白细胞介素-34对人外周血单核细胞来源的巨噬细胞极化和迁移能力的影响

目的探讨白细胞介素(IL)-34对人外周血单核细胞来源的巨噬细胞极化和迁移能力的影响。方法采用免疫磁珠分选法从人外周血单核细胞中分选CD14+单核细胞,并使用流式细胞仪检测CD14+单核细胞纯度。将CD14+单核细胞分为M1型组、IL-34-M1型组、M2型组、IL-34-M2型组,M1型组和IL-34-M1型组细胞加入粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)诱导5 d后,半量换液,加入干扰素-γ、脂多糖、IL-6和GM-CSF继续诱导4 d;M2型组和IL-34-M2型组细胞加入巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)诱导5 d后,半量换液,加入M-CSF、IL-4、IL-6和IL-13继续诱导4 d。IL-34-M1型组和IL-34-M2型组细胞于诱导开始和诱导第5天加入IL-34进行共诱导。诱导第9天,采用流式细胞术检测各组细胞中CD14+CD86+细胞(M1型巨噬细胞)和CD14+CD163+细胞(M2型巨噬细胞)比例,采用Transwell小室实验检测M2型组、IL-34-M2型组细胞迁移能力。结果通过磁珠分选法获得了高纯度的CD14+单核细胞,CD14阳性率为(96.77±2.72)%,可用于巨噬细胞的诱导。M1型组、IL-34-M1型组中CD14+CD86+细胞比例分别为(43.20±7.59)%、(27.87±2.06)%,M2型组、IL-34-M2型组中CD14+CD163+细胞比例分别为(47.70±4.49)%、(58.95±3.65)%;IL-34-M1型组中CD14+CD86+细胞比例显著低于M1型组(P<0.05),IL-34-M2型组中CD14+CD163+细胞比例显著高于M2型组(P<0.05)。M2型组、IL-34-M2型组巨噬细胞迁移数分别为(97.8±9.0)、(205.6±21.9)个;IL-34-M2型组巨噬细胞迁移数显著多于M2型组(P<0.05)。结论IL-34可抑制人单核细胞来源的巨噬细胞向M1型极化,促进巨噬细胞向M2型极化,并可增强M2型巨噬细胞的迁移能力。

白细胞介素-34的生物特性及其在特应性皮炎中的作用研究进展

白细胞介素-34(IL-34)是白细胞介素家族中的一员,主要作为巨噬细胞生长因子发挥作用。它通过与特定受体结合激活多条信号通路,从而调节目标免疫细胞活动,在多种炎症型和免疫性疾病中发挥作用。研究显示,IL-34参与皮肤免疫调节,特别是特应性皮炎(AD)的发病过程。AD患者的病变皮肤中IL-34的表达水平显著降低,其作为潜在的负调节因子可能通过调节炎症因子和皮肤屏障成分的水平而发挥作用,提高皮肤局部IL-34水平可能有助于抑制炎症反应的发展。为了更好地理解IL-34在AD发病机制中的作用并探索其作为治疗靶点的潜力,本文对IL-34的信号传导机制、生物特性及其在AD中的作用进行综述。

初治肺结核患者血清白细胞介素-34水平及与其它炎性细胞因子水平的关系研究

目的:分析初治肺结核患者血清白细胞介素-34(IL-34)水平与其它炎性细胞因子水平的关系。方法:纳入2020-08-2022-08海口市人民医院下属医院海口市结核防治中心收治的78例初治肺结核患者作为研究组,另选取78例同期体检健康者作为对照组。检测两组研究对象IL-34、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。根据患者是否合并肺部细菌感染分为感染组和非感染组,根据治疗情况分为治愈组和未治愈组。对比不同组别患者上述指标水平的差异,分析IL-34与其它炎性细胞因子的关系。结果:研究组患者以上血清各指标水平均高于对照组(P<0.01)。感染组患者血清各炎性细胞因子水平均高于非感染组(P<0.05)。治愈组患者血清各指标水平均低于未治愈组患者(P<0.05)。肺结核患者血清IL-34与IL-6、IL-8和TNF-α水平均呈正相关(P<0.05)。结论:初治肺结核患者血清IL-34水平明显升高,IL-34水平与肺结核患者病情、疗效及预后有关。

