血清微小RNA-107、白细胞介素-18与慢性肾功能衰竭患者肾移植术后急性肾损伤的关系

目的探究血清微小RNA-107(miR-107)、白细胞介素-18(IL-18)水平对慢性肾功能衰竭患者肾移植术后急性肾损伤(AKI)的关系及其评估价值。方法收集2022年10月至2023年10月在西安交通大学第一附属医院接受肾移植手术的120例慢性肾功能衰竭患者为研究对象。根据术后1周内是否并发AKI分为AKI组(46例)与非AKI组(74例)。比较两组患者血清miR-107、IL-18及基线资料,采用logistic回归性分析检验血清miR-107、IL-18与并发AKI的关系;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)分析血清miR-107、IL-18对肾移植患者后并发AKI的评估价值。结果AKI组患者血清miR-107、IL-18、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平明显高于非AKI组患者,肾小球滤过率低于非AKI组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,血清miR-107、IL-18、Scr是影响肾移植患者术后并发AKI的危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清miR-107、IL-18均具有评估并发AKI的效能,并且当二者串联时其效能明显提升。结论血清miR-107、IL-18水平升高与肾移植术后并发AKI有关系,且二者对并发AKI均具有评估价值,串联联合应用时可提升评估效能。

芪参益气滴丸对老年高血压合并急性冠状动脉综合征患者血清白细胞介素18及预后的影响

目的 探讨芪参益气滴丸对老年高血压合并急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清白细胞介素18(IL-18)水平及预后的影响。方法 前瞻性选取2020年1月至2022年1月于天津市胸科医院就诊的老年高血压合并ACS患者330例,根据是否在标准西医治疗基础上加用芪参益气滴丸,随机分为芪参益气滴丸组164例和对照组166例。比较2组一般临床资料、治疗后1年血清IL-18、血压、血脂、血糖水平及随访1年内主要不良心血管事件(MACE)发生率,多因素logistic回归分析高血压合并ACS患者再发MACE的影响因素,ROC曲线分析血清IL-18对MACE的预测价值。结果 芪参益气滴丸组1年后血清IL-18、收缩压、舒张压、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇及随访1年内MACE发生率显著低于对照组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,芪参益气滴丸是老年高血压合并ACS患者发生MACE的独立保护因素(OR=0.259,95%CI:0.087~0.772,P=0.010),高水平的基线血清IL-18是再生MACE的独立危险因素(OR=1.075,95%CI:1.046~1.106,P=0.000)。血清IL-18预测老年高血压合并ACS患者再发MACE的ROC曲线下面积为0.786(95%CI:0.696~0.877,P<0.01),敏感性为65.00%,特异性为90.00%。结论 血清IL-18对老年高血压合并ACS患者的预后具有预测价值,芪参益气滴丸可以降低血清IL-18、血压及血脂水平,减少炎性反应,进而降低患者心血管事件发生风险,改善预后。

外周血单个核细胞AIM2炎症小体激活释放白细胞介素-18介导带状疱疹的临床研究

目的:探索在带状疱疹病人不同时期的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中AIM2炎症小体的活化和释放白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)情况并进行初步验证。方法:收集并分离华中科技大学协和深圳医院疼痛科2022年4月至2024年1月67名急性期带状疱疹神经痛(acute herpetic neuralgia,AHN)、58名亚急性期带状疱疹神经痛(subacute herpetic neuralgia,SHN)、38名带状疱疹后神经痛(post herpetic neuralgia,PHN)病人及30名健康对照者的外周血单个核细胞和血清。通过实时荧光定量PCR、蛋白质免疫印迹法及蛋白质芯片技术检测黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)炎症小体相关基因和蛋白的表达情况。结果:在基因表达和蛋白质水平上与健康对照者相比,AIM2和IL-18的基因表达在带状疱疹不同时期均显著上升(P<0.05),且在PHN期差异尤为明显(P<0.001)。GSDMD蛋白被切割活化,产生具有细胞膜成孔活性的GSDMD-NT片段,诱导细胞焦亡。不同带状疱疹时期病人血清中IL-18的分泌水平明显升高,尤其在PHN时期,上升最为显著。结论:外周血单个核细胞中AIM2炎症小体激活,释放的IL-18参与带状疱疹疾病的发生发展过程。

