白细胞介素-6单克隆抗体的制备、鉴定及其初步应用

目的研制亲和力高、特异性好的IL-6抗体,建立稳定可靠的IL-6测定方法,用于心血管病人的辅助诊断、治疗监测和预后判定.方法用基因重组技术构建IL-6表达载体,经高效表达并纯化得到IL-6蛋白,以其作为抗原免疫BALB/c小鼠制备单克隆抗体.单克隆抗体经鉴定后,选择针对不同抗原决定簇的单抗配对建立双抗体夹心ELISA方法检测IL-6浓度.另外选择了70例正常人(年龄25～57岁,男55例,女15例)和83例冠心病人(年龄45～68岁,男62例,女21例),检测其血浆中IL-6浓度.结果筛选出4株稳定分泌抗IL-6抗体的杂交瘤细胞株3C12,3D11,4C1,1G6,IgG亚类鉴定3C12,3D11,4C1均为IgG1,1G6株大部分为IgG1,少部分为IgG2b.抗体亲和常数分别为7.9×108,3.8×108,4.8×108,2.3×109,免疫印迹证实单抗特异性识别IL-6细胞裂解产物,相加实验表明4株单抗是针对不同的抗原决定簇,组成配对双抗体夹心ELISA,检测最高灵敏度为10pg/ml,可检测范围为20pg/ml～5ng/ml.70例正常人血浆中IL-6含量207±280pg/ml((-x)±s),83例冠心病病人血浆中IL-6含量711±656pg/ml((-x)±s),p＜0.0001,95%正常值范围0～755pg/ml.以正常人均值加两倍标准差作为标准,正常人高IL-6率4.3%(3/70),冠心病病人高IL-6率31.3%(26/83),p＜0.01.结论4株杂交瘤细胞株特异性好、亲和力高,组成夹心ELISA法可用于定量检测IL-6浓度.冠心病人IL-6明显高于正常人.

抗白细胞介素-5单克隆抗体治疗哮喘效果的Meta分析

目的:系统评价抗白细胞介素-5(IL-5)单克隆抗体治疗哮喘的临床效果。方法:在PubMed、Embase和Cochrane对照试验中央注册中心检索有关抗IL-5单克隆抗体治疗哮喘的随机对照试验文献,检索时间为截至2024年3月,对数据采用CMA 2.0软件进行Meta分析。结果:纳入21篇文献,共8717例患者,试验组4593例,对照组4124例。Meta分析结果显示,在第1秒用力呼气容积(FEV1)、哮喘生活质量问卷评分、不良事件发生情况方面,试验组优于对照组。结论:抗IL-5单克隆抗体治疗哮喘的临床效果较好,可改善患者FEV1、生活质量,且安全性较高。

白细胞介素-6单克隆抗体抑制机械张力诱发小鼠增生性瘢痕

目的观察白细胞介素-6单克隆抗体（IL-6 mAb）对机械张力诱发的小鼠增生性瘢痕的作用。方法50只雄性C57/BL6小鼠，采取随机和均衡原则分为5组：正常对照组、假阳性组、建模组、IgG组、IL-6 mAb组，后3组小鼠予以机械张力处理，构建机械张力诱发的小鼠增生性瘢痕模型，张力持续2周后拆除装置，假阳性组无牵引张力。后2组于第3、4、5周分别予以免疫球蛋白G（IgG）和IL-6 mAb尾静脉注射，其他3组予以等量生理盐水替代注射。所有小鼠5周后处死，取瘢痕组织，利用形态学、组织学、分子生物学手段检测。结果与对照组比较，IgG对瘢痕增生无明显影响，IL-6 mAb组瘢痕面积明显缩小，组织学检测表明IL-6 mAb组胶原数量减少（均P＝0.000）。酶联免疫吸附试验（ELISA）结果显示IL-6 mAb下调促炎因子的表达（均P＝0.000）；实时定量反转录聚合酶链反应（RT-qPCR）及Western blot法检测进一步提示IL-6 mAb也能下调Ⅰ型胶原（ColⅠ）、Ⅲ型胶原（ColⅢ）的mRNA和蛋白表达（均P＝0.000）。结论IL-6 mAb可能通过抑制促炎因子分泌和抑制胶原的合成，抑制机械张力诱发的小鼠增生性瘢痕的形成。