类风湿关节炎患者血清骨形态发生蛋白-6和白细胞介素-34表达及其与关节超声指标的相关分析

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者血清骨形态发生蛋白-6(BMP-6)和血清白细胞介素-34(IL-34)表达及其与关节超声指标检的相关性分析。方法回顾性分析本院2020年1月至2022年1月收治的RA患者120例,将其作为RA组,参照28处关节疾病活动度评估指数(DAS28)将其分为RA活动期组(84例)和RA缓解期组(36例),所有患者均行超声造影(CEUS)检查,同期选取90名健康体检者作为对照组,比较各组受试者血清BMP-6、IL-34水平、CEUS下时间-强度曲线和定量参数值,同时采用Pearson相关性分析RA患者血清BMP-6和IL-34表达及其与各关节超声指标检的相关性。结果RA组的血清BMP-6、IL-34均明显高于对照组,峰值强度(PI)、曲线下面积(AUC)、滑膜面积均大于对照组,达峰时间(TP)短于对照组(P均<0.01);RA活动期组的血清BMP-6、IL-34明显高于RA缓解期组,PI、AUC、滑膜面积均大于RA缓解期组,TP短于RA缓解期组(P均<0.01);Pearson相关性分析显示,RA患者血清BMP-6、IL-34与PI、AUC呈正相关,与TP呈负相关(均P<0.01)。结论RA患者血清BMP-6和IL-34呈明显高表达,其可反映RA的病理过程及病情变化,同时CEUS可准确评估RA关节滑膜炎活动性,为RA病情变化提供影像学证据。

白细胞介素-34/集落刺激因子-1R在转化生长因子-β1诱导A549细胞上皮-间质转化中的表达

目的探讨白细胞介素-34/集落刺激因子-1受体(IL-34/CSF-1R)在转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导A549细胞发生上皮-间质转化(EMT)中的表达。方法体外培养A549细胞;CCK 8法检测不同浓度TGF-β1在不同时间点对A549细胞增殖的影响;选用5μg/L TGF-β1刺激A549细胞(0、12、24、48h),提取细胞蛋白和RNA,Western blotting法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏连蛋白(E-Cad)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)蛋白的变化;Real-time PCR法检测IL-34、CSF-1R、MMP-2、MMP-9基因表达的变化。结果 TGF-β1对A549细胞的增殖无明显影响(P>0.05)。TGF-β1刺激A549细胞后,间质细胞标志性蛋白α-SMA表达升高,上皮细胞标志性蛋白E-Cad表达下降,纤维化相关的MMP-2蛋白表达升高,MMP-9蛋白表达先升高后下降,TIMP-1蛋白早期出现短暂性增高后,呈持续降低趋势(P<0.01)。IL-34mRNA表达逐渐升高,CSF-1R mRNA、MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA表达先升高后下降(P<0.01)。结论 TGF-β1诱导A549细胞的EMT过程中,存在IL-34/CSF-1R的动态表达。

白细胞介素-34及其在炎症性肠病中的作用

炎症性肠病(IBD)是一种以炎性细胞浸润肠壁为特征的自身免疫性疾病,包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),其病理机制尚未完全明确。白细胞介素-34(IL-34)是一种新型的细胞因子,可与集落刺激因子-1受体(CSF-1R)结合,通过胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶(ERK/MAPK)信号通路激活下游信号分子,参与多种疾病的炎性反应和免疫反应的调节。IL-34在IBD患者的炎性肠段中呈高表达,并在IBD的发生和发展中起重要作用。IL-34可以通过与多种信号分子相互作用,诱导IBD多种炎性因子的释放,参与IBD炎性反应的扩大化,诱导和加重肠道炎性反应。此文就IL-34的生物学活性及其在IBD中的作用作一综述。

