白细胞介素4基因和白细胞介素4受体基因多态性与儿童哮喘的关系研究

目的探究白细胞介素4(IL-4)基因和白细胞介素4受体(IL-4R)基因多态性与儿童哮喘的关系。方法选取60例哮喘患儿(哮喘组)及60例健康体检儿(健康组)作为研究对象,采用聚合酶链反应-限制性酶切多态性方法 (PCR-RFLP)检测IL-4基因启动子区C-589T位和IL-4Rα亚单位576QR两位点基因多态性。结果两组IL-4-589等位基因频繁比较,差异无统计学意义(χ2=0.212,P>0.05)。两组IL-4Rα链576QR等位基因频率比较,差异有统计学意义(χ2=4.32, P<0.05)。结论 IL-4基因-589基因多态性与哮喘无相关性,而IL-4RαR576是小儿哮喘的危险基因因子。

白细胞介素4受体与支气管哮喘的研究进展

哮喘是全球最常见的慢性疾病之一，据保守估计全世界至少有1亿哮喘患者。哮喘是山多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组份参与的气道慢性炎症性疾患，与遗传有关。IL-4R通过与IL-4、IL-13结合存哮喘发病中发挥重要作用，本文就IL-4R的基因多态性与哮喘的关系及IL-4R拮抗剂、可溶性白细胞介素4受体(sIL-4R)在哮喘中的治疗作用作一综述。

补阳还五汤通过上调白细胞介素4受体α抑制急性呼吸窘迫综合征患者肺部中性粒细胞炎性活化

目的 探讨补阳还五汤抑制急性呼吸窘迫综合征(ARDS)病理条件下肺部中性粒细胞炎性活化的作用机制。方法 获取经补阳还五汤治疗及未治疗的ARDS患者的支气管肺泡灌洗液(BALF),采用ELISA检测炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-4的含量,同时分离中性粒细胞并通过蛋白质印迹法检测IL-4受体α(IL-4Rα)、低氧诱导因子1α(HIF-1α)和caspase 3水解体的表达。给予IL-4Rα沉默的原代中性粒细胞补阳还五汤大鼠药物血清预处理,后通过脂多糖和低氧诱导的方法建立ARDS体外细胞模型,采用ELISA检测细胞培养上清液中炎症因子的含量,采用CCK-8和流式细胞术分别检测细胞增殖活性和凋亡水平。结果 与常规治疗组ARDS患者比较,补阳还五汤治疗组ARDS患者BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6含量均降低(P均<0.01),IL-4含量略有升高但差异无统计学意义(P>0.05)。与常规治疗组比较,补阳还五汤治疗组ARDS患者BALF来源的中性粒细胞中IL-4Rα和caspase 3水解体表达升高、HIF-1α表达下降(P均<0.01)。与正常条件培养的中性粒细胞比较,脂多糖和低氧诱导48 h的中性粒细胞培养上清液中TNF-α、IL-1β和IL-6含量增加,细胞增殖活性增强(P均<0.01);与ARDS体外模型细胞比较,补阳还五汤药物血清预处理的中性粒细胞培养上清液中上述炎症因子的含量均降低,细胞增殖活性减弱且凋亡率增加(P均<0.01),而IL-4Rα基因沉默能够逆转补阳还五汤药物血清的上述作用(P均<0.01)。结论 补阳还五汤能够通过上调IL-4Rα抑制ARDS病理条件下中性粒细胞炎症因子释放。

可溶性白细胞介素4受体的研究进展

白细胞介素 4 (IL 4 )作为一种多功能的细胞因子在免疫反应中起重要作用。由于IL 4能够调控IgE的合成 ,因此 ,在哮喘等变应性炎症反应中具有关键作用。IL 4通过结合细胞表面的白介素 4受体 (IL 4R)发挥生物学效应。近年来在小鼠和人体内相继发现了天然存在的IL 4Rα链胞外结构域的可溶性白介素 4受体 (sIL 4R) ,sIL 4R具有与膜结合受体同样的IL 4亲和力。由于sIL 4R缺少胞内结构部分 ,在结合IL 4后不能产生信号传递来介导IL 4的生物学活性 ,因此 ,可以作为IL 4的抑制剂用于哮喘等疾病的治疗。本文对sIL 4R的结构、产生途径及在疾病治疗中的应用等方面进行综述。

