血清白细胞介素-35表达水平与前列腺癌全雄激素阻断治疗预后的相关性分析

目的 探究血清白细胞介素-35(IL-35)表达水平与前列腺癌全雄激素阻断(MAB)患者预后的相关性。方法 收集2017年4月至2020年4月在本院接受MAB治疗的60例前列腺癌患者为研究对象。测定患者治疗前血清IL-35水平。依据随访结果,用受试者工作特征(ROC)曲线确定IL-35最佳截断值,并以此将纳入者分为低IL-35组和高IL-35组。比较2组病理特征,Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归模型分析血清IL-35与患者预后的相关性。结果 以3年随访是否死亡为结局绘制ROC曲线,所得IL-35最佳截断值147.73 pg/ml[曲线下面积(95%CI)=0.667(0.517,0.818,P<0.001)],并以此为临界点将患者分为低IL-35组(<147.73 pg/ml)和高IL-35组(≥147.73 pg/ml)。高IL-35组中Gleason评分>7分(58%和29%)、肿瘤T分期中T4期(74%和44%)和伴淋巴结转移(68%和39%)者占比均显著高于低IL-35组(P<0.05)。KaplanMeier生存曲线显示,低IL-35组患者无进展生存(PFS)[(32±4)个月和(23±4)个月]和总生存[(32±3)个月和(24±4)个月]情况均优于高IL-35组患者(χ^(2)=11.988、8.617,P<0.05);单因素和多因素Cox回归模型分析显示,血清IL-35水平[HR值(95%CI)=1.044 (1.017,1.073)]、[HR值(95%CI)=1.035(1.006,1.064)];Gleason评分[HR值(95%CI)=2.218 (1.449,6.307)]、[HR值(95%CI)=3.056 (1.649,9.447)];临床T分期[HR值(95%CI)=2.056(1.553,5.984)]、[HR值(95%CI)=1.900(1.237,11.622)]和伴淋巴结转移[HR值(95%CI)=2.415(2.084,7.445)]、[HR值(95%CI)=4.147(1.081,15.910)]均是影响MAB治疗的前列腺癌患者无进展生存期(PFS)和总生存情况的独立危险因素(P<0.05)。结论 治疗前血清IL-35水平异常升高是影响前列腺癌患者MAB治疗预后的独立危险因素。

辅助T细胞17、白细胞介素-17、白细胞介素-35与特应性皮炎的相关性分析

目的探讨辅助T细胞17(Th-17)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-35(IL-35)与特应性皮炎的相关性。方法选取2021年9月至2022年12月于江西省皮肤病专科医院收治的80例特应性皮炎患儿作为研究对象,将其纳为观察组,根据皮炎严重程度采用特应性皮炎评分指数将其划分为重度、中度、轻度3个亚组,另选取同时期80名健康体检儿童为对照组,检测两组Th-17、IL-17、IL-35水平,比较不同病情程度患儿Th-17、IL-17、IL-35水平的差异,进行单因素及多因素logistic分析,评估影响特应性皮炎病情的独立因素,展开Pearson相关性分析,评价三项指标与病情的相关性。结果观察组的Th-17、IL-17水平高于对照组,IL-35水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果显示,轻度皮炎组、中度皮炎组、重度皮炎组的性别、年龄、住院时间比较,差异无统计学意义(P>0.05);但三组的Th-17、IL-17、IL-35水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic分析结果显示,Th-17、IL-17、IL-35水平均为特应性皮炎的独立影响因素(β=1.157、2.143、1.793,OR=3.180、8.525、6.007,95%CI=1.166~8.676、1.157~62.818、1.064~33.909,P<0.05),且特应性皮炎病情严重程度与Th-17、IL-17水平呈正相关,与IL-35水平呈负相关(r=0.404、0.402、-0.405,P<0.05)。结论Th-17、IL-17、IL-35水平均为儿童影响特应性皮炎病情程度的独立影响因素,且三项指标与特应性皮炎病情严重程度之间存在一定相关性,当临床出现Th-17、IL-17水平下降或IL-35水平升高时,需警惕患儿免疫功能水平降低及病情进展,及时采取针对性干预措施。