基于网络药理学探究垂盆草保护急性肝细胞损伤的作用机制

目的通过网络药理学和体外细胞实验,探究垂盆草保护急性肝损伤的有效成分及潜在的功能机制。方法利用网络药理学和生物信息学预测垂盆草的有效成分、主要活性成分和靶点。800μl的四氯化碳(CCl_(4))处理肝细胞HepaRG 2 h,构建肝细胞损伤模型;10μmol/L异鼠李素或白细胞介素(IL)-17信号通路激活剂SR0987处理HepaRG细胞,再CCl4溶液培养2 h。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肝损伤生化指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、苹果酸脱氢酶(MDH);细胞计数试剂盒(CCK8)、流式细胞术检测细胞增殖、凋亡;逆转录定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)、Western印迹检测IL-17 mRNA和蛋白表达。结果中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药综合数据库(TCMID)分析垂盆草得到5种主要活性成分,302个靶基因;疾病相关的基因与突变位点数据库(DisGeNET)、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)分析肝损伤得到398个靶基因,与有效成分靶基因取交集,共有177个靶基因。通过对靶基因的京都基因组百科全书(KEGG)富集分析和基因本体论(GO)富集分析发现,IL-17信号通路富集率和差异均最高。体外细胞实验表明,成功构建CCl4诱导HepaRG细胞模型,模型细胞ALT、AST、LDH、MDH含量均显著升高,增殖率显著降低,凋亡率显著升高,IL-17 mRNA和蛋白表达均显著升高(P<0.05);异鼠李素处理后,这些指标的变化均得到抑制。SR0987处理后明显减弱异鼠李素的作用。结论垂盆草的主要活性成分异鼠李素通过抑制IL-17信号通路的活性发挥肝保护作用。

白细胞介素-18信号通路对糖尿病视网膜病变的影响研究进展

近年来,我国糖尿病发病率逐年升高,主要以老年人群为主,其中糖尿病视网膜病变(DR)是其常见并发症,发生率受糖尿病患病时间、血脂、血糖水平的影响。炎症、细胞因子可参与该疾病病理过程。白细胞介素-18(IL-18)是机体中的细胞因子,可参与多种疾病病理过程。研究证实,糖尿病血管(大小血管)病变中,IL-18含量均增加,参与糖尿病视网膜病变进展。本文首先阐述IL-18的分子结构和分布,而后着重分析IL-18信号通路对糖尿病视网膜病变的影响,综述如下。

小针刀联合热敏灸治疗腰大肌损伤性腰腿痛患者的疗效及对其JOA评分、血清白细胞介素-17、白细胞介素-18水平的影响

目的探讨小针刀联合热敏灸治疗腰大肌损伤性腰腿痛患者的疗效及对其日本骨科学会(JOA)评分、血清白细胞介素17(Interleukin-17,IL-17)、白细胞介素-18(Interleukin-18,IL-18)水平的影响。方法选取2020年10月—2022年10月期间赣州市人民医院中医科门诊收治的100例腰大肌损伤性腰腿痛患者,根据患者入院单双号分为小针刀组和联合组,每组各50例。分别给予小针刀治疗和小针刀联合热敏灸治疗,连续治疗1周,共治疗两周。观察比较两组患者临床疗效、腰腿功能评价[JOA量表和Oswestry功能障碍指数问卷表(ODI)]、血清炎性指标[白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、白细胞介素-18(Interleukin-18,IL-18)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)]、疼痛递质[血清神经肽Y(Neuropeptide Y,NPY)、5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)及P物质(Substance P,SP)]水平。结果治疗后联合组临床总有效率94.00%(47/50)明显高于小针刀组78.00%(39/50),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者JOA量表评分均较治疗前升高,ODI量表评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且联合组JOA量表评分明显高于小针刀组,ODI量表评分明显低于小针刀组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者IL-17、IL-18、IL-1β水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且联合组炎性因子水平明显低于小针刀组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者NPY、5-HT、SP水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且联合组疼痛递质水平明显低于小针刀组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论小针刀联合热敏灸不仅能够促进腰大肌损伤性腰腿痛患者的功能恢复,对于减轻炎症反应,抑制神经疼痛递质也效果显著。

