白细胞介素-2受体和CD4~+/CD8~+对狼疮性肾炎活动性的相关研究

目的 探讨狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)患者血清白细胞介素-2受体(interleukin-2 receptor,IL-2R)、CD4~+/CD8~+与疾病活动性的相关性。方法 选取2021年3月至2022年12月于浙江中医药大学附属杭州市中医院就诊的38例LN患者纳入LN组,同期于本院体检健康者40名为健康对照组。收集受试者的一般临床资料、系统性红斑狼疮疾病活动指数(systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI)及病理分型;根据SLEDAI评分将LN患者分为活动组和非活动组,比较两组患者的临床指标差异。结果 LN组患者的血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血小板计数、白蛋白(albumin,ALB)、补体C3和C4水平均显著低于健康对照组,抗核抗体和抗双链DNA抗体(anti-double strand DNA antibody,抗ds-DNA抗体)阳性率、C反应蛋白、血肌酐(serum creatinine,SCr)水平均显著高于健康对照组(P<0.05)。活动组患者的ALB显著低于非活动组,IL-2R、红细胞沉降率、24h尿蛋白定量、抗ds-DNA抗体阳性率均显著高于非活动组(P<0.05)。LN患者血清IL-2R水平与SLEDAI、SCr、血尿素氮、24h尿蛋白定量均呈正相关,与Hb、补体C3均呈负相关(P<0.05)。结论 血清IL-2R可作为判断LN活动程度的指标,为临床疾病活动的判断提供依据。

急性淋巴细胞白血病患者外周血CD4^+CD25^+T调节细胞与白细胞介素2、白细胞介素10、转化生长因子β的检测

背景:目前急性淋巴细胞白血病的病因尚未完全清楚,而CD4+CD25+T调节细胞对机体的免疫反应可能起着一定的调节作用。目的:观察急性淋巴细胞白血病患者外周血CD4+CD25+T调节细胞分泌白细胞介素2、白细胞介素10及转化生长因子β的情况。方法:采用密度梯度离心法分离22例B细胞系列的急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者、13例T细胞系列的急性淋巴细胞白血病(T-ALL)患者和18名正常人外周血单个核细胞。采用免疫磁珠法分离出CD4+CD25+T调节细胞进行培养,同时用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测细胞培养上清中白细胞介素2、白细胞介素10及转化生长因子β的水平。结果与结论:B-ALL患者和T-ALL患者外周血CD4+CD25+T调节细胞培养上清中白细胞介素10和转化生长因子β水平显著高于正常人水平,而白细胞介素2水平显著低于正常人水平(P<0.05);B-ALL和T-ALL患者的CD4+CD25+T调节细胞培养上清中3种因子表达差异无显著性意义(P>0.05)。提示CD4+CD25+T调节细胞可能通过增加分泌白细胞介素10和转化生长因子β、减少分泌白细胞介素2等干扰抗肿瘤的免疫反应。

通痹灵对于白细胞介素2及其受体α链影响的体内外实验(英文)

背景:通痹灵是由《金匮要略》中桂枝芍药知母汤加减而成,运用于临床治疗类风湿关节炎已十多年,拟从白细胞介素2及白细胞介素2受体α链(CD25)的角度,从体内和体外两个方面,阐明其调控细胞免疫以及抗类风湿关节炎的作用机制。目的:从体内体外两个方面,研究通痹灵对于胶原诱导性关节炎大鼠关节滑膜原代细胞分泌白细胞介素2,以及通痹灵总碱对于白细胞介素2受体的α链CD25表达的影响。设计:以实验动物为研究对象的完全随机设计,对照实验研究。单位:一所大学的金匮教研室,及另一所大学的生命科学院组织移植与免疫中心。材料:实验于2001-04/07在广州中医药大学第一附属医院中心实验室完成。清洁级Wistar大鼠36只,雄性,购自中山大学医学院实验动物中心,动物合格证号2000A050。体质量(110g±20)g。分为正常组,造模组,甲氨喋呤高剂量组,甲氨喋呤低剂量组,复方通痹灵高剂量组,复方通痹灵低剂量组,每组6只。方法:体内实验,采用胶原诱导性关节炎大鼠动物模型,容积法测量足肿胀度,原代滑膜细胞培养,放免法检测培养液上清,观察通痹灵对滑膜内白细胞介素2的影响;体外实验,分离大鼠淋巴细胞,佛波醇酯或刀豆蛋白体外刺激,双色免疫荧光标记,流式细胞仪检测,观察通痹灵总碱对CD3+,CD25+表达的影响。主要观察指标:复方通痹灵?