白细胞介素抑制剂与肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗银屑病的有效性及安全性比较的Meta分析

银屑病是一种慢性、复发性、炎症性、系统性疾病,斑块状银屑病是其常见的类型。目前认为辅助性T细胞与白细胞介素(interleukin,IL)-23/IL-17轴是其发病的关键免疫学机制[1]。目前,治疗银屑病的生物制剂主要分为两大类,一类是肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α抑制剂,主要包括依那西普、阿达木单抗、英夫利西单抗和培塞利珠单抗;另一类是IL抑制剂,主要包括IL-12/23抑制剂(乌司奴单抗).

抗白细胞介素-5单克隆抗体治疗哮喘效果的Meta分析

目的:系统评价抗白细胞介素-5(IL-5)单克隆抗体治疗哮喘的临床效果。方法:在PubMed、Embase和Cochrane对照试验中央注册中心检索有关抗IL-5单克隆抗体治疗哮喘的随机对照试验文献,检索时间为截至2024年3月,对数据采用CMA 2.0软件进行Meta分析。结果:纳入21篇文献,共8717例患者,试验组4593例,对照组4124例。Meta分析结果显示,在第1秒用力呼气容积(FEV1)、哮喘生活质量问卷评分、不良事件发生情况方面,试验组优于对照组。结论:抗IL-5单克隆抗体治疗哮喘的临床效果较好,可改善患者FEV1、生活质量,且安全性较高。

半乳糖凝集素-3、白细胞介素35、白细胞介素17在支气管哮喘病儿血清中的水平及与肺功能的相关性

目的探究半乳糖凝集素-3(Galectin-3)、白细胞介素35(IL-35)及白细胞介素17(IL-17)在支气管哮喘病儿血清中的水平及临床意义。方法选取2021年8月至2022年8月徐州医科大学附属医院诊治的哮喘病儿77例,分为轻中度哮喘急性发作组(40例)及哮喘缓解组(37例),选择同期徐州医科大学附属医院健康体检儿童26例为对照组。采用酶联免疫法测定血清Galectin-3、IL-35、IL-17水平。应用肺功能仪进行肺功能检查,记录第1秒用力呼气容积/1 s用力呼气量预计值百分比(FEV1%)、1 s用力呼气量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)、最大呼气50%瞬间流量(FEF50%),最大呼气75%瞬间流量(FEF75%)指标。结果轻中度急性发作组Gal-3、IL-17水平分别为(50.89±7.90)ng/L、(60.95±8.14)ng/L,明显高于缓解组的(33.93±9.49)ng/L、(42.94±6.67)ng/L及对照组的(24.8±5.84)ng/L、(35.45±8.68)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05)。轻中度急性发作组IL-35水平为(101.28±9.44)ng/L明显低于缓解组(125.91±7.79)ng/L及对照组(148.83±8.09)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05)。轻中度急性发作组FEV1%、FEV1/FVC水平分别为(67.22±12.11)%、(67.56±12.60)%明显低于缓解组的(95.4±10.63)%、(95.58±10.95)%和对照组的(108.21±10.49)%、(108.9±10.03)%,均差异有统计学意义(P<0.05),FEF50%、FEF75%在轻中度急性发作组分别为(46.22±11.80)%、(38.42±9.94)%,与缓解组的(50.11±11.53)%、(42.76±12.39)%比较,差异无统计学意义(P>0.05),与对照组(91.75±12.43)%、(93.84±12.07)%比较差异有统计学意义(P<0.05)。Gal-3与IL-17呈正相关(P<0.05),IL-35与IL-17呈负相关(P<0.05),Gal-3、IL-17与FEV1%、FEV1/FVC、FEF50%、FEF75%呈负相关(P<0.05),IL-35与FEV1%、FEV1/FVC、FEF50%、FEF75%呈正相关(P<0.05)。结论哮喘病儿Gal-3表达上调,IL-35表达下调,引起IL-17促表达增强、表达抑制作用减弱,IL-17水平升高从而导致气道炎症加重,可能是轻中度哮喘急性发作的发病机制之一;亦可能是哮喘缓解期部分病儿小气道炎症持续存在的可能机制之一。Gal-3、IL-35、IL-17水平测定有助于预测轻中度哮喘急性发作风险及指导调整吸入糖皮质激素(ICS)用药。