抗白细胞介素-6受体单克隆抗体的制备

用白细胞介素-6（IL－6）依赖性人多发性骨髓瘤细胞株XG-1作为免疫原，我们成功地制备获得一株分泌抗人IL－6受体单克隆抗体的杂交瘤，命名为SI15。夹心ELISA和位点竞争试验表明，SI15和抗人IL－6受体单克隆抗体M19识别IL－6受体上的同一位点，对IL－6受体的生物学活性无影响。

骨髓间充质干细胞联合白细胞介素-6单克隆抗体诱导大鼠心脏移植免疫耐受的研究

目的 探讨骨髓间充质干细胞（MSCs）和白细胞介素-6单克隆抗体（IL-6 mAb）对大鼠心脏移植免疫耐受的影响及机制.方法 供体SD大鼠和受体Wistar大鼠各20只随机分成4组：Ⅰ组：SD大鼠到Wistar大鼠同种异位腹腔心脏移植;Ⅱ组：受体术前连续5d和术后连续3d经颈静脉输注生理盐水,每天0.2ml;Ⅲ组：受体术前连续5d和术后连续3d经颈静脉输注MSCs,每天0.2ml（MSCs：1.0×106/0.2ml）;Ⅳ组：受体术前连续5d和术后连续3d经颈静脉输注MSCs和IL-6 mAb[100μg/（kg·d）].检测供心存活时间、供体心脏病理改变,受体调节性T细胞（CD4＋CD25＋Treg）比例,叉状头/翅膀状螺旋转录因子（FoxP3）蛋白表达率,辅助性T细胞17（Th17）比例和外周血中转化生长因子-β1（TGF-β1）、白细胞介素（IL）-10、IL-2、IL-6、IL-17的变化.结果 Ⅳ组平均存活时间[（40.800±8.815）d]较其他组[Ⅰ：（7.600±1.140）d;Ⅱ：（8.600 ±1.817）d;Ⅲ：（21.800 ±1.304）d]明显延长;CD4＋CD25＋Treg细胞比例[Ⅰ：（4.70±0.15）%;Ⅱ：（4.90±0.40）%;Ⅲ：（11.22±0.28）%;Ⅳ：（21.40±0.62）%]、FoxP3蛋白表达率[Ⅰ：（71.21±1.05）%;Ⅱ：（71.07±1.41）%;Ⅲ：（72.69±3.84）%;Ⅳ：（96.24±1.42）%]、IL-10[Ⅰ：（29.03±1.05）pg/ml;Ⅱ：（30.40±1.63）pg/ml;Ⅲ：（88.65±1.84）pg/ml;Ⅳ：（136.14±2.32））pg/ml]、TGF-β1[Ⅰ：（165.52±8.68）pg/ml;Ⅱ：（169.73±3.45）pg/ml;Ⅲ：（339.38±13.40）pg/ml;Ⅳ：（475.79±10.11）pg/ml]检测结果Ⅲ、Ⅳ组高于Ⅰ、Ⅱ组,Ⅳ组高于Ⅲ组;Th17细胞比例[Ⅰ：（7.18±0.48）%;Ⅱ：（6.98±0.61）%;Ⅲ：（4.16±0.23）%;Ⅳ：（1.28±0.19）%]、IL-6[Ⅰ：（70.96±1.20）pg/ml;Ⅱ：（70.06±2.10）pg/ml;Ⅲ：（42.94±2.14）pg/ml;Ⅳ：（16.57±1.05）pg/ml]、IL-2[Ⅰ：（112.94±3.52）pg/ml;Ⅱ：（111.48±2.71）pg/ml;Ⅲ：（66.96±1.04）pg/ml;Ⅳ：（33.31±1.41）pg/ml]、IL-17[Ⅰ：（96.86±1.15）pg/ml;Ⅱ：（92.72±4.91）pg/ml;Ⅲ：（49.49±1.63）pg/ml;Ⅳ：（21.22±0.82）pg/ml]检测结果：Ⅳ组和Ⅲ组明显低于Ⅰ组、Ⅱ组,Ⅳ组低于Ⅲ组.结论 MSCs联合IL-6 mAb可显著提高受体CD4＋CD25＋FoxP3＋Treg细胞的比例、降低Th17细胞比例,下调IL-2、IL-17,上调IL-10、TGF-β1等免疫抑制因子的表达,从而达到显著延长大鼠同种心脏移植物的存活时间.