白细胞介素－2受体γ链研究新进展

白细胞介素－２受体γ链（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－２ｒｅｃｅｐｔｏｒγｃｈａｉｎ，ＩＬ－２Ｒγｃ）是约３年前发现的ＩＬ－２受体亚单位之一，它不但参与高、中亲和力ＩＬ－２Ｒ的形成，而且作为细胞因子受体超家族成员参与ＩＬ－４、ＩＬ－７、ＩＬ－９和ＩＬ－１５受体以及可能的ＩＬ－１３受体功能性复合物的形成．ＩＬ－２Ｒγｃ基因结构与功能和蛋白质分子结构以及染色体定位已阐明．ＩＬ－２Ｒγｃ及信号传导的异常导致人类Ｘ染色体连锁重度联合免疫缺陷病（Ｘ－ｌｉｎｋｅｄｓｅｖｅｒｅｃｏｍｂｉｎｅｄｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ，ＸＳＣＩＤ）．因此，阐明ＩＬ－２Ｒγｃ在生理及病理状态下的生物学作用，对了解淋巴细胞的生长发育和分化成熟、免疫应答及其调控等问题都有重要的指导意义．

可溶性白细胞介素2受体α链的检测与类风湿关节炎疾病活动性评估

目的:评价血清可溶性白细胞介素2受体α链(s IL-2Rα、sCD25)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)活动度评估的临床意义。方法:收集RA患者血清108例,RA关节液标本40例,骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者血清39例,健康人血清50例,采用酶联免疫吸附(ELISA)检测各组血清、以及RA患者关节液中sCD25浓度,并记录RA患者的各项临床表现和实验室指标,分析其与血清sCD25浓度水平的相关性。结果:RA组血清sCD25(质量)浓度为(2 886±1 333) ng/L,OA组血清sCD25浓度为(2 090±718) ng/L,健康对照组血清sCD25浓度为(1 768±753) ng/L; RA患者的血清sCD25水平显著高于疾病对照组和健康对照组(P <0. 001);血清中sCD25水平与红细胞沉降率(r=0. 321,P=0. 001)、C-反应蛋白(r=0. 446,P <0. 001)、DAS28评分(r=0. 324,P <0. 001)、关节压痛计数(r=0. 203,P=0. 024)、D-二聚体(D-dimer)水平(r=0. 383,P <0. 001)、年龄(r=0. 24,P=0. 007)、总Ig G(r=0. 207,P=0. 028)、类风湿因子Ig G(r=0. 345,P=0. 034)呈正相关,与病程呈负相关(r=-0. 206,P=0. 021);在RA患者中,低疾病活动度组血清ESR、CRP和sCD25阳性率分别为14. 3%(2例),14. 3%(2例),71. 4%(10例);中疾病活动度组血清ESR、CRP和sCD25阳性率分别为94. 2%(49例)、82. 7%(43例)和86. 5%(45例);高疾病活动度组血清ESR、CRP和sCD25阳性率分别为100%(42例)、95. 2%(40例)和90. 5%(38例);有36例ESR和/或CRP为阴性(约33. 3%),在这36例中有17例(约47. 2%)血清s CD5水平升高,并且其中14例(约82. 4%) DAS28评分高于3. 2。结论:血清sCD25水平与RA活动性密切相关,表明sCD25可能参与了RA的炎症过程,并有望成为RA患者的一种新的炎症指标;血清sCD25的检测在RA处于病情活动期,但ESR和/或CRP为阴性时更有意义。