肠易激综合征患者血清白细胞介素-18、降钙素基因相关肽与症状严重程度及肠屏障功能的相关性研究

目的:分析肠易激综合征(IBS)患者血清白细胞介素-18(IL-18)、降钙素基因相关肽(CGRP)与症状严重程度及肠屏障功能的相关性。方法:选取2021年2月—2022年10月北京市肛肠医院收治的101例IBS患者作为研究对象,根据IBS症状严重程度量表(IBS-SSS)评估结果分为轻度组(76~175分,n=31)、中度组(176~300分,n=38)、重度组(>300分,n=32)。检测患者血清白细胞介素-18(IL-18)、降钙素基因相关肽(CGRP)、血清二胺氧化酶(DAO)水平。采用Spearman相关系数分析血清IL-18、CGRP水平与症状严重程度的相关性,采用Pearson相关系数分析血清IL-18、CGRP水平与肠屏障功能的相关性。结果:中度组IL-18、CGRP水平高于轻度组,重度组IL-18、CGRP水平高于中度组与轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,IL-18、CGRP水平与症状严重程度呈正相关(r=0.723、0.823,P<0.05)。Pearson相关性分析显示,IL-18、CGRP水平P与DAO水平呈正相关(r=0.485、0.571,P<0.001)。结论:血清IL-18、CGRP水平异常偏高是IBS疾病检查与诊断的重要依据,在评估IBS患者症状严重程度和肠屏障功能方面具有一定价值。

颅脑损伤患者外周血白细胞介素-18、基质金属蛋白酶-9水平与迟发性颅内脑血肿的相关性

目的探讨颅脑损伤(TBI)患者外周血白细胞介素-18(IL-18)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平与迟发性颅内脑血肿(DTIH)的相关性。方法选取2021年4月至2022年8月医院收治的88例TBI患者作为研究对象。所有患者治疗后经2次及以上头颅CT平扫,根据是否发生DTIH分成DTIH组(45例)和非DTIH组(43例)。收集患者的一般资料,采用酶联免疫吸附法检测患者IL-18、MMP-9,采用单因素分析及Logistic多因素回归分析法分析影响发生DTIH的因素。结果单因素分析结果提示,DTIH组的舒张压、血浆凝血酶时间(TT)、IL-18及MMP-9水平高于非DTIH组,而格拉斯哥昏迷指数(GCS)评分低于非DTIH组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果提示,IL-18(β=0.294,OR=1.342,95%CI=1.044~1.724)及MMP-9(β=0.298,OR=1.347,95%CI=1.093~1.659)是TBI患者发生DTIH的危险因素(P<0.05)。结论IL-18和MMP-9表达异常升高与TBI患者治疗后发生DTIH相关,两者均为TBI患者发生DTIH的危险因素。

