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肿瘤坏死因子α与白细胞介素6和白细胞介素10及相关信号通路在类风湿关节炎合并抑郁症中的研究进展 被引量:18
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作者 陈慧芳 王晓霞 +1 位作者 何佳莉 刘丹 《中国医药》 2019年第4期629-632,共4页
类风湿关节炎(RA)是一种以某些促炎性细胞因子过度分泌为特征的自身免疫性破坏性关节炎。细胞因子是一种小而半衰期短的蛋白质,在免疫反应和炎症过程中对各种刺激的反应起关键作用。复杂的细胞和细胞因子网络参与RA的发病机制。目前研... 类风湿关节炎(RA)是一种以某些促炎性细胞因子过度分泌为特征的自身免疫性破坏性关节炎。细胞因子是一种小而半衰期短的蛋白质,在免疫反应和炎症过程中对各种刺激的反应起关键作用。复杂的细胞和细胞因子网络参与RA的发病机制。目前研究表明肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-10通过相同的信号通路丝裂原活化蛋白激酶和/或酪氨酸激酶/信号转导和转录激活因子参与RA及RA患者抑郁症的病理过程。因此,类风湿关节炎患者比一般人群有更高的抑郁患病率。通过特异性阻断这些细胞因子及相应的信号转导通路可以为RA合并抑郁症提供新的治疗靶点。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 肿瘤坏死因子Α 白细胞介素6 白细胞介素10 丝裂原活化蛋白激酶信号通路 激酶/信号转导转录激活因子信号通路 抑郁症
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白细胞介素-6和JAK2/STAT3信号通路在急性肺损伤中的作用 被引量:14
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作者 张丽敏 祁亚锋 +5 位作者 韩冰阁 牛帆 宋忠阳 颉志英 雍文兴 张志明 《中国急救医学》 CAS CSCD 2022年第5期453-457,共5页
急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种引起肺内皮和上皮屏障破坏的急性炎症疾病,临床表现为肺浸润、低氧血症和肺水肿,现在被重新归类为中度或轻度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。ALI是常见的呼吸系统疾病,更是重症患者发病和死亡的重... 急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种引起肺内皮和上皮屏障破坏的急性炎症疾病,临床表现为肺浸润、低氧血症和肺水肿,现在被重新归类为中度或轻度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。ALI是常见的呼吸系统疾病,更是重症患者发病和死亡的重要原因,在全球范围内病死率居高不下,其发病机制尚未完全阐明。但越来越多证据集中在炎症激活、细胞凋亡、氧化应激损伤、凝血功能异常等方面。非受体型酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路在调控细胞凋亡、增殖、分化和炎症反应中起重要作用。炎症细胞因子白细胞介素(IL)-6可激活JAK2/STAT3通路,介导炎症因子的进一步释放,引发级联放大的炎症反应参与ALI发生、发展等多个环节,被认为是ALI发展过程中的关键信号通路之一。本文以IL-6、JAK2/STAT3信号通路为对象,阐明其介导的信号通路在ALI发展中的作用及研究进展。 展开更多
关键词 急性肺损伤(ALI) 急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 白细胞介素-6(IL-6) 受体蛋白激酶2/信号转导转录激活蛋白3(JAK2/STAT3)信号通路 炎症因子
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中医药靶向调控IL-6/JAK/STAT3通路的抗消化系统肿瘤研究进展
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作者 李晓玲 吴玉泓 +1 位作者 梁永林 李海龙 《西部中医药》 2024年第6期98-102,共5页
就近年来白细胞介素6/非受体酪氨酸蛋白激酶/信号转导和转录激活因子3(interleukin-6/janus activated kinase/signal transducer and activator of transcription 3,IL-6/JAK/STAT3)信号通路在多种消化系统肿瘤中发挥的效应、中药单体... 就近年来白细胞介素6/非受体酪氨酸蛋白激酶/信号转导和转录激活因子3(interleukin-6/janus activated kinase/signal transducer and activator of transcription 3,IL-6/JAK/STAT3)信号通路在多种消化系统肿瘤中发挥的效应、中药单体及其活性成分、中药复方对与IL-6/JAK/STAT3信号通路调控有关的消化系统肿瘤中的防治作用进行综述,探究中医药在延缓、阻抑甚至逆转炎-癌转化中发挥的作用,为防治肿瘤提供更有力的理论指导。 展开更多