白细胞介素-34的特点及其在肿瘤疾病中的作用

白细胞介素-34(IL-34)是近年来新发现的白细胞介素家族成员,其受体有巨噬细胞集落刺激因子-1受体(CSF-1R)和蛋白酪氨酸磷酸酶ζ受体(RPTP-ζ)。目前,已知IL-34与集落刺激因子-1(CSF-1)的生物学活性相似但不完全相同,在各种炎症和自身免疫性疾病中发挥重要作用。此外,发现IL-34在急性白血病、骨巨细胞瘤、肝癌等多种肿瘤的发病中起到一定作用。因此,研究IL-34与肿瘤的关系有助于了解肿瘤的发病机制,并为肿瘤的治疗提供新的方向。

白细胞介素-34与牙周炎、种植体周围炎的关系

牙周炎和种植体周围炎可使牙周组织破坏,支持骨丧失,导致牙脱落和种植术失败。IL-34具有免疫抑制特性,与M-CSF有共同的受体--M-CSFR,并且能与RANKL协同促进破骨细胞形成,可能在牙周炎和种植体周围炎的发生发展中有重要作用。本文将对IL-34引起骨吸收机制及免疫调节功能进行概述,有助于更深入的了解牙周炎和种植体周围炎的致病机理,为临床防治提供新的方向。

血清白细胞介素-1家族细胞因子和白细胞介素-34的检测在强直性脊柱炎的临床应用价值

目的:研究强直性脊柱炎(ankylosing Spondyilits,AS)患者血清白细胞介素-1(IL-1)家族细胞因子和白细胞介素-34检测的临床应用价值。方法:以36例AS患者为观察组,48例健康志愿者为对照组,比较两组IL-1家族细胞因子及IL-34的检测情况,研究AS患者IL-1家族细胞因子及IL-34的变化情况。结果:AS患者与对照组比,AS患者IL-lα、IL-18、IL-36α、IL-37、IL-34、ESR及CRP升高,IL-lβ、IL-1Ra、IL-36Ra降低,差异有统计学意义(P <0. 05); AS患者IL-1家族细胞因子及IL-34血清水平与ESR、CRP相关性分析,IL-lα、IL-34与ESR、CRP呈正相关,IL-1Ra与ESR、CRP呈负相关,均有统计学意义(P <0. 05)。结论:IL-1家族细胞因子和IL-34与AS关系密切,IL-1家族细胞因子和IL-34的检测对AS的诊断及疾病的活动性有重要的临床意义。

TNF-α刺激髁突软骨细胞产生白细胞介素-34的研究

目的通过观察TNF-α对髁突软骨细胞分泌白细胞介素-34(IL-34)及表达IL-34 mRNA基因的影响,探讨IL-34在颞下颌关节紊乱病中的致病机制。方法取第三代髁突软骨细胞,培养过程于培养液中加入不同浓度(0、1、10、20、50 ng/m L)的TNF-α培养24 h以及同一浓度(10 ng/m L)TNF-α分别培养1、3、6、10、24 h后,收集培养上清液及细胞,分别用ELISA和RT-PCR方法测定IL-34浓度以及IL-34 mRNA的表达情况。结果 1实验组和对照组髁突软骨细胞上清液中均能检测到IL-34。2TNF-α刺激髁突软骨细胞IL-34mRNA基因表达,并呈正相关关系。结论 TNF-α能刺激髁突软骨细胞产生IL-34。

白细胞介素-34对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞CCL28表达的影响

目的:初步探讨白细胞介素-34(IL-34)对类风湿关节炎(RA)患者成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)CC趋化因子配体28(CCL28)表达的影响。方法:选取6例RA患者关节滑膜分离并培养FLS,分别用IL-34、IL-34受体拮抗剂/IL-34、信号通路抑制剂/IL-34刺激。采用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测FLS CCL28 mRNA的表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清中CCL28水平。两组间比较采用t检验。结果:与对照组相比,IL-34刺激后FLS分泌CCL28增多(P<0.05);加入IL-34受体拮抗剂后FLS分泌CCL28水平降低(P<0.05);细胞培养体系中加入核因子-κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶38(p38MAPK)信号通路抑制剂后,CCL28表达明显降低(P<0.05)。结论:IL-34与其受体结合可能通过激活NF-κB和p38 MAPK信号通路促进RA FLS分泌CCL28,从而参与RA的发病过程。