基于网络药理学和分子对接研究高山金莲花素对颞下颌关节骨关节炎细胞模型的作用机制

目的运用网络药理学与分子对接方法探讨高山金莲花素(alpinumisoflavone,AIF)对颞下颌关节骨关节炎(temporomandibular joint osteoarthritis,TMJOA)细胞模型的作用机制,为AIF治疗TMJOA提供研究基础。方法运用GeneCards、OMIM、DisGeNET和PharmGKB数据库获取TMJOA疾病靶点,PharmMapper和HERB获取AIF作用靶点,取化合物与疾病交集靶点上传至STRING数据库得到关键靶点后做GO和KEGG富集分析,分子对接评估相关信号通路中关键靶点。获得医院伦理委员会的审批,提取3周龄SD大鼠髁突软骨细胞。CCK8检测AIF对髁突软骨细胞的毒性。用10 ng/mL白细胞介素⁃1β(interleukin 1β,IL⁃1β)诱导髁突软骨细胞24 h构建TMJOA细胞模型。实验分为3组,其中,对照组:DMEM培养基培养髁突软骨细胞48 h;IL⁃1β组(TMJOA细胞模型):预使用DMEM培养基培养髁突软骨细胞24 h后,保留原培养基的情况下加入IL⁃1β使终浓度达10 ng/mL继续培养24 h;IL⁃1β+10μmol/L AIF组:预使用含10μmol/L AIF的DMEM培养基培养髁突软骨细胞24 h,保留原培养基情况下加入IL⁃1β使终浓度达10 ng/mL继续培养24 h,流式细胞术检测AIF对TM⁃JOA细胞模型中的髁突软骨细胞凋亡的影响。进一步,实验分为对照组、IL⁃1β组、IL⁃1β+10μmol/L AIF组和IL⁃1β+30μmol/L AIF组共4组,其中,IL⁃1β+30μmol/L AIF组:预使用含30μmol/L AIF的DMEM培养基培养24 h,保留原培养基情况下加入IL⁃1β使终浓度达10 ng/mL继续培养24 h;其余3组方法同前。以qPCR与Western blot分别检测AIF对TMJOA细胞模型中与细胞凋亡相关的B淋巴细胞瘤2(B⁃cell leukemia/lymphoma⁃2,Bcl2)、天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶3(cysteinyl aspartate specific protease 3,Caspase⁃3)及基质降解相关的解聚蛋白样金属蛋白酶4(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 4,ADAMTS4)、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP3)和基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP13)mRNA和蛋白的表达。结果PharmMapper与HERB数据库检索得到AIF化合物靶点300个,GeneCards、OMIM、DisGeNET和PharmGKB数据库检索得到TMJOA疾病靶点378个,将化合物与疾病靶点交集得33个潜在靶点,将其上传至STRING数据库得31个关键靶点,主要与细胞凋亡和细胞外基质降解相关。这一过程可能涉及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen⁃activated protein kinase,MAPK)、雌激素及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)等信号通路。分子对接结果表明AIF与MAPK和雌激素信号通路中的关键靶点细胞外信号调节激酶1/2(extracellular sig⁃nal⁃regulated kinase 1/2,ERK1/2)和雌激素受体基因1/2(estrogen receptor gene 1/2,ESR1/2)具有较好的结合活性。CCK8结果表明AIF对髁突软骨细胞无明显细胞毒性。与IL⁃1β组相比,IL⁃1β+10μmol/L AIF组中AIF可抑制髁突软骨细胞凋亡;与IL⁃1β组相比,IL⁃1β+10μmol/L AIF组和IL⁃1β+30μmol/L AIF组中AIF可上调Bcl2和下调Caspase⁃3 mRNA和蛋白表达,抑制ADAMTS4、MMP3和MMP13 mRNA和蛋白表达。结论AIF可通过上调Bcl2与下调Caspase⁃3 mRNA和蛋白表达抑制TMJOA细胞模型中髁突软骨细胞凋亡,同时抑制由IL⁃1β诱导的细胞外基质降解,延缓TMJOA进展。

白细胞介素类药理学研究和临床应用

白细胞介素类药理学研究和临床应用白细胞介素（ＩＬ）是一类代表活体内一个主要信息网络的信号肽。它们起着自分泌、旁分泌和内分泌激素样的作用，并参与正常细胞和癌细胞的生长、免疫细胞识别、病原体排除及炎症等的生理和病理状态的调控。它们中有些可通过基因重组技术...