血清白细胞介素-35、乳酸脱氢酶在骨髓增生异常综合征120例中的临床意义

目的分析血清白细胞介素(IL)-35、乳酸脱氢酶(LDH)在骨髓增生异常综合征(MDS)中的临床意义,为探究MDS的潜在靶点提供参考依据。方法选取青岛市胶州中心医院2019年5月至2020年5月收治的128例MDS病人作为研究对象,所有病人均根据指南在医院接受个体化治疗,于治疗6个月疗程时评估病人治疗效果,分为治疗失败组(n=28)和治疗有效组(n=92)。于治疗前检测研究相关指标[白细胞(WBC)、血小板(PLT)、中性粒细胞绝对计数(ANC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、IL-35、LDH]并统计病人临床资料,分析血清IL-35、LDH与MDS病人治疗效果的关系,并检验IL-35、LDH联合预测MDS病人治疗失败的最佳阈值。结果128例MDS病人随访期间共剔除8例,120例MDS病人,治疗6个疗程时,治疗失败占23.33%(28/120),治疗有效组占76.67%(92/120);治疗失败组WHO分型预后积分系统(WPSS)评分、修订的国际预后积分系统(IRSS-R)均高于治疗有效组,较高危病人占比多于治疗有效组(P<0.05);治疗失败组全血ANC,血浆Hb、PLT低于治疗有效组,血清IL-35、LDH表达量高于治疗有效组(P<0.05)。经logistics回归分析显示,MDS病人治疗失败与全血ANC,血浆Hb、PLT低表达,血清IL-35、LDH高表达有关(P<0.05)。绘制ROC曲线图发现,血清IL-35、LDH单独及联合预测MDS病人治疗失败风险截断值分别为129.70 ng/L、324.28 U/L。限制性立方样条分析显示,血清IL-35、LDH与MDS病人治疗失败风险呈线性剂量反应关系。结论血清IL-35、LDH水平与MDS病人治疗失败风险呈线性剂量反应关系,检测血清IL-35、LDH有助于预测MDS病人治疗失败风险。

冠心病患者血清转化因子-β1、白细胞介素-35水平与冠状动脉病变程度的相关性研究

目的:观察冠心病患者血清转化因子-β1、白细胞介素-35水平与冠状动脉病变程度的相关性。方法:选取2018年7月—2021年12月潍坊市第二人民医院心内科收治的患者125例作为研究对象,根据冠状动脉造影结果分为冠心病组与对照组(无冠心病),并根据冠状动脉病变程度将冠心病组分为单支血管病变组、双支血管病变组、多支血管病变组。比较各组血清转化因子-β1和白细胞介素-35水平。结果:冠心病组血清转化因子-β1、白细胞介素-35水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。冠心病组各亚组血清转化因子-β1、白细胞介素-35水平比较,单支血管病变组>双支血管病变组>多支血管病变组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血清转化因子-β1、白细胞介素-35参与冠心病发生发展,且与冠状动脉狭窄严重程度密切相关,可作为评价冠状动脉狭窄严重程度的参考指标。