白细胞介素2受体α链(IL-2R_α):基因结构及表达调控

IL-2 R基因结构及表达调控是当代免疫学研究的重要课题,其阐明有助于揭示机体免疫应答及调节的机制。自1984年IL-2R_α链cDNA克隆建立以来,该领域研究已有很大突破,本文概要介绍了这方面的进展。

地塞米松对人白细胞介素2受体α链基因表达的影响

白细胞介素２／白细胞介素２受体（ＩＬ－２／ＩＬ－２Ｒ）系统在免疫系统中起极重要作用，研究糖皮质激素对ＩＬ－２／ＩＬ－２Ｒ系统的影响有助于了解糖皮质激素免疫调节作用的分子机理。通过荧光素酶报告基因的表达及狭缝杂交，发现在Ｊｕｒｋａｔ细胞中地塞米松对ＩＬ－２Ｒα链基因ｍＲＮＡ的基础表达及ＰＨＡ的诱导表达均有直接促进作用，这种正调节作用与ＩＬ－２Ｒα链基因５＇上游一４８２ｂｐ以内近端已知的诱导转录元件无关，且与ＰＨＡ的活化机制不同，两者间具有协同效应。

白细胞介素2受体α链基因转录起始点和5'调控区结合蛋白的初步研究

借助于5'和3'末端删切后重建的IL-2R a链基因调控区次级克隆,在体外合成有放射性同位素参入的反意义RNA探针与总RNA进行液相杂交,结果表明TPA或PHA分别活化的T细胞在IL-2R a链表达过程中都在不同程度上有选择地利用了调控区内分别为-58(5')和+1(3')位两个转录起始点中3'转录起始点。热休克使PHA活化细胞更明显地利用+1位点。PHA诱导Jurkat细胞表达IL-2RamRNA斑点杂交证实,Jurkat细胞在活化16小时表达IL-2Ra基本达到高峰,至24小时已明显下降。根据这一规律提取PHA诱导活化15小时的Jurkat细胞S100和NE,进行有关结合蛋白的研究,初步结果显示磷酸纤维素柱的KCI洗脱组分中存在着DNA结合蛋白,有关结合蛋白性质的研究正在进行中。

白细胞介素-2对老年人进展期消化道恶性肿瘤外周血CD4^+CD25^+T/CD4^+T水平的影响

CD4＋CD25＋T细胞为一种免疫调节性T细胞，具有免疫抑制功能，可以诱发免疫耐受，在免疫调节中起关键作用，反应机体的免疫状态。

耐力训练及补充中药多糖提取物对大鼠白细胞介素2及受体水平的影响

目的:探讨6周耐力训练及补充多糖提取物对大鼠白细胞介素2及受体水平的影响。方法:12 0只雄性Wistar大鼠随机分为6组:耐力训练+黄芪多糖组、耐力训练+牛膝多糖组、单纯耐力训练组、安静+黄芪多糖组、安静+牛膝多糖组和安静对照组。每组又均分为4周组(7只大鼠)和6周组(13只大鼠)。6周递增负荷游泳训练后,观察大鼠白细胞介素2及受体水平的改变。结果:(1) 6周耐力训练可造成大鼠血清IL - 2、T细胞mIL - 2Rα表达下降(P均小于0 . 0 5 )和sIL -2R升高(P <0 . 0 1)。(2 ) 6周耐力训练同时补充黄芪多糖和牛膝多糖提取物能防止大鼠血清IL -2、T细胞mIL - 2Rα表达明显下降及sIL - 2R升高。结论:黄芪多糖和牛膝多糖可通过调节IL - 2及其受体发挥对耐力训练大鼠细胞免疫的调节作用。