血清微小RNA-21-3p及白细胞介素-18水平对急性重症胰腺炎并发急性肾损伤的预测价值

目的:探讨血清微小RNA-21-3p(miR-21-3p)及白细胞介素18(IL-18)水平对急性重症胰腺炎并发急性肾损伤的预测价值。方法:纳入急性重症胰腺炎患者120例为研究对象,根据是否出现急性肾损伤分为急性肾损伤组(46例)和非急性肾损伤组(74例)。另选择同期体检健康者60例为健康组。三组均在入院时采集空腹状态下肘静脉血,采用实时荧光定量聚合酶链式反应测定miR-21-3p表达量,采用酶联免疫吸附试验测定IL-18水平。比较三组miR-21-3p表达量、IL-18水平。比较不同临床资料患者miR-21-3p表达量和IL-18水平。采用多元Logistic回归分析急性重症胰腺炎并发急性肾损伤的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清miR-21-3p及IL-18对急性重症胰腺炎并发急性肾损伤的预测价值。结果:与健康组比较,急性肾损伤组、非急性肾损伤组血清miR-21-3p表达量和IL-18水平更高,且急性肾损伤组血清指标高于非急性肾损伤组(均P<0.05)。不同APACHEⅡ评分、CT分级、有无胸水患者的miR-21-3p表达量和IL-18水平比较差异有统计学意义(均P<0.05)。CT分级、胸水、血清miR-21-3p表达量和IL-18水平是急性重症胰腺炎并发急性肾损伤的影响因素(均P<0.05)。血清miR-21-3p、IL-18单独预测急性重症胰腺炎并发急性肾损伤有一定价值,但联合预测的价值更高(均P<0.05)。结论:急性重症胰腺炎患者血清miR-21-3p表达量及IL-18水平会明显上升,CT分级、胸水、血清miR-21-3p表达量和IL-18水平与急性重症胰腺炎并发急性肾损伤密切相关。血清miR-21-3p及IL-18联合检测对急性重症胰腺炎并发急性肾损伤具有较高的预测价值。

血清炎症因子白细胞介素⁃18、高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子⁃α与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的关系

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清炎症因子白细胞介素⁃18(IL⁃18)、高敏C反应蛋白(hs⁃CRP)、肿瘤坏死因子⁃α(TNF⁃α)与颈动脉粥样硬化的关系。方法根据有无颈动脉粥样硬化将128例T2DM患者分为T2DM合并颈动脉粥样硬化组[颈动脉内中膜厚度(CIMT)≥1 mm,A组]66例和单纯T2DM组(CIMT<1 mm,B组)62例。再根据CIMT将A组患者分为A1组(1 mm≤CIMT<1.1 mm)21例、A2组(1.1 mm≤CIMT<1.2 mm)25例及A3组(CIMT≥1.2 mm)20例。根据有无颈动脉粥样斑块将A组分为有斑块组(20例)及无斑块组(46例)。收集所有患者的临床资料、测定CIMT并分组进行比较。采用多因素logistic回归分析评估T2DM患者颈动脉粥样硬化的影响因素。采用Pearson相关分析评估血清炎症因子与CIMT的相关性。结果A组患者空腹素(FINS)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL⁃C)依次升高、IL⁃18、hs⁃CRP、TNF⁃α水平均高于B组(P<0.05)。A1组、A2组及A3组患者IL⁃18、hs⁃CRP、TNF⁃α水平依次升高;有斑块组患者上述指标水平均高于无斑块组(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,T2DM病程、LDL⁃C、TG、IL⁃18、hs⁃CRP、TNF⁃α均为T2DM患者颈动脉粥样硬化的独立影响因素(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,IL⁃18、hs⁃CRP、TNF⁃α与T2DM患者CIMT均呈正相关(P<0.01)。结论T2DM患者颈动脉粥样硬化与IL⁃18、hs⁃CRP、TNF⁃α水平升高有关,T2DM病程、LDL⁃C、TG、IL⁃18、TNF⁃α与T2DM患者颈动脉粥样硬化独立正相关,提示血清炎症因子IL⁃18、hs⁃CRP、TNF⁃α可能是T2DM患者大血管病变的标志物,其水平升高可能是动脉粥样斑块形成的机制之一。

关节滑液中白细胞介素-18水平与膝骨关节炎病情的相关性分析

目的:探讨关节滑液中白细胞介素-18(IL-18)水平与膝骨关节炎严重程度的相关性。方法:选取2021年2月至2022年11月在河南大学第一附属医院就诊的98例膝骨关节炎患者为研究组,选取同期无关节炎影像学表现的膝关节运动型损伤患者52例为对照组。按照X线Kellgren-Lawrence(K-L)分级将研究组患者分为轻度、中度和重度膝骨关节炎组;采用西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)评分评价膝骨关节炎症状严重程度;酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者关节滑液中IL-18水平,分析IL-18水平与病情严重程度及症状评分的相关性。结果:轻度、中度和重度膝骨关节炎组的关节滑液IL-18水平均显著高于对照组(P <0.05),且随着膝骨关节炎病情程度的加重,IL-18水平、疼痛评分、僵硬评分、肢体功能评分,以及WOMAC总分逐渐升高(P <0.05);IL-18与疼痛评分、僵硬评分、肢体功能评分,及WOMAC总分均呈正相关性(P <0.05);ROC曲线分析显示,关节滑液IL-18水平诊断膝骨关节炎病情严重程度的曲线下面积为0.771,敏感性为90.28%,特异性为65.38%。结论:关节滑液中IL-18水平与膝骨关节炎病情严重程度密切相关,对膝骨关节炎诊断具有一定的价值。