磨损颗粒刺激下小鼠骨髓来源巨噬细胞调控白细胞介素-34表达的实验研究

目的探讨白细胞介素-34(IL-34)在体外是否可以促进破骨细胞形成以及在磨损颗粒刺激下小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMMs)中IL-34的体外表达量和相关机制。方法提取小鼠BMMs原代细胞,采用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色检测IL-34或巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)在核因子κB受体激活剂(RANKL)存在下处理BMMs后破骨细胞的形成。酶联免疫吸附(ELISA)及实时聚合酶链反应(RT-PCR)法测定不同浓度下钴铬钼合金颗粒(CoCrMo)刺激下小鼠BMMs中IL-34的表达量。RT-PCR和Western blotting法检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路抑制剂干预下IL-34及其磷酸化蛋白的表达量。结果IL-34和M-CSF对于促进体外破骨细胞的生成具有相同的作用。ELISA和RT-PCR结果显示,CoCrMo磨损颗粒以时间和浓度依赖趋势增加BMMs中IL-34的表达水平。Western blotting结果进一步解释BMMs中IL-34的表达量的升高可能与细胞外调节蛋白激酶(ERK)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)磷酸化水平的增加有关。结论磨损颗粒通过影响ERK和JNK磷酸化水平调控IL-34的表达,参与体外破骨细胞的形成。

白细胞介素-34在慢性肝脏疾病中作用的研究进展

白细胞介素-34(IL-34)是近年来发现的IL家族成员,目前已发现其有3个受体,分别为集落刺激因子-1受体(CSF-1R)、蛋白酪氨酸磷酸酶-ζ(PTP-ζ)及多配体蛋白聚糖-1(syndecan-1)。IL-34主要通过与CSF-1R结合并激活下游信号分子,从而参与多种炎性疾病及自身免疫性疾病的发生、发展。研究表明IL-34在慢性肝病患者的肝脏炎性组织中呈高表达,与病毒性肝炎关系密切,亦与肝纤维化甚至肝细胞癌有一定关系。IL-34可通过与多种细胞因子相互作用来诱导慢性肝病患者的多种炎性因子释放,参与慢性肝病炎性反应扩大化,诱导肝纤维化甚至肝细胞癌的发生、发展。该文就IL-34在慢性肝病中作用的研究进展作一综述,以期为疾病防治提供新思路。

白细胞介素-34在大鼠角膜移植排斥反应中的作用机制

目的探讨白细胞介素-34(interleukin-34,IL-34)在大鼠角膜移植术后的表达情况以及在免疫排斥反应中的作用。方法以SD大鼠为供体、Wistar大鼠为受体建立角膜移植实验模型。Wistar大鼠60只按照随机数字表法随机分为3组,B组为自体角膜移植组,C、D组行同种异体角膜移植术。另取10只为正常对照组(A组)。术后B、C组术眼滴泰利必妥眼液,D组术眼滴典必殊眼液。术后各组分别取10只大鼠判断四组角膜植片的存活情况并作生存分析。其余大鼠于术后14 d取术眼角膜植片,行组织病理学、免疫组织化学及RT-PCR检测。结果生存分析结果提示,A组和B组角膜不发生排斥反应,D组角膜存活时间为(26.00±0.97)d,远高于C组(10.00±1.55)d(P<0.001)。HE染色结果显示,C组角膜组织各层有大量炎性细胞浸润以及新生血管形成,D组仅有少量炎性细胞、新生血管。免疫组织化学结果提示,IL-34蛋白在C组的表达量(0.089 4±0.005 6)明显高于A组(0.037 7±0.002 3)、B组(0.068 4±0.004 4)和D组(0.044 5±0.004 5)的表达量(F=145.21,P<0.01),且主要集中在上皮层和基质层。RT-PCR结果提示,IL-34、IL-1β、TNF-α、IL-17A的mRNA在C组角膜组织中表达水平明显高于A组、B组和D组(均为P<0.05)。结论 IL-34参与了大鼠角膜移植术后的排斥反应,而典必殊可能通过抑制IL-34的表达及相关的信号通路,延缓排斥反应的进展。