T细胞膜脂肪微区域与白细胞介素-2α受体

目的 :确定T细胞膜脂肪微区域 (lipidrafts )是IL 2Rα的功能性区域。 方法 :应用流式细胞仪检测T细胞表面分子CD2 5 (IL 2Rα)的表达 ,分离T细胞膜脂肪微区域 ,应用蛋白质印迹法检测分析IL 2Rα所在的T细胞膜脂肪微区域分离组分。 结果 :在IL 2刺激下 ,T细胞膜表面分子CD2 5 (IL 2Rα)阳性表达率为 37.0 8% ,蛋白质印迹法检测确定IL 2Rα存在于脂肪微区域组分。 结论 :T细胞膜脂肪微区域是IL 2Rα的功能性区域。

肺心病患者血中可溶性白细胞介素-2受体和T淋巴细胞亚群的变化及临床意义

目的探讨慢性肺原性心脏病 (简称肺心病 )患者血中可溶性白细胞介素 - 2受体 (sIL- 2R)及T淋巴细胞亚群CD+ 4、CD+ 8的变化及临床意义。方法分别抽取 30例肺心病急性期及缓解期患者晨起空腹血检测sIL - 2R、CD+ 4及CD+ 8。结果肺心病急性期sIL - 2R水平明显增高 ,缓解期下降 ,但仍高于正常对照组。CD+ 4T淋巴细胞亚群在肺心病急性期及缓解期变化不明显 ,但急性期结果与正常对照组比较差异有统计学意义。CD+ 4/CD+ 8细胞的比值在急性期 <1。结论肺心病患者存在免疫调节功能异常 。

可溶性白细胞分化抗原CD25、白细胞介素2与登革热相关性分析

目的研究登革热患者血清中可溶性白细胞分化抗原CD25(sCD25)、白细胞介素(IL)-2的变化规律,分析其与登革热的关系及对登革热的诊断价值。方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测登革热患者(登革热组)和正常人(正常对照组)血清sCD25、IL-2、非结构蛋白1(NS-1)的水平,收集这2组受试者白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、C-反应蛋白(CRP)、碱性磷酸酶(ALP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、D-二聚体(D-Dimer)水平。经过作受试者工作特征曲线(ROC)比对sCD25、IL-2、NS-1、CRP及联合检测来评价以诊断登革热的截断点及其对登革热的临床意义,并用Spearman相关性分析方法统计sCD25、IL-2水平与登革热患者WBC、PLT、CRP、ALP、ALT、AST、GGT相互间的关系。结果受试者血清sCD25和IL-2水平以中位数表示,登革热组分别为4115.07 pg/mL、2.26 pg/mL;正常对照组分别为2014.47pg/mL、14.16pg/mL,两组差异有统计学意义(P<0.001,P=0.001)。从曲线结果得知,单一检测时sCD25(AUC=0.888)、IL-2(AUC=0.971)与NS-1(AUC=0.982)的检测效能相近,和NS-1、CRP之间差异有统计学意义(P<0.001);两项联合检测时,sCD25+IL-2联合检测的检测效能较高(AUC=0.989,SE=96.43%,SP=96.61%,YI=0.931)。当sCD25、IL-2、NS1三者联合检验时检测价值达到最佳。相关性分析发现,sCD25分别与CRP、PCT有负相关性(相关系数r=-0.325、-0.300,P<0.001、P=0.002),IL-2分别与CRP、PCT有正相关性(r=0.520、0.504,P<0.001、P<0.001),与PLT有负相关性(r=-0.232,P=0.014)。结论登革热组患者血清sCD25、IL-2与对照组的差别有统计学意义,二者诊断登革热的性能与NS-1相仿。sCD25+IL-2联合检测有较高的检测效能,将其运用于临床上可更大限度协助诊断登革热。