关键词 中医药 白细胞介素6 受体蛋白激酶 信号转导转录激活因子3信号通路 消化系统肿瘤 综述
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非受体酪氨酸激酶抑制剂CYT387对多发性骨髓瘤细胞增殖、凋亡影响及作用机制
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作者 石磊 王宇彤 +1 位作者 褚彬 丁宁 《临床军医杂志》 CAS 2022年第7期710-715,共6页
目的探讨非受体酪氨酸激酶(JAK)抑制剂CYT387对多发性骨髓瘤(MM)细胞增殖、凋亡的作用及其相关信号通路的关系。方法选取4株MM细胞株(RPMI-8226、LP-1、U266、XG-7)及北京积水潭医院自2012年3月至2015年3月收治的26例MM患者为研究对象。... 目的探讨非受体酪氨酸激酶(JAK)抑制剂CYT387对多发性骨髓瘤(MM)细胞增殖、凋亡的作用及其相关信号通路的关系。方法选取4株MM细胞株(RPMI-8226、LP-1、U266、XG-7)及北京积水潭医院自2012年3月至2015年3月收治的26例MM患者为研究对象。对26例MM患者的骨髓及肿瘤组织进行免疫组化磷酸化JAK2(p-JAK2)表达检测。采用蛋白免疫印迹法检测4株MM细胞株中JAK2的磷酸化水平。采用蛋白免疫印迹法对XG-7细胞株用不同浓度CYT387处理后的磷酸化信号转导及磷酸化STAT3(p-STAT3)进行检测。采用不同浓度CYT387处理4株MM细胞株和JAK2不同磷酸化水平的MM原代肿瘤细胞后,进行细胞活力检测。蛋白免疫印迹法检测相同浓度CYT387处理后LP-1细胞株在不同时间点B细胞淋巴瘤/白血病2(BCL2)、B细胞淋巴瘤-特大型(BCL-xL)、半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的表达状况。结果26例MM肿瘤组织中,13例(50%)呈p-JAK2阳性表达。4株细胞株全部p-JAK2阳性表达。随着CYT387浓度增加,XG-7和LP-1细胞株的p-STAT3的表达显著降低(P<0.05)。外源白细胞介素6(IL-6)的刺激可整体提高p-STAT3的表达,但并不能改变CTY387呈浓度依赖性显著降低p-STAT3表达的趋势(P<0.05)。4株MM细胞株和3例MM原代肿瘤细胞,随着CYT387浓度增加细胞活力均显著降低(P<0.05),p-JAK2阳性的原代MM细胞更为显著(P<0.05)。用相同浓度的CYT387处理LP-1细胞株后,检测caspase-3表达处于高水平,而BCL-xL、BCL2、PARP表达水平逐渐下降,具有时间依赖性(P<0.05)。结论CYT387可通过阻断MM细胞内IL-6/JAK/STAT信号通路抑制肿瘤增殖,同时可以引发凋亡相关蛋白活化诱导MM细胞凋亡。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 受体激酶抑制剂 CYT387 增殖 凋亡 白细胞介素6/非受体酪氨酸激酶/信号转导与转录激活子信号通路
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化瘀通阳方对溃疡性结肠炎大鼠IL-23/JAK-STAT信号通路的影响 被引量:4
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作者 杨洁 施丽婕 《西部中医药》 2021年第4期17-21,共5页
目的:观察化瘀通阳方对溃疡性结肠炎大鼠白细胞介素23(interleukin-23,IL-23)/非受体酪氨酸激酶-信号转导蛋白及转录激活因子(janus kinase-signal-transducer and activator of transcription,JAK-STAT)信号通路的影响。方法:将32只健... 目的:观察化瘀通阳方对溃疡性结肠炎大鼠白细胞介素23(interleukin-23,IL-23)/非受体酪氨酸激酶-信号转导蛋白及转录激活因子(janus kinase-signal-transducer and activator of transcription,JAK-STAT)信号通路的影响。方法:将32只健康Wistar大鼠随机选取8只设为空白对照组,剩余24只大鼠分为模型复制组并采用5%葡聚糖硫酸钠(dectran sodium sulfate,DSS)溶液灌胃结合自由饮用,7天后随机处死其中6只大鼠及空白对照组2只大鼠,剖取结肠组织观察造模是否成功。造模成功后第2天将模型复制组18只大鼠按照随机数字表法分为模型组、化瘀通阳组和美沙拉嗪组,每组6只;未加干预的6只大鼠为空白对照组。空白对照组和模型组大鼠给予生理盐水灌肠,化瘀通阳组大鼠给化瘀通阳方剂灌肠,美沙拉嗪组大鼠给予美沙拉嗪灌肠液灌肠,各组大鼠灌肠均持续10天,每天1次。10天后,比较4组大鼠结肠长度及病理情况,观察结肠组织IL-23、JAK激酶1(janus kinase 1,JAK1)、酪氨酸激酶2(tyrosine kinase 2,TYK2)、信号转导子和转录激活子1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)、信号转导子和转录激活子4(signal transducer and activator of transcription 4,STAT4)]的表达。结果:与模型组比较,化瘀通阳组和美沙拉嗪组大鼠结肠长度及病理切片显示炎症情况均显著改善(P<0.01);与模型组大鼠比较,化瘀通阳组和美沙拉嗪组大鼠结肠组织中IL-23、JAK1、STAT1、STAT4含量均降低,但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);TYK2各组间无明显差异(P>0.05)。结论:化瘀通阳方治疗溃疡性结肠炎的作用机制可能是通过抑制IL-23/JAK-STAT信号通路的激活、减少其他炎性因子的产生、缓解肠道炎症反应、改善肠黏膜受损情况、恢复肠道功能而实现的。 展开更多