结直肠癌肝转移患者白细胞介素-18、促肝再生磷酸酶蛋白3表达与PI3K及AKT蛋白的关系

目的探讨结直肠癌肝转移患者癌组织中白细胞介素-18(IL-18)、促肝再生磷酸酶蛋白3(PRL-3)表达与临床病理特征及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、丝苏氨酸蛋白激酶B(AKT)蛋白水平的关系。方法选取2019年10月至2021年10月于上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院行同期切除术的85例结直肠癌肝转移患者(肝转移组)的癌组织样本及癌旁正常组织(距肿瘤切缘4 cm),以及同期65例未发生肝转移结直肠癌患者(未肝转移组)的癌组织为研究对象。免疫组织化学S-P法检测不同组织中IL-18、PRL-3阳性表达率,Western blot检测癌组织中PI3K、p-AKT相对表达水平,分析IL-18、PRL-3与患者临床病理的关系及其与PI3K、p-AKT表达的相关性。结果与未肝转移组比较,肝转移组TNM分期IV期、低分化程度比例较高(P<0.05)。肝转移患者癌组织中IL-18、PRL-3、PI3K、p-AKT蛋白阳性表达率高于其癌旁正常组织和未肝转移患者癌组织,且未肝转移患者癌组织中IL-18、PRL-3、PI3K、p-AKT蛋白阳性表达率高于肝转移患者癌旁正常组织(P<0.05)。相关性分析示,肝转移患者癌组织中IL-18、PRL-3表达与PI3K、p-AKT均呈正相关(P<0.05);未转移癌组织中IL-18表达与PI3K、p-AKT均呈正相关(P<0.05),PRL-3表达与p-AKT均呈正相关(P<0.05),且IL-18与PRL-3呈显著正相关(P<0.05)。结论IL-18、PRL-3可能通过激活PI3K/AKT信号通路从而参与结直肠癌肝转移过程。

血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-18及转化生长因子-β在老年高血压脑小血管病患者中的水平变化及临床意义

目的探讨血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-18(IL-18)、转化生长因子-β(TGF-β)在老年高血压脑小血管病(CSVD)患者中的水平变化及临床意义。方法选取2018年8月至2020年12月本院收治的120例高血压CSVD患者作为研究对象,按照患者病情程度分为对照组(轻度高血压CSVD)与观察组(中度高血压CSVD),各60例。比较两组患者蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分,血清TNF-α、IL-18、TGF-β、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及总胆固醇(TC)水平。结果观察组执行能力、记忆力、语言、定向等MoCA评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组血清TNF-α、IL-18、Hcy、hs-CRP水平均高于对照组,血清TGF-β水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组血清TC水平比较差异无统计学意义。结论血清TNF-α、IL-18、TGF-β水平的变化对于诊断老年高血压CSVD患者具有重要临床意义,其水平的高低可反映患者病情严重程度,值得临床借鉴。