抗白细胞介素6单克隆抗体抑制小鼠心脏移植急性排斥反应及其机制

目的观察抗白细胞介素6(IL-6)单克隆抗体(anti-IL-6monoclonal antibody,anti-IL-6mAb)对同种异体小鼠心脏移植急性排斥反应的抑制作用,并探讨其可能作用机制。方法建立小鼠颈部异位心脏移植模型。实验动物随机分为同系移植组、移植模型组、移植对照组(注射rat-IgG)和移植治疗组(注射anti-IL-17mAb或anti-IL-6mAb)。观察各组移植心脏存活时间并检测病理组织学改变;Real-time PCR检测各组移植心脏中细胞因子IL-17、干扰素-γ(IFN-γ)及Th17细胞特异性转录因子RORγt mRNA表达水平,流式细胞术检测各组受鼠脾脏CD4+、CD8+T细胞中IL-17、IFN-γ的表达水平。结果①anti-IL-6mAb、anti-IL-17mAb输注均可显著抑制小鼠急性排斥反应的发生,移植心脏存活时间分别延长至(22.0±2.3)d、(13.0±1.8)d,anti-IL-6mAb组抑制排斥反应发生的效果更加显著。组织病理学结果显示anti-IL-6mAb组排斥反应病理分级明显下降(Stanford 2级);②anti-IL-6mAb组移植心脏中IL-17、IFN-γ和RORγt mRNA的转录水平较rat-IgG对照组及移植模型组显著下降,anti-IL-17mAb输注可部分下调IFN-γmRNA的转录水平;③anti-IL-6mAb组受鼠脾脏CD4+及CD8+T细胞中IFN-γ+的比例均有不同程度的下降,且CD4+IFN-γ+T细胞较CD8+IFN-γ+T细胞下降更为明显,同时CD4+IL-17+T(Th17)细胞的比例在anti-IL-6mAb组中亦明显下降。结论 anti-IL-6mAb可有效抑制急性排斥反应小鼠体内Th17和Th1细胞的活化,并延长同种异体心脏移植物的存活时间。

抗白细胞介素-8单克隆抗体乳膏治疗寻常型银屑病的临床研究

目的:观察新型抗白介素-8单克隆抗体乳膏外用治疗银屑病的疗效和安全性。方法:选取84例寻常型银屑病患者外用抗白介素-8单克隆抗体乳膏治疗8周,观察不良反应及皮损大小、颜色、肥厚、鳞屑等变化,以判断安全性和疗效。结果:治疗8周后,11例基本痊愈,41例显著改善,痊愈率和有效率分别为13.1%和61.9%;其中点滴型的痊愈率和混合状的有效率最高,而进行期的痊愈率和有效率均高于静止期;其中只有1例出现轻度不良反应。结论:抗白介素-8单克隆抗体乳膏治疗寻常型银屑病有较好的临床疗效和安全性。

抗白细胞介素6单克隆抗体治疗延长小鼠同种心脏移植物存活时间的实验研究

目的观察应用抗白细胞介素6(IL-6)单克隆抗体(anti-IL-6 monoclonal antibody,anti-IL-6 mAb)对同种异体小鼠心脏移植排斥反应的抑制作用,并探讨其可能的作用机制。方法建立小鼠颈部异位心脏移植模型。实验动物随机分为同系移植组、移植治疗组(每日注射3 g/L anti-IL-6 mAb 0.1 mL)和移植模型组(注射等量生理盐水)。ELISA法检测受鼠移植术后第3、6天外周血IL-6的表达水平,观察各组移植心脏存活时间,病理分析检测排斥反应程度,流式细胞术(FCM)检测各组受鼠脾脏及移植心脏中CD4+CD25+调节性T细胞比例变化,RT-PCR检测移植心脏IL-6I、FN-γI、L-17、RORγt和Foxp3 mRNA的表达水平。结果①治疗组外周血IL-6表达水平较模型组明显降低(P<0.01);②治疗组移植心脏存活时间较模型组明显延长[(22.0±2.3)d vs(7.7±0.8)d,P<0.01],排斥反应病理分级明显下降(Stanford 2级);③治疗组移植心脏中IFN-γI、L-6I、L-17和RORγt mRNA表达水平较模型组显著下降(均P<0.05),脾脏及移植心脏中浸润的CD4+CD25+调节性T细胞比例及Foxp3 mRNA表达水平均明显升高,与模型组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。结论anti-IL-6 mAb治疗可抑制Th1、Th17型细胞因子的分泌,促进CD4+CD25+Foxp3+T细胞产生,抑制单个核细胞浸润并有效延长小鼠同种移植心脏的存活时间。