关键词 结肠炎 溃疡性 化瘀通阳方 白细胞介素23 受体激酶 信号转导蛋白及转录激活因子 动物实验
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基于IL-6/JAK2/STAT3通路探讨加味三物白散对胃癌裸鼠移植瘤上皮间质转化的抑制作用
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作者 刘芸 孙相如 朱莹 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期921-925,共5页
目的:研究加味三物白散对胃癌裸鼠移植瘤上皮间质转化(EMT)的抑制作用及与白细胞介素-6(IL-6)/非受体型酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)通路的关系。方法:40只裸鼠随机分成模型组、加味三物白散组、阳性药物组、... 目的:研究加味三物白散对胃癌裸鼠移植瘤上皮间质转化(EMT)的抑制作用及与白细胞介素-6(IL-6)/非受体型酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)通路的关系。方法:40只裸鼠随机分成模型组、加味三物白散组、阳性药物组、联合组,每组10只。造模、灌胃干预后,ELISA检测裸鼠血清IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、CEA、CA199含量,HE染色观察瘤组织病理改变,RT-PCR及Western Blot检测EMT及IL-6/JAK2/STAT3通路相关mRNA、蛋白表达情况。结果:与模型组比较,各给药组第12—18天瘤体体积显著缩小(P<0.05),镜下肿瘤细胞有坏死区,血清中IL-6、TNF-α、CEA、CA199含量显著降低(P<0.05),瘤组织中JAK2、STAT3、N-cadherin、Vimentin mRNA及STAT3、N-cadherin、Vimentin蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05),E-cadherin mRNA及蛋白表达显著增加(P<0.01,P<0.05);且联合组各m RNA表达效果优于两单给药组(P<0.05)。结论:加味三物白散可通过调控IL-6/JAK2/STAT3信号通路抑制胃癌裸鼠移植瘤EMT,效果以联合用药为优。 展开更多
关键词 胃癌 加味三物白散 5-氟尿嘧啶 白细胞介素-6/受体蛋白激酶2/信号转导转录激活蛋白3信号通路 上皮间质转化 机制
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黄芩汤对溃疡性结肠炎大鼠IL-6、JAK-STAT3信号通路及HMGB-1表达的影响 被引量:32
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作者 纪佳 陈岩岩 《中医学报》 CAS 2018年第7期1297-1301,共5页
目的:观察黄芩汤对溃疡性结肠炎大鼠白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、非受体酪氨酸激酶(just another kinase,JAK)-信号转导蛋白及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription,STAT3)信号通路、高迁移率族蛋白1... 目的:观察黄芩汤对溃疡性结肠炎大鼠白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、非受体酪氨酸激酶(just another kinase,JAK)-信号转导蛋白及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription,STAT3)信号通路、高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)表达的影响。方法:在60只健康SD雄性大鼠(SPF级)中随机选择45只,建立溃疡性结肠炎大鼠模型,将45只溃疡性结肠炎模型大鼠按照随机数字表法分为模型组、柳氮磺胺吡啶组和黄芩汤组,每组15只,未做处理的15只大鼠设为对照组。对照组和模型组大鼠给予生理盐水灌胃,柳氮磺胺吡啶组大鼠给予柳氮磺胺吡啶片混合液灌胃,黄芩汤组大鼠给予黄芩汤灌胃,各组大鼠灌胃均持续4周,早晚各1次。4周后,比较4组大鼠结肠病理切片,观察IL-6 mRNA、JAK mRNA、STAT3 mRNA及HMGB-1 mRNA的表达,IL-6、JAK、STAT3和HMGB-1蛋白表达和血清IL-6、JAK、STAT3和HMGB-1的含量。