miR-184在葡萄膜炎发病过程中对白细胞介素-18和TLR-8表达的调控作用机制

目的:检测miR-1、miR184与多巴胺转运体在多巴胺细胞系SH-SY5Y内的表述,研究miR、miR-184在SH-SY5Y细胞系中对DAT基因表述的作用与其体制。方法:使用microRNA.org、miRBase、TargetScan.等网络数据库预估与文献检索相融合的模式,选择可以作用于DAT基因的候补miRNAs,并化学合成候补miRNAs模拟物转染到SH-SY5Y细胞内。依次转染后12h与24h后,提炼NC-mimics组、NC-inhibitor组、miRNAs mimics组与miRNAs inhibitor组细胞总RNA与蛋白;使用实时荧光定量RT-PCR检测各组细胞内的候补miRNA、DATmRNA表述情况;使用Western Blot检测各组细胞内DAT蛋白表述水平。结果:(1)通过生物信息理论检测融合检索资料选择出的候补miRANs是miR-1、miR-184;(2)miRNAs表述水平:miR-1 mimics 12h组与miR-1 mimics 24h组的miR-1表述量明显超过对照组(Ps<0.001),miR-1 inhibitor 12h组、miR-1 inhibitor 24h组合对照组比较没有明显差异(Ps>0.05);miR-184 mimics24h处理组中miR-184的表述量和对照组比较都有明显差异(P<0.01),miR-184 inhibitor 12h、miR-184 mimics12h与miR-184 inhibitor 24h处理组与对照组比较并无明显差异(Ps>0.05);(3)DATmRNA表述水平:miR-1 mimics 12h处理组内DAT mRNA的表述量和对照组比较有明显差异(P<0.05),miR-1 mimics 24h、miR-1 inhibitor 12h组与miR-1inhibitor 24h组DAT mRNA的表述量和对照组比较都缺乏明显差异(Ps>0.05),miR-184 mimics 12h组、miR-184 inhibitor 12h组与miR-184 inhibitor 24h组DAT mRNA的表述量和对照组比较都缺乏明显差异(Ps<0.05)。结论miR-1、miR-184参加SH-SY5Y细胞内DAT基因表述的控制,过表达的miR-1与miR-184都能压抑SH-SY5Y细胞内的DAT蛋白的表述。

白细胞介素-1家族基因多态性在牙周炎发生中的作用机制研究进展

白细胞介素-1(IL-1)家族主要包括IL-1α、IL-1β、IL-18及IL-1Ra等,参与调控细胞免疫和炎症反应。牙周炎是一种由免疫、遗传和环境等多因素共同影响的慢性疾病。IL-1家族的基因多态性与牙周炎疾病进展密切相关。IL-1家族常见的基因多态性包括IL-1A-889C/T多态性、IL-1B-511C/T和+3954/3953C/T多态性、IL-18-137G/C和-607C/A多态性、IL-1RN VNTR和IL-1RN+2018等。IL-1A基因-889C/T多态性可通过促进IL-1α表达,增强炎症反应,促进牙周炎的发生。IL-1B基因-511C/T和+3954/3953C/T多态性可促进骨吸收;IL-18基因-137G/C和-607C/A多态性则通过破坏调控位点和改变启动子结合,增加牙周炎的发病风险。然而,IL-1RN+2018基因多态性表现出对牙周炎的保护效应。此外,IL-33基因多态性通过调节NF-κB通路和上调关键炎症因子参与牙周炎的发生发展,以及IL-37基因多态性可能通过调控IL-1β的表达来影响牙周炎的严重程度。

抗白细胞介素6受体的活性成分虚拟筛选及其核心中药干预新冠肺炎的网络药理学机制探讨

目的筛选白细胞介素6受体(IL-6R)的天然小分子抑制剂,预测含有该类成分最多的中药干预新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的作用机制。方法利用ADME-Lipinski规律筛选IL-6R的活性成分,以IL-6R为靶点,运用Autodock Vina软件和Python脚本对IL-6R的天然小分子抑制剂进行高通量分子对接,获得具有潜在IL-6R抑制活性的天然小分子化合物及含有该类成分的核心中药;构建"成分-靶点-通路"网络,预测核心中药干预COVID-19的作用机制。结果获得口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18的成分1 511个,涉及372种中药。其中,芝麻素与IL-6R对接最好,木犀草素来源最广,甘草含抗IL-6R活性成分最多。网络药理学研究结果显示,甘草抗COVID-19的潜在靶点共16个,并富集获得了7条与COVID-19发生、发展密切相关的生物通路,包括低氧诱导因子1、血管内皮生长因子、血小板活化、肿瘤坏死因子、磷脂酰肌醇3-激酶-苏氨酸蛋白激酶、白细胞介素17、Toll样受体等,上述通路主要涉及免疫调节、炎性干预、氧化应激、抗凝与凝血系统调控等方面。结论芝麻素、木犀草素和甘草对COVID-19的发生、发展具有多途径的潜在干预能力,可为抗COVID-19的新药开发提供理论基础。