基因工程人可溶性白细胞介素4受体（sIL-4R）

白细胞介素-4(IL-4)作为一种多功能的细胞因子在哮喘等变态性炎症反应中具有关键作用。IL-4通过结合细胞表面的白介素-4受体(IL-4R)发挥其生物学效应。sIL-4R缺少跨膜和胞内结构域，结合IL-4后不能产生信号传递介导IL-4的生物学活性，但sIL-4R与IL-4结合的高度特异性和极高的亲和力使它非常适合作为理想的IL-4拮抗剂应用于哮喘等疾病的治疗。国外已经应用重组sIL-4R蛋白进行治疗哮喘的临床研究，美国Immunex公司制备的sIL-4R重组蛋白(商品名为NuvanceIM)己进入临床Ⅱ期研究，结果显示了良好的治疗效果，无副作用，

白细胞介素-4及其受体基因多态性与哮喘儿童血清白细胞介素-4和总免疫球蛋白E含量的相关性

目的探讨白细胞介素-4(IL-4)-基因-589-位点及其受体基因多态性与哮喘患儿IL-4和总免疫球蛋白E(TIgE)含量的相关性。方法选取2017年9月至2020年12月上海市嘉定区中医医院儿科收治的90例哮喘发作患儿作为实验组,另入取同期90名健康体检儿童作为空白组,两组均应用聚合酶链反应(PCR)和DNA测序法进行基因分型。同时采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)法检测两组血清IL-4、TIgE水平,比较两组IL-4-基因-589位点C/T和IL-4R-基因-rs1801275位点A/G基因多态性检测结果、血清IL-4在IL-4-基因-589位点C/T和IL-4R-基因-rs1801275位点A/G不同基因型含量变化、血清TIgE在IL-4-基因-589位点C/T和IL-4R-基因-rs1801275位点A/G不同基因型含量变化。结果两组IL-4R-基因-rs1801275位点基因型频率和等位基因频率、IL-4-基因-589位点基因型频率比较差异无统计学意义;实验组C等位基因频率低于空白组,T等位基因频率高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组TT血清IL-4含量均高于CT、CC,CT均高于CC,且实验组CC、CT、TT血清IL-4含量均高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组GG血清IL-4含量高于AA、AG,AG高于AA,且实验组AA、AG、GG血清IL-4含量均高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组TT血清TIgE含量高于CT、CC,CT高于CC,且实验组CC、CT、TT血清TIgE含量均高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组GG血清TIgE含量均高于AA、AG,AG均高于AA,且实验组AA、AG、GG血清TIgE含量均高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论哮喘患儿IL-4基因-589位点和IL-4R-基因-rs1801275位点基因多态性与健康儿童相比未显示出明显差异,TT和GG基因型哮喘患儿IL-4和TIgE水平较其他对应基因型升高,哮喘发作机制需进一步研究。

白细胞介素4受体Q576R基因多态性与支气管哮喘的相关性

目的 探讨白细胞介素4受体(inlerleukin- 4 receptor,IL- 4 R)基因Q5 76 R多态性与儿童支气管哮喘的相关性。方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法检测94例哮喘儿童和6 8名正常对照儿童IL - 4 R Q5 76 R的多态性,并进行χ2 检验。结果 IL - 4 R杂合突变基因型Q5 76 R、突变等位基因R5 76的分布频率在哮喘儿童及正常对照儿童中差异有统计学意义(P<0 .0 5 )。结论 IL - 4 R突变等位基因R5 76可能是儿童易感哮喘的一个候选基因。

白细胞介素4及受体基因多态性与哮喘易感性研究

目的探讨白细胞介素4(IL-4)及白细胞介素4受体(IL-4R)基因多态性与郑州地区儿童哮喘易感性及与血浆总IgE的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性酶切多态性方法((PCR-RFLP)检测IL-4基因启动子区C-589T位和IL-4Rα亚单位576QR两位点基因多态性,并观察对血浆总IgE的影响。结果白细胞介素4基因C-589T基因多态性与儿童哮喘无相关性;IL-4受体α亚单位576QR基因型和576R等位基因频率在儿童哮喘与对照组相比差别有显著性(P<0.01,P<0.01),且576R与高IgE相关。结论本研究表明IL-4Rα亚单位576R与中国郑州儿童哮喘有关,且与高IgE相关。