鼻息肉组织黏蛋白5AC、免疫球蛋白E、白细胞介素-35表达对鼻黏膜上皮细胞凋亡的影响

目的研究黏蛋白(MUC)5AC、免疫球蛋白(Ig)E、白细胞介素(IL)-35基因在鼻息肉组织中水平差异及对鼻黏膜上皮细胞凋亡的影响。方法Western印迹检测MUC5AC、IgE、IL-35在鼻中隔矫正的下鼻甲组织与鼻窦炎鼻息肉组织中的水平差异;从鼻息肉组织中分离出鼻黏膜上皮细胞,构建MUC5AC、IgE、IL-35特异性siRNA转染细胞,以空脂质体转染的细胞作为对照组,通过Western印迹检验转染效果;各组转染细胞培养48 h后,流式细胞仪检测细胞的凋亡情况,检测凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3表达。结果IL-35在鼻息肉组织中的表达显著低于下鼻甲组织(P<0.05);鼻息肉组织中的MUC5AC、IgE表达显著高于下鼻甲组织(P<0.05);经过MUC5AC、IgE、IL-35特异性siRNA转染后,鼻黏膜细胞MUC5AC、IgE、IL-35表达均下降(P<0.05);IgE siRNA组、MUC5AC siRNA组细胞凋亡率显著低于si-NC组,IL-35 siRNA组显著高于si-NC组(P<0.05)。与对照组比较,IL-35 siRNA组caspase3表达明显升高,IgE siRNA组、MUC5AC siRNA组caspase3表达明显降低(P<0.05)。结论IL-35在鼻息肉组织中低表达,MUC5AC、IgE在鼻息肉组织中高表达,沉默MUC5AC、IgE的表达能抑制鼻黏膜细胞凋亡,沉默IL-35能促进鼻黏膜细胞凋亡。

白细胞介素-35对肝细胞癌患者CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)调节性T细胞的调控作用

目的 观察肝细胞肝癌(HCC)患者外周血白细胞介素-35(IL-35)水平和CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)调节性T细胞(Treg)比例,评估IL-35对Treg数量和功能的影响。方法 共有51例HCC患者和25例对照者,分离外周血单个核细胞(PBMC)和血浆,实时定量PCR法检测PBMC中IL-35亚基mRNA相对表达量,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测外周血IL-35水平,流式细胞术检测PBMC中CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)Treg比例。使用重组人IL-35(1 ng/ml)刺激HCC组PBMC 24 h,观察Treg比例和EBI3、IL-12p35 mRNA相对表达量的变化。分选17例HCC患者的Treg,经重组人IL-35刺激后与自体PBMC共培养48 h,通过检测细胞增殖和细胞因子表达评估IL-35对Treg功能的影响。组间比较采用t检验或配对t检验。结果 HCC组血浆IL-35水平显著高于对照组[(1024±218.0)pg/ml比(297.6±77.78)pg/ml,t=16.12,P<0.0001)],HCC组PBMC中EBI3和IL-12p35 mRNA相对表达量均显著高于NC组(P<0.0001)。HCC组CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)Treg比例显著高于对照组[(6.35±1.46)%比(4.55±0.90)%,t=5.641,P<0.0001)],HCC组中CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)Treg比例与血浆IL-35水平呈显著正相关(γ=0.400,P=0.0036)。HCC组PBMC经IL-35刺激后CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)Treg比例较无IL-35刺激升高(P=0.041),EBI3和IL-12p35 mRNA相对表达量亦升高(P<0.001)。HCC患者纯化的CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)Treg经IL-35刺激后,免疫检查点受体表达升高(P<0.05),抑制自体PBMC增殖的能力增强,共培养系统中细胞数量减少(P=0.023)。IFN-γ分泌水平在经IL-35刺激的Treg中显著降低(P=0.0002),而IL-10和IL-35分泌水平在经IL-35刺激的Treg中显著升高(P<0.05)。结论 HCC患者中IL-35水平升高,增强Treg免疫抑制活性。

