Th1/Th2细胞因子、白细胞介素-17和血清肿瘤标志物在乳腺癌诊断、预后与复发中的应用价值研究

目的:探究Th1/Th2细胞因子、白细胞介素-17(IL-17)和血清肿瘤标志物在乳腺癌诊断、预后与复发中的应用价值。方法:选取2021年12月至2022年12月于北京大学肿瘤医院内蒙古医院收治的200例乳腺癌患者为研究对象,并将其按免疫组织化学指标检测后分为阴性组(60例)、弱阳性组(80例)及阳性组(60例);另选60名体检健康人员为健康对照组。观察Th1/Th2、IL-17、糖类抗原(CA125)、细胞角质蛋白19片抗原21-1(CYFRA21-1)、糖类抗原(CA153)、癌胚抗原(CEA)水平变化,探究6项指标联合检测预测乳腺癌预后及复发的临床价值。结果:对比分析临床病理特征与复发、组织学分级、肿瘤直径、淋巴结转移有关,差异有统计学意义(x^(2)=7.552、12.037、12.063、8.543,P<0.05)。多因素分析显示,肿瘤复发、组织分级、肿瘤直径、淋巴结转移为乳腺癌患者预后的重要因素(OR=3.096、3.050、3.425、3.031,P<0.05)。与Th1/Th2、IL-17、CA125、CYFRA21-1、CA153、CEA单项预测相比,6项指标联合预测对乳腺癌患者预后及复发临床价值较高,灵敏度96%,准确率93.46%,特异度85%。结论:观察乳腺癌患者体内Th1/Th2、IL-17、CA125、CYFRA21-1、CA153及CEA的6项指标联合预测水平变化,联合检测具有高灵敏度和高准确率的特点,其高效便捷的检测方式可以为改善预后,降低复发,提升评估准确率提供参考。

藁本内酯衍生物对软骨细胞外基质合成与分解代谢影响

目的探究藁本内酯衍生物(LIGc)对IL-1β诱导大鼠软骨细胞外基质合成与分解代谢的影响。方法将大鼠软骨细胞分为空白对照组、IL-1β组及LIGc高剂量组(0.4μmol/mL)、中剂量组(0.2μmol/mL)、低剂量组(0.1μmol/mL)组。CCK-8法检测细胞活力;细胞免疫荧光检测COL2α1和ACAN的表达;采用RT-qPCR检测软骨细胞中SOX9、PRG4、MMP-13、ADAMTS-5的基因表达水平。Western blot检测软骨细胞中HMGB1、COX2、TLR4、NF-κB p65的蛋白表达水平。结果与正常组比较,IL-1β组软骨细胞增殖降低;COL2α1和ACAN的表达降低;SOX9、PRG4 mRNA表达下调,同时MMP-13、ADAMTS-5 mRNA表达上调;HMGB1、COX2、TLR4、NF-κB p65蛋白表达升高。与IL-1β组比较,LIGc能够促进软骨细胞的增殖;增强COL2α1和ACAN的表达;上调SOX9、PRG4 mRNA表达,同时下调MMP-13、ADAMTS-5 mRNA表达;下调HMGB1、COX2、TLR4、NF-κB p65蛋白表达。结论LIGc能够抑制IL-1β所致炎症因子表达,上调软骨细胞外基质合成代谢因子、下调分解代谢因子延缓软骨细胞外基质降解的作用,其机制可能与OA免疫炎症反应的TLR4/NF-κB信号通路相关。

玉竹提取物A对小鼠巨噬细胞白细胞介素-1和肿瘤坏死因子产生的影响

目的研究玉竹提取物A(extraction A of polygonatum odoratum,EA-PAOA)对小鼠巨噬细胞和细胞因子产生的影响,以探讨对免疫功能的作用。方法检测小鼠体外巨噬细胞产生的白细胞介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF-α)。结果 10μg/mL以上浓度的EA-PAOA对小鼠巨噬细胞产生的IL-1有抑制作用,1000μg/mL浓度的EA-PAOA的抑制百分率(IP)达39.1%,对TNF-α抑制作用比对IL-1的抑制作用明显,10μg/mL浓度的EA-PAOA达28.6%,1000μg/mL浓度的EA-PAOA的CIP达78.6%。两者均呈量效依赖关系。结论 EA-PAOA对小鼠巨噬细胞产生的IL-1和TNF-α,均有抑制作用,可抑制小鼠的免疫功能。