苁蓉益肾颗粒对多囊卵巢综合征患者内分泌功能、血清淀粉样蛋白P及白细胞介素-18水平的影响

目的 探讨苁蓉益肾颗粒对多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome, PCOS)患者内分泌功能、血清淀粉样蛋白P(Serum Amyloid P,SAP)、白细胞介素-18(Interleukin-18,IL-18)水平的影响。方法 选取2018年6月—2020年6月期间河南省周口市中医院收治的90例多囊卵巢综合征患者,采用随机摸球法分为对照组和观察组,每组各45例。对照组采用氯米芬治疗,观察组在治疗组的基础上加用苁蓉益肾颗粒治疗。治疗2个疗程后,观察比较两组患者临床疗效、卵巢B超结果、内分泌功能指标、SAP及IL-18水平。结果 治疗后观察组总有效率93.33%(42/45)明显优于对照组73.33%(33/45),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个周期后两组患者平均卵泡数、平均卵巢体积均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组平均卵泡数、平均卵巢体积均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。停药后第3个周期观察组平均卵泡数及平均卵巢体积与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清雌二醇(Estradiol, E2)、睾酮(Testosterone, T)、黄体生成素(Luteinizing hormone, LH)水平均较治疗前降低,FSH水平均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组E2、T、LH水平均低于对照组,FSH水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清IL-18、SAP水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组血清IL-18、SAP水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 苁蓉益肾颗粒治疗PCOS的效果显著,能明显纠正患者内分泌失调,降低血清IL-18及SAP水平。

血清单核细胞趋化蛋白-1、γ干扰素、白细胞介素-18表达情况及其在肺结核患者诊断和治疗评估中的价值

目的分析肺结核患者血清单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、γ干扰素(interferon-γ,INF-γ)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)表达情况,探讨其在肺结核诊治中的临床价值。方法选择2019年1月至2021年6月期间在深圳市福田区慢性病防治院接受治疗的85例活动性肺结核患者,根据病情程度分为轻度组(51例)和重度组(34例),比较不同临床特征患者血清INF-γ、IL-18、MCP-1水平,并比较轻度组、重度组治疗前后血清INF-γ、IL-18、MCP-1水平;病灶不同吸收程度患者血清INF-γ、IL-18、MCP-1水平。分析肺结核患者血清INF-γ、IL-18、MCP-1水平和急性生理与慢性健康状况评分系统(acute physiology and chronic health evaluation,APACHE)Ⅱ评分的相关性。85例患者均接受药物治疗,将治疗2个月时血清INF-γ、IL-18、MCP-1值与治疗前的浓度比值绘制受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线),分析血清INF-γ、IL-18、MCP-1的比值对肺结核疗效的评价效能。结果病灶累及≥2个肺野、有空洞病变、重度肺结核患者血清INF-γ、IL-18、MCP-1水平分别高于病灶累及1个肺野、无空洞病变和轻度肺结核患者(P<0.001);轻度组、重度组治疗后空洞数量、痰检查转归及临床症状评分均显著降低,与本组治疗前比较差异有统计学意义(P<0.001);轻度组、重度组治疗后血清INF-γ、IL-18、MCP-1水平均显著降低(P<0.001);轻度组、重度组病灶明显吸收、吸收、不吸收患者血清INF-γ、IL-18、MCP-1水平依次逐渐升高(P<0.001);Pearson相关分析显示活动性肺结核患者血清INF-γ、IL-18、MCP-1水平与APACHEⅡ均呈正相关(r=0.428、0.505、0.581,均P<0.001);ROC曲线显示,血清INF-γ、IL-18、MCP-1的比值联合应用评价肺结核治疗效果的曲线下面积(area under the curve,AUC)达到0.808,敏感度和特异度分别为85.4%和72.9%。结论血清INF-γ、IL-18、MCP-1水平高低、浓度变化,可在一定程度反映肺结核患者病情严重程度及其抗结核治疗效果。