活动性肺结核患者血清白细胞介素-34水平及与其他炎症细胞因子水平的相关性

目的探讨活动性肺结核患者血清白细胞介素-34(IL-34)水平及与其他炎症细胞因子水平的关系。方法选取2019年1月-2019年12月杭州师范大学附属医院结核科收治的活动性肺结核患者120例作为肺结核组,包括痰菌阳性57例,痰菌阴性63例;治愈92例,未治愈28例。另取同期该院健康体检者120例作为对照组。采用双抗体夹心法测定血清IL-34、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)水平。结果肺结核组血清IL-34、IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平高于对照组(P<0.05)。肺结核痰菌阳性患者血清IL-34、IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平高于痰菌阴性患者(P<0.05)。未治愈患者治疗前后血清IL-34、IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平差值低于治愈患者(P<0.05)。肺结核患者血清IL-34水平与血清IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平呈正相关(r=0.534、0.576和0.548,P<0.05)。结论活动性肺结核患者血清IL-34水平升高,IL-34可能通过免疫炎症反应参与肺结核发病过程,其水平高低与患者病情、疗效和预后关系密切。

白细胞介素-34在风湿性疾病中的作用

风湿性疾病是一组累及骨、关节、肌肉及其周围软组织的慢性疾病。其病因和发病机制复杂多样,部分疾病的病因尚未明确。白细胞介素-34(IL-34)是近期发现的新型炎症细胞因子,是集落刺激因子-1受体(CSF-1R)的第二种配体,已知其在炎症、破骨细胞形成以及髓系细胞的增殖和分化中发挥关键作用。许多研究表明,IL-34与类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征等多种风湿性疾病相关,本文就IL-34在风湿性疾病中的作用进行综述。

白细胞介素-34与消化系统疾病的相关研究进展

白细胞介素-34(interleukin-34,IL-34)是一类免疫调节蛋白,在单核巨噬细胞系的细胞增殖、分化、生存、代谢和细胞因子/趋化因子表达等方面发挥作用,参与了全身的炎症反应、免疫系统调节,并在癌症、传染病和神经系统疾病中发挥重要作用。在这篇综述中,我们深入探讨了IL-34在消化系统疾病中的表达、作用以及可能的机制,从而为探寻IL-34对这些疾病的治疗和/或预防策略提供基础。

干扰素-α与白细胞介素-34检测在诊断狼疮性肾炎中的应用价值

目的:探讨干扰素-α(IFN-α)与白细胞介素-34(IL-34)检测在诊断狼疮性肾炎(LN)中的应用价值。方法:选取2017年6月至2018年6月期间中国人民解放军联勤保障部队第九〇八医院肾内科收治的64例LN患者作为研究对象。对这64例患者均进行血清IFN-α和血清IL-34检测。然后,观察这些患者在不同活动期和不同病理分型期其血清IFN-α和血清IL-34的水平。结果:经检测,活动期的LN患者其血清IFN-α的水平和血清IL-34的水平均显著高于非活动期的LN患者,P<0.05;病理分型为Ⅳ期和为Ⅴ期的LN患者其血清IFN-α的水平和血清IL-34的水平均高于病理分型为Ⅱ期和为Ⅲ期的LN患者,且病理分型为Ⅴ期的LN患者其血清IFN-α的水平高于病理分型为Ⅳ期的LN患者,P<0.05。结论:血清IFN-α和血清IL-34检测在诊断LN中具有较高的应用价值。