糖网明目颗粒提取物对缺氧/高糖状态下血管内皮细胞肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1α表达的影响

目的观察糖网明目颗粒提取物对缺氧/高糖状态下血管内皮细胞EA.hy926炎症相关因子的影响,并探讨其作用机制。方法以Co Cl2和高浓度葡萄糖干预人脐静脉内皮细胞EA.hy926复制缺氧和高糖模型,MTT法检测细胞增殖能力,半定量RT-PCR检测炎症相关基因表达,ELISA检测炎症相关蛋白表达。结果缺氧和高糖均能促进EA.hy926细胞增殖,显著上调肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1α(IL-1α)基因和蛋白表达(P<0.05)。药物干预后,细胞增殖能力降低,TNF-α、IL-1α基因和蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论糖网明目颗粒提取物可能通过调控缺氧/高糖状态下内皮细胞TNF-α、IL-1α等炎症相关因子的m RNA和蛋白表达从而达到防治糖尿病视网膜病变的目的。

紫花高乌头醇提物对大鼠肺组织中表皮生长因子和白细胞介素1β含量的影响

目的探讨紫花高乌头全草醇提物(AER)治疗慢性支气管炎的作用机制。方法将模型大鼠分为空白对照组、模型对照组、AER低剂量组、AER中剂量组、AER高剂量组、蛤蚧定喘胶囊组,采用大鼠气管内注入脂多糖建立动物模型,放射免疫法测定各组大鼠肺组织中表皮生长因子(EGF)和白细胞介素1β(IL-1β)的含量。结果模型组大鼠肺组织EGF和IL-1β的含量均较空白组明显升高(P<0.01);与模型对照组比较,各试药治疗组肺组织中EGF含量未明显降低(P>0.05),而IL-1β含量显著降低(P<0.05)。结论紫花高乌头醇提物能显著降低IL-1β的含量,减轻炎症反应。

滇白珠水提物对慢性阻塞性肺疾病大鼠转化生长因子-β1、白细胞介素-8的影响

目的利用滇白珠水提物对慢性阻塞性肺疾病(COPD)实验性大鼠进行干预,检测其转化生长因子(TGF)-β1、白细胞介素(IL)-8的变化并对其机制进行探讨。方法健康SD雄性大鼠36只,随机分为正常对照组、模型组和用药组,每组12只。模型组大鼠用药后观察各组大鼠肺组织的病理改变,免疫组化法观察肺组织中TGF-β1的表达及酶联免疫试验观察肺泡灌洗液和血清中的TGF-β1、IL-8的表达情况。结果模型组TGF-β1的表达为(0.732±0.083),与正常对照组(0.168±0.018)比较差异显著(P<0.01);用药组支气管灌洗液中TGF-β1、IL-8的活性分别为(61.48±6.89)ng/ml,(148.69±21.47)ng/ml,与模型组比较差异显著。用药组血清中TGF-β1、IL-8的活性分别为(63.48±7.33)ng/ml,(0.69±0.09)ng/ml,与模型组比较差异显著(P<0.01)。结论滇白珠对COPD治疗有很好的指导意义。