白细胞介素4和受体基因多态性与乙型肝炎肝硬化易感性的关系

目的：探讨白细胞介素4（IL-4）及受体（IL-4R）基因多态性与乙型肝炎肝硬化易感性的关系。方法：应用聚合酶链反应．限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）分析方法，检测124例健康人群和100例乙型肝炎肝硬化患者IL-4基因启动区．589C／T及IL-4Rα链576位点谷氨酰胺／精氨酸（Q／R）这两个多态性位点，确定其基因型和等位基因频率的分布。结果：肝硬化组与对照组IL-4-589C／T位点其基因型和等位基因频率差异无显著性意义（P〉0．05），而肝硬化组IL-4Rα仅576R中RR基因型和R576等位基因频率与对照组相比差异具有显著性意义（P〈0．05，P〈0．01），Q等位基因相对于R等位基因患肝硬化的机会比为0．569（95％CI：0．332～0．963）。结论：IL-4Rα亚单位Q576R与乙型肝炎肝硬化易感有关，RR基因型携带者肝硬化易感性高，而IL-4—589位点基因多态性与乙型肝炎肝硬化无相关性。

白细胞介素-4及其受体基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系

目的探讨白细胞介素-4(IL-4)C-590T及IL-4R Q576R基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死发病的关系。方法收集159例动脉粥样硬化性脑梗死患者和151例对照者。采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测对照组人群、动脉粥样硬化性脑梗死患者IL-4 C-590T及IL-4RQ576R基因的单核苷酸多态性。结果IL-4 C-590T及IL-4R Q576R基因型和等位基因频率在对照组人群、动脉粥样硬化性脑梗死患者中分布无差异;动脉粥样硬化性脑梗死患者中590T/576R基因型的频率高于对照组。结论IL-4 C-590T及IL-4RQ576R基因多态与中国湖南汉族人动脉粥样硬化性脑梗死的发病无关,590T/576R基因型可作为中国湖南汉族人动脉粥样硬化性脑梗死的预知因子。

白细胞介素4受体α链基因多态性与支气管哮喘的相关性研究

目的检测白细胞介素4受体α链(IL-4Rα)基因Ile50Val位点的多态性在汉族人群中的分布频率,探讨Ile50Val位点多态性与支气管哮喘(简称哮喘)的相关性。方法对2002至2004年间暨南大学附属第一医院呼吸科门诊及住院患者和体检者,利用扩增阻滞突变系统-聚合酶链反应(ARMS-PCR)对。103例哮喘患者(哮喘组)的IL-4Rα链基因的Ile50Val位点多态性进行检测,并与62名健康人(对照组)进行对照。结果Ile50Val位点在汉族人群中存在3种(Ile50／Ile50、Ile50／Val50、Val5O／Val50)基因型,103例哮喘组的分布频率分别为32．0％(33／103)、35．0％(36／103)、33．0％(34／103);62名对照组的分布频率分别为29．0％(18／62)、37．1％(23／62)、33．9％(21／62);各基因型分布频率哮喘组与对照组比较差异无统计学意义(X2=0．172,P>0．05)。哮喘组与对照组的Ile50、Val50等位基因频率分别为49．5％、47．6％、50．5％和52．4％;哮喘组与对照组Ile50及Val50等位基因频率比较差异无统计学意义(X2=0．116,P>0．05)。结论IL-4Rα链基因Ile50Val位点在汉族人群中存在多态性(Ile50／Ile50、Ile50／Val50、Val50／Val50);Ile50Val位点的多态性与哮喘不存在相关性。

可溶性白细胞介素-4受体在哮喘小鼠肺组织中的变化及地塞米松的干预作用

目的 探讨可溶性白细胞介素 4受体 (sIL 4R)在哮喘发病中的作用及地塞米松(DXM)对sIL 4R的影响。方法 用卵清白蛋白复制BALB/c小鼠哮喘模型 ,RT PCR方法检测哮喘小鼠基础的和DXM干预后肺组织sIL 4RmRNA的表达变化。结果 哮喘小鼠支气管管壁及血管周围大量炎性细胞浸润 ,以嗜酸性粒细胞 (EOS)为主。经DXM干预后肺组织中炎性细胞浸润明显减少。哮喘组小鼠的sIL 4RmRNA相对丰度显著下调。经DXM干预后 ,sIL 4R基因相对丰度显著增高。结论 支气管哮喘急性发作时 ,存在sIL 4RmRNA表达下调 ;DXM可纠正sIL 4RmRNA的表达下调。