血清白细胞介素-34、巨噬细胞移动抑制因子、骨桥蛋白、超敏C反应蛋白在活动性肺结核的诊断及预后评估价值

目的探讨血清白细胞介素-34(interleukin-34,IL-34)、巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)在活动性肺结核的诊断及预后中的评估价值。方法回顾性分析2019年6月—2022年6月收治的100例活动性肺结核患者(观察组)的临床资料,所有患者均接受为期6个月的标准化抗结核治疗,根据预后情况分为预后良好组(76例)、预后不良组(24例),另选取80例同期体检健康志愿者为对照组。检测各组血清IL-34、MIF、OPN、hs-CRP水平,采用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)分析血清IL-34、MIF、OPN、hs-CRP在活动性肺结核的诊断及预后中的评估价值。结果观察组血清IL-34、MIF、OPN、hs-CRP水平均显著高于对照组(均P<0.05)。血清IL-34、MIF、OPN、hs-CRP对活动性肺结核具有一定诊断价值,ROC曲线下面积(area under ROC curve,AUC)分别为0.864、0.870、0.865、0.880(均P<0.01),且四项联合诊断价值较高(AUC=0.902,P<0.01)。预后良好组患者血清IL-34、MIF、OPN、hs-CRP水平均低于预后不良组患者(均P<0.05)。血清IL-34、MIF、OPN、hs-CRP对活动性肺结核预后具有一定评估价值,AUC分别为0.850、0.874、0.837、0.842(P<0.01),且四项联合评估价值较高(AUC=0.923,P<0.01)。结论联合检测血清IL-34、MIF、OPN、hs-CRP对活动性肺结核诊断及预后评估具有较高价值。

血清白细胞介素-34在银屑病关节炎骨破坏中的作用研究

目的 探讨血清IL-34水平与PsA骨破坏的相关性.方法 以40例PsA患者为实验组,以20例银屑病患者（银屑病组）及20名健康志愿者为健康对照组,检测3组研究对象外周血IL-34及破骨细胞相关细胞因子,包括TNF-α、细胞NF-κB受体活化因子配体（RANKL）和骨保护素（OPG）的水平,分析IL-34与外周血破骨前体细胞（OCP）的数量、疾病活动度及影像学评分间的相关性.所有数据均采用GraphPad Prism 6软件进行分析.采用多因素方差分析进行多组比较,两两比较采用q检验,采用Spearman相关分析评估各指标间的相关性.结果 PsA组患者血清IL-34的水平[（328±476） pg/ml]高于银屑病组[（33±52）pg/ml,q=3.92,P＜0.01]及健康对照组[（32±32） pg/ml,q=3.93,P＜0.01],侵蚀性PsA组高于非侵蚀性PsA组[（449±527） pghrd与（47±24） pg/ml,q=4.04,P＜0.01].PsA组患者外周血TNF-α、RANKL水平及OCP计数[（125±79） pg/ml、（488±475） pg/ml及17.7±4.8（5个视野）]均高于银屑病组[（40±22） pg/rnl、（26±3） pg/ml及5.2±0.8（5个视野）,q=7.32、6.14及2.94,P均＜0.01]及健康对照组[（41±19） pg/ml、（65±8） pg/ml及6.2±1.8（5个视野）,q=6.67、5.62及2.71,P均＜0.01],PsA组的OPG/RANKL比值（0.5±0.4）显著低于银屑病组（4.3±2.7,q=-3.30,P＜0.01]及健康对照组（1.8±0.6,q=-1.72,P＜0.01）,IL-34、TNF-α及RANKL的水平均与OCP呈正相关（r=0.10,P＜0.05;r=0.12,P＜0.05;r=0.13,P＜0.05）.结论 PsA患者尤其是侵蚀性PsA患者外周血中存在较高水平的IL-34,与OCP数量呈正相关,IL-34参与了OCP及破骨细胞的分化,进而促进骨破坏过程.因此,IL-34有望成为治疗PsA的新靶点.