广州地区中老年人群白细胞介素-6和纤溶酶原抑制物1水平分析

目的调查广州地区中老年人群的血清白细胞介素-6(IL-6)、纤溶酶原抑制物1(PAI-1)水平。分析广州地区中老年人群血清IL-6、PAI-1水平影响因素。评估中老年人群血清IL-6、PAI-1水平同糖代谢紊乱和心脑血管危险因素上升的相关性。方法从广州生物库队列研究中第3阶段(2006年11月至2007年9月)收集的10 027例研究对象中随机选出,对其中1 500例受检者用酶联免疫吸附试验同时测定血清IL-6和PAI-1水平。男740例,平均年龄(61.9±6.9)岁;女760例,平均年龄(56.0±5.2)岁。结果广州市1 500例受检者的血清IL-6水平男性为(12.29±2.12)pg/mL,女性为(7.37±2.06)pg/mL;PAI-1水平男、女性分别为(96.73±3.66)ng/mL和(87.48±3.21)ng/mL。男女血清IL-6水平均随腰围、体质量指数、空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇和三酰甘油(TG)增加而显著升高,差异有统计学意义(P<0.01),同时还随男性的空腹血糖及高密度脂蛋白胆固醇降低而显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。男、女性血清IL-6和PAI-1水平在血清葡萄糖(GLU)升高组明显高于血清GLU正常组。血清PAI水平在血清血脂升高组明显高于血清血脂正常组。血清IL-6在血清胰岛素升高组明显高于血清胰岛素正常组。结论广州地区相对健康的中老年男性和女性PAI水平同年龄增加呈显著相关。广州地区相对健康的中老年人男性和女性血清IL-6、PAI水平在血糖升高组中明显高于血糖正常组,同血糖浓度呈正相关。广州地区相对健康的中老年人男性和女性血清IL-6水平同胰岛素浓度呈正相关。血清IL-6水平与肥胖和吸烟呈正相关。广州地区相对健康的中老年人血中PAI-1水平与血糖、血TG及LDL-C呈正相关。中老年人群血清IL-6、PAI-1水平同糖、脂代谢紊乱,心脑血管危险因素上升有明显的相关性。

白细胞介素1抑制物

IL-1 INH 是一组异质性的IL-1活性拮抗物,其源于多种细胞和组织。它具有抑制IL-1对PHA 或ConA 诱导的小鼠胸腺细胞增殖反应的扩大效应,抑制IL-1诱导的成纤维细胞、滑膜细胞,PGE_2和胶原酶的产生等作用。IL-1 INH 主要通过与IL-1竞争靶细胞上IL-1受体的机制来抑制IL-1活性,是IL-1活性的负反馈调节机制,也是维持和恢复机体免疫自稳状态的重要调节因素之一。

Cetus研制的白细胞介素类似物获准在欧洲作为抗癌药物

欧洲共同体专性医药产品委员会(相当于美国食品和药物管理局)今年5月于布鲁塞尔提议批准重组白细胞介素-2作为治疗肾癌的药物。Cetus公司的欧洲分公司EuroCetus(阿姆斯特丹)在去年4月提出有关白细胞介素类似物Proleukin的申请。同年11月,Cetus要求美国食品和药物管理局批准Proleukin在美国的销售权。在5月份举行的美国临床癌学会(ASCO)年会上,报告了欧洲应用Proleukin治疗肾细胞癌的临床经验。法国里昂输血中心T.philip教授描述了分布于比利时、意大利、荷兰、挪威的95名患者,声称这些患者均产生“有意义的反应”,在传播了肿瘤的脏器——

各种腰椎间盘细胞可否自分泌产生白细胞介素1β

背景:目前发现退变椎间盘中均有细胞因子和炎症递质等物质存在,但他们是来源于椎间盘外,还是椎间盘细胞自我产生没有定论。目的:检测各种腰椎间盘细胞能否自分泌产生白细胞介素1β。方法:分离培养兔腰椎间盘的各种细胞,对培养的细胞进行鉴定,用Fn120的纤维粘连蛋白碎片进行细胞诱导,以PBS作为对照。用RT-PCR方法和免疫荧光方法检测各种细胞内白细胞介素1β的表达情况。结果与结论:经Fn120的纤维粘连蛋白碎片诱导的实验组椎间盘软骨细胞、纤维环细胞均能产生白细胞介素1β。结果表明椎间盘软骨终板细胞、纤维环细胞均能自分泌产生白细胞介素1β。