结果:与模型组大鼠比较,柳氮磺胺吡啶组和黄芩汤组大鼠病理切片显示炎症情况显著改善(P<0.05);与模型组大鼠比较,柳氮磺胺吡啶组和黄芩汤组大鼠IL-6 mRNA、JAK mRNA、STAT3mRNA及HMGB-1 mRNA,IL-6、JAK、STAT3和HMGB-1蛋白和血清IL-6、JAK、STAT3和HMGB-1的含量均明显降低(P<0.05),其中IL-6与JAK、STAT3呈高度正相关。结论:黄芩汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制可能是通过抑制IL-6、JAK、STAT3信号通路的激活和HMGB-1的表达,降低炎性细胞因子的产生,减少炎症反应,从而改善肠道功能,恢复肠道结构。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 黄芩汤 白细胞介素-6 受体激酶 信号转导蛋白及转录激活因子 高迁移率族蛋白1
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穴位埋线联合艾灸对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织IL-6/JAK/STAT3信号通路的影响 被引量:12
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作者 王钰嘉 于千惠 +4 位作者 卢雨微 张倩 侯珣瑞 周芋伶 李丽红 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期525-530,共6页
目的:观察“天枢”“大肠俞”“上巨虚”穴位埋线联合艾灸对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织白细胞介素-6(IL-6)含量及酪氨酸激酶(JAK)、信号转导及转录激活因子3(STAT3)表达的影响,探讨穴位埋线联合艾灸治疗UC的可能机制。方法:SD大鼠随... 目的:观察“天枢”“大肠俞”“上巨虚”穴位埋线联合艾灸对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织白细胞介素-6(IL-6)含量及酪氨酸激酶(JAK)、信号转导及转录激活因子3(STAT3)表达的影响,探讨穴位埋线联合艾灸治疗UC的可能机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、埋线组、艾灸组、联合组,每组6只。采用三硝基苯磺酸/乙醇灌肠法制备UC大鼠模型。穴位选取双侧“天枢”“大肠俞”“上巨虚”。埋线组予埋线治疗,1次/7d,共2次。艾灸组予艾条温和灸治疗,10min/次,1次/d,共14d。联合组予艾条温和灸治疗,并于6h后进行埋线治疗,方法、疗程同埋线组、艾灸组。HE染色法观察结肠组织形态变化,ELISA法检测结肠组织IL-6含量,免疫组织化学法和Western blot法检测结肠组织JAK和STAT3的表达。结果:正常组大鼠结肠黏膜结构完整,无炎性细胞浸润;模型组大鼠结肠上皮组织结构破损模糊,大量炎性细胞浸润;埋线组、艾灸组和联合组大鼠结肠上皮组织损伤均有不同程度改善,联合组改善最明显。与正常组比较,模型组结肠组织IL-6含量及JAK、STAT3蛋白表达均明显升高(P<0.01)。与模型组比较,埋线组、艾灸组、联合组结肠组织IL-6含量及JAK、STAT3蛋白表达均明显降低(P<0.05,P<0.01)。与埋线组和艾灸组比较,联合组结肠组织JAK、STAT3蛋白表达降低更明显(P<0.01)。结论:埋线联合艾灸干预能有效下调IL-6含量及JAK和STAT3的表达,抑制炎性信号通路IL-6/JAK/STAT3的活化,促进损伤结肠组织的修复。 展开更多
关键词 穴位埋线 艾灸 溃疡性结肠炎 白细胞介素-6/激酶/信号转导转录激活因子3信号通路
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卵巢癌中SOCS-1基因的研究进展 被引量:2
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作者 吴猛猛 蔡小继 +2 位作者 唐慧子 李菲菲 韩旭 《医学综述》 2015年第8期1391-1393,共3页
卵巢癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一,其病因不明,病死率居首位。细胞因子信号抑制物(SOCS)家族是一类由细胞产生的负性调节因子,能反馈性阻断细胞因子信号转导过程。SOCS-1对白血病抑制因子、抑瘤素M、γ干扰素、促血小板生成素... 卵巢癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一,其病因不明,病死率居首位。细胞因子信号抑制物(SOCS)家族是一类由细胞产生的负性调节因子,能反馈性阻断细胞因子信号转导过程。SOCS-1对白血病抑制因子、抑瘤素M、γ干扰素、促血小板生成素、生长激素和白细胞介素6的信号传递过程起到抑制作用,并在多种细胞信号转导通路中起重要作用。SOCS-1异常表达与多种恶性疾病的发生、发展密切相关。 展开更多
关键词 卵巢癌 细胞因子信号抑制物1 白细胞介素6 激酶-信号转导子和转录激活子信号转导通路
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