血清白细胞介素36相关因子水平对吉兰-巴雷综合征患者预后的预测价值

目的探讨血清白细胞介素(IL)-36相关因子水平对吉兰-巴雷综合征(GBS)患者预后的预测价值。方法回顾性选取2020年12月至2023年1月湘雅常德医院神经内科收治的GBS患者176例,根据随访6个月时Hughes评分分为预后良好组92例和预后不良组84例。比较2组患者一般临床资料,并检测IL-36α、IL-36β、IL-36γ和IL-36Ra等IL-36相关因子水平,多因素logistic回归分析GBS患者预后不良的影响因素,绘制ROC曲线分析相关因素的预测价值。结果2组年龄、肌电图损伤类型、住院时间、呼吸辅助通气情况比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。预后不良组IL-36α、IL-36β和IL-36γ水平显著高于预后良好组,IL-36Ra水平显著低于预后良好组(P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,年龄、呼吸辅助通气情况、肌电图损伤类型(髓鞘及轴索均受损)、IL-36γ、IL-36Ra水平是GBS患者预后不良的独立影响因素(P<0.05,P<0.01)。ROC曲线分析显示,IL-36γ、IL-36Ra和二者联合曲线下面积分别为0.674(95%CI:0.599~0.742)、0.862(95%CI:0.803~0.910)、0.888(95%CI:0.832~0.931)。校准曲线结果显示,IL-36γ和IL-36Ra水平联合模型预测GBS患者预后不良的发生风险与实际风险一致性较好。结论年龄、呼吸辅助通气情况、肌电图损伤类型(髓鞘及轴索均受损)、IL-36γ、IL-36Ra水平是GBS患者预后不良的独立影响因素,二者联合对GBS患者预后不良具有较好的预测价值,有待作为预测GBS患者预后的有效指标。

白细胞介素-36在肾脏疾病中的作用

白细胞介素(interleukin,IL)-36是IL-1家族的重要成员,它是炎症的关键调节器,其促炎激动剂包括IL-36α、IL-36β以及IL-36γ,拮抗剂有IL-36Ra和IL-38,IL-36亚家族成员的共同受体是IL-36受体(IL-36 receptor,IL-36R)。IL-36激动剂和拮抗剂的失衡会导致皮肤疾病、肠道疾病、肺部疾病和肿瘤的发生。近年来有研究发现,IL-36与肾脏疾病的发生发展也密切相关。本文重点综述了IL-36的结构和生物学功能、调控机制及其在肾脏疾病中的作用。

姜黄素对TNBS 诱导的大鼠结肠炎IL-36α和IL-36γ表达的影响

目的研究姜黄素对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导大鼠结肠炎IL-36α和IL-36γ表达的影响。方法实验于2022年5月在广西医科大学医学实验动物中心进行。选取40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、姜黄素组、柳氮磺吡啶组,每组10只。模型组、姜黄素组、柳氮磺吡啶组大鼠分别以TNBS乙醇溶液灌肠制备大鼠结肠炎模型,正常对照组予等体积0.9%氯化钠溶液灌肠。姜黄素组、柳氮磺吡啶组自造模第2天起分别予姜黄素及柳氮磺吡啶溶液100 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,正常对照组、模型组每日予等体积的0.9%氯化钠溶液灌胃;给药7 d后处死,采集血清及结肠黏膜,比较各组大鼠体质量、疾病活动指数(DAI)、肠黏膜损伤指数(CMDI);ELISA法检测大鼠血清IL-36α、IL-36γ水平,免疫组化方法测定肠黏膜组织IL-36α和IL-36γ蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型组DAI、CMDI评分均升高,差异有统计学意义(P均<0.01),血清IL-36α、IL-36γ水平均升高(P<0.01);与模型组比较,姜黄素组和柳氮磺吡啶组DAI、CMDI评分及血清IL-36α、IL-36γ水平均降低,且姜黄素组低于柳氮磺吡啶组,差异有统计学意义(F=3.531、3.842、24.503、36.435,P均<0.001)。与正常对照组比较,模型组结肠组织IL-36α、IL-36γ蛋白表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,姜黄素组和柳氮磺吡啶组结肠黏膜IL-36α、IL-36γ蛋白表达水平降低,且姜黄素组低于柳氮磺吡啶组,差异有统计学意义(F=3.461、3.524,P均<0.001)。结论姜黄素能够明显抑制实验性大鼠结肠炎血清及结肠黏膜IL-36α、IL-36γ的表达。