白细胞介素4和受体基因多态性与儿童变应性哮喘的相关分析

目的探讨白细胞介素4(IL-4)及受体(IL-4R)基因多态性与儿童变应性哮喘易感性及与血浆总IgE的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性酶切多态性方法检测IL-4基因启动子区-589位和IL-4Rα亚单位Q576R两位点基因多态性,并观察对血浆总IgE的影响。结果(1)白细胞介素-4基因-589基因多态性与儿童支气管哮喘无相关关系;(2)IL-4受体α亚单位RR基因型和R576等位基因频率在儿童支气管哮喘与对照组相比差异显著(P<001,P<001),且R576与高IgE相关。结论这些数据表明IL-4Rα亚单位R576是中国汉族变应性哮喘患儿的危险因子,且与高IgE相关。

白细胞介素4受体AQ576R基因多态性与支气管哮喘易感性关系的荟萃分析

目的 应用荟萃分析方法探讨白细胞介素4受体A（IL-4RA）Q576R基因多态性与支气管哮喘（简称哮喘）易感性的关系.方法 检索Pubmed数据库、Embase数据库、中国知网、万方数据库中IL-4RA Q576R基因多态性与哮喘易感性关系的病例对照研究,采用隐性模型和显性模型合并IL-4RA Q576R基因多态性与哮喘易感性的OR值,并进行过敏性哮喘和非过敏性哮喘的亚组分析、敏感度分析和文献的发表偏倚检验.结果 纳入的16篇文献均满足遗传平衡检验,累计哮喘病例2675例,其中过敏性哮喘1202例,非过敏性哮喘331例.隐性模型经检验未发现明显异质性,采用固定效应模型分析.显性模型经检验发现明显异质性,采用随机效应模型分析.隐性模型RR/（QQ＋QR）计算总体合并OR值为2.02（95%CI为1.53～2.66）,其中过敏性哮喘组合并OR值为2.26（95%CI为1.47～3.49）.显性模型（RR＋QR）/QQ计算总体合并OR值为1.02（95%CI为1.06～1.53）.结论 IL-4RA Q576R基因多态性与哮喘易感性有一定相关性.

白细胞介素1受体相关激酶4活性在皮瓣缺血再灌注损伤中的作用

背景:白细胞介素1受体相关激酶4活性引发炎症及感染的作用已得到广泛认可,但其对皮瓣缺血再灌注损伤是否有影响尚无文献报道。目的:探讨白细胞介素1受体相关激酶4活性在皮瓣缺血再灌注损伤中的意义。方法:将36只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、缺血再灌注损伤组、白细胞介素1受体相关激酶4抑制剂组,每组12只。制备右下腹岛状皮瓣缺血再灌注损伤模型,白细胞介素1受体相关激酶4抑制剂处理组于再灌注前腹腔注射1 mL白细胞介素1受体相关激酶1/4抑制剂(100μmol/L),分别采集缺血再灌注后1,2,4,6 h的皮瓣行组织病理学观察,取缺血再灌注后1 h的皮瓣组织行白细胞介素1受体相关激酶4的蛋白表达量,并于术后7 d计算皮瓣存活比例。结果与结论:组织病理学观察显示,与缺血再灌注损伤组相比,白细胞介素1受体相关激酶4抑制剂组中性粒细胞浸润及组织水肿程度明显改善,白细胞介素1受体相关激酶4的蛋白表达量逐渐降低。术后7 d缺血再灌注损伤组皮瓣存活比例为(51.70±7.62)%,白细胞介素1受体相关激酶4抑制剂组皮瓣存活比例高达(86.56±12.23)%,两组比较差异有显著性意义(P<0.01)。提示大鼠皮瓣缺血再灌注损伤后,可以通过抑制白细胞介素1受体相关激酶4活化提高移植皮瓣的成活率。