氢氯噻嗪联合肺表面活性物质对早产儿支气管肺发育不良的治疗效果及对血清白细胞介素-6 肌酸激酶 肌酸激酶同工酶和乳酸脱氢酶的影响

目的探讨氢氯噻嗪联合肺表面活性物质(PS)对早产儿支气管肺发育不良(BPD)的治疗效果及对血清白细胞介素-6(IL-6)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)水平的影响。方法回顾性分析2020年12月至2023年12月浙江省舟山市妇女儿童医院新生儿重症监护室(NICU)收治的78例早产儿资料,根据治疗方案分为2组,PS组(选择PS治疗的患儿)和PS+氢氯噻嗪组(选择氢氯噻嗪联合PS治疗的患儿),经倾向性评分匹配后获得39对病例,评定2组治疗72 h后的临床疗效,对比2组呼吸暂停时间、吸氧时间、机械通气时间、住院时间,比较2组治疗前后的血气指标[动脉血酸碱度(pH值)、动脉二氧化碳分压(PCO_(2))、动脉血氧分压(PO_(2))]和血清IL-6、CK、CK-MB及LDH水平变化。结果相较于PS组,PS+氢氯噻嗪组的临床总有效率较高(95%和77%,P<0.05);相较于PS组,PS+氢氯噻嗪组的呼吸暂停时间、吸氧时间、机械通气时间、住院时间均缩短(P<0.05);治疗后,PS+氢氯噻嗪组早产儿的pH值、PaO_(2)均高于治疗前和PS组(P<0.05),PCO_(2)均低于治疗前和PS组(P<0.05);治疗后,2组的血清IL-6、CK、CK-MB及LDH水平均较治疗前下降(P<0.05),其中PS+氢氯噻嗪组下降幅度较PS组更显著(P<0.05);2组均未见明显不良反应。结论氢氯噻嗪联合肺表面活性物质治疗早产儿BPD的疗效确切,能改善患儿临床指标和血气指标,降低血清IL-6、CK、CK-MB及LDH水平,减轻肺部炎症,对神经系统发育起到保护作用,临床安全性良好。

血清白细胞介素-9、白细胞介素-13及血清8-羟基脱氧鸟苷与老年认知障碍的相关性研究

目的探讨血清白细胞介素-9(IL-9)、白细胞介素-13(IL-13)及8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平与老年认知障碍之间的相关性,为老年认知障碍的早期诊断、预防和治疗提供新的思路和理论依据。方法回顾性分析2020年3月至2023年3月苏州市吴江区第五人民医院收治的80例老年认知障碍患者的临床资料,将其作为认知障碍组,并根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分及影像检测分为轻度认知障碍(MCI)组(50例)和阿尔茨海默病(AD)组(30例),另收集同期于苏州市吴江区第五人民医院进行体检的80例老年人群的体检资料,将其作为认知正常组。所有研究对象均进行血清IL-9、IL-13及8-OHdG水平检测。对认知障碍组、认知正常组、MCI组及AD组研究对象的一般资料进行单因素分析;并将单因素分析中差异有统计学意义的因素纳入多因素Logistic回归分析,筛选出老年认知障碍的影响因素;并采用Pearson相关性分析法对血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平与老年认知障碍进展程度进行分析。结果认知障碍组患者血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均高于认知正常组;AD组患者血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均高于MCI组;多因素Logistic回归分析结果显示,IL-9、IL-13、8-OHdG水平升高均为老年认知障碍发生的危险因素(OR=1.260、1.005、1.235,均P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均与老年认知障碍进展程度呈正相关(r=0.350、0.279、0.289,均P<0.05)。结论老年认知障碍患者血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均高于老年认知正常人群,且其水平均随着病情加重而升高,均呈正相关。血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平升高均为老年认知障碍的危险因素,通过监测血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平变化有利于预防和治疗老年认知障碍患者。

急性缺血性脑卒中患者血清白细胞介素-33水平变化及其与预后相关性的Meta分析

目的探讨缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke,CIS)患者血清白细胞介素-33(interleukin-33,IL-33)水平变化及其在评估CIS患者预后中的价值。方法检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Cochrane library、Embase以及Web of Science数据库收录的有关CIS患者血清IL-33水平变化的临床对照研究,检索时间均为建库至2022-10-20。按照文献纳入与排除标准筛选文献,依据纽卡斯尔-渥太华量表对纳入的研究进行质量评价。采用RevMan5.4软件进行Meta分析,比较CIS患者与健康对照组间以及CIS患者不同预后者间血清IL-33水平的差异。结果共纳入19篇文献,其中16篇文献探究了急性CIS患者血清IL-33水平的变化,涉及1590例CIS患者和健康体检者971人;7篇文献探究了IL-33在CIS预后中的价值,涉及882例CIS患者,其中535例预后良好和347例预后不良。血清IL-33水平与CIS相关性的Meta分析结果显示,与健康体检者相比,CIS患者血清IL-33水平升高(SMD=2.24,95%CI:0.95~3.53;P<0.01);血清IL-33评估CIS患者预后的Meta分析结果显示,与预后良好组相比,预后不良组患者血清IL-33降低(SMD=1.14,95%CI:0.29~1.99;P<0.01)。结论CIS患者血清IL-33水平升高,且IL-33升高与患者预后良好有关,提示血清IL-33在诊断和评估CIS患者预后中具有一定临床价值。