肺泡灌洗液白介素-6、白介素-36α及S100钙结合蛋白A9水平在继发性肺结核进展加重患者中的表达水平及评估价值

目的分析支气管肺泡灌洗液中白介素-6(IL-6)、白介素-36α(IL-36α)、S100钙结合蛋白A9(S100A9)在继发性肺结核进展加重患者中的表达水平及其临床评估价值。方法选择2020年1月至2022年12月首都医科大学附属北京胸科医院收治的继发性肺结核患者65例,根据病情严重程度分为重症组(34例)与轻症组(31例),收集两组患者外周支气管肺泡灌洗液,应用酶联免疫吸附法检测IL-6、IL-36α、S100A9水平并进行比较。应用ROC曲线下面积评价IL-6、IL-36α、S100A9对继发性肺结核进展加重的评估价值。结果重症组患者支气管肺泡灌洗液IL-6、IL-36α、S100A9水平均高于轻症组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,IL-6、IL-36α、S100A9评估继发性肺结核进展加重的AUC分别为0.707(95%CI 0.580~0.835)、0.676(95%CI 0.542~0.811)、0.740(95%CI 0.617~0.863)。结论肺泡灌洗液IL-6、IL-36α、S100A9在继发性肺结核进展加重期患者中的表达水平升高,IL-6与S100A9对于临床评估继发性肺结核进展加重具有一定价值。

血清sIL-2R、IL-27及IL-36对重症急性胰腺炎并发急性肾损伤的预测价值

目的分析血清可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)、白细胞介素(IL)-27及IL-36对重症急性胰腺炎(SAP)并发急性肾损伤(AKI)的预测价值。方法选取2020年1月至2023年3月该院收治的SAP患者126例作为研究对象,根据其是否并发AKI分为AKI组(45例)和非AKI组(81例)。比较两组临床资料。采用多因素Logistic回归分析影响SAP患者并发AKI的危险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sIL-2R、IL-27及IL-36单独及3项指标联合检测对SAP患者并发AKI的预测价值。采用Pearson相关分析AKI患者血清sIL-2R、IL-27及IL-36水平与肝、肾功能指标的相关性。结果两组住院时间、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、血红蛋白、尿量、血肌酐(Scr)、尿素氮、清蛋白、sIL-2R、IL-27及IL-36水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,清蛋白水平降低,SOFA评分、APACHEⅡ评分、Scr、尿素氮、sIL-2R、IL-27及IL-36水平升高是SAP患者并发AKI的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清sIL-2R、IL-27及IL-36单独预测SAP患者并发AKI的曲线下面积(AUC)分别为0.815、0.768、0.861,3项指标联合预测SAP患者并发AKI的AUC为0.925。Pearson相关分析结果显示,AKI组患者血清sIL-2R、IL-27及IL-36水平与SOFA评分、APACHEⅡ评分、Scr、尿素氮水平均呈正相关(P<0.05);AKI组患者血清sIL-2R、IL-27及IL-36水平与清蛋白水平均呈负相关(P<0.05)。结论血清sIL-2R、IL-27及IL-36水平升高是影响SAP患者并发AKI的危险因素,3项指标联合检测对预测SAP并发AKI具有较好的价值。

白细胞介素-36亚家族与特应性疾病的关系

白细胞介素(IL)-36亚家族是IL-1家族中新发现的一个亚家族,包括3种具有促炎活性的分子:IL-36α、IL-36β和IL-36γ,以及两种拮抗剂:IL-36受体拮抗剂(IL-36Ra)和IL-38。IL-36亚家族中促炎和抗炎成分之间的失衡,可能会导致包括皮肤在内的各种组织慢性炎症的发展。研究表明,在特应性皮炎(AD)、变应性鼻炎(AR)以及哮喘(AS)等特应性疾病中,IL-36亚家族的异常表达,尤其是促炎成分的过度上调与其发病密切相关。本综述概述IL-36亚家族成员的生物学功能和免疫学作用,分析其在皮肤和呼吸道生理及病理中的调节作用,通过全面综述近几年与之相关的研究,深入探讨IL-36亚家族与AD、AR以及AS发病机制的关系以及潜在用途的最新发现,为特应性疾病的治疗新方案提供方向。