白细胞介素6单克隆抗体的研制

采用纯化的工程菌表达产物白细胞介素６（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６，ＩＬ－６）免疫ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠，取小鼠脾细胞与骨髓瘤细胞（ＳＰ２／０）在ＰＥＧ作用下进行融合，通过ＥＬＩＳＡ筛选并多次亚克隆，获得了１株能分泌抗ＩＬ－６单克隆抗体的杂交瘤细胞Ｉｃ－１．３．４．５。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ显示：抗体结合抗原的分子量与ＩＬ－６相符，为特异性抗ＩＬ－６抗体。亚类鉴定表明：该细胞分泌的单克隆抗体为ＩｇＧ１亚类，ｋａｐｐａ型。染色体数目为１００条左右。腹水效价为１１０４，无血清培养液效价为１１０２。此杂交瘤细胞株体外传代培养６个月以上，ＥＬＩＳＡ检测抗体滴度无明显降低。

白细胞介素-10联合抗CD_(40)L单克隆抗体对大鼠小肠移植早期排斥反应的研究

目的探讨重组大鼠白细胞介素-10(rIL-10)联合抗大鼠CD40L单克隆抗体对抑制大鼠小肠移植早期排斥反应的作用,为小肠移植免疫提供实验依据。方法将30只雄性SD大鼠和Wistar大鼠(各15只),建立(SD→Wister)大鼠小肠移植模型,随机分为A、B、C3组各10只。A组为生理盐水对照组;B组应用rIL-10;C组应用rIL-10联合抗CD40L单克隆抗体。3组均于术后第2天开始注射。术后第5、7天从3组随机各取5只,取小肠移植物,行组织病理学检查;采受体大鼠的外周血检测IL-2、干扰素-γ(INF-γ)表达水平。结果组织病理学检查:与A组相比,B、C组早期排斥反应明显延迟,且C组早期排斥反应较B组轻;外周血血清学检测:B、C组受体大鼠血清IL-2、INF-γ较A组明显降低,且C组较B组均有不同程度的下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 rIL-10联合抗大鼠CD40L单克隆抗体能有效抑制大鼠小肠移植的早期排斥反应。

微小RNA-155和白细胞介素-6在子痫前期极早产新生儿中表达水平的差异及临床意义

目的观察微小RNA-155(miR-155)mRNA和白细胞介素-6(IL-6)在子痫前期极早产新生儿中表达水平的差异及临床意义。方法选择2021年1月至12月聊城市人民医院产科收治的28例子痫前期孕母分娩极早产新生儿〔胎龄<32周和(或)体质量<1500 g〕作为观察组,以同期本院住院治疗其他原因导致的极早产儿26例作为对照组。收集患儿相关电子病历临床资料,包括极早产儿和孕母一般情况(性别、胎龄、出生体质量、有无子痫前期等)、有创通气比例、支气管肺发育不良(BPD)比例、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和早发脓毒症发生率、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT),以及出生后脐动脉血清中miR-155 mRNA表达、IL-6水平,并比较两组上述指标的差异。采用Pearson相关性分析法分析miR-155、IL-6水平的相关性。结果观察组出生体质量明显低于对照组(kg:1.21±0.22比1.32±0.33,P<0.05),有创通气、BPD、ARDS比例和脓毒症发生率均明显高于对照组〔有创通气比例:75.0%(21/28)比57.7%(15/26),BPD比例:35.7%(10/28)比11.5%(3/26),ARDS发生率:100.0%(28/28)比84.6%(22/26),脓毒症发生率:71.4%(20/28)比53.8%(14/26),均P<0.05〕,miR-155 mRNA表达和IL-6水平均明显高于对照组〔miR-155 mRNA(2-ΔΔCt):0.93±0.18比0.17±0.03,IL-6(ng/L):73.84(33.44,429.00)比19.05(9.30,47.20),均P<0.05〕。Pearson相关性分析显示:miR-155和IL-6水平呈明显正相关(r=0.782,P<0.01)。两组随出生时间延长,WBC和NEUT均逐渐降低,观察组出生后各时间点WBC和NEUT比较差异均有统计学意义,出生后48 h和72 h均明显低于出生后24 h(均P<0.05)。观察组出生后24、48和72 h WBC均明显低于对照组(×109/L:出生后24 h为7.85±2.44比12.28±6.81,出生后48 h为7.31±3.53比10.98±7.91,出生后72 h为4.97±2.05比7.82±4.65,均P<0.05),NEUT仅出生后24 h和48 h两个时间点观察组明显低于对照组(×109/L:出生后24 h为4.13±1.93比7.45±5.67,出生后48 h为3.96±2.64比6.89±6.24,均P<0.05)。结论子痫前期极早产新生儿出生时机体内miR-155 mRNA表达、IL-6水平明显上调,机体炎症反应紊乱,对早期评估病情有一定价值。