血清白细胞介素-35在脑梗死合并肺部感染患者中的动态变化及意义

目的 研究脑梗死及脑梗死合并肺部感染患者血清白细胞介素-35(interleukin IL-35)动态演变,为临床研究提供依据。方法 回顾性选取苏州市立医院神经内科2019年12月—2020年12月住院的脑梗死患者60例,其中30例合并肺部感染者为A组,另30例未合并肺部感染者为B组,再随机抽取同期健康人员30名为C组;A、B组患者分别于发病后24 h、48 h、7 d抽取静脉血清IL-35,C组健康人员于入组当天空腹抽取静脉血清IL-35;比较A+B、C组IL-35指标的差异及A、B组24 h、48 h、7 d的变化规律。结果 A、B组发病后24 h血清IL-35浓度低于C组,差异有统计学意义(P<0.05),随后呈动态上升的趋势,至发病后7 d接近正常水平;A、B组各时间点比较发现,A组血清IL-35浓度发病后24 h、发病后48 h及发病后7 d均比B组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脑梗死发生后,患者血清中IL-35的浓度在发病后24 h最低,随后逐渐上升,至发病后7 d升高到接近正常水平,且合并肺部感染者,血清IL-35浓度降低更明显。

基于HBV感染自然病程的慢性乙型肝炎患者外周血白细胞 介素-35表达水平及与病毒载量和转氨酶的相关性

目的探究白细胞介素-35(IL-35)在慢性HBV感染自然病程中的表达及与病毒载量和肝脏生化指标的相关性,评估其在HBV慢性感染管理中的作用,为动态监测慢性乙型肝炎(简称乙肝)病程并降低重症化提供证据。方法选取2015年1月至2020年11月上海长海医院感染科就诊的慢性HBV感染者83例,依据慢性HBV感染的自然病程分为免疫耐受期22例、免疫清除期29例及重型肝炎32例。选取健康对照20例。空腹采取患者静脉血,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血IL-35表达水平,同时检测HBV DNA及转氨酶水平。统计学方法采用两组间Mann-Whitney U检验、多组间Kruskal-Wallis H检验以及相关性分析。结果慢性HBV感染者与健康对照者的IL-35分别为51.75(9.9,96.5)pg/ml和7.33(3.35,8.76)pg/ml,差异有统计学意义(Z=-5.69,P<0.01)。慢性HBV感染后各自然病程中IL-35表达水平均高于健康对照组,其中在重型肝炎患者中表达最高,为121.46(68.98,213.44)pg/ml。IL-35指标变化与HBV DNA无明显相关性(r分别为0.385、0.392、-0.168,P均>0.05)。重型肝炎患者的IL-35与ALT呈正相关(ρ=0.543,P=0.045),慢性HBV感染后整体IL-35与ALT和AST均呈较好的正相关(ALT:r=0.684,P=0.001;AST:r=0.618,P=0.001)。血清IL-35每增加1个单位,进展至重型肝炎的可能性增加7.2%。血清IL-35水平的ROC曲线显示AUC为0.9491(95%CI:0.9078~0.9905,P<0.01),cut off值<50.95pg/ml。结论①HBV慢性感染病程中外周血高表达IL-35,IL-35水平同肝脏炎症程度呈正相关;②IL-35在临床评估乙肝患者病情方面有重要应用价值,可动态监测外周血IL-35水平辅助评估患者免疫状态,及早抗病毒治疗以降低重型肝炎的发生率。