血清POSTN、IL-22、IL-36γ在老年哮喘患者中的表达及与气道重构程度的相关性

目的:分析血清骨膜蛋白(Periostin,POSTN)、白介素-22(Interleukin 22,IL-22)、白介素-36γ(Interleukin 36γ,IL-36γ)在老年哮喘患者中的表达及与气道重构程度的相关性。方法:本研究回顾性选取2021年12月~2023年1月在本院就诊的101例老年哮喘患者作为研究对象。根据患者哮喘严重程度分为轻中度组(n=56)、重度组(n=45)。比较两组治疗前、治疗7 d后血清POSTN、IL-22、IL-36γ、第1 s用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))及动脉血氧分压(PaO_(2))水平及气道壁厚度百分比(WT%)、总截面积百分比(WA%),采用Pearson分析相关性。结果:重度组治疗前、治疗7 d后血清POSTN、FEV1、FVC、PaO_(2)水平低于轻中度组,IL-22、IL-36γ、PaCO_(2)、WA%、WT%水平高于轻中度组(P<0.05)。治疗前、治疗7 d后血清POSTN水平与FEV1、FVC、PaO_(2)呈正相关,与PaCO_(2)、WA%、WT%呈负相关(P<0.05)。IL-22、IL-36γ水平与FEV1、FVC、PaO_(2)呈负相关,与WA%、WT%、PaCO_(2)呈正相关(P<0.05)。结论:血清POSTN、IL-22、IL-36γ与哮喘严重程度、肺功能状况、血气水平密切相关,可作为临床诊断气道重构程度的重要辅助指标。

IL-36RN基因突变的儿童泛发性脓疱型银屑病1例

患儿女,1岁10个月,出生20 d后全身反复出现大片环形红斑、脓疱,伴有反复发热,热峰39℃。皮肤科情况:周身可见弥漫环形红斑,红斑基础上可见针尖大小表浅脓疱,局部干燥脱屑,对称分布。全外显子基因测序结果显示:患儿IL36RN基因有1个纯合突变,c.115+6T>C纯合突变,c.115+6T>C(splicing)受检人父亲该位点杂合变异,受检人母亲该位点杂合变异。诊断:泛发性脓疱型银屑病。IL36RN基因纯合突变可能是该例患儿发生泛发性脓疱型银屑病的原因。给予益赛普治疗患儿,能有效地控制病情。

脓毒症患儿血清降钙素原、C-反应蛋白及白细胞介素-6和白细胞计数表达水平及临床意义

本研究旨在探讨我院收治的脓毒症患儿血清中降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)以及白细胞计数(WBC)的表达水平,并分析这些指标在脓毒症诊断和临床评估中的意义。方法 进行了一项回顾性分析,研究时间范围为2022年8月至2023年7月,涉及我院收治的145例脓毒症患儿。所有患儿的血清PCT、CRP、IL-6、和WBC水平都进行了测定。结果 降钙素原(PCT)的均值为1.72ng/ml,升高数为85例,占总数的58.6%。C-反应蛋白(CRP)的均值为46.35mg/L,升高数为92例,占总数的63.4%。白细胞介素-6(IL-6)的均值为46.69pg/ml,升高数为128例,占总数的88.3%。白细胞计数(WBC)的均值为19.03×109/L,其中升高数为70例,占总数的48.3%。此外,在四项炎症指标同时升高的30例患儿中,均值分别为PCT(2.77ng/ml)、CRP(68.55mg/L)、IL-6(71.61pg/ml)、和WBC(18.78×109/L),占比达到20.7%。结论 在145例脓毒症患儿中,血清中的PCT、CRP、IL-6、和WBC水平普遍升高。这些炎症指标在脓毒症的诊断和病情评估中具有重要的临床意义。特别是当多项炎症指标同时升高时,可提高脓毒症的诊断准确性和评估的全面性。同时,综合考虑多项指标升高的情况可以更准确地评估患儿的病情严重程度和预后。

白细胞介素36过度活化和相关靶向治疗在银屑病中的研究进展

银屑病是常见的免疫介导皮肤疾病之一,严重危害人们的生活健康,给社会带来了严重影响和负担。因此探索银屑病的发生发展机制,了解免疫功能在银屑病中的作用意义重大。白细胞介素36(IL⁃36)作为主要的促炎细胞因子,通过IL⁃36受体的信号传导促进免疫细胞浸润和炎症及趋化分子分泌,在调节生物过程和细胞通路中发挥重要作用,并在银屑病的发生发展中产生重要影响。IL⁃36可能是银屑病治疗干预的新靶点。本文对IL⁃36过度活化和相关靶向治疗在银屑病发生发展中的作用机制进行综述。

