatitisC,CHC)患者肝纤维化的相关性。方法选择65例CHC患者(男34例,女31例),检测患者rs12979860和rs8099917两个位点的基因型,并用瞬时弹性波扫描(FibroScan,FS)检测患者肝纤维化程度,分析这两个位点与肝纤维化的关系。结果 rs12979860和rs8099917两个位点的基因型与FS值的关系无统计学意义;但患者年龄(t=4.062,P=0.000)及感染时年龄(t=3.068,P=0.003)与FS值相关。结论 IL-28B基因对CHC患者肝纤维化的影响不显著。但患者年龄及感染时的年龄可能与CHC患者肝纤维化有关。

IL-28B基因多态性与丙型肝炎关系的研究进展

白细胞介素(interleukin,IL)-28B即干扰素λ3,是一类属于干扰素λ家族的新型IL,编码基因位于19号染色体上。IL-28B基因的单核苷酸多态性与基因1型HCV感染者自发清除以及聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联合治疗抗病毒应答率之间的关系已有大量研究报道。然而,随着直接抗病毒药物的应用,IL-28B基因型对于三联疗法应答率的预测作用有待进一步研究。此外,IL-28B对基因2、3型HCV感染者抗病毒治疗应答率的影响尚不确定,对肝纤维化进展的影响也存在争议。本文就以上几方面的最新进展进行综述。