可溶性Fas及白细胞介素-2受体在恶性肿瘤病人血清中的表达

①目的 探讨恶性肿瘤病人血清可溶性Fas(sFas)和可溶性白细胞介素2 受体(sIL- 2R)的表达水平。②方法 应用ELISA法测定了52例恶性肿瘤病人和20 例正常对照者血清中sFas和sIL- 2R的表达水平。③结果 肿瘤病人血清可溶性Fas表达水平明显高于正常对照组且与肿瘤种类无关。肿瘤病人血清sIL -2R水平明显高于正常对照组,与其他恶性肿瘤相比,肝癌病人血清sIL -2R增高明显。肿瘤病人血清可溶性Fas和sIL- 2R水平呈正相关。④结论 肿瘤病人血清可溶性Fas和sIL -2R表达水平明显升高,为揭示肿瘤发生、发展和逃避免疫监视提供了一个可能的机制。

白细胞介素2受体α与Graves病

白细胞介素2受体α(IL-2Rα)是白细胞介素2受体(IL-2R)的α链,属低亲和力IL-2R,它主要参与T淋巴细胞的活化与增殖,在多种自身免疫性疾病中发挥作用。通过对IL-2Rα与Graves病之间关系的研究,进一步探讨Graves病的发病机制,并为本病的诊断与治疗提供新思路。

转化生长因子β_1对同种反应性T细胞增殖能力及CD25表达的影响

目的:研究转化生长因子β1(TGF-β1)对同种反应性T细胞增殖能力及CD25表达水平的影响。方法:以丝裂霉素处理的Balb/C(H-2d)小鼠脾细胞为刺激细胞,羧基荧光素乙酰乙酸(CFDA-SE)标记的C57BL/6(H-2b)小鼠T细胞为反应细胞进行混合淋巴细胞培养(MLC)。分别设立对照组(TGF-β10 ng/ml)、低浓度组(TGF-β11ng/ml)、中浓度组(TGF-β15 ng/ml)和高浓度组(TGF-β120 ng/ml)。MLC结束后利用Alamar Blue检测T细胞增殖活性,流式细胞仪检测CD3、CD25表达水平。同时设立白细胞介素-2(IL-2)组(TGF-β15ng/ml+IL-2 100U/ml),以观测其对TGF-β1生物学效应的影响。结果:TGF-β1可明显降低同种抗原活化T细胞的增殖反应强度,而且随着TGF-β1剂量加大,免疫抑制能力增强。TGF-β1在抑制T细胞增殖的同时,也可使CD25+T细胞比例上调,但并无明显的剂量依赖性。加入外源性IL-2后,T细胞增殖活性增强,同时CD25+T细胞比例降低。结论:TGF-β1可明显抑制同种抗原活化T细胞的增殖,并使CD25+T细胞比例增加,而外源性IL-2则可逆转TGF-β1的免疫抑制功能,下调CD25+T细胞比例,说明外源性IL-2可以影响TGF-β1的生物学效应。

白细胞介素2亲和性配体的筛选

白细胞介素2(IL-2)及其受体拮抗剂的研究对免疫抑制药物的研制具有重要作用.抗白细胞介素2受体α链中和性单克隆抗体5G1(抗Tac型抗体)能够特异性地阻断IL-2与其受体的结合.因此,5G1可作为目标分子被用来在噬菌体展示肽库中筛选白细胞介素2的亲和性配体.经过4轮亲和性筛选以及5G1亲和活性的测定,6个具有明显5G1亲和活性的噬菌体克隆被发现.DNA序列分析结果显示出,所得到的肽序列具有明显的保守性,即SSFT(L/P)I.该序列与IL-2受体α链没有同源性.因此,SSFT(L/P)I可能模拟了IL-2受体α链上的一个不连续表位(mimotope),为白细胞介素2亲和性配体片段.

