脱氧胆酸促进肠道组织产生IL-1β及诱导肠道炎症作用的研究

目的:研究高脱氧胆酸(DCA)对肠道促炎因子IL-1β等的表达及肠道炎症的诱导作用。方法:给予小鼠添加DCA的膳食,建立小鼠肠道高DCA模型,采用HE染色观察小鼠肠道病理损伤情况;以Western Blot检测结肠组织成熟IL-1β的产生;以实时PCR检测IL-6、MCP-1的表达水平;通过髓过氧化物酶(MPO)活力检测肠道炎症情况。结果:给予小鼠添加0.2%DCA的膳食3个月后,其结肠长度明显缩短[对照组(8.1±0.5)cm vs DCA组(7.3±0.3)cm,P<0.01];代表肠道炎症程度的指标MPO活性显著上升[对照组(1.6±0.4)U·g^(-1)vs DCA组(3.0±0.5)U·g^(-1),P<0.01];HE染色可见结肠黏膜破损,黏膜下水肿及炎症细胞浸润。同时DCA膳食可明显诱导结肠组织成熟IL-1β的产生,并导致促炎因子IL-6(对照组1.0±0.1 vs DCA组174.6±45.9,P<0.01)及髓系趋化因子MCP-1(对照组1.0±0.1 vs DCA组187.8±26.2,P<0.001)的mRNA水平表达显著升高。结论:高水平DCA可诱导肠道炎症发生,激活炎症小体、促进成熟IL-1β产生可能是其重要作用机制之一。

NALP3炎性体与非感染性炎症疾病

在机体非感染性炎症疾病过程中,caspase-1的活化引起IL-1β、IL-18、IL-33等促炎细胞因子的分泌是一个重要的过程。而一个被称为NALP3炎性体的多蛋白复合物在caspase-1的活化过程中起到了重要的调节作用。各种外源或内源的刺激可通过不同的信号通路激活NALP3炎性体来活化caspase-1。本文就NALP3炎性体的结构和分布、活化和信号通路及对2型糖尿病、痛风、阿尔兹海默病和肾脏疾病等非感染性炎症疾病的近期研究作一综述。