白细胞介素-6对胰腺癌小鼠癌组织的细胞增殖及上皮间质转化的影响

目的 探讨白细胞介素-6(IL-6)在胰腺癌裸鼠模型癌组织增殖与上皮间质化中的作用,并分析其分子机制。方法 将18只成功构建胰腺癌细胞荷瘤的BALB/c裸鼠模型随机分为模型对照组、IL-6过表达组和免疫球蛋白G(IgG)抗体组,每组6只。模型对照组于肿瘤部位注射生理盐水进行干预,IL-6过表达组于肿瘤部位注射IL-6过表达质粒进行干预,IgG抗体组予肿瘤部位注射IgG抗体进行干预。3组均于末次给药24 h后处死小鼠,并收集胰腺肿瘤组织。对各组肿瘤组织进行离体称重并计算抑瘤率。通过苏木精-伊红(HE)染色观察胰腺组织的病理学改变。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组裸鼠肿瘤组织中IL-6、p-STAT3、NF-κB p65和VEGF蛋白的表达水平。采用蛋白质印迹法(Western blot)检测各组肿瘤组织中E-cadherin、Vimentin、MMP-9蛋白的表达水平。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组IL-6、p-STAT3、SOCS3基因的表达水平。结果 3组裸鼠胰腺肿瘤组织的平均瘤重及抑瘤率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。HE染色结果显示,模型对照组肿瘤组织细胞体积增大,癌细胞排列呈巢状;IL-6过表达组可见肿瘤组织轻度纤维化,少量炎症浸润;IgG抗体组可见核分裂象,大量肿瘤细胞坏死,局灶组织纤维化。IL-6过表达组E-cadherin蛋白、SOCS3基因表达水平低于模型对照组和IgG抗体组,而Vimentin、MMP-9、IL-6、p-STAT3、NF-κB p65、VEGF蛋白的表达水平及IL-6、NF-κB p65基因的表达水平高于模型对照组和IgG抗体组,差异均有统计学意义(P<0.05);IgG抗体组Vimentin、MMP-9、IL-6、p-STAT3、NF-κB p65、VEGF蛋白的表达水平及IL-6、NF-κB p65基因的表达水平低于模型对照组,而E-cadherin和SOCS3基因水平高于模型对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 IL-6可以通过p-STAT3和(或)NF-κB p65信号通路调节胰腺癌裸鼠模型肿瘤组织中的相关细胞因子,影响肿瘤组织的增殖及上皮间质化。

血清白细胞介素-6、白细胞介素-12、白细胞介素-17水平与胃癌化疗患者预后关系研究

目的:分析血清白细胞介素(IL)-6、IL-12、IL-17水平与胃癌化疗患者预后的关系。方法:收集109例接受化疗干预的胃癌患者临床资料,根据患者的预后情况将其分为预后良好组(n=68)与预后不良组(n=41)。记录并统计患者临床资料,经Pearson相关性分析血清IL-6、IL-12、IL-17水平与胃癌患者化疗预后的关系;经Logistic回归分析探讨影响胃癌化疗预后的影响因素;经受试者工作特征(ROC)曲线分析血清IL-6、IL-12、IL-17水平对胃癌患者化疗预后的预测价值。结果:预后不良组年龄及血清IL-6、IL-17水平均较预后良好组高,而IL-12水平较预后良好组低(均P<0.05);经Pearson相关性分析显示,血清IL-6、IL-17水平均与胃癌化疗患者不良预后呈正相关,血清IL-12水平与胃癌化疗患者不良预后呈负相关(均P<0.05);经Logistic回归分析显示,血清IL-6、IL-17水平异常升高均为影响胃癌化疗预后的独立危险因素,而血清IL-12水平升高为影响胃癌化疗预后的保护因素(均P<0.05);经ROC曲线分析显示,血清IL-6、IL-12、IL-17水平均对胃癌化疗预后具有较好预测价值,其中以血清IL-17的预测价值相对最好(均P<0.05)。结论:胃癌化疗患者血清IL-6、IL-17水平越高,IL-12水平越低,其不良预后发生风险也相对越高,通过监测上述指标水平有利于早期辅助临床预测患者预后情况。