抗CD25单克隆抗体对肾移植受者CD4^+CD25^(high)调节性T细胞的影响

目的评价抗CD25单克隆抗体对肾移植受者术后早期CD4+CD25high调节性T细胞(CD4+CD25 high Treg)的影响。方法2007年2-9月接受初次亲属活体供肾移植的受者41例,根据是否使用抗CD25单克隆抗体(商品名daclizumab)分为抗体组(21例)和对照组(20例)。其中抗体组在肾移植术前2h及术后第14天分别给予抗CD25单抗各50mg。在移植前及移植后第13、17、60天分别留取肝素抗凝外周血15ml。应用流式细胞仪测定两组受者外周血CD4+T细胞和CD4+CD25 high Treg比例的变化,半定量RT-PCR检测CD25 mRNA的表达变化。结果肾移植术后13、17、60d抗体组的CD25+T细胞占CD4+T细胞的比例(20%±8%、13%±7%、24%±9%)低于对照组(45%±6%、41%±5%、40%±6%),差异有统计学意义(P<0.05)。抗体组术后第17天CD4+CD25 high Treg占CD4+T细胞的比例为4.40%±0.26%,明显低于对照组(8.56%±0.36%,P<0.01);而术后13、60d抗体组CD4+CD25 high Treg所占比例分别为7.00%±0.47%、3.75%±0.19%,与对照组(分别为8.04%±0.32%、3.66%±0.31%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。抗体组CD25 mRNA相对表达水平在给予第二次抗体前(术后第13天)为1.65±0.22,术后第17天为1.84±0.27,两者间差异无统计学意义(P>0.05)。对照组术后第17天CD25 mRNA相对表达水平为1.70±0.23,与抗体组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论两剂共100mg抗CD25单抗仅一过性地降低CD4+CD25 high Treg,不会影响其活化扩增,无损于术后早期的免疫耐受诱导及维持。

结核性与恶性胸腔积液中CD_4^+ CD_(25)^+调节性T细胞及相关因子的检测

目的检测结核性胸腔积液及恶性胸腔积液中CD4+ CD25+调节性T细胞的分布与可溶性白介素-2受体(sIL-2R)及转化生长因子β1(TGF-β1)浓度,并探讨良恶性胸腔积液患者的局部免疫机制。方法47例结核性胸腔积液及34例肺癌并恶性胸腔积液患者于第1次抽液时留取胸腔积液,ELISA法检测sIL-2R及TGF-β1的浓度,Ficoll梯度离心分离单个核细胞,抗体标记后应用流式细胞仪分析CD4+ CD25+调节性T细胞占淋巴细胞的比例。结果47例结核性胸腔积液与34例肺癌并恶性胸腔积液中CD4+ CD25+调节性T细胞占淋巴细胞的比例分别为(8.7±0.6)%(、21.1±2.3)%,有显著性差异(P<0.05);结核性胸腔积液与恶性胸腔积液中sIL-2R浓度分别为(563.2±92.61)ng/ml,(390.12±101.12)ng/ml,有显著性差异(P<0.05);恶性胸腔积液中TGF-β1的水平(88.4±16.7mg/L),显著高于结核性胸腔积液组(40.3±3.6mg/L),结核性胸腔积液中sIL-2R、TGF-β1浓度与CD4+ CD25+调节性T细胞占淋巴细胞的比例均无明显相关关系(P>0.05)。结论CD4+ CD25+调节性T细胞,sIL-2R及TGF-β1可作为判定结核或恶性胸腔积液的辅助诊断指标。

白藜芦醇对活化小鼠T淋巴细胞IL-2和CD25表达的影响

目的:研究白藜芦醇(RSV)对活化的小鼠T淋巴细胞分泌IL 2和CD2 5的影响,并探讨其免疫抑制机制。方法:无菌分离小鼠淋巴结细胞,与不同浓度的白藜芦醇共同孵育1小时后,用多克隆刺激剂佛波醇酯和离子霉素刺激T细胞活化,继续培养6小时后收获细胞,进行胞内细胞因子染色,流式细胞仪检测IL- 2的分泌情况,RT- PCR检测IL -2mRNA的表达;2 4小时后检测CD2 5表达。结果:RSV对IL 2的分泌具有抑制作用,并呈剂量依赖性,同时RSV也能抑制T细胞表面活化分子CD2 5。结论:RSV对活化T细胞分泌的细胞因子IL- 2及IL- 2α链CD2 5的表达可能是RSV对T细胞具有免疫抑制作用的机制之一,并可能与T细胞活化通路的PKC NF -κB信号传导途径相关。