白细胞介素-38的生物学特性及其在自身免疫性疾病中作用的研究进展

白细胞介素(IL)-38是新近发现的一种抗炎细胞因子,属于IL-1家族成员,可广泛表达于人类多种细胞和组织中,其基因序列与IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)和IL-36受体拮抗剂(IL-36Ra)的编码基因高度同源,因而呈现类似IL-1Ra和IL-36Ra的拮抗作用。IL-38可作用于多种免疫细胞,影响细胞因子的分泌,在机体免疫反应的调节中发挥重要作用。研究表明,IL-38与多种自身免疫性疾病的发生、发展密切相关,有望成为这些疾病未来临床治疗中的潜在靶点。IL-38的作用机制复杂,涉及特异性受体募集、调控辅助性T细胞17分化等过程,深入了解IL-38在自身免疫性疾病中的作用有助于进一步探索其在疾病诊断和治疗中的应用价值。本文将对IL-38的生物学特性及其在自身免疫性疾病中作用的最新研究成果作一综述。

IL-38及其受体IL-36R mRNA在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨白细胞介素-38(IL-38)及其受体IL-36R mRNA在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中的表达及两者的相关性。方法收集手术切除CRC组织和癌旁正常组织62例,采用实时荧光定量PCR检测IL-38和IL-36R mRNA的表达。结果CRC组织中IL-38和IL-36R mRNA的相对表达量(0.68、0.33)明显高于癌旁正常组织(0.23、0.07)(P<0.05)。临床Ⅲ～Ⅳ期患者中IL-38和IL-36R mRNA的相对表达量明显高于临床Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05);伴有淋巴结转移患者中IL-38和IL-36R mRNA的相对表达量明显高于无淋巴结转移者(P<0.05)。相关性分析显示,CRC组织中IL-38与IL-36R mRNA相对表达量呈正相关(r=0.63,P<0.001)。结论 IL-38和IL-36R mRNA在CRC组织中高表达且呈正相关,提示其参与CRC的发生、发展,可能是CRC预后不良的指标之一。

白细胞介素-36及其受体拮抗剂在银屑病患者中表达及临床意义

目的探讨银屑病病人的血清白细胞介素（IL）-36及其受体拮抗剂IL-36Ra的表达水平与银屑病病情的严重程度的相关性。方法选取我院2013年6月至2014年5月寻常型银屑（PV）病人50例，脓疱型泛发型银屑病（GPP）病人50例，同时选择体检健康者50例为对照，利用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测研究对象的血清IL-36γ,IL-36β、IL-36α和IL-36Rα水平，比较PV组与对照组、GPP组与对照组的IL-36和IL-36Rα水平；同时比较病情不同严重程度病人的IL-36γ、IL-36β、IL-36α和受体拮抗剂IL-36Ra水平。结果PV组的血清中IL-36γ、IL-36β．IL-36α水平高于对照组，IL-36Rα水平低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；GPp组的IL-36γ、IL-36β、IL-36α高于对照组，IL-36Rα低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；GPP脓疱发作组的血清IL-36γ、IL-36β、IL-36α和IL-36Rα水平高于GPP脓疱消退组，差异有统计学意义（P〈0．05），IL-36γ、IL-36β、IL-36α和受体拮抗剂IL-36Ra水平PV进展期高于非进展期（P〈0．05），同时GPP中度、重度患者IL-36表达水平与对照组比较差异明显（P〈0．05）。结论银屑病的病情严重程度与IL-36水平和IL-36Rα水平密切相关。

一例红皮病患儿白细胞介素36RN突变分析

患儿男,2岁,出生2个月后全身反复出现弥漫性脱屑性红色斑疹,无脓疱、溃烂,伴有反复发热,热峰39.3℃,诊断为红皮病。全基因组测序分析显示,该患儿白细胞介素36RN发生c.28C>T和c.368C>T复合杂合突变,其中,c.28C>T遗传自其父亲,引起p.Arg10X改变,导致氨基酸转录终止提前出现;c.368C>T遗传自其母亲,引起p.Thr123Met改变。患儿白细胞介素1RN基因未发生突变。白细胞介素36RN c.28C>T和c.368C>T复合杂合突变可能是该例患儿发生红皮病的原因。