抗重组人白细胞介素-12单克隆抗体的制备及初步应用

目的制备抗重组人白细胞介素-12(rhIL-12)单克隆抗体(McAb),并建立检测IL-12的双抗体夹心ELISA方法。方法以纯化的rhIL-12(p70)免疫BALB/c小鼠,制备单克隆抗体,建立双抗体夹心ELISA法,检测胃癌患者术前、术后血清IL-12水平的变化。结果筛选出3株稳定分泌抗rhIL-12的单抗杂交瘤细胞株,纯化后单抗纯度达95%以上。免疫球蛋白亚类2株为IgG1,1株为IgG2a,轻链属!型,相对亲和力依次为EM5>EM6>EV9。Western blot及ELISA交叉试验表明,单抗具有良好的特异性。建立的双抗体夹心ELISA方法检测rhIL-12的最低检出限为20pg/ml,线性范围为25～3200pg/ml。应用此法检测胃癌患者术前血清IL-12水平较正常对照组明显降低,术后10d明显升高。术后给予免疫增强型NE组IL-12水平较未给予组明显升高。结论制备的抗rhIL-12单克隆抗体,能够用于IL-12的体内外免疫学检测,为IL-12的研究、检测及临床应用奠定了基础。

人白细胞介素-2单克隆抗体的研究

应用杂交瘤技术获得6株抗人白细胞介素-2单克隆抗体细胞株，并对其特性进行分析，各单抗滴度不一，有的高达10(16)，有的则在1∶10左右，大多数（5种）为IgG型，少数（1种）为IgM型。单克隆抗体与纯化的IL－2有明显的特异性吸附（P＜0．01）。有4种单克隆抗体有相同的吸附位点，另外2种至少有3个吸附位点，位阻表现不一。

~188Re-抗CEA单克隆抗体与白细胞介素12基因抗结肠癌协同效应

目的在非免疫缺陷荷结肠癌动物模型上观察^(188)Re-抗癌胚抗原(CEA)单克隆抗体(C50)与白细胞介素12(ILl2)基因抑制肿瘤生长的协同作用。方法建立小鼠荷结肠癌动物模型,随机分组后分别施以化疗(CT)、^(188)Re-C50放射免疫治疗(RIT)、IL12基因治疗(GT)及 RIT 与 IL12GT 联合治疗,治疗后3周比较上述各组及对照组(注射生理盐水)的抑瘤效果,同时采用酶联免疫吸附法检测 GT、RIT 及 GT+RIT 3组血清 IL12水平;并于治疗6 h 时采用流式细胞仪检测3组小鼠肿瘤不同周期细胞比率。结果不同治疗后3周各组肿瘤体积、质量比较示,RIT 组与 RIT+GT 组肿瘤体积和质量均明显低于 CT 组和对照组(P<0.01),RIT、RIT+GT 两组间差异有显著性(P<0.01)。血清 IL12水平以 RIT+GT 组最高,与 GT 和 RIT 两组相比差异有显著性(P<0.01)。RIT、GT 和 RIT+GT 3组肿瘤 S 期细胞分别占10.41%、27.53%和6.25%,G_0～G_1期细胞分别占68.60%、53.54%和72.21%;而对照组分别为33.14%和35.12%。结论 ^(188)Re-C50与 IL12基因联合可有效抑制肿瘤生长,疗效优于单独 CT、RIT 及 IL12 GT;RIT+GT 可明显降低肿瘤 S 期细胞比率,并增加 G_0～G_1期细胞比率;^(188)Re-C50可上调 IL12基因表达。