IL11类似物c(CGRRAGGSC)与人前列腺癌PC-3细胞体外结合特性的研究

目的:探讨白细胞介素11(IL11)类似物环九肽c(CGRRAGGSC)与人前列腺癌PC-3细胞的体外结合特性。方法:采用荧光染料LSS670标记c(CGRRAGGSC)合成LSS670-c(CGRRAGGSC),流式细胞仪测定其与PC-3细胞体外结合的荧光强度,计算其竞争抑制试验中的半数抑制量(IC50)和平衡抑制常数(K i),荧光显微镜观察LSS670-c(CGRRAGGSC)在PC-3细胞的定位;用99mTc标记c(CGRRAGGSC)合成99mTc-DTPA-c(CGRRAGGSC)与PC-3细胞进行放射受体结合分析,Scatchard作图法计算标记物与PC-3细胞结合的平衡解离常数(Kd)和每个细胞上的最大结合位点数(Bm ax)。结果:LSS670-c(CGRRAGGSC)与人前列腺癌PC-3细胞的结合具有可饱和性,浓度与时间呈依赖性。未标记c(CGRRAGGSC)与LSS670-c(CGRRAGGSC)对PC-3受体具有竞争性抑制作用[IC50=(6.31±0.12)nmol/L,Ki=(2.11±0.14)nmol/L]。LSS670-c(CGRRAGGSC)荧光主要集中在PC-3细胞膜上,Kd值为(0.11±0.02)nmol/L,Bm ax为(230±34)fmol/mg pro。结论:c(CGRRAGGSC)符合特异性配体的标准。

HNL、IL-1Ra/IL-1β比值联合炎症标志物诊断急性细菌性肺炎与病毒性肺炎的价值及与病情的关系

目的探讨中性粒细胞载脂蛋白(HNL)、白细胞介素-1受体拮抗因子(IL-1Ra)/白细胞介素-1β(IL-1β)比值辅助炎症标志物诊断急性细菌性肺炎与病毒性肺炎的价值及与病情的关系。方法回顾性选取2021年9月至2023年5月中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院收治的急性肺炎患者228例为研究组[根据病原体培养结果分为细菌亚组105例与病毒亚组123例;根据急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分结果将细菌亚组分为轻度32例、中度50例及重度23例,病毒亚组分为轻度36例、中度66例及重度21例],选取同期健康体检志愿者114例为对照组。比较研究组与对照组、细菌亚组与病毒亚组及不同病情程度患者HNL、IL-1Ra/IL-1β比值、炎症标志物[C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)]水平,并分析各指标对细菌性肺炎与病毒性肺炎的诊断价值与病情的关系。结果研究组血清HNL、IL-1β、CRP、PCT高于对照组,IL-1Ra、IL-1Ra/IL-1β比值低于对照组(P<0.05);细菌亚组血清HNL、IL-1β、CRP、PCT高于病毒亚组,IL-1Ra、IL-1Ra/IL-1β比值低于病毒亚组(P<0.05)。受试者工作特性曲线(ROC)显示,血清HNL、IL-1Ra/IL-1β比值、CRP、PCT联合诊断肺炎、细菌性肺炎以及病毒性肺炎具有较高的诊断价值。细菌亚组重度患者血清HNL、IL-1β、CRP、PCT水平>中度患者>轻度患者,IL-1Ra、IL-1Ra/IL-1β比值<中度患者<轻度患者,差异有统计学意义(P<0.05);病毒亚组重度患者血清HNL、IL-1β、CRP水平>中度患者>轻度患者,IL-1Ra、IL-1Ra/IL-1β比值<中度患者<轻度患者,差异有统计学意义(P<0.05);相关性分析结果显示,血清HNL、CRP与细菌性肺炎、病毒性肺炎病情程度呈正相关,IL-1Ra/IL-1β比值与之呈负相关,PCT与细菌性肺炎病情程度呈正相关(P<0.05)。结论血清HNL、IL-1Ra/IL-1β比值、CRP、PCT水平与细菌性肺炎、病毒性肺炎病情程度均具有一定相关性,联合检测可作为临床诊断急性细菌及病毒性肺炎的辅助指标,并对后续临床治疗具有一定指导价值。