银屑病患者血清IL-17、IL-22、IL-36与IL-36Ra水平的变化及其临床意义

目的:探讨寻常型银屑病患者血清中白细胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)、白细胞介素-22(Interleukin-22,IL-22)、白细胞介素-36(Interleukin-36,IL-36)及其受体(Interleukin-36 receptor,IL-36Ra)的变化与临床意义。方法:选取2015年1月-2018年3月笔者医院收治的108例寻常型银屑病患者为病例组,另选取54例健康对象为对照组,检测两组血清IL-17、IL-22、IL-36及IL-36Ra水平,并按照银屑病面积与严重性指数(Psoriasis areaand severity index,PASI)进行分组和相关性分析。结果:病例组患者血清IL-17、IL-22、IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平高于对照组(P<0.05),病例组IL-36Ra水平低于对照组(P<0.05);中重度银屑病患者血清中IL-17、IL-22、IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平高于轻度组(P<0.05),IL-36Ra水平低于轻度组(P<0.05);治疗后,病例组患者血清IL-17、IL-22、IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平较治疗前显著降低(P<0.05),IL-36Ra水平则显著升高(P<0.05);银屑病患者血清IL-17、IL-22、IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平与PASI评分呈显著正相关(P<0.05),IL-36Ra水平与PASI呈负相关(P<0.05)。结论:银屑病患者血清IL-17、IL-22、IL-36及IL-36Ra与患者病情程度具有一定的关系。

银屑病患者血清白介素36及其受体拮抗剂表达水平与病情严重度的相关性研究

目的探讨银屑病患者血清白介素（IL）36（IL-36-、IL-36β、IL-36γ）及其受体拮抗剂IL一36Ra水平与银屑病病情严重度的相关性。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）比较45例泛发性脓疱性银屑病（GPP）患者、34例寻常性银屑病（PV）患者和37例健康对照者血清IL-36及IL-36Ra水平，并结合患者病情严重度进行相关性分析。结果IL-36及IL-36Ra在3组之间表达差异无统计学意义。银屑病患者按病期分组后，GPP脓疱发作期患者27例血清IL-36β、γ表达水平（中位数±四分位数间距分别为12．101±11．315和34．541±15．580ng／L）,显著高于健康对照组（分别为5．355±9．020和23．052±22．410ng／L），经非参数Mann—Whiteney检验，差异均有统计学意义（P〈0．05）。按病情严重度分组后，重度GPP患者7例血清IL-36β、^y表达水平（分别为11．218±9．318和38．536±17．332ng／L）均显著高于健康对照组（P〈0．01）。GPP组、PV组及健康对照组IL-36B与^y表达水平均呈显著正相关（r值分别为0．85、0．86、0．91，均P〈0．01）；且两者均与GPP病情严重度呈低度正相关（r值分别为0．33、0．41，均P〈0．05）；IL-36β表达水平尚与PV皮损面积严重指数显著正相关（r=0．54，P〈0．01）。结论GPP患者血清IL-36β、叫水平与病情严重度呈低度正相关，提示IL-36β、1可能在GPP的发病中发挥重要作用。

脓疱型银屑病的易感基因研究进展

脓疱型银屑病(PP)是较少见的具有生命威胁的银屑病类型,PP与遗传因素关系密切。编码白细胞介素36受体拮抗剂(IL36RN)基因、衔接蛋白复合体1-σ3亚单位异构体(AP1S3)基因和细胞凋亡募集结构域家族成员14(CARD14)基因等与PP的发病相关,其中IL36RN基因突变主要与单独型泛发型脓疱型银屑病(GPP)有关;AP1S3基因缺陷将破坏Toll样受体3向核内体易位并导致下游信号转导异常; CARD14基因突变主要与寻常型银屑病(PV)伴发GPP关系密切。基因突变位点和突变发生率随地域、种族以及是否伴发PV而不同。

寻常型银屑病患者IL-36及其受体拮抗剂IL-36Ra水平与银屑病病情严重度的相关性

目的探讨寻常型银屑病（PV）患者白细胞介素-36（IL-36）及其受体拮抗剂IL-36Ra水平与银屑病病情严重度的相关性。 方法比较寻常型银屑病患者65例和健康者50例两组IL-36和IL-36Ra水平的差异；比较不同分期和不同病情严重程度患者的IL-36和IL-36Ra水平的差异；进行患者PASI评分与IL-36和IL-36Ra水平的相关性分析。 结果寻常型银屑病患者的IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平高于健康对照组，差异有统计学意义（P〈0.05）；寻常型银屑病患者的IL-36Ra水平低于健康对照组，差异有统计学意义（P〈0.05）。不同分期患者的IL-36和IL-36Ra水平比较差异未见统计学意义（P〉0.05）；PASI评分≥7分者的IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平高于PASI评分〈7分者，而IL-36Ra水平低于PASI评分〈7分者，差异有统计学意义（P〈0.05）。PASI评分与IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平均呈正相关（r分别为0.331、0.251、0.349，P〈0.05），与IL-36Ra水平呈负相关（r＝－0.320，P〈0.05）。 结论寻常型银屑病患者血清IL-36和IL-36Ra水平异常表达且与病情严重程度显著相关。