老年舒张性心力衰竭合并肌少症患者可溶性生长刺激表达基因2蛋白、肌红蛋白、白细胞介素-6水平与心功能的相关性

目的 探讨老年舒张性心力衰竭(DHF)合并肌少症患者外周血可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、肌红蛋白(Myo)、白细胞介素-6(IL-6)水平与心功能的相关性。方法 将122例DHF患者根据有无肌少症分为DHF合并肌少症组60例和DHF组62例,另将健康体检者58例、单纯肌少症患者60例分别纳入对照组、单纯肌少症组,检测各组外周血sST2、Myo、IL-6水平和心功能指标[左室射血分数(LVEF)、心排血量(CO)、心率(HR)、每搏输出量(SV)和心脏指数(CI)]。采用Pearson相关分析法分析sST2、Myo、IL-6与各心功能指标的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析sST2、Myo、IL-6单独及联合诊断DHF合并肌少症的效能。结果 与对照组、单纯肌少症组相比,DHF组、DHF合并肌少症组sST2、Myo、IL-6水平和HR均升高,LVEF、CO、SV和CI均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与DHF组相比,DHF合并肌少症组sST2、Myo、IL-6水平和HR均升高,LVEF、CO、SV和CI均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。sST2、Myo、IL-6均分别与LVEF、CO、SV、CI呈负相关(P<0.001),均与HR呈正相关(P<0.001);sST2、Myo、IL-6、LVEF、SV是DHF合并肌少症的独立影响因素(P<0.05);sST2、Myo、IL-6联合诊断DHF合并肌少症的曲线下面积为0.936,诊断效能优于三者单独检测。结论 老年DHF合并肌少症患者外周血sST2、Myo、IL-6水平显著升高,且sST2、Myo、IL-6均与心功能指标显著相关,三者联合检测对DHF合并肌少症的诊断效能较高。

血清miR-410-3p和白细胞介素-6在脓毒症患者中的表达及其诊断价值分析

目的 探究血清miR-410-3p和白细胞介素(IL)-6在脓毒症患者中的表达及其诊断价值。方法 选取2020年8月至2022年8月期间上海市浦东新区人民医院收治的脓毒症患者125例作为研究组,同期选择上海市浦东新区人民医院102例收治的非脓毒症患者作为对照组。实时定量荧光聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测各组研究对象血清miR-410-3p表达水平。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组研究对象血清IL-6水平。Pearson法分析脓毒症患者血清中miR-410-3p与IL-6的相关性。多因素Logistic回归分析影响脓毒症的因素。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-410-3p与IL-6水平对脓毒症的诊断价值。结果 与对照组相比,研究组脓毒症患者的血清miR-410-3p水平显著降低(t=8.26,P<0.001),血清IL-6水平显著升高(t=8.73,P<0.001)。脓毒症患者的血清miR-410-3p和IL-6水平呈负相关(r=-0.63,P<0.001)。多因素Logistic回归分析的结果显示,IL-6是脓毒症发生的危险因素(P<0.05),mi R-410-3p是脓毒症发生的保护因素(P<0.05)。血清miR-410-3p、IL-6水平诊断脓毒症的曲线下面积(AUC)分别为0.770、0.846,二者联合诊断脓毒症的AUC为0.853,优于血清miR-410-3p水平单独诊断(Z=2.27,P=0.023),而与IL-6水平单独诊断差异无统计学意义(Z=0.32,P=0.747)。结论 脓毒症患者血清的IL-6水平升高,miR-410-3p表达水平降低,两者联合对脓毒症具有较高的诊断价值。

血清转化生长因子β1、白细胞介素-6、Toll样受体-4、核转录因子κB联合评估非小细胞肺癌放射性肺炎病情严重程度的价值

目的探讨血清转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素-6(IL-6)、Toll样受体-4(TLR-4)和核转录因子κB(NF-κB)联合评估非小细胞肺癌(NSCLC)放射性肺炎(RP)病情严重程度的价值。方法选取104例NSCLC放疗后继发RP患者作为研究组,另选取52例NSCLC放疗后未继发RP患者作为对照组。比较2组患者放疗前后血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平。比较研究组不同程度RP患者放疗前后血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平,分析各血清指标单独及联合评估NSCLC放疗后RP病情程度的价值。结果放疗结束后,研究组患者血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);放疗结束后,随着RP病情程度的增加,研究组患者血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平呈升高趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,放疗结束后血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平评估1级RP的曲线下面积(AUC)分别为0.787、0.718、0.783、0.801,评估≥2级RP的AUC分别为0.729、0.740、0.793、0.825;血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB阳性表达患者发生≥2级RP的风险分别是阴性表达患者的2.473、2.275、2.610、5.267倍(P<0.05);血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB联合评估≥2级RP的AUC为0.939,敏感度为76.00%,特异度为97.47%。结论NSCLC患者放疗结束后血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平均与RP病情严重程度呈正相关,四者联合评估≥2级RP的价值显著,可为临床控制RP病情提供参考依据。