不稳定型心绞痛患者介入治疗前后血清基质金属蛋白酶-9白细胞介素-1β的变化及意义

不稳定型心绞痛的发展与冠状动脉粥样硬化斑块不稳定相关,早期寻找反映不稳定斑块的特异性生化标志物,早期进行干预,对降低不稳定型心绞痛发病具有重要意义。本研究通过检测血清基质金属蛋白酶（MMP）-9、白细胞介素（IL）-1β在心绞痛患者介入前后的变化,探讨MMP-9、IL-1β在预测斑块稳定性的临床意义。

麦芽提取物调控NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路抑制高催乳素血症大鼠垂体前叶细胞增殖及催乳素分泌

目的探讨麦芽提取物(ME)调控Nod样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/白细胞介素-1β(IL-1β)通路对高催乳素血症(HPRL)大鼠垂体前叶细胞增殖及催乳素(PRL)分泌的影响。方法分别分离正常大鼠、HPRL大鼠的垂体前叶细胞,依次命名为NC组和Model组,免疫组织化学染色鉴定细胞中生长激素、PRL表达。将Model组细胞分别用0、25、50、100 mg/L ME,5 mmol/L腺苷三磷酸(ATP),100 mg/L ME+5 mmol/L ATP处理48 h,依次命名为空白组(Blank组)、ME低剂量组(ME-L组)、ME中剂量组(ME-M组)、ME高剂量组(ME-H组)、ATP组、ME-H+ATP组,光学显微镜观察细胞形态;CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;酶联免疫吸附试验检测上清液中PRL水平;Western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)、多巴胺受体D2(DRD2)、多巴胺转运体(DAT)、NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达。结果成功分离大鼠垂体前叶细胞;与NC组比较,Blank组细胞体积变小,形状不规则,OD450值、PRL水平、DAT、PCNA、NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达升高,细胞凋亡率、DRD2蛋白表达降低(P<0.05);与Blank组比较,ME-L组、ME-M组、ME-H组细胞形态有所改善,OD450值、PRL水平、DAT、PCNA、NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达降低,细胞凋亡率、DRD2蛋白表达升高,且呈剂量依赖性,而ATP组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);ATP减弱了高剂量ME对HPRL大鼠垂体前叶细胞增殖与PRL分泌的抑制作用。结论ME可能通过下调NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路蛋白表达抑制HPRL大鼠垂体前叶细胞增殖及PRL分泌。

阿托伐他汀抑制老年大鼠心肌白细胞介素-1β表达机制研究

目的观察阿托伐他汀抑制老年大鼠心肌炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)表达的作用与过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(PPARγ)信号转导途径之间的关系。方法分离培养24个月龄大鼠的心肌细胞。将培养的老年大鼠心肌细胞分为空白对照组、溶剂对照组、阿托伐他汀组、PPARγ拮抗剂GW9662+阿托伐他汀组。各组分别加入细胞培养液、二甲基亚砜、阿托伐他汀、阿托伐他汀+GW9662处理。用RT-PCR方法检测各组大鼠心肌细胞的IL-1βmRNA表达水平,用Western blot方法检测各组大鼠心肌细胞的IL-1β蛋白含量。结果阿托伐他汀组IL-1βmRNA表达水平及IL-1β蛋白含量均低于空白对照组、溶剂对照组(P<0.01);阿托伐他汀+GW9662组的IL-1βmRNA表达水平及IL-1β蛋白含量均高于阿托伐他汀组(P<0.05),但仍显著低于空白对照组、溶剂对照组(P<0.05或P<0.01)。结论阿托伐他汀可通过激活PPARγ信号转导途径来下调IL-1β在衰老心肌的表达。