IL-35下调CD36表达减少巨噬细胞内脂质积累缓解动脉粥样硬化的机制研究

目的分析冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)患者血清白细胞介素-35(IL-35)水平与血脂四项的相关性,探究IL-35抑制人髓系白血病单核细胞(THP-1)泡沫化机制。方法选取2022年6月—2023年6月在泰州人民医院就诊的疑似CHD患者154例,分为对照组和CHD组,空腹采血后用酶联免疫吸附试验检测两组血清IL-35水平,分析与血脂四项的相关性。采用油红染色和胆固醇检测试剂盒对比IL-35刺激THP-1细胞前后细胞内胆固醇含量变化;Western blotting检测CD36、SR-A、Lox-1、p38、p-p38蛋白的表达;实时荧光定量聚合酶链反应检测CD36、SR-A和Lox-1 mRNA的表达。结果CHD组血清IL-35水平低于对照组(P<0.05)。CHD患者血清IL-35水平与TC、LDL-C、TG呈负相关(r_(s)=-0.321、-0.218和-0.215,P=0.003、0.044和0.047),与HDL-C呈正相关(r_(s)=0.322,P=0.003)。对照组与实验组THP-1细胞2、4、6、8和10 h的荧光强度(FI)比较,结果:(1)不同时间点FI比较,差异有统计学意义(F=726.726,P=0.000);(2)实验组与对照组FI比较,差异有统计学意义(F=8.102,P=0.012),实验组FI较低;(3)两组FI变化趋势比较,差异有统计学意义(F=111.061,P=0.000)。oxLDL组和实验组CD36、SR-A、Lox-1蛋白和mRNA相对表达量均高于对照组和IL-35组(P<0.05),实验组CD36蛋白和mRNA相对表达量低于oxLDL组(P<0.05)。oxLDL组和实验组p-p38/p38蛋白相对表达量均高于对照组和IL-35组(P<0.05),实验组p-p38/p38蛋白相对表达量低于oxLDL组(P<0.05)。oxLDL组、实验组、P79350组CD36蛋白相对表达量均高于对照组(P<0.05),oxLDL组和P79350组CD36蛋白相对表达量均高于实验组(P<0.05)。结论CHD患者血清IL-35与血脂四项有相关性,IL-35可能通过抑制p38 MAPK信号通路介导巨噬细胞CD36表达下调,减少细胞内脂质。

血清IL-35、HMGB-1水平与慢加急性肝衰竭患者短期预后相关性分析

探讨白细胞介素-35、高迁移率族蛋白对慢加急性肝衰竭患者预后评估的价值。方法 取23年1至10月在安徽医科大学第一附属医院住院的ACLF患者33名为实验组,以同期住院的肝硬化患者20名为肝硬化组,健康体检者20名为健康对照组,测定IL-35、HMGB-1、TBIL、AST、ALT、白蛋白、PT、PTA等指标,分析 ACLF 患者的血清白细胞介素-35、高迁移率族蛋白-1水平与 ACLF 患者28天预后的相关性。观察ACLF患者28天临床转归,比较ACLF生存组和死亡组患者的血清白细胞介素-35、高迁移率族蛋白-1水平及其他临床指标,血清HMGB-1水平、IL-35表达水平进行分析,评价ACLF 患者短期预后的特异性、敏感度、诊断效能,计算截断点。结果:相较于健康对照组、肝硬化组,血清IL-35、HGBM-1水平两项,ACLF组均更高,而相较于健康对照组,肝硬化组两项均更高,三组间存在显著差异(p<0.000)。ACLF组中血清IL-35在生存组及死亡组之间无统计学差异(P=0.150)。HMGB-1在生存组及死亡分别为101.7(44.5,123.3),398.3(170.0,624.5),两者具有显著差异(P=0.003)。HMGB-1与患者短期预后呈负相关,相关系数为R=-0.506P=0.003。血清HMGB-1水平对于ALCF患者的诊断效能较PTA,PT、INR、TBIL更高,预测 ACLF 患者短期预后有较高的灵敏度与特异性,当血清水平HMGB-1高于 165.7pg/ml 时,提示患者预后不佳。结论:①ACLF患者血清IL-35及HMGB-1水较肝硬化及健康人群明显升高;②血清HMGB-1水平与 ACLF 患者的短期预后呈负相关;③血清HMGB-1水平在诊断ALCF患者的效果优于PTA、PT、INR和TBIL,对预测ACLF患者短期预后有高敏感性和特异性。