异基因造血干细胞移植患者泪液中IL-36的表达情况及其与眼表微环境的相关性分析

目的:通过检测异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者泪液中IL-36(α、β、γ)的表达情况,研究其与眼表微环境的相关性,并进一步分析其表达与眼部移植物抗宿主病(oGVHD)的关系。方法:前瞻性研究。选取2020-01就诊于我院血液科,行allo-HSCT患者35例70眼,另选取年龄、性别相匹配的健康志愿者35例70眼做为正常对照组。allo-HSCT组受检者术后随访3次,每3mo 1次,对术后是否出现眼部症状的受检者分为oGVHD组和非oGVHD(Non-oGVHD)组。对受试者进行眼表疾病指数(OSDI)问卷调查、泪液分泌试验(Schirmer试验)、泪膜破裂时间(TBUT)、角膜荧光素钠染色(FL)、结膜印迹细胞学染色(CIC)评估眼表状况,并用ELISA检测受检者泪液中IL-36(α、β、γ)表达水平。结果:正常对照组中,IL-36(α、β、γ)表达水平分别为74.32±5.27、70.02±8.43、97.41±8.66pg/mL;allo-HSCT组中,IL-36(α、β、γ)基线表达水平分别为77.27±7.03、74.53±7.53、100.77±9.74pg/mL,两组比较无差异(t=1.648、1.954、1.262,均P>0.05)。Non-oGVHD组不同时点IL-36α、IL-36β、IL-36γ比较均无差异(P>0.05),oGVHD组不同时点IL-36α、IL-36β、IL-36γ比较均有差异(P<0.05)。与Non-oGVHD组相比,oGVHD组不同时点的IL-36α、IL-36β均明显升高(均P<0.05)。oGVHD组泪液中IL-36(α、β、γ)表达水平与OSDI评分、FL、CIC呈正相关,与TBUT、Schirmer试验呈负相关(均P<0.05)。结论:检测泪液中IL-36(α、β、γ)水平对allo-HSCT后oGVHD的诊断有重要意义;在oGVHD患者眼部不适症状出现之前,IL-36(α、β、γ)已在oGVHD患者泪液中高表达,且与眼表参数存在相关性。

基于FXR-Srebp1c-FAS通路及CD36探讨祛痰活血方抗非酒精性脂肪性肝病的机制

目的 以内源性脂肪酸合成相关法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)-固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element-bindingprotein-1c,Srebp1c)-脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)通路及外源性脂肪酸摄入相关的白细胞分化抗原36(cluster of differentiation 36,CD36)为切入点,探讨祛痰活血方抗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的分子机制。方法 雄性C57BL/6J小鼠,随机分为对照组、模型组、祛痰活血方组和易善复组,每组各10只。模型组、祛痰活血方组和易善复组给予高脂饲料喂养,4周后祛痰活血方组和易善复组开始给药干预,给药8周后取各组小鼠血清用于生化检测;肝组织用于病理、肝脏总胆固醇(cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)含量及FXR、Srebp1c、FAS、CD36基因及蛋白表达的检测。结果 与对照组比较,模型组小鼠体质量、肝质量明显增加(P<0.05);肝组织病理结果及肝脏TC、TG含量的升高(P<0.01)均提示明显脂肪变性;肝组织FXR、Srebp1c的m RNA表达水平,以及CD36的m RNA和蛋白表达均明显上升(P<0.01),FAS蛋白表达下降(P<0.05);与模型组比较,祛痰活血组小鼠体质量、肝质量均明显降低(P<0.01);肝组织脂肪变性明显减轻;肝组织中FXR m RNA表达明显升高(P<0.01),Srebp1c、FAS、CD36的m RNA及蛋白表达均明显降低(P<0.05)。结论 外源性脂肪酸摄入增加可能是高脂引起的NAFLD的主要成因,祛痰活血方既抑制外源性脂肪酸摄入,亦减少内源性脂肪酸合成,双向调节改善NAFLD。

人白细胞介素-36α蛋白的二级结构及其B细胞抗原表位的预测

目的预测并分析人白细胞介素-36α蛋白的二级结构及其潜在的B细胞抗原表位。方法以人IL-36α蛋白的氨基酸序列为基础，采用生物信息软件和互联网服务器预测人IL-36α蛋白的二级结构及其亲水性、可及性和柔韧性，根据预测结果综合分析IL-36α蛋白可能的B细胞抗原表位。结果IL-36α蛋白潜在的B细胞抗原表位位于N端8～12、33～38、111～116和143～149氨基酸区段。结论预测了IL-36α蛋白的二级结构和B细胞抗原表位，为进一步研究IL-36α的生物学活性部位及利用合成肽制备抗IL-36α的多克隆抗体提供了理论依据。

白细胞介素-17、单核细胞CD36和Th1细胞因子与冠状动脉粥样硬化关联研究的新进展

IL-17、单核细胞CD36和TNF—α是一些具有多种生物学效应的细胞因子，在冠状动脉粥样硬化中发挥着重要作用，是冠状动脉事件重要的预测因子。综述了IL-17、单核细胞CD36和TNF-α在冠状动脉粥样硬化中的作用的研究进展。