白细胞介素4及其受体在呼吸道合胞病毒所致婴幼儿肺炎中的相关性研究

目的:探讨IL-4及其受体(IL-4R)在呼吸道合胞病毒所致婴幼儿肺炎中的相关性。方法:应用酶联免疫吸附试验检测45例呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎患者及51例正常对照组中血清中的IL-4及IL-4R浓度。结果:(1)RSV肺炎组和正常对照组中IL-4浓度分别为(294.68±90.65)ng/L和(146.75±37.26)ng/L,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。(2)RSV肺炎组和正常对照组中IL-4R浓度分别为(17.60±13.80)μg/L和(7.47±4.29)μg/L两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:IL-4及IL-4R在RSV所致肺炎中含量明显增高,且随病情进展受体浓度增加,表明RSV肺炎病情的严重程度与IL-4及IL-4R含量增加呈正相关。

白细胞介素1受体相关激酶4基因沉默抑制人成骨样细胞相关基因的表达

背景:造成假体周围骨溶解的完整分子机制目前尚未完全清楚。假体周围骨溶解、吸收是人工关节松动的典型病理生理过程。白细胞介素1通过MAPK信号通路影响骨吸收进程。目的:实验通过观察siRNA沉默白细胞介素1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor-associated kinase-4,IRAK-4)基因表达对人成骨样细胞株MG63的MAPK信号转导通路的影响,为防治人工关节置换后假体周围骨溶解提供实验基础。方法:以Lipofectamine 2000为载体将IRAK-4-siRNA转染入MG63细胞。实验分为3组,空白组不加入任何转染试剂;对照组以scrambled siRNA序列进行转染;沉默组以特异性IRAK-4-siRNA序列进行转染。Western blot检测靶细胞细胞外调节蛋白激酶、c-Jun氨基末端激酶和p38MAPK基因的表达。结果与结论:与对照组相比,靶基因沉默组的IRAK-4 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。MG63细胞IRAK-4表达下调后,与空白组和对照组相比,c-Jun氨基末端激酶1/2P46、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2、磷酸化p38MAPK表达下调分别为62%,64%,68%(P<0.05)。结果证实,siRNA沉默IRAK-4基因抑制人成骨样细胞株MG63细胞外调节蛋白激酶、c-Jun氨基末端激酶和p38MAPK基因的表达。

重组人可溶性白细胞介素-4受体蛋白抑制大鼠哮喘研究

目的探讨重组可溶性白细胞介素-4受体(IL-4R)对大鼠哮喘模型的影响。方法根据Gen Bank公布的Homo sapiens(human)IL-4R基因序列(XM_005255309),合成srh IL-4R基因片段,将合成基因片段插入p ET-28a(+)构建重组表达载体p ET-28a(+)-srh IL-4R,酶切鉴定后,将载体转入表达菌株BL21(DE3)进行诱导表达重组蛋白srh IL-4R,并用SDS-PAGE和Western-blotting方法分析重组蛋白。提取重组蛋白干预哮喘模型大鼠,取肺组织进行病理切片观察。结果重组载体p ET-28a(+)-srh IL-4R酶切获得长度为500bp^750bp的目的片段,表达载体p ET-28a(+)-srh IL-4R转入表达菌BL21(DE3)后经IPTG诱导表达出的重组蛋白经SDS-PAGE和Westernblotting方法可见重组蛋白分子量约为25k Da;重组人可溶性IL-4R蛋白干预哮喘大鼠可见肺组织炎细胞数量较模型组明显减少。结论 srh IL-4R防治哮喘具有一定作用。

白细胞介素4的研究进展

白细胞介素4(IL-4)主要是活化T细胞产生的,来源于多种细胞的细胞因子。IL-4对人体多种细胞具有生物学转化作用,IL-4与效应细胞表面IL-4Rα结合,促进靶基因转录,其生物学信号转导主要通过JAK-STAT通路、Ras-ERK通路、PI3K-PKB通路三种途径。IL-4对肿瘤、过敏性疾病、类风湿关节炎、造血干细胞移植、妊娠、再生障碍性贫血、缺血性心脏病、疫苗免疫等疾病具有多重生物学功能和治疗作用。