KIH结构在人白介素-35体外重组表达中的应用

白细胞介素35(interleukin-35,IL-35)是非常重要的免疫抑制性细胞因子,被证实在多种疾病的免疫应答中发挥作用。本研究通过克隆人IL-35基因编码序列,构建单亚基表达载体pXC17.4-p35和pcDNA3.1(+)-EBI3,共转染CHO-K1细胞体外表达IL-35,经检测未发现p35亚基与EBI3亚基的结合。Knobs-into-Holes(KIH)可解决异源抗体重链错配的问题,因此,在原始序列的基础上融合KIH结构构建表达载体pXC17.4-p35-Fch和pcDNA3.1(+)-EBI3-Fck来表达KIH-IL-35重组融合蛋白质;同时交换2个亚基的表达载体来验证不同表达载体对KIH-IL-35表达量的影响。经过多种蛋白质检测方法的分析,显示KIH-IL-35结构的正确表达率明显提高。大量表达后对KIH-IL-35进行亲和纯化,采用ELISA法检测纯化后的KIH-IL-35与糖蛋白130(gp130)分子的结合活性,结果表明,KIH-IL-35与gp130的结合呈浓度依赖性。采用细胞活性检测方法检测KIH-IL-35与M1细胞的间接活性,结果表明,M1细胞的抑制率与KIH-IL-35的浓度呈剂量依赖性增长。此外,本研究成功建立了一种利用激活的人外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)对IL-35进行活性检测的方法,结果显示,激活的PBMCs与KIH-IL-35的浓度呈剂量依赖性增长。总之,本研究利用KIH-IL-35模型,提高了重组人IL-35的正确表达率,并验证其在体外的高活性,为IL-35的研究及类似异源二聚体细胞因子的重组表达提供新思路。

老年慢性支气管哮喘患者血清白细胞介素-12、-18和-35的表达

目的检测老年慢性支气管哮喘患者血清中白细胞介素(IL)-12、-18和-35的水平,探讨其临床意义。方法确诊为支气管哮喘的老年患者62例作为观察组,21例健康成人血清标本作为对照组,检测两组血清中IL-12、IL-18和IL-35的表达水平。结果两组血清中IL-12、IL-18和IL-35的表达差异显著,观察组中IL-12、IL-18和IL-35的表达与病变的不同阶段相关,观察组中IL-12和IL-18具有正相关性,而其他指标间未见明显相关性。结论老年慢性支气管哮喘患者血清中IL-12、IL-18高表达、IL-35低表达与病变的形成和发展阶段有关。

白细胞介素-35与2型糖尿病患者并发血管病变的相关性分析

目的探讨白细胞介素(IL)-35与2型糖尿病(T2DM)患者并发血管病变的相关性。方法选取60例T2DM并发动脉粥样硬化(AS)患者纳入T2DM+AS组,60例T2DM无AS患者纳入T2DM组,同时选择门诊健康体检人员60例纳入对照组。采用Luminex200流式荧光检测分析仪测定3组研究对象血清IL-35水平。结果与对照组[8.13(3.90~10.16)μg/L]相比,T2DM组[4.01(2.24~7.69)μg/L]和T2DM+AS组[2.52(2.01~6.41)μg/L]血清IL-35水平降低,且T2DM+AS组降低更明显,明显低于T2DM组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析提示T2DM+AS组患者血清IL-35水平与颈动脉内膜中层厚度(cIMT)呈负相关(r=-0.3572,P=0.0051);血清低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、C反应蛋白水平与cIMT呈正相关(r=0.3414,P=0.0076;r=0.2758,P=0.0330;r=0.3522,P=0.0058)。Logistic回归分析提示IL-35可能是T2DM是否伴AS的保护因素。结论提高糖尿病患者血清IL-35水平,可能是预防T2DM并发AS的可选途径之一。

慢性自发性荨麻疹患者血清白细胞介素-35和转化生长因子β1的水平检测

慢性自发性荨麻疹（chronic spontaneous urticaria，csu）是一种皮肤科常见的变态反应性疾病，特点为病程〉6周的风团或血管神经性水肿，严重影响患者生活质量。目前本病发病机制尚不明确，越来越多的研究倾向于其发病与免疫功能异常有关。