重建人类表皮模型医疗器械体外皮肤刺激试验中白细胞介素-1α和白细胞介素-8的表达变化

目的探讨以体外皮肤刺激试验作为家兔皮肤刺激的替代试验,检测皮肤刺激性,分析试验模型相关分子标记物。方法选取2种医疗器械产品,通过重建人类表皮模型(RhE模型)体外皮肤刺激试验检测皮肤刺激性。收集皮肤组织培养基,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定培养基中白细胞介素(IL)-1α、IL-8含量。结果组织病理学显示,使用4%乳酸处理,上皮细胞萎缩,角质层脱落;采用其他方式处理的上皮组织未见明显异常。氯化钠注射液配制的1%的十二烷基硫酸钠(SDS)极性阳性对照和芝麻油制备1%的SDS非极性阳性对照中,上皮细胞变性坏死。ELISA结果显示,培养基中IL-1α表达与皮肤刺激指数呈正相关,IL-8与皮肤刺激指数呈负相关。结论IL-1α可作为RhE模型体外皮肤刺激试验的分子标记物,以分析医疗器械产品的皮肤刺激性。

马栗树籽提取物(迈之灵)对肢体创伤患者血清细胞因子IL-6、IL-1β和TNF影响的研究

目的研究马栗树籽提取物（迈之灵）对肢体创伤软组织肿胀患者的血清细胞因子白细胞介素VI（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子（TNF）水平的影响。方法四肢骨折创伤患者120例采用双盲法,随机抽样分成观察组（60例）和对照组（60例）。观察组口服迈之灵片,对照组口服安慰剂片治疗,分别观察其肿胀和疼痛程度。2组均测量血清IL-6、IL-1β、TNF值。48例正常人测量血清IL-6、IL-1β、TNF值。结果骨折并软组织损伤患者血清IL-6水平在发病6 h内升高,24-36 h达到高峰,8 d后基本降至正常,重度组血清IL-6水平高于轻、中度组（6 h,P〈0.01;24-36 h,P〈0.05）,观察组用迈之灵治疗4 d后血清IL-6水平明显下降（P〈0.01）。创伤患者血清TNF、IL-1β水平升高,但持续时间短。结论迈之灵消除肢体骨折软组织肿胀效果明显,对轻、中度损伤患者的疗效优于重度损伤患者,能够明显降低患者血清IL-6水平,与其抗炎、抗渗出、抗氧自由基等作用相关,一定程度上减轻和保护了机体的应激反应。

人GLP-1类似物对2型糖尿病患者血清IL-6、TNF-α、CRP及脂联素的影响

目的探讨人胰升血糖素样肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽对2型糖尿病患者血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、人高敏C反应蛋白(hs-CRP)及脂联素的影响。方法选择本院住院的2型糖尿病患者40例作为实验组,健康体检者40例作为对照组,实验组改用利拉鲁肽治疗24周。分别于治疗前、治疗第12周、第24周测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、hs-CRP、IL-6、TNF-α及脂联素,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果利拉鲁肽治疗后,FPG、2 h PG、HOMA-IR、IL-6、TNF-α、hs-CRP显著下降(P<0.01),Hb A1c逐步降低(P<0.05),FINS、脂联素显著升高(P<0.01)。结论人GLP-1类似物可使2型糖尿病患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP浓度降低、脂联素浓度升高,从而抑制炎症反应,在一定程度上延缓2型糖尿病及其并发症的发生、发展。

慢性乙型肝炎核苷酸类似物耐药患者外周血IL-21、γ-IFN、IL-10及β-TGF变化的临床研究

目的探析慢性乙型肝炎核苷酸类似物耐药患者外周血白介素-21(IL-21)、γ-干扰素(γ-IFN)、IL-10及β-转化生长因子(β-TGF)的变化情况。方法以2012年7月—2015年7月所收治慢性乙型肝炎患者48例进行回顾性分析,根据患者是否出现核苷酸类似物耐药分为A组(无耐药,22例)与B组(耐药,26例)。另从同期健康检查的体检者中随机抽取23例作为对照组。测定3组的外周血IL-21、γ-IFN、IL-10及β-TGF水平并比较。结果 A、B组外周血IL-21水平低于对照组(P<0.0167),A组低于B组(P<0.0167);A、B组外周血IL-10、γ-IFN水平低于对照组(P<0.0167);A和B组拉米夫定应用比例差异有统计学意义(P<0.01)。结论核苷酸类似物的耐药会影响慢性乙型肝炎患者机体的免疫功能。