白细胞介素-36在银屑病发病机制中的研究进展

银屑病是免疫学机制参与发病的炎症性皮肤病,目前其发病机制仍未完全阐明。多个研究发现包括白细胞介素(IL)-36在内的多种细胞因子在银屑病患者皮损及外周血中表达水平增高。IL-36通路能够通过刺激角质形成细胞及各种免疫细胞活化产生多种炎症因子及趋化因子,促进血管生成及调节肠道微生物群等多种途径参与银屑病的发病过程。本文就IL-36家族的生物学特点及其在银屑病发病中的研究进展进行综述。

支原体肺炎患儿血清白细胞介素-4,白细胞介素-17,干扰素-γ,白细胞介素-36的表达及临床意义

目的探讨支原体肺炎(MPP)患儿血清细胞因子白细胞介素-4(IL-4),白细胞介素-17(IL-17),干扰素-γ(INF-γ),白细胞介素-36(IL-36)的表达及其临床意义。方法选择2011年11月1日至2015年11月1日在常州市金坛区人民医院住院的45例确诊为MPP患儿作为MPP组,并选择同期住院的19例行腹股沟疝手术患儿作为对照组进行前瞻性研究。支原体的诊断主要依据痰支原体DNA阳性及血清学指标。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测患儿血清中的IL-4、IL-17、IL-36、INF-γ的含量及变化。结果 MPP组血清IL-4、IL-17、IL-36及INF-γ水平在急性期为:[(723±263)、(398±218)、(413±291)、(3 144±1932)] ng/L;而对照组为:[(481±198)、(212±39)、(302±87)、(1 632±917)] ng/L,可见MPP组较对照组均明显增高(均P<0. 05),在恢复期下降,且大叶性肺炎,> 3岁年龄组MPP患儿这四个细胞因子水平均明显增高(均P <0. 05)。结论 MPP发生发展与IL-4、IL-17、IL-36及INF-γ密切相关,故检测这些细胞因子对病情评估有一定指导意义,有助于进一步指导MPP的临床治疗。

白细胞介素36及其在炎症性疾病中的作用

白细胞介素36(IL-36)包括IL-36α,IL-36β,IL-36γ和IL-36受体拮抗剂(IL-36Ra)。IL-36Ra,IL-36α,IL-36β和IL-36γ曾分别被命名为IL-1家族成员5,6,8和9,它们均通过IL-1受体相关蛋白2和IL-1受体辅助蛋白介导信号通路。IL-36Ra能够阻止IL-36受体信号的活化。IL-36参与多种炎症性疾病的发生和发展过程。本文对IL-36的生物学特征、受体与信号通路、生物学活性及其在银屑病、局限性脱发、关节炎症、肺部炎症及其他炎症性疾病中的作用进行综述。

白细胞介素-6(IL-6)及(sIL-6R)与胆管癌

随着分子生物学的发展,白细胞介素-6（IL-6）和（sIL-6R）的分子结构及其生物学作用的研究取得了很大的进展。白细胞介素-6（IL-6）及其（sIL-6R）属细胞因子家族,其中白细胞介素-6（IL-6）是一种多效性细胞因子,

IL-36与纤维化疾病的研究进展

纤维化是由组织损伤触发的异常修复机制,伴随着细胞外基质(extracellular matrix, ECM)产生/降解的失衡以及在正常组织中的过度沉积,最终以器官功能障碍甚至衰竭而告终^([1])。纤维化几乎可见于所有慢性疾病的终末期阶段,死亡率在工业化国家中约占1/3以上,对人类健康构成严重威胁^([2-3])。然而,由于具体分子机制尚未明确,关于抗纤维化药物的开发仍在不断探索中。

白介素-36在关节炎性疾病中的作用

白介素(IL)-36是属于IL-1超家族的一组细胞因子,IL-36激动剂/拮抗剂与IL-36受体结合,在生理性炎症调控以及多种炎症性疾病的发病过程中发挥作用。在关节炎性疾病中,IL-36相关因子的表达水平发生一系列改变:银屑病关节炎中,IL-36信号介导浆细胞-成纤维细胞样滑膜细胞串扰并表现出IL-36激动剂/拮抗剂失衡;类风湿关节炎中,IL-36激动剂诱导成纤维细胞样滑膜细胞产生促炎性细胞因子,IL-36拮抗剂缺失引起病变进展;骨关节炎中,IL-36激动剂诱导软骨细胞产生分解代谢酶和促炎因子。本文综述了IL-36在不同关节炎性疾病中的表达和功能,以期为